尿崩癥臨床診斷與治療指南尿崩癥是因抗利尿激素（精氨酸加壓素，AVP）合成、分泌不足或腎臟對(duì)AVP反應(yīng)缺陷，導(dǎo)致腎小管重吸收水的功能障礙，以多尿、煩渴、低比重尿、低滲尿?yàn)楹诵谋憩F(xiàn)的臨床綜合征。其發(fā)病率約（1-3）/10萬(wàn)，可發(fā)生于各年齡段，無(wú)明顯性別差異，但不同亞型的病因與臨床特點(diǎn)存在顯著異質(zhì)性，精準(zhǔn)診斷與分層治療對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。一、臨床分類(lèi)與病因機(jī)制（一）中樞性尿崩癥（CDI）因下丘腦-神經(jīng)垂體軸的AVP合成、轉(zhuǎn)運(yùn)或分泌障礙所致，約占尿崩癥的70%。常見(jiàn)病因包括：特發(fā)性：病因不明，可能與自身免疫損傷或遺傳因素（如AVP基因、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白突變）相關(guān)；器質(zhì)性：垂體或下丘腦腫瘤（如顱咽管瘤、垂體瘤）、顱腦外傷、手術(shù)（如垂體瘤切除）、感染（如腦炎、腦膜炎）、肉芽腫性疾?。ㄈ缃Y(jié)節(jié)?。┑?，直接破壞AVP分泌的神經(jīng)結(jié)構(gòu)；遺傳性：如Wolfram綜合征（伴糖尿病、視神經(jīng)萎縮、耳聾），由WFS1基因突變導(dǎo)致。（二）腎性尿崩癥（NDI）腎臟對(duì)AVP的生物學(xué)效應(yīng)無(wú)反應(yīng)，分為先天性與獲得性：先天性：多為X連鎖隱性遺傳（如AVP受體2基因[AVPR2]突變）或常染色體隱性遺傳（如水通道蛋白2基因[AQP2]突變），新生兒期即可出現(xiàn)癥狀；獲得性：由藥物（如鋰劑、地美環(huán)素）、電解質(zhì)紊亂（如高鈣血癥、低鉀血癥）、腎臟疾?。ㄈ缏蚤g質(zhì)性腎炎、多囊腎）等損傷腎小管上皮細(xì)胞的AVP信號(hào)通路或水通道蛋白功能。（三）妊娠期尿崩癥孕期胎盤(pán)產(chǎn)生的血管加壓素酶降解AVP，或孕婦對(duì)AVP的敏感性下降，多為暫時(shí)性，分娩后可緩解。二、臨床診斷流程（一）臨床線索識(shí)別1.核心癥狀：多尿（尿量＞50ml/kg·d，成人常＞4L/d）、煩渴（每日飲水＞5L）、多飲；兒童可表現(xiàn)為夜尿增多、遺尿、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。2.伴隨表現(xiàn)：中樞性者可伴垂體功能減退（如乏力、怕冷、閉經(jīng)）、頭痛、視力障礙（腫瘤壓迫）；腎性者可伴電解質(zhì)紊亂（如低血鉀、高血鈣）、腎臟疾病史或特殊用藥史（如鋰劑）。（二）實(shí)驗(yàn)室檢查1.基礎(chǔ)篩查尿比重＜1.005，尿滲透壓＜200mOsm/kg·H?O（正常隨機(jī)尿滲透壓____mOsm/kg·H?O）；血滲透壓正?；蜉p度升高（＞295mOsm/kg·H?O提示高滲狀態(tài)），血鈉正?；蛏撸ǎ?45mmol/L提示高鈉血癥）。2.禁水-加壓素聯(lián)合試驗(yàn)（金標(biāo)準(zhǔn)）禁水階段：禁水6-8小時(shí)（兒童需縮短時(shí)間，避免脫水），每小時(shí)監(jiān)測(cè)尿量、尿比重、尿滲透壓、體重及血壓。若體重下降＞5%、血壓下降或出現(xiàn)脫水癥狀，立即終止試驗(yàn)；加壓素試驗(yàn)：禁水后尿滲透壓升高不明顯（＜300mOsm/kg·H?O或升高幅度＜50%基礎(chǔ)值），皮下注射垂體后葉素（或精氨酸加壓素）5U，1小時(shí)后復(fù)測(cè)尿滲透壓。結(jié)果判讀：中樞性尿崩癥：禁水后尿滲透壓升高不足，注射加壓素后尿滲透壓升高＞50%（完全性）或10%-50%（部分性）；腎性尿崩癥：禁水后尿滲透壓無(wú)明顯升高，注射加壓素后尿滲透壓升高＜10%；精神性多飲：禁水后尿滲透壓可升高至正常（＞600mOsm/kg·H?O），注射加壓素后升高＜9%。3.AVP與copeptin測(cè)定血漿AVP水平受采血條件（如滲透壓刺激）影響較大，臨床更推薦檢測(cè)copeptin（AVP的C端肽，穩(wěn)定性強(qiáng)）：中樞性尿崩癥：高滲狀態(tài)下（血滲透壓＞295mOsm/kg·H?O），copeptin水平＜1.8pmol/L（完全性）或1.8-6.7pmol/L（部分性）；腎性尿崩癥：高滲狀態(tài)下，copeptin水平顯著升高（＞6.7pmol/L）；精神性多飲：高滲狀態(tài)下，copeptin水平可正?