藥物制劑工試題庫(附參考答案)一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，錯選、多選均不得分）1.2020版《中國藥典》規(guī)定，普通口服片劑的脆碎度減失重量不得大于A.0.5%?B.1%?C.2%?D.3%答案：B解析：脆碎度試驗用于評價片劑抗磨損能力，減失重量≤1%為合格，超出則易在運輸中裂片。2.濕法制粒壓片時，常用淀粉漿作黏合劑，其濃度范圍一般為A.5%–10%?B.10%–15%?C.15%–20%?D.20%–30%答案：B解析：10%–15%淀粉漿黏度適中，既能保證顆粒可壓性，又避免過硬導(dǎo)致崩解遲緩。3.下列輔料中，既可作稀釋劑又可作崩解劑的是A.微晶纖維素?B.乳糖?C.羧甲淀粉鈉?D.硬脂酸鎂答案：A解析：微晶纖維素（MCC）兼具填充、黏合、崩解多重功能，為多功能輔料代表。4.泡騰顆粒劑中，枸櫞酸與碳酸氫鈉的最佳摩爾比約為A.1:1?B.1:2?C.2:3?D.3:2答案：C解析：2:3時產(chǎn)氣量最大且pH接近中性，口感好，穩(wěn)定性高。5.采用擠出滾圓法制備微丸時，影響圓整度的關(guān)鍵工藝參數(shù)是A.擠出孔徑?B.滾圓轉(zhuǎn)速?C.干燥溫度?D.水分含量答案：B解析：滾圓轉(zhuǎn)速決定剪切力大小，轉(zhuǎn)速過低則丸體呈圓柱狀，過高易粘盤。6.下列關(guān)于滅菌法描述正確的是A.紫外線滅菌可穿透玻璃?B.干熱滅菌溫度一般低于濕熱?C.環(huán)氧乙烷適用于PVC輸液袋?D.過濾除菌可截留病毒答案：C解析：環(huán)氧乙烷穿透力強(qiáng)，對塑料損傷小，PVC袋滅菌后殘留可通過解析降至安全限度。7.注射用冷凍干燥制品出現(xiàn)“噴瓶”現(xiàn)象，最可能原因是A.升華過快?B.二次干燥時間過長?C.灌裝量過少?D.預(yù)凍溫度過低答案：A解析：升華速率超過水蒸氣排出能力，瓶內(nèi)壓力驟升，導(dǎo)致瓶塞被頂出。8.下列表面活性劑中，HLB值最適合作水包油型乳化劑的是A.司盤80（HLB4.3）?B.吐溫80（HLB15.0）?C.十二烷基硫酸鈉（HLB40）?D.單硬脂酸甘油酯（HLB3.8）答案：B解析：HLB8–18適合O/W型乳化，吐溫80為典型代表。9.2015版《中國藥典》規(guī)定，靜脈用脂肪乳劑乳粒平均粒徑應(yīng)小于A.0.2μm?B.0.5μm?C.1.0μm?D.5.0μm答案：B解析：粒徑>0.5μm易被肺毛細(xì)血管截留，引發(fā)栓塞風(fēng)險。10.采用β環(huán)糊精包合技術(shù)的主要目的不包括A.提高溶解度?B.掩蓋苦味?C.提高穩(wěn)定性?D.延長半衰期答案：D解析：包合不改變藥物體內(nèi)代謝過程，故不延長半衰期。11.下列關(guān)于緩釋片描述錯誤的是A.血藥濃度波動小?B.可減少給藥次數(shù)?C.可掰開服用以加快釋放?D.通常含緩釋骨架材料答案：C解析：掰開破壞緩釋結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致突釋，引發(fā)毒性。12.流化床包衣時，出現(xiàn)“溝流”現(xiàn)象的主要原因是A.風(fēng)量過大?B.黏合劑黏度過高?C.噴嘴堵塞?D.物料粒徑差異大答案：A解析：風(fēng)量過大導(dǎo)致氣流短路，形成溝流，包衣均勻度下降。13.下列關(guān)于藥品穩(wěn)定性試驗描述正確的是A.加速試驗溫度通常為60℃?B.長期試驗濕度為75%±5%?C.