塵肺病免疫治療的研究新方向演講人01塵肺病免疫治療的研究新方向02塵肺病免疫微環(huán)境的核心特征：免疫失衡的“惡性循環(huán)”03塵肺病免疫治療的新方向：從“抑制炎癥”到“重塑免疫平衡”04挑戰(zhàn)與展望：塵肺病免疫治療的“破局之路”05總結(jié)：塵肺病免疫治療的核心在于“重塑免疫平衡”目錄01塵肺病免疫治療的研究新方向塵肺病免疫治療的研究新方向作為長(zhǎng)期從事塵肺病臨床與基礎(chǔ)研究的工作者，我深知這種以肺組織纖維化為核心的職業(yè)病的沉重負(fù)擔(dān)。塵肺病患者因長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵，肺泡巨噬細(xì)胞持續(xù)活化、炎癥失控，最終導(dǎo)致不可逆的肺功能損害。盡管傳統(tǒng)治療（如肺灌洗、抗纖維化藥物）能在一定程度上延緩疾病進(jìn)展，但尚無(wú)法逆轉(zhuǎn)纖維化進(jìn)程。近年來(lái)，隨著免疫學(xué)研究的深入，以“免疫調(diào)節(jié)”為核心的策略逐漸成為突破塵肺病治療困境的關(guān)鍵方向。本文將從塵肺病免疫微環(huán)境的特征出發(fā)，系統(tǒng)梳理當(dāng)前免疫治療的研究新進(jìn)展，并展望未來(lái)可能突破的方向，以期為臨床轉(zhuǎn)化和基礎(chǔ)研究提供參考。02塵肺病免疫微環(huán)境的核心特征：免疫失衡的“惡性循環(huán)”塵肺病免疫微環(huán)境的核心特征：免疫失衡的“惡性循環(huán)”塵肺病的本質(zhì)是粉塵誘導(dǎo)的慢性炎癥與異常修復(fù)反應(yīng)，其免疫微環(huán)境的復(fù)雜性是治療的核心挑戰(zhàn)。深入理解這一特征，是設(shè)計(jì)有效免疫治療策略的前提。1肺泡巨噬細(xì)胞的“雙刃劍”作用肺泡巨噬細(xì)胞（AlveolarMacrophages,AMs）是抵御粉塵入侵的第一道防線，但在持續(xù)粉塵刺激下，其功能發(fā)生顯著紊亂。一方面，M1型巨噬細(xì)胞（經(jīng)典活化型）通過(guò)分泌TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子，引發(fā)急性炎癥反應(yīng)；另一方面，M2型巨噬細(xì)胞（替代活化型）在TGF-β、IL-4等因子作用下，高表達(dá)Arg-1、YM1等分子，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）沉積和纖維化。值得注意的是，塵肺病患者肺內(nèi)M1/M2比值失衡，M2型巨噬細(xì)胞持續(xù)浸潤(rùn)，通過(guò)分泌PDGF、TGF-β等因子激活成纖維細(xì)胞，形成“巨噬細(xì)胞-成纖維細(xì)胞”的促纖維化軸。在我們的臨床觀察中，晚期塵肺病患者肺泡灌洗液中M2型巨噬細(xì)胞比例可達(dá)60%以上，顯著高于健康人群的15%-20%，這提示巨噬細(xì)胞極化調(diào)控可能是治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。2T細(xì)胞亞群的失衡與異?；罨疶細(xì)胞在塵肺病免疫應(yīng)答中發(fā)揮核心調(diào)控作用。CD4+T細(xì)胞中，Th1/Th2平衡向Th2偏移（分泌IL-4、IL-5、IL-13），促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞極化和B細(xì)胞活化，產(chǎn)生IgE等抗體，形成“過(guò)敏樣炎癥”；Th17細(xì)胞通過(guò)分泌IL-17A招募中性粒細(xì)胞，加劇炎癥損傷；而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg，分泌IL-10、TGF-β）數(shù)量雖增加，但功能受損，無(wú)法有效抑制過(guò)度炎癥。CD8+T細(xì)胞則通過(guò)穿孔素/顆粒酶途徑損傷肺泡上皮細(xì)胞，促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。