；蛏撸ㄐ杞Y(jié)合禁水試驗(yàn)）。（三）影像學(xué)與病因?qū)W檢查1.垂體MRI：中樞性尿崩癥患者需行垂體增強(qiáng)MRI，觀察垂體后葉“高信號(hào)灶”是否消失（正常垂體后葉在T1加權(quán)像呈高信號(hào)）、垂體柄是否增粗或中斷、是否存在占位性病變（如腫瘤、囊腫）；2.基因檢測(cè)：先天性腎性尿崩癥疑為遺傳因素者，可行AVPR2、AQP2基因測(cè)序；3.其他：血電解質(zhì)（排查高鈣、低鉀）、血糖（排除糖尿?。?、腎功能（評(píng)估腎小管損傷）、藥物濃度（如鋰劑）等。三、治療策略與管理（一）中樞性尿崩癥1.激素替代治療去氨加壓素（DDAVP）：首選藥物，通過(guò)模擬AVP作用減少尿量。劑型選擇：口服片（0.1-0.4mg，每日2-3次）、鼻噴劑（10-40μg/噴，每日1-3次）、注射劑（1-4μg，皮下/肌內(nèi)注射，用于不能口服或鼻噴者）；劑量調(diào)整：從小劑量開(kāi)始，根據(jù)尿量、尿滲透壓及血鈉調(diào)整，目標(biāo)為尿量減少至2-3L/d，避免水中毒（血鈉＜130mmol/L提示過(guò)量）。其他替代劑：垂體后葉素水劑（皮下注射，用于短期替代或DDAVP過(guò)敏者）、鞣酸加壓素油劑（深部肌內(nèi)注射，每2-3日1次，需注意局部硬結(jié)）。2.病因治療腫瘤性病因：手術(shù)切除（如顱咽管瘤、垂體瘤）、放療（如生殖細(xì)胞瘤）；自身免疫性：可試用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松，需評(píng)估免疫損傷證據(jù)）；遺傳性：對(duì)癥支持，避免脫水與電解質(zhì)紊亂。（二）腎性尿崩癥1.病因治療停用致病藥物（如鋰劑、地美環(huán)素），糾正電解質(zhì)紊亂（如降鈣、補(bǔ)鉀），治療基礎(chǔ)腎臟疾病（如控制慢性腎炎進(jìn)展）。2.對(duì)癥治療噻嗪類(lèi)利尿劑：如氫氯噻嗪（25-50mg，每日2-3次），通過(guò)減少腎小球?yàn)V過(guò)率、增加近端小管重吸收，間接減少尿量（注意補(bǔ)鉀，避免低鉀加重腎小管損傷）；非甾體抗炎藥（NSAIDs）：如吲哚美辛（25mg，每日3次），抑制前列腺素合成，增強(qiáng)腎小管對(duì)AVP的敏感性（與噻嗪類(lèi)聯(lián)用效果更佳，需注意胃腸道反應(yīng)）；阿米洛利：保鉀利尿劑，可改善先天性NDI的AQP2功能（適用于AVPR2突變型NDI）。（三）妊娠期尿崩癥首選DDAVP（胎盤(pán)通透性低，對(duì)胎兒影響?。?，劑量根據(jù)尿量調(diào)整，分娩后需重新評(píng)估，多數(shù)患者可停藥；若為短暫性，產(chǎn)后6周內(nèi)癥狀多緩解，需與原發(fā)性尿崩癥復(fù)發(fā)鑒別。四、長(zhǎng)期管理與預(yù)后（一）飲水與電解質(zhì)管理患者需隨身攜帶飲水，避免脫水；但需避免過(guò)量飲水（尤其是DDAVP治療時(shí)），以防水中毒；定期監(jiān)測(cè)血鈉、血鉀、尿滲透壓，調(diào)整治療方案（如夏季出汗多需增加DDAVP劑量，冬季減少）。（二）隨訪與監(jiān)測(cè)中樞性者每6-12個(gè)月復(fù)查垂體MRI（觀察腫瘤復(fù)發(fā)或垂體柄病變進(jìn)展）、垂體功能（如甲狀腺、腎上腺軸）；腎性者每3-6個(gè)月復(fù)查腎功能、電解質(zhì)，評(píng)估腎小管損傷程度；兒童患者需監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育（身高、體重）、骨齡，必要時(shí)聯(lián)合生長(zhǎng)激素治療。（三）預(yù)后分層中樞性尿崩癥：特發(fā)性者經(jīng)DDAVP替代后可長(zhǎng)期維持正常生活；腫瘤或外傷所致者預(yù)后取決于病因控制，部分患者需終身替代；腎性尿崩癥：先天性者多需終身治療，獲得性者去除病因后部分可緩解；妊娠期尿崩癥：多數(shù)為暫時(shí)性，產(chǎn)后預(yù)后良好，少數(shù)可