干細(xì)胞治療與細(xì)胞免疫聯(lián)合策略演講人04/細(xì)胞免疫治療的機(jī)制突破、臨床成就及未滿足需求03/干細(xì)胞治療的生物學(xué)特性、臨床應(yīng)用及固有局限性02/引言：臨床醫(yī)學(xué)困境與聯(lián)合策略的時代必然性01/干細(xì)胞治療與細(xì)胞免疫聯(lián)合策略06/聯(lián)合策略在多疾病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用進(jìn)展05/干細(xì)胞與細(xì)胞免疫聯(lián)合策略的理論基礎(chǔ)與協(xié)同機(jī)制08/總結(jié)與展望：聯(lián)合策略引領(lǐng)細(xì)胞治療新紀(jì)元07/聯(lián)合策略面臨的挑戰(zhàn)與未來方向目錄01干細(xì)胞治療與細(xì)胞免疫聯(lián)合策略02引言：臨床醫(yī)學(xué)困境與聯(lián)合策略的時代必然性引言：臨床醫(yī)學(xué)困境與聯(lián)合策略的時代必然性在精準(zhǔn)醫(yī)療與再生醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的今天，干細(xì)胞治療與細(xì)胞免疫治療已分別成為組織修復(fù)與腫瘤治療領(lǐng)域的兩大支柱。然而，隨著臨床應(yīng)用的深入，單一療法的局限性逐漸顯現(xiàn)：干細(xì)胞治療雖具備強(qiáng)大的再生潛能，卻面臨歸巢效率低、免疫微環(huán)境排斥及致瘤風(fēng)險等瓶頸；細(xì)胞免疫治療雖在血液腫瘤中取得突破性進(jìn)展，卻在實體瘤中面臨免疫抑制微環(huán)境、抗原逃逸及細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）等挑戰(zhàn)。作為深耕細(xì)胞治療領(lǐng)域十余年的研究者，我深刻體會到，兩種策略的聯(lián)合并非簡單疊加，而是基于生物學(xué)機(jī)制的“優(yōu)勢互補(bǔ)”——干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)、組織修復(fù)為免疫細(xì)胞創(chuàng)造“戰(zhàn)斗環(huán)境”，免疫細(xì)胞通過清除異常細(xì)胞為干細(xì)胞再生“保駕護(hù)航”。這種協(xié)同效應(yīng)不僅突破了單一療法的局限，更開創(chuàng)了疾病治療的新范式。本文將從理論基礎(chǔ)、臨床應(yīng)用、挑戰(zhàn)與展望三個維度，系統(tǒng)闡述干細(xì)胞治療與細(xì)胞免疫聯(lián)合策略的科學(xué)內(nèi)涵與臨床價值。03干細(xì)胞治療的生物學(xué)特性、臨床應(yīng)用及固有局限性干細(xì)胞治療的生物學(xué)基礎(chǔ)與核心優(yōu)勢干細(xì)胞是一類具備自我更新能力和多向分化潛能的未分化細(xì)胞，根據(jù)來源可分為胚胎干細(xì)胞（ESCs）、成體干細(xì)胞（如間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs、造血干細(xì)胞HSCs）及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）。其中，間充質(zhì)干細(xì)胞因來源廣泛（骨髓、脂肪、臍帶等）、免疫原性低及免疫調(diào)節(jié)功能強(qiáng)，成為臨床研究最熱門的干細(xì)胞類型。從機(jī)制上看，干細(xì)胞的治療作用主要通過三方面實現(xiàn)：一是“分化替代”，如神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元修復(fù)腦損傷，心肌干細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞修復(fù)梗死心肌；二是“旁分泌效應(yīng)”，分泌細(xì)胞因子（如HGF、VEGF、IL-10）、外泌體等活性物質(zhì)，促進(jìn)血管生成、抑制炎癥反應(yīng)、減少細(xì)胞凋亡；三是“免疫調(diào)節(jié)”，通過分泌PGE2、IDO等分子，調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài)，維持免疫微環(huán)境穩(wěn)態(tài)。干細(xì)胞治療的生物學(xué)基礎(chǔ)與核心優(yōu)勢在臨床應(yīng)用中，干細(xì)胞治療已在神經(jīng)退行性疾病（如帕金森病、脊髓損傷）、心血管疾?。ㄈ缧募」Ｋ?、心力衰竭）、自身免疫病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病）及代謝性疾?。ㄈ缣悄虿。┲姓宫F(xiàn)出顯著療效。例如，2018年日本批準(zhǔn)全球首個iPSCs來源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞治療老年性黃斑變性，標(biāo)志著干細(xì)胞治療進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化快車道；國內(nèi)多項臨床試驗顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥急性胰腺炎的有效率超80%，顯著降低患者死亡率。干細(xì)胞治療的固有局限性盡管前景廣闊，但干細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨三大核心瓶頸：1.歸巢效率低下：靜脈輸注的干細(xì)胞大部分滯留于肺、肝等器官，僅少量（＜5%）靶向損傷部位，嚴(yán)重影響療效。我曾參與一項間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死的研究，通過SPECT/CT追蹤發(fā)現(xiàn)，輸注后24小時內(nèi)心肌部位細(xì)胞滯留率不足3%，其余被肺毛細(xì)血管截留。2.免疫微環(huán)境排斥：雖然MSCs免疫原性低，但在炎癥微環(huán)境中仍可能被T細(xì)胞、NK細(xì)胞識別并清除，尤其同種異體移植時，HLAmismatch會加速細(xì)胞清除。3.