1Chapter8

膽堿受體阻斷劑（I）－M-R阻斷劑Cholinoceptorblockingdrugs

－M-Rblockingdrugs2Instructionalobjectives1.

闡述阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)、禁忌癥；2.比較山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點(diǎn)及用途；3.列舉阿托品的合成代用品；4.列舉肌松藥的分類(lèi)及代表藥。3M-R阻斷藥muscarinicblockingdrugs

抗膽堿藥anticholinegics副交感神經(jīng)阻斷藥

parasympatholyticsMuscarinicblockingdrugshavenointrinsicactivity,andtheycanproduceeffectsonlybyblockingtheactivationofmuscarinicreceptorsbymuscarinicagonistsorbyneuronallyreleasedACh.4圖5-2傳出神經(jīng)分類(lèi)模式圖5§1阿托品和阿托品類(lèi)生物堿

Atropine＆atropine-likealkaloid

存在于顛茄、曼陀羅、莨菪中顛茄Atropabelladonna曼陀羅莨菪阿托品Atropine

東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine中樞作用：氧橋，羥基東莨菪堿＞阿托品＞山莨菪堿7【Mechanismofaction】(作用機(jī)理)1.（-）M-R2.largedose:（-）NN-R【Pharmacologicalactions】（藥理作用）gland(腺體)>eye

>smoothmuscle(平滑肌)>heart>CNS阿托品

Atropine8

1.腺體（glands）（-）腺體分泌（inhibitsthesecretionofglands）汗腺(sweatgland)

、唾液腺(salivarygland

)

>淚腺(lachrymal)

、呼吸道腺體

>胃壁細(xì)胞(gastricparietalcells

)

92.眼（eye）(1)擴(kuò)瞳（mydriasis）

atropinePleasecompareatropinewithpilocarpine(-)

瞳孔括約肌M-R開(kāi)大肌功能占優(yōu)勢(shì)瞳孔擴(kuò)大(dilatethepupil)10(2)升高眼壓(increaseintraocularpressure)

Atropine→擴(kuò)瞳→虹膜退向四周邊緣→根部變厚→前房角間隙↓→房水回流↓→眼內(nèi)壓↑。(3)調(diào)節(jié)麻痹（paralysisaccommodation

）

Atropine(-)

睫狀肌M-R→睫狀肌松馳→懸韌帶拉緊→晶狀體扁平→視遠(yuǎn)物清楚，近物模糊。12summaryMuscarinicagonist

PilocarpineMuscarinicantagonist

Atropine

Miosis

縮瞳↓intraocularpressure↓眼內(nèi)壓

Spasmofaccommodation

調(diào)節(jié)痙攣

↑lacrimalsecretion

↑淚腺分泌

Mydriasis擴(kuò)瞳

↑intraocularpressure

↑眼內(nèi)壓

paralysisofaccommodation

調(diào)節(jié)麻痹

↓lacrimalsecretion

↓淚腺分泌133.平滑?。╯moothmuscle

）松弛內(nèi)臟平滑肌Relaxesvisceralsmoothmuscle.Characteristics(特點(diǎn)

)(1)作用強(qiáng)度與平滑肌的功能狀態(tài)有關(guān)；(2)作用強(qiáng)度順序：胃腸道>膀胱

>輸尿管>膽管、支氣管、子宮。144.心臟（Heart

）(1)心率（heartrate,HR

）治療量（therapeuticdose）：HR

大劑量（higherdose）：HR↑解除了迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。(2)房室傳導(dǎo):促進(jìn)房室傳導(dǎo)(Blockvagaleffectsonthesinoatrialnodedirectly.)155.血管與血壓

(Vessels＆

bloodpressure)

Therapeuticdose---無(wú)明顯作用

原因：多數(shù)血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配

Largedose---擴(kuò)張血管6.CNS興奮

抑制---atropineblush（臉紅

）Themechanismisunknown.Thereislittleeffectonbloodpressure.Excitationfollowedbydepression.16【ClinicalUses】1.緩解內(nèi)臟絞痛（relevesvisceralcolicpain

）解痙藥合用哌替啶172.抑制腺體分泌Inhibitionofthesecretionoftheglands(1)麻醉前給藥（premedication）(2)盜汗（severenightsweat）(3)流涎