中間試驗條件為30℃/65%RH?D.冷凍制劑無需考察低溫循環(huán)答案：C解析：中間試驗30℃/65%RH用于評估溫和偏離標(biāo)準(zhǔn)條件下的穩(wěn)定性。14.采用高壓均質(zhì)法制備納米混懸劑時，常用降低粒徑的附加劑是A.羧甲纖維素鈉?B.泊洛沙姆188?C.甘露醇?D.氯化鈉答案：B解析：泊洛沙姆188為空間穩(wěn)定劑，防止納米粒再聚集。15.下列關(guān)于吸入粉霧劑描述正確的是A.粒徑越小越好?B.載體乳糖粒徑應(yīng)與藥物一致?C.水分含量應(yīng)<2%?D.無需考察分散性答案：C解析：水分過高易致結(jié)塊，<2%可保證粉末流動性與分散性。16.采用熱熔擠出技術(shù)制備固體分散體時，常用載體是A.PEG6000?B.羥丙甲纖維素?C.乙基纖維素?D.硬脂酸答案：A解析：PEG6000熔點低、塑性好，與藥物共熔后冷卻固化形成固體溶液。17.下列關(guān)于透皮貼劑描述錯誤的是A.可避免首過效應(yīng)?B.骨架型比儲庫型更易生產(chǎn)?C.藥物分子量越大越易透過?D.需進(jìn)行剝離黏附試驗答案：C解析：分子量>500Da透皮速率顯著下降，需借助促滲技術(shù)。18.下列關(guān)于無菌制劑潔凈級別描述正確的是A.灌裝區(qū)為C級背景下的A級?B.軋蓋區(qū)為B級?C.配制區(qū)為D級?D.更衣室為C級答案：A解析：2020版GMP附錄1規(guī)定，灌裝為A級區(qū)，背景可B或C，但高風(fēng)險操作須C背景A級。19.下列關(guān)于膠囊劑填充描述正確的是A.吸濕性藥物宜選明膠膠囊?B.羥丙甲纖維素膠囊可抗明膠交聯(lián)?C.填充油液需加膠體二氧化硅?D.顆粒水分>5%不影響崩解答案：B解析：HPMC膠囊無交聯(lián)風(fēng)險，適合醛類或吸濕性藥物。20.下列關(guān)于藥品包裝描述正確的是A.口服液體可用PVC單層瓶?B.注射劑可用溴化丁基膠塞?C.泡罩鋁箔厚度通常為10μm?D.標(biāo)簽無需覆蓋阻隔膜答案：B解析：溴化丁基膠塞化學(xué)惰性、透氣率低，為注射劑首選。21.采用離子交換樹脂制備緩混懸劑時，藥物釋放機(jī)制主要為A.擴(kuò)散與交換?B.溶蝕?C.滲透壓?D.骨架溶脹答案：A解析：樹脂載藥后，胃腸液中離子與藥物交換，同時藥物擴(kuò)散釋放。22.下列關(guān)于藥品生產(chǎn)驗證描述正確的是A.工藝驗證僅需一批?B.清潔驗證需考察最難清潔部位?C.設(shè)備驗證可替代工藝驗證?D.驗證合格后可不再監(jiān)控答案：B解析：清潔驗證需選擇最難清潔部位作為“最差條件”，確保殘留可接受。23.下列關(guān)于凍干保護(hù)劑描述正確的是A.蔗糖可提高玻璃化溫度?B.甘露醇為無定形保護(hù)劑?C.甘氨酸可抑制塌陷?D.PVP可替代蔗糖答案：C解析：甘氨酸結(jié)晶后形成支架，防止餅塌陷，為晶型保護(hù)劑代表。24.下列關(guān)于口服液體制劑防腐劑描述正確的是A.苯甲酸pH>5時效果最佳?B.羥苯乙酯對真菌無效?C.山梨酸鉀可與含硫基團(tuán)反應(yīng)?D.苯扎氯銨為陽離子型答案：D解析：苯扎氯銨為陽離子表面活性劑，對G+菌效果好，與陰離子輔料易配伍禁忌。25.下列關(guān)于藥品召回描述正確的是A.一級召回為可逆危害?B.召回決定由藥監(jiān)部門作出?C.召回后產(chǎn)品可返工?D.企業(yè)須48h內(nèi)報告答案：D解析：GMP規(guī)定一級召回須在48h內(nèi)向省局報告，召回產(chǎn)品不得返工。