缺血性卒中血液生物標(biāo)志物進(jìn)展2026一、引言盡管大量血液生物標(biāo)志物在急性缺血性卒中（AIS）研究中被探索，但尚未有任何標(biāo)志物成功整合到常規(guī)臨床實(shí)踐中。本綜述旨在提供批判性、前瞻性的概述，重點(diǎn)突出生物標(biāo)志物在優(yōu)化卒中護(hù)理流程中的潛力，包括院前分診、醫(yī)院內(nèi)診斷和長期管理。生物標(biāo)志物的應(yīng)用可提升診斷準(zhǔn)確性、病因識(shí)別精度以及個(gè)性化治療策略，但需克服標(biāo)準(zhǔn)化采樣、外部驗(yàn)證和多組學(xué)整合等障礙。未來研究方向應(yīng)聚焦于將實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床工具，以改善患者結(jié)局。二、卒中診斷工作流程的生物標(biāo)志物（Biomarkersforsupportingdiagnosticworkupofstroke）區(qū)分AIS與顱內(nèi)出血（ICH）：GFAP（膠質(zhì)纖維酸性蛋白）：作為星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白，在ICH中因血腦屏障早期破壞而顯著升高。研究顯示，癥狀出現(xiàn)后3小時(shí)測(cè)量GFAP，敏感度達(dá)73%（范圍37-94%），特異度達(dá)97%（范圍82-100%）。多標(biāo)志物組合：例如，GFAP與視黃醇結(jié)合蛋白-4（RBP-4）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）聯(lián)合使用，在189例患者中對(duì)AIS檢測(cè)的特異性可達(dá)100%；當(dāng)包括卒中模擬病例時(shí)，特異性略降至96.8%。檢測(cè)大血管閉塞（LVO）：D-二聚體：作為獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，與臨床美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分>10結(jié)合時(shí)，特異性提升至93%，顯著減少假陽性。GFAP與D-二聚體組合：在382例患者的前瞻性研究中，敏感度為71%，特異度為91%，能有效排除GFAP水平高的ICH患者。床旁檢測(cè)（POCT）設(shè)備：可在院前環(huán)境中快速評(píng)估生物標(biāo)志物，減少再通時(shí)間，目前研究正評(píng)估其是否可替代標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)，直接引導(dǎo)血管造影室分診。三、卒中病因識(shí)別的生物標(biāo)志物（Biomarkersforidentificationofunderlyingstrokeetiology）心源性卒中（CES）相關(guān)標(biāo)志物：利鈉肽家族：B型利鈉肽（BNP）和NT-proBNP：主要反映心室壓力，NT-proBNP因半衰期較長，對(duì)隱匿性房顫（AF）的檢測(cè)優(yōu)于BNP。meta分析顯示NT-proBNP在識(shí)別CES方面具中至高判別能力。心房利鈉肽（ANP）和其中間區(qū)域前體（MR-proANP）：更特異于心房病和AF，MR-proANP半衰期長，易于測(cè)量，可用于指導(dǎo)延長心電監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。前瞻性研究證實(shí)其在新發(fā)AF檢測(cè)中的效用。動(dòng)態(tài)變化價(jià)值：△LogBNP（BNP水平變化）與AF的關(guān)聯(lián)強(qiáng)于絕對(duì)BNP水平，但需外部驗(yàn)證。臨床試驗(yàn)啟示：ARCADIA試驗(yàn)顯示，在ESUS伴心房病（NT-proBNP>250pg/mL）患者中，阿哌沙班未優(yōu)于阿司匹林，可能因延遲隨機(jī)化（卒中后2個(gè)月內(nèi)）和低NT-proBNP截?cái)嘀邓?。正在進(jìn)行的MOSES試驗(yàn)（NCT03961334）使用MR-proANP，在卒中后7天內(nèi)隨機(jī)化，僅基于生物標(biāo)志物水平選擇患者，可能提供更精準(zhǔn)的抗凝指導(dǎo)。其他機(jī)制和標(biāo)志物：對(duì)稱二甲基精氨酸（SDMA）：作為內(nèi)皮功能障礙標(biāo)志物，與AF檢測(cè)率和左心房體積指數(shù)獨(dú)立相關(guān)，可輔助心臟監(jiān)測(cè)時(shí)長決策。

競(jìng)爭風(fēng)險(xiǎn)考慮：首次和復(fù)發(fā)卒中病因可能不同，需綜合評(píng)估多機(jī)制風(fēng)險(xiǎn)。四、卒中復(fù)發(fā)和并發(fā)癥的生物標(biāo)志物（Biomarkersforstrokerecurrencesandcomplications）AIS患者面臨高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和非神經(jīng)并發(fā)癥（如感染），生物標(biāo)志物可分層風(fēng)險(xiǎn)，并作為治療靶點(diǎn)，以優(yōu)化預(yù)防策略。卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層：炎癥和血栓機(jī)制：IL-1β–IL-6–CRP軸：在卒中病理生理中核心作用，與復(fù)發(fā)事件相關(guān)，不限動(dòng)脈粥樣硬化亞型?？寡姿幬铮ㄈ缈菃慰拱邢騃L-1β，秋水仙堿靶向NLRP3炎癥體）顯示血管事件預(yù)防潛力。