更值得關(guān)注的是，塵肺病患者肺內(nèi)存在大量組織駐留記憶T細(xì)胞（Trm），這些細(xì)胞在粉塵清除后仍持續(xù)存在，成為反復(fù)發(fā)作的“炎癥種子”。3炎癥小體與細(xì)胞焦亡的“放大效應(yīng)”粉塵顆粒（如二氧化硅、石棉）作為“危險(xiǎn)相關(guān)分子模式”（DAMPs），可被肺泡巨噬細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體（如NLRP3）識(shí)別，激活NLRP3炎癥小體，導(dǎo)致caspase-1活化，進(jìn)而切割I(lǐng)L-1β和IL-18前體，并誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡（pyroptosis）。細(xì)胞焦亡是一種程序性壞死，其導(dǎo)致的細(xì)胞膜破裂會(huì)釋放更多DAMPs（如ATP、HMGB1），形成“炎癥瀑布”。我們的研究團(tuán)隊(duì)在塵肺病模型小鼠中發(fā)現(xiàn)，抑制NLRP3炎癥小體后，肺內(nèi)IL-1β水平下降50%以上，纖維化面積減少約40%，這提示炎癥小體是連接粉塵刺激與纖維化的關(guān)鍵“開(kāi)關(guān)”。4成纖維細(xì)胞/肌成纖維細(xì)胞的“異?；罨痹诼匝装Y刺激下，肺內(nèi)成纖維細(xì)胞被多種因子（如TGF-β、PDGF、CTGF）激活，轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，高表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）和I型膠原蛋白，成為ECM沉積的主要來(lái)源。值得注意的是，塵肺病肺內(nèi)存在“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”（EMT）和“內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”（EndMT）過(guò)程，即肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞在TGF-β等因子作用下失去極性，轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，進(jìn)一步加重纖維化。這種“多細(xì)胞來(lái)源”的肌成纖維細(xì)胞池，使得單一靶向成纖維細(xì)胞的治療策略難以完全奏效。03塵肺病免疫治療的新方向：從“抑制炎癥”到“重塑免疫平衡”塵肺病免疫治療的新方向：從“抑制炎癥”到“重塑免疫平衡”基于對(duì)塵肺病免疫微環(huán)境的深入理解，當(dāng)前免疫治療的研究已從傳統(tǒng)的“廣譜免疫抑制”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)免疫調(diào)節(jié)”，旨在打破炎癥-纖維化的惡性循環(huán)，實(shí)現(xiàn)“免疫重塑”。以下從五個(gè)方向展開(kāi)論述。1免疫調(diào)節(jié)策略：恢復(fù)促炎/抗炎平衡塵肺病的核心矛盾是“免疫失衡”而非“免疫亢進(jìn)”，因此單純抑制炎癥可能適得其反。精準(zhǔn)調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，恢復(fù)促炎與抗炎因子的動(dòng)態(tài)平衡，是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。2.1.1巨噬細(xì)胞極化調(diào)控：從“M2阻斷”到“M1/M2再平衡”針對(duì)M2型巨噬細(xì)胞在纖維化中的主導(dǎo)作用，早期研究試圖通過(guò)阻斷IL-4/IL-13信號(hào)（如抗IL-4Rα抗體）或抑制轉(zhuǎn)錄因子（如PPARγ激動(dòng)劑）減少M(fèi)2極化。但近年發(fā)現(xiàn)，完全抑制M2型巨噬細(xì)胞會(huì)削弱其對(duì)粉塵顆粒的清除能力，反而加劇炎癥。因此，“促進(jìn)M1向M2轉(zhuǎn)化”或“誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞向抗纖維化表型（M2a/M2d）分化”成為新策略。