26.下列關(guān)于藥品注冊分類描述正確的是A.仿制藥屬化學(xué)藥品3類?B.改良型新藥為2類?C.生物類似物為1類?D.進(jìn)口藥品均為5類答案：B解析：2020版注冊分類明確改良型新藥為2類，仿制藥為4類。27.下列關(guān)于藥品專利描述正確的是A.化合物專利可延至25年?B.制劑專利屬實用新型?C.專利鏈接制度適用于所有藥品?D.晶型專利需實驗數(shù)據(jù)支持答案：D解析：晶型專利須提供XRD、DSC等數(shù)據(jù)證明其新穎性與創(chuàng)造性。28.下列關(guān)于藥品不良反應(yīng)描述正確的是A.新的不良反應(yīng)指國內(nèi)未批準(zhǔn)上市?B.嚴(yán)重不良反應(yīng)需15日內(nèi)報告?C.群體事件需立即報告?D.企業(yè)可隱瞞死亡病例答案：C解析：群體不良事件須立即電話報告，不得隱瞞。29.下列關(guān)于藥品追溯碼描述正確的是A.20位數(shù)字組成?B.一物一碼?C.僅用于注射劑?D.無需上傳國家平臺答案：B解析：追溯碼為“一物一碼”，實現(xiàn)全生命周期追溯。30.下列關(guān)于綠色制藥描述正確的是A.指藥品顏色為綠色?B.溶劑選擇優(yōu)先用DMF?C.原子經(jīng)濟(jì)性越高越好?D.無需考慮能耗答案：C解析：原子經(jīng)濟(jì)性衡量原料利用率，越高越環(huán)保，為綠色化學(xué)核心指標(biāo)。二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題對應(yīng)五個備選答案，每題一個最佳答案，備選答案可重復(fù)選用）【31–35】備選答案A.羧甲淀粉鈉?B.乙基纖維素?C.羥丙甲纖維素酞酸酯?D.單硬脂酸甘油酯?E.聚乙烯吡咯烷酮31.胃溶型片劑薄膜衣材料32.不溶性骨架緩釋材料33.腸溶衣材料34.超級崩解劑35.直接壓片干黏合劑答案：31E?32B?33C?34A?35E解析：PVP既作干黏合劑又作胃溶衣成膜劑；乙基纖維素為典型不溶性骨架；HPMCP在pH>5.5溶解，為腸溶材料；CMSNa吸水膨脹快，為超級崩解劑?！?6–40】備選答案A.過濾除菌?B.干熱滅菌?C.環(huán)氧乙烷滅菌?D.流通蒸汽滅菌?E.輻射滅菌36.胰島素注射液37.注射用膠塞38.眼用軟膏基質(zhì)凡士林39.粉針無菌原料40.一次性輸液器答案：36A?37C?38B?39A?40C解析：胰島素為熱敏藥物，需過濾除菌；膠塞耐熱差，用EO；凡士林干熱180℃2h；粉針原料熱敏，過濾除菌；輸液器塑料用EO穿透滅菌?！?1–45】備選答案A.球磨機(jī)?B.氣流磨?C.錘式粉碎機(jī)?D.膠體磨?E.振動磨41.適用于熱敏性藥物超細(xì)粉碎42.適用于制備混懸型軟膏43.適用于脆性物料干法粉碎44.適用于纖維性物料45.可獲得0.1–5μm微粒答案：41B?42D?43C?44E?45B解析：氣流磨因絕熱膨脹降溫，適合熱敏藥物；膠體磨濕法研磨，用于軟膏；錘式粉碎適合脆性；振動磨對纖維有效；氣流磨可得亞微米級粒子?！?6–50】備選答案A.離子對?B.自微乳?C.固體脂質(zhì)納米粒?D.聚合物膠束?E.納米晶46.以磷脂與膽鹽為乳化劑47.以Poloxamer188為穩(wěn)定劑48.以油酸乙酯為油相49.以殼聚糖為包衣50.以高壓均質(zhì)法制備答案：46B?47C?48B?49C?50E解析：自微乳含油、乳化劑、助乳化劑；SLN用Poloxamer穩(wěn)定；殼聚糖可包衣SLN提高黏膜黏附；納米晶僅用高壓均質(zhì)減徑。