中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）：通過細(xì)胞游離DNA（cfDNA）和組織蛋白促進(jìn)免疫血栓形成；cfDNA可激活A(yù)IM2炎癥體，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)研究中，DNase靶向治療可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)進(jìn)展：IL-6抑制劑（ziltivekimab）和DNase（DornaseAlfa）的試驗(yàn)正在進(jìn)行中，旨在探索二級(jí)預(yù)防新途徑。卒中相關(guān)感染（SAI）預(yù)測(cè)：免疫抑制機(jī)制：卒中后交感神經(jīng)過度激活導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少、T細(xì)胞功能受損和先天免疫功能障礙，增加肺炎和尿路感染風(fēng)險(xiǎn)。特異性標(biāo)志物：炎癥標(biāo)志物：CRP、IL-6和IL-10的早期升高可預(yù)測(cè)SAI；血清淀粉樣蛋白A（SAA）是新出現(xiàn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。細(xì)胞和分子標(biāo)志物：DNase活性降低、中性粒細(xì)胞吞噬功能受損、CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)低，均與SAI獨(dú)立相關(guān)。Copeptin：作為血管加壓素替代標(biāo)志物，可預(yù)測(cè)感染和癲癇等并發(fā)癥。臨床整合：雖無單一標(biāo)志物達(dá)到足夠預(yù)測(cè)精度，但結(jié)合臨床風(fēng)險(xiǎn)因素的面板可早期識(shí)別高?；颊撸瑴p少抗生素濫用。心臟損傷標(biāo)志物：肌鈣蛋白（cTnI/cTnT）：用于檢測(cè)AIS伴心肌損傷，但濃度動(dòng)態(tài)變化不總反映心肌梗死，需謹(jǐn)慎解讀。五、卒中預(yù)后的生物標(biāo)志物（Biomarkersforprognosticationofstrokeoutcomes）預(yù)后主要取決于年齡、基線嚴(yán)重度和早期并發(fā)癥，生物標(biāo)志物可細(xì)化早期預(yù)測(cè)，指導(dǎo)監(jiān)測(cè)強(qiáng)度和康復(fù)計(jì)劃。心腦應(yīng)激標(biāo)志物：利鈉肽：與長期死亡率強(qiáng)相關(guān)，但針對(duì)90天功能獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值在調(diào)整病因后減弱，更適用于長期風(fēng)險(xiǎn)分層。Copeptin：在24-72小時(shí)內(nèi)測(cè)量，較高水平與不良功能結(jié)局、早期死亡率和并發(fā)癥（肺炎、惡性水腫、癲癇）相關(guān)，添加至臨床模型可提升預(yù)測(cè)性能。炎癥標(biāo)志物：

IL-6和TNF-α：一致與不良結(jié)局關(guān)聯(lián)；趨化因子如CXCL10和MCP-1有潛力但結(jié)果異質(zhì)。Fractalkine（CX3CL1）：水平與卒中嚴(yán)重度和結(jié)局負(fù)相關(guān)，可能具抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用。腦損傷和突觸標(biāo)志物：神經(jīng)絲輕鏈（NfL）：軸突損傷標(biāo)志物，第3-7天水平比入院時(shí)更有效預(yù)測(cè)90天不良結(jié)局和死亡率；系列檢測(cè)可識(shí)別出血轉(zhuǎn)化或白質(zhì)損傷風(fēng)險(xiǎn)。腦源性tau（BD-tau）：卒中后24小時(shí)內(nèi)快速上升，可分層90天結(jié)局，在再灌注隊(duì)列中提示無效再灌注。β-突觸核蛋白：突觸損傷標(biāo)志物，受系統(tǒng)性合并癥影響小，與功能結(jié)局相關(guān)。再灌注相關(guān)標(biāo)志物：S100B：峰值在48-72小時(shí)，成功再灌注后水平低，升高提示無效再灌注或出血風(fēng)險(xiǎn)。GFAP和MMP-9：早期GFAP預(yù)測(cè)出血并發(fā)癥；MMP-9反映血腦屏障破壞，與水腫和出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。內(nèi)皮和血栓炎癥標(biāo)志物：低ADAMTS-13活性和高vonWillebrand因子（vWF）與不良結(jié)局相關(guān)；cfDNA和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）可作為治療靶點(diǎn)，如DNase降解cfDNA可能改善結(jié)局。六、結(jié)論（CONCLUSION）血液生物標(biāo)志物有潛力通過個(gè)性化方法變革卒中診療，但需跨學(xué)科合作解決轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)。關(guān)鍵步驟包括：標(biāo)準(zhǔn)化多中心研究設(shè)計(jì)，確保采樣時(shí)間和測(cè)定方法一致。外部驗(yàn)證，特別是在不同人群和醫(yī)療環(huán)境中。整合多組學(xué)數(shù)據(jù)（如基因組、蛋白組）和臨床變量，構(gòu)建綜合預(yù)測(cè)模型。探索生物標(biāo)志物指導(dǎo)的治療策略，如針對(duì)炎癥或血栓途徑的靶向治療。最終，生物標(biāo)志物可實(shí)現(xiàn)更早、更精準(zhǔn)的卒中護(hù)理，從院前分診到長期二級(jí)預(yù)防，全面提升患者預(yù)后。參考文獻(xiàn)：Seetge,J.,Frenger,J.,K