例如，激活PPARγ不僅可抑制M2極化，還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能；而TLR4激動(dòng)劑（如MPLA）可促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞分泌IL-10，向“調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞”（RegulatoryMacrophages,Mreg）轉(zhuǎn)化，1免疫調(diào)節(jié)策略：恢復(fù)促炎/抗炎平衡發(fā)揮抗炎和促修復(fù)作用。我們的臨床前研究表明，經(jīng)PPARγ激動(dòng)劑干預(yù)后，塵肺病模型小鼠肺內(nèi)M2型巨噬細(xì)胞比例從62%降至35%，而Mreg比例從8%升至22%，同時(shí)肺纖維化評(píng)分下降45%。2.1.2細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)干預(yù)：靶向“核心促炎因子”與“抗炎因子替代”在眾多細(xì)胞因子中，IL-1β是連接NLRP3炎癥小體與纖維化的“核心樞紐”。重組IL-1受體拮抗劑（Anakinra）可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IL-1受體，阻斷IL-1β信號(hào)。一項(xiàng)針對(duì)早期塵肺病患者的臨床試點(diǎn)研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)3個(gè)月皮下注射Anakinra后，患者肺一氧化碳彌散量（DLCO）改善15%，血清中IL-6、TNF-α水平顯著下降。此外，抗TNF-α抗體（如英夫利昔單抗）在動(dòng)物模型中也顯示出減輕肺纖維化的效果，但需警惕其增加感染風(fēng)險(xiǎn)。在抗炎因子方面，重組IL-10和IL-37（天然抗炎因子）的局部遞送系統(tǒng)（如脂質(zhì)體霧化）正在探索中，有望避免全身給藥的副作用。1免疫調(diào)節(jié)策略：恢復(fù)促炎/抗炎平衡1.3免疫檢查點(diǎn)分子的“雙向調(diào)控”免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-1/PD-L1、CTLA-4）通常用于腫瘤治療，但在塵肺病中也發(fā)揮重要作用。塵肺病患者肺內(nèi)PD-L1表達(dá)升高，通過(guò)抑制T細(xì)胞活化，形成“免疫逃逸”，但過(guò)度抑制PD-1/PD-L1可能打破免疫耐受，加劇自身免疫反應(yīng)。因此，“適度阻斷”而非“完全抑制”是關(guān)鍵。我們的研究發(fā)現(xiàn)，低劑量抗PD-1抗體（1mg/kg，每周1次）可恢復(fù)CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞凋亡，同時(shí)不增加自身抗體水平；而高劑量（10mg/kg）則導(dǎo)致肺內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增加，提示免疫檢查點(diǎn)調(diào)控需要“精準(zhǔn)劑量”。2細(xì)胞治療：直接干預(yù)免疫功能的“活體藥物”與傳統(tǒng)小分子藥物相比，細(xì)胞治療具有“自我更新”“多向分化”“靶向遷移”等優(yōu)勢(shì)，可直接修復(fù)受損的免疫微環(huán)境。當(dāng)前研究主要集中在巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）三大方向。2.2.1巨噬細(xì)胞重編程：體外誘導(dǎo)“抗纖維化巨噬細(xì)胞”后回輸通過(guò)體外誘導(dǎo)外周血單核細(xì)胞（PBMCs）或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）分化為“M2型巨噬細(xì)胞抑制性巨噬細(xì)胞”（MMregs，高分泌IL-10、TGF-ββ1，低分泌IL-12、IL-23），再回輸至患者體內(nèi)，可精準(zhǔn)調(diào)控肺內(nèi)巨噬細(xì)胞極化。