三、多項選擇題（每題2分，共20分。每題至少有兩個正確答案，多選、少選、錯選均不得分）51.下列屬于天然高分子囊材的有A.明膠?B.殼聚糖?C.PLGA?D.海藻酸鈉?E.乙基纖維素答案：ABD解析：PLGA與乙基纖維素為合成或半合成高分子。52.影響透皮吸收的因素包括A.藥物分子量?B.油水分配系數(shù)?C.皮膚水合程度?D.貼劑厚度?E.年齡答案：ABCDE解析：分子量<500、logP1–3、水合高、厚度小、老年人角質(zhì)層薄均促進(jìn)吸收。53.下列屬于藥品共線生產(chǎn)風(fēng)險控制措施的有A.階段性生產(chǎn)?B.密閉系統(tǒng)?C.清潔驗證?D.空氣鎖?E.專用廠房答案：ABCD解析：專用廠房為終極手段，非“共線”范疇。54.下列關(guān)于藥品包裝密封性試驗描述正確的有A.微生物挑戰(zhàn)法靈敏度可達(dá)1μm?B.真空衰減法為非破壞性?C.色水法需加染料?D.氦質(zhì)譜法成本高?E.高壓放電法適用于混懸劑答案：BCD解析：微生物法靈敏度僅約5μm；高壓放電法要求內(nèi)容物導(dǎo)電，混懸劑不適用。55.下列關(guān)于藥品注冊檢驗描述正確的有A.由中檢院統(tǒng)一實施?B.標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核與樣品檢驗同步?C.優(yōu)先審評品種可后置檢驗?D.檢驗周期為60日?E.不合格可復(fù)驗答案：BDE解析：中檢院僅負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥，其余由省級所承擔(dān)；優(yōu)先審評仍需前置檢驗。56.下列屬于藥品生產(chǎn)管理文件的有A.工藝規(guī)程?B.批生產(chǎn)記錄?C.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程?D.驗證總計劃?E.質(zhì)量手冊答案：ABCD解析：質(zhì)量手冊屬質(zhì)量管理體系文件，非生產(chǎn)專屬。57.下列關(guān)于藥品廣告描述正確的有A.須省級藥監(jiān)審批?B.處方藥可在大眾媒介發(fā)布?C.不得含治愈率?D.須標(biāo)明禁忌?E.可含患者名義證明答案：ACD解析：處方藥僅限專業(yè)媒介；不得用患者名義。58.下列關(guān)于藥品召回分級描述正確的有A.一級召回為嚴(yán)重健康危害?B.二級召回為可逆危害?C.三級召回為一般危害?D.召回信息需公開?E.召回后銷毀需記錄答案：ABCDE解析：三級為輕微危害，均需公開與記錄銷毀。59.下列關(guān)于藥品冷鏈運輸描述正確的有A.2–8℃為常規(guī)要求?B.需實時記錄溫度?C.可用PCM冷媒?D.需保溫72h以上?E.需驗證運輸路線答案：ABCE解析：保溫時長依據(jù)風(fēng)險評估，非統(tǒng)一72h。60.下列關(guān)于藥品專利鏈接制度描述正確的有A.適用于化學(xué)藥?B.首仿享12個月獨占期?C.專利信息登記平臺公開?D.仿制藥聲明分為四類?E.可提出專利挑戰(zhàn)答案：ABCDE解析：四類聲明中IV類為專利挑戰(zhàn)，首仿獲批后享12個月獨占。四、綜合分析題（共30分，每題10分）61.某公司擬開發(fā)布洛芬緩釋片，規(guī)格0.3g，擬定每日一次。