(salivation)3.眼科(ophthalmologicdisorders)(1)虹膜睫狀體炎

(Iridocyclitis)(3)驗(yàn)光配鏡(2)擴(kuò)瞳，檢查眼底184.緩慢型心律失常(1)心動(dòng)過(guò)緩

(Bradycardia)(2)迷走N過(guò)度興奮所致傳導(dǎo)阻滯

Note:

attoolargedose

：

HR↑↑

oxygenconsumption(耗氧量

)↑theriskofventricularfibrillation（心室纖顫）↑195.抗休克（Anti-shock）暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎感染性休克(

infectiousshock)

解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。

Inlargedose,atropinecanabolishthevesselspasmandimprovemicrocirculation.6.有機(jī)磷酸酯中毒Organophosphateintoxication20【Adversereaction】(不良反應(yīng))口干、皮膚干燥、體溫↑；心動(dòng)過(guò)速眼內(nèi)壓↑、視力模糊；便秘、排尿困難；腺眼平心【Contraindication】禁忌癥CNS青光眼(Glaucoma)，前列腺肥大。SummaryAtropine腺眼平心血管CNS作用(-)分泌用途麻醉前給藥盜汗流涎不良反應(yīng)口干體溫↑禁忌癥發(fā)熱擴(kuò)瞳↑眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹虹膜炎檢查眼底驗(yàn)光眼內(nèi)壓↑視力模糊青光眼松弛內(nèi)臟絞痛便秘尿潴留前列腺肥大HR↑血管擴(kuò)張心動(dòng)過(guò)緩傳導(dǎo)阻滯心動(dòng)過(guò)速心動(dòng)過(guò)速先興奮后抑制有機(jī)磷中毒感染性休克22山莨菪堿(anisodamine,654-2)1.解痙、擴(kuò)血管作用強(qiáng)；2.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用弱；3.主要用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛；4.不良反應(yīng)、禁忌癥同atropine。23東莨菪堿（scopolamine）1.外周抗膽堿作用腺(gland)>atropine心血管系統(tǒng)<

atropine2.中樞作用：（-）

CNS鎮(zhèn)靜（sedation

）中樞抗膽堿>atropine眼(eye)【Pharmacologicalactions】（藥理作用）241.麻醉前給藥（premedication）2.暈動(dòng)病

(motionsickness)3.帕金森氏?。≒arkinson’sdisease）【ClinicalUses

】（臨床用途）25

§2阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥

(syntheticmydriatics)

后馬托品托吡卡胺合成解痙藥

(syntheticspasmolytics)

溴丙胺太林（普魯本辛）

選擇性M1受體阻斷劑

哌侖西平pirenzepine26Chapter9膽堿受體阻斷劑（II）－N-R阻斷劑Cholinoceptorblockingdrugs

－N-Rblockingdrugs27

§1神經(jīng)節(jié)阻滯藥(ganglionicblockers)(-)NN-R→(-)postganglialfibresofsympatheticandparasympatheticnerves美加明

樟磺咪芬【Mechanism】(機(jī)理)【ClinicalUses】(臨床用途)控制性降壓(controlledhypotension)28除極化型肌松藥

Depolarizingmuscularrelaxants

【Classification】(分類(lèi))§2骨骼肌松馳藥(肌松藥)Skeletalmuscularrelaxants非除極化型肌松藥

Non-depolarizingmuscularrelaxants琥珀膽堿筒箭毒堿29

一、去極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）琥珀膽堿succinylcholine【Mechanism】作用機(jī)理Depolarizingmuscularrelaxants司可林scoline

琥珀膽堿

（＋）NM-R

→后膜持久去極化

肌松N-M接頭處的興奮傳遞過(guò)程軸突末稍APCa2＋內(nèi)流釋放ACh終板電位（EPP）肌細(xì)胞膜爆發(fā)AP311.作用快、強(qiáng)、短；2.肌松前有短時(shí)肌震顫；3.過(guò)量中毒時(shí)不可用新斯的明解救:(1)無(wú)效;(2)加重中毒;4.青光眼、高鉀血癥禁用?！綜haracteristics】特點(diǎn)【ClinicalUses】(臨床用途)1.氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查；2.輔助麻醉。32

筒箭毒堿→(-)NM-