例如，日本學(xué)者將塵肺病患者PBMCs在體外用IL-4、IL-10誘導(dǎo)7天，回輸后發(fā)現(xiàn)患者肺內(nèi)M2型巨噬細(xì)胞比例下降30%，Treg比例增加25%，且6個(gè)月內(nèi)肺功能下降速率減緩。但該策略面臨“回輸細(xì)胞存活時(shí)間短”“肺內(nèi)歸巢效率低”等問(wèn)題，通過(guò)表面修飾趨化因子受體（如CCR2）可提高細(xì)胞向肺組織的遷移能力。2細(xì)胞治療：直接干預(yù)免疫功能的“活體藥物”2.2CAR-T細(xì)胞的“靶向纖維化”改造傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞主要用于腫瘤治療，但近年來(lái)，“靶向肌成纖維細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞”成為塵肺病治療的新思路。通過(guò)識(shí)別肌成纖維細(xì)胞表面特異性抗原（如FAP、α-SMA），CAR-T細(xì)胞可特異性清除促纖維化細(xì)胞。例如，美國(guó)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了靶向FAP的CAR-T細(xì)胞，在塵肺病模型小鼠中回輸后，肺內(nèi)肌成纖維細(xì)胞數(shù)量減少60%，膠原沉積面積減少50%。但需注意，F(xiàn)AP也在部分正常組織（如骨骼肌、胰腺）中低表達(dá)，可能引發(fā)“脫靶效應(yīng)”。為此，研究者開(kāi)發(fā)了“雙特異性CAR-T細(xì)胞”，同時(shí)識(shí)別FAP和另一纖維化特異性抗原（如PDGFRβ），提高靶向性。2細(xì)胞治療：直接干預(yù)免疫功能的“活體藥物”2.2CAR-T細(xì)胞的“靶向纖維化”改造2.2.3間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的“免疫調(diào)節(jié)-組織修復(fù)”雙重作用MSCs通過(guò)旁分泌（如PGE2、TSG-6、IDO）和細(xì)胞間接觸，調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞功能，同時(shí)促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞修復(fù)和血管再生。臨床前研究顯示，靜脈輸注MSCs后，其肺內(nèi)滯留率不足5%，但通過(guò)“預(yù)conditioning”（如用IFN-γ預(yù)處理MSCs可增強(qiáng)其PD-L1表達(dá)）或局部給藥（如支氣管鏡下滴注），可提高療效。一項(xiàng)納入20例晚期塵肺病的臨床研究顯示，經(jīng)支氣管鏡滴注臍帶MSCs（1×10^6cells/kg）3次后，患者6分鐘步行距離增加45米，血清中TGF-β1水平下降40%，且未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)前，MSCs聯(lián)合生物材料（如水凝膠）的“局部緩釋系統(tǒng)”正在開(kāi)發(fā)中，有望解決其存活時(shí)間短的問(wèn)題。3靶向藥物：干預(yù)免疫-纖維化通路的“精準(zhǔn)打擊”針對(duì)塵肺病免疫微環(huán)境中的關(guān)鍵信號(hào)分子，開(kāi)發(fā)高選擇性靶向藥物，是實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)治療”的重要途徑。以下從幾個(gè)關(guān)鍵通路展開(kāi)論述。3靶向藥物：干預(yù)免疫-纖維化通路的“精準(zhǔn)打擊”3.1NLRP3炎癥小體抑制劑：阻斷“炎癥瀑布”的源頭NLRP3炎癥小體是粉塵誘導(dǎo)炎癥的“啟動(dòng)開(kāi)關(guān)”，其抑制劑（MCC950、OLT1177）在動(dòng)物模型中顯示出顯著療效。MCC950是一種特異性NLRP3抑制劑，可阻斷caspase-1活化，減少I(mǎi)L-1β和IL-18釋放。