前期研究采用羥丙甲纖維素（HPMCK100M）為骨架材料，濕法制粒壓片，硬度8–10kg，體外釋放度測定條件：槳法75rpm，pH6.8磷酸鹽緩沖液900mL，取樣時間點1、2、4、8、12h，限度為1h15–35%，2h30–55%，8h≥70%，12h≥80%。三批中試放大結(jié)果顯示：8h釋放量僅55%，12h65%，且批間RSD>10%。請分析可能原因并提出改進(jìn)措施，要求至少從處方、工藝、設(shè)備、檢測四方面闡述，并給出驗證方案要點。答案與解析：（1）處方因素：HPMCK100M黏度偏高，形成過致密凝膠層，水化速度滯后，導(dǎo)致后期釋放不完全?？蓽p少HPMC比例，由30%降至20%，加入10%微晶纖維素作為致孔劑，或改用HPMCK4M與K100M1:1混合，降低黏度梯度。（2）工藝因素：濕法制粒乙醇濃度過高（65%），顆粒過于堅硬，孔隙率低，溶出介質(zhì)難以滲透。可降低乙醇濃度至45%，或改用流化床制粒，減少黏合劑用量20%。（3）設(shè)備因素：壓片機(jī)主壓輪壓力設(shè)定過高（預(yù)壓10kN，主壓20kN），導(dǎo)致片劑孔隙率<10%。調(diào)整主壓至12kN，預(yù)壓5kN，保持硬度7–8kg，使孔隙率維持在15–20%。（4）檢測因素：取樣未過濾，藥物吸附在取樣針上，導(dǎo)致結(jié)果偏低。采用經(jīng)驗證的0.45μmPVDF濾膜過濾，棄初濾液3mL，續(xù)濾液測定；同時增加沉降籃，防止片劑漂浮。驗證方案：按QbD理念，以釋放度為CQA，設(shè)計三因素三水平DOE：HPMC比例（A）、硬度（B）、致孔劑用量（C）。以f2相似因子>50為目標(biāo)，建立設(shè)計空間；三批驗證批在目標(biāo)條件下釋放均符合限度，RSD<5%，證明改進(jìn)有效。62.某凍干注射用粉末在生產(chǎn)第5批時出現(xiàn)“塌陷”及“回熔”現(xiàn)象，外觀呈萎縮狀，水分0.8%（標(biāo)準(zhǔn)≤0.5%）。經(jīng)查：預(yù)凍溫度–45℃，保溫2h；一次干燥–25℃，100μBar，20h；二次干燥25℃，4h。處方含藥物10%，甘露醇5%，蔗糖3%，磷酸鹽緩沖鹽2%。請分析根本原因并提出解決策略，需結(jié)合熱分析數(shù)據(jù)：DSC顯示藥物無定形，Tg’（最大濃縮液玻璃化溫度）–32℃，蔗糖Tg’–34℃，共晶點–28℃。答案與解析：（1）根本原因：一次干燥溫度–25℃高于共晶點–28℃，且接近Tg’，導(dǎo)致局部微融，冰晶升華后骨架塌陷；二次干燥時間不足，殘留水分未完全解吸。（2）解決策略：①將一次干燥溫度降至–35℃，低于Tg’3℃以上，真空度調(diào)至80μBar，延長干燥至30h，確保冰晶徹底升華；②二次干燥升溫梯度改為5℃/h，逐步升至35℃，保溫8h，使結(jié)合水充分解吸；③增加退火步驟：預(yù)凍結(jié)束后升溫至–20℃，保溫1h，再降至–45℃，促進(jìn)冰晶長大，提高孔隙率，縮短一次干燥時間；④調(diào)整處方：將蔗糖/甘露醇比例由3:5改為5:3，提高無定形保護(hù)劑比例，提升Tg’至–30℃，增強(qiáng)塌陷抵抗力；⑤驗證：三批放大，取樣檢測水分均<0.3%，餅體飽滿，復(fù)溶時間<20s，符合標(biāo)準(zhǔn)。63.某中藥口服液體制劑含黃芩苷（難溶性黃酮），原工藝為水煎煮濃縮，加乙醇沉淀，回收乙醇后加水稀釋，口感極苦，且貯藏期間產(chǎn)生沉淀。擬改為β環(huán)糊精包合技術(shù)，要求提高溶