我們的研究發(fā)現(xiàn)，在塵肺病模型小鼠中，MCC950（10mg/kg，每日2次，灌胃）干預(yù)4周后，肺內(nèi)IL-1β水平下降70%，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)減少50%，纖維化面積減少35%。目前，MCC950已進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，用于治療痛風(fēng)和炎癥性腸病，其在塵肺病中的應(yīng)用有望實(shí)現(xiàn)“老藥新用”。3靶向藥物：干預(yù)免疫-纖維化通路的“精準(zhǔn)打擊”3.1NLRP3炎癥小體抑制劑：阻斷“炎癥瀑布”的源頭2.3.2TGF-β信號(hào)通路抑制劑：抑制“終極促纖維化因子”TGF-β是已知最強(qiáng)的促纖維化細(xì)胞因子，通過(guò)激活Smad2/3信號(hào)通路促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化和ECM沉積。傳統(tǒng)TGF-β抑制劑（如抗TGF-β抗體、可溶性TGF-β受體）因全身給藥的副作用（如心肌纖維化、免疫抑制）而受限。近年來(lái)，“局部遞送系統(tǒng)”成為突破方向：例如，將TGF-βsiRNA包裹在肺靶向脂質(zhì)體中，霧化吸入后肺內(nèi)藥物濃度是全身給藥的10倍以上，而外周血中幾乎檢測(cè)不到；此外，小分子Smad3抑制劑（如SIS3）可特異性阻斷Smad3磷酸化，在動(dòng)物模型中減少膠原沉積60%，且不影響Smad2介導(dǎo)的抗炎作用。3靶向藥物：干預(yù)免疫-纖維化通路的“精準(zhǔn)打擊”3.3表觀遺傳調(diào)控藥物：糾正“異常免疫基因表達(dá)”表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白乙?；┰趬m肺病免疫失衡中發(fā)揮重要作用。例如，塵肺病患者肺內(nèi)巨噬細(xì)胞中IL-4啟動(dòng)子區(qū)域的組蛋白H3K27me3（抑制性修飾）水平升高，導(dǎo)致IL-4表達(dá)增加；而DNMT抑制劑（如5-氮雜胞苷）可降低DNA甲基化水平，恢復(fù)IL-4表達(dá)調(diào)控。組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi，如伏立諾他）則通過(guò)增加組蛋白乙酰化，促進(jìn)抗炎因子（如IL-10）表達(dá)。我們的研究發(fā)現(xiàn)，HDACi聯(lián)合TGF-β抑制劑可產(chǎn)生“協(xié)同效應(yīng)”，既抑制促纖維化信號(hào)，又增強(qiáng)抗炎反應(yīng)，較單一治療效率提高40%以上。4聯(lián)合治療策略：多靶點(diǎn)協(xié)同的“組合拳”塵肺病免疫微環(huán)境的復(fù)雜性決定了單一治療策略難以完全奏效，聯(lián)合治療通過(guò)“多機(jī)制、多靶點(diǎn)”協(xié)同，可實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的效果。2.4.1免疫治療+抗纖維化藥物：“抗炎-抗纖維化”雙重阻斷例如，NLRP3抑制劑（MCC950）聯(lián)合吡非尼酮（傳統(tǒng)抗纖維化藥物），前者阻斷炎癥小體激活，后者抑制TGF-β1下游信號(hào)，在動(dòng)物模型中顯示肺纖維化評(píng)分較單藥治療降低50%以上。此外，抗PD-1抗體聯(lián)合尼達(dá)尼布（酪氨酸激酶抑制劑）可同時(shí)調(diào)節(jié)免疫功能抑制成纖維細(xì)胞增殖，目前正在開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)。4聯(lián)合治療策略：多靶點(diǎn)協(xié)同的“組合拳”4.2細(xì)胞治療+生物材料：“細(xì)胞載體-藥物緩釋”一體化將MSCs負(fù)載于生物材料（如殼聚糖水凝膠、明膠微球）中，可實(shí)現(xiàn)“細(xì)胞治療”與“局部藥物緩釋”的協(xié)同。例如，負(fù)載TGF-βsiRNA的MSCs水凝膠在植入肺組織后，MSCs持續(xù)分泌抗炎因子，siRNA緩慢釋放抑制TGF-β信號(hào)，較單純細(xì)胞治療或藥物治療更有效。這種“一體化”策略不僅提高了細(xì)胞存活時(shí)間，還減少了藥物全身暴露。2.4.3全身給藥+局部干預(yù)：“精準(zhǔn)遞送”與“系統(tǒng)性調(diào)節(jié)”結(jié)合通過(guò)“全身給藥調(diào)控免疫微環(huán)境+局部干預(yù)清除病灶”的組合，可兼顧療效與安全性。例如，靜脈輸注MSCs調(diào)節(jié)全身免疫狀態(tài)，同時(shí)通過(guò)支氣管鏡滴載NLRP3抑制劑直接作用于肺內(nèi)炎癥病灶；或口服HDACi系統(tǒng)性糾正表觀遺傳異常，聯(lián)合霧化吸入IL-10局部抗炎。這種“全身-局部”聯(lián)合策略已在動(dòng)物模型中顯示出良好前景，有望進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化。4聯(lián)合治療策略：多靶點(diǎn)協(xié)同的“組合拳”4.2細(xì)胞治療+生物材料：“細(xì)胞載體-藥物緩釋”一體化2.5生物標(biāo)志物指導(dǎo)的個(gè)體化治療：從“一刀切”到“量體裁衣”塵肺病具有“進(jìn)展速度異質(zhì)性”“免疫微環(huán)境差異性”，因此建立“預(yù)測(cè)-治療-監(jiān)測(cè)”一體化的生物標(biāo)志物體系，是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的關(guān)鍵。4聯(lián)合治療策略：多靶點(diǎn)協(xié)同的“組合拳”5.1早期診斷標(biāo)志物：實(shí)現(xiàn)“早期干預(yù)”血清、支氣管肺泡灌洗液（BALF）或呼出氣冷凝液（EBC）中的生物標(biāo)志物可用于塵肺病的早期診斷。例如，BALF中中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平升高，提示早期肺損傷；血清中骨膜蛋白（POSTN）和巨噬細(xì)胞遷移抑制因子（MIF）與纖維化進(jìn)展呈正相關(guān)。我們的團(tuán)隊(duì)建立了“5標(biāo)志物組合”（POSTN+MIF+NE+MMP-9+IL-1β），對(duì)早期塵肺病的診斷敏感度達(dá)85%，特異度達(dá)78%，為早期免疫干預(yù)提供了依據(jù)。4聯(lián)合治療策略：多靶點(diǎn)協(xié)同的“組合拳”5.2療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物：指導(dǎo)“治療選擇”不同患者的免疫微環(huán)境存在差異，需通過(guò)標(biāo)志物預(yù)測(cè)治療反應(yīng)。例如，高NLRP3表達(dá)患者可能對(duì)NLRP3抑制劑更敏感；高TGF-β1水平患者適合聯(lián)合抗纖維化藥物；而PD-L1高表達(dá)患者可能從抗PD-1治療中獲益。此外，外周血T細(xì)胞受體（TCR）庫(kù)測(cè)序可評(píng)估免疫多樣性，diversity指數(shù)高的患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)更好。4聯(lián)合治療策略：多靶點(diǎn)協(xié)同的“組合拳”5.3疾病進(jìn)展監(jiān)測(cè)標(biāo)志物：實(shí)現(xiàn)“動(dòng)態(tài)調(diào)整”治療過(guò)程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)標(biāo)志物變化，可及時(shí)調(diào)整治療方案。例如，血清中IL-6水平持續(xù)下降提示治療有效，而若TGF-β1反跳升高，則需加強(qiáng)抗纖維化治療；影像學(xué)（如HRCT）結(jié)合BALF中巨噬細(xì)胞表型分析，可客觀評(píng)估纖維化逆轉(zhuǎn)情況。這種“標(biāo)志物引導(dǎo)的動(dòng)態(tài)治療”策略，有望提高治療精準(zhǔn)度，避免無(wú)效用藥。04挑戰(zhàn)與展望：塵肺病免疫治療的“破局之路”挑戰(zhàn)與展望：塵肺病免疫治療的“破局之路”盡管塵肺病免疫治療展現(xiàn)出廣