致瘤性與分化失控風(fēng)險：ESCs及未分化的iPSCs存在致瘤潛能，即使純化處理，殘留的未分化細(xì)胞仍可能形成畸胎瘤；此外，干細(xì)胞在體內(nèi)異常分化（如MSCs異位干細(xì)胞治療的固有局限性成骨）也可能導(dǎo)致不良事件。這些局限性提示我們：單純依賴干細(xì)胞再生修復(fù)難以滿足復(fù)雜疾病的治療需求，亟需與其他策略聯(lián)合以突破瓶頸。04細(xì)胞免疫治療的機(jī)制突破、臨床成就及未滿足需求細(xì)胞免疫治療的類型與核心機(jī)制1細(xì)胞免疫治療是通過體外擴(kuò)增、改造患者自身免疫細(xì)胞，回輸后識別并清除異常細(xì)胞的一類療法。根據(jù)效應(yīng)細(xì)胞類型，可分為：2-T細(xì)胞治療：包括嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）、T細(xì)胞受體修飾T細(xì)胞（TCR-T）等，通過基因工程改造使T細(xì)胞表達(dá)特異性識別腫瘤抗原的受體，發(fā)揮靶向殺傷作用。3-自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）治療：NK細(xì)胞無需預(yù)先致敏即可識別并清除腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞，通過ADCC（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性）及分泌穿孔素、顆粒酶直接殺傷靶細(xì)胞。4-細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）治療：體外擴(kuò)增腫瘤抗原特異性CTL，回輸后增強(qiáng)內(nèi)源性抗腫瘤免疫應(yīng)答。細(xì)胞免疫治療的類型與核心機(jī)制其中，CAR-T治療在血液腫瘤中取得里程碑式突破：2017年FDA批準(zhǔn)首個CD19CAR-T療法Kymriah治療急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），完全緩解率（CR）達(dá)81%；2022年，BCMACAR-T療法Abecma治療多發(fā)性骨髓瘤的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)12個月，較傳統(tǒng)化療延長3倍以上。其核心機(jī)制在于CAR結(jié)構(gòu)（胞外抗原結(jié)合域+跨膜域+胞內(nèi)信號域）可繞過MHC限制性，激活T細(xì)胞并釋放IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子，直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。細(xì)胞免疫治療的臨床挑戰(zhàn)與未滿足需求盡管CAR-T在血液腫瘤中療效顯著，但在實體瘤及部分難治性血液病中仍面臨諸多困境：1.免疫抑制微環(huán)境（TME）：實體瘤中存在大量調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）、髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs），通過分泌IL-10、TGF-β及消耗IL-2、精氨酸等，抑制CAR-T細(xì)胞浸潤與功能。我曾分析10例肝癌患者腫瘤組織樣本，發(fā)現(xiàn)CD8+/Tregs比值平均＜1，而正常肝組織該比值＞5，提示免疫抑制微環(huán)境是CAR-T治療失效的關(guān)鍵。2.抗原h(huán)eterogeneity與逃逸：腫瘤抗原表達(dá)不均一，CAR-T細(xì)胞僅殺傷高抗原表達(dá)細(xì)胞，導(dǎo)致低抗原表達(dá)細(xì)胞逃逸并復(fù)發(fā)；此外，腫瘤細(xì)胞通過抗原丟失、MHC下調(diào)等機(jī)制逃避CAR-T識別。細(xì)胞免疫治療的臨床挑戰(zhàn)與未滿足需求3.細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）與神經(jīng)毒性：CAR-T細(xì)胞過度激活導(dǎo)致大量細(xì)胞因子（如IL-6、IFN-γ）釋放，引發(fā)高熱、低血壓、器官功能障礙等CRS，嚴(yán)重時可致死；神經(jīng)毒性機(jī)制尚不明確，可能與內(nèi)皮細(xì)胞激活、血腦屏障破壞相關(guān)。4.實體瘤浸潤障礙：CAR-T細(xì)胞難以穿透腫瘤基質(zhì)（如成纖維細(xì)胞分泌的膠原蛋白），導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部CAR-T細(xì)胞數(shù)量不足。這些挑戰(zhàn)提示我們：細(xì)胞免疫治療，尤其是實體瘤治療，亟需聯(lián)合策略以改善微環(huán)境、增強(qiáng)療效并降低毒性。05干細(xì)胞與細(xì)胞免疫聯(lián)合策略的理論基礎(chǔ)與協(xié)同機(jī)制干細(xì)胞與細(xì)胞免疫聯(lián)合策略的理論基礎(chǔ)與協(xié)同機(jī)制干細(xì)胞治療與細(xì)胞免疫治療的聯(lián)合，并非偶然的“技術(shù)拼湊”，而是基于兩者生物學(xué)特性的深度互補(bǔ)。其協(xié)同機(jī)制可概括為四大核心維度：干細(xì)胞作為“免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)器”，為免疫細(xì)胞創(chuàng)造戰(zhàn)斗條件間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）通過分泌PGE2、IDO、TGF-β等分子，可抑制Tregs、MDSCs的活化，減少IL-10、TGF-β等抑制性細(xì)胞因子釋放，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境。例如，在肝癌小鼠模型中，聯(lián)合MSCs與CAR-T細(xì)胞可顯著降低腫瘤組織中Tregs比例（從35%降至12%），CD8+T細(xì)胞浸潤增加3倍，CAR-T細(xì)胞增殖能力提升2倍。此外，MSCs還可通過分泌HGF、VEGF促進(jìn)血管生成，改善CAR-T細(xì)胞的腫瘤浸潤效率。在自身免疫病中，MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用則表現(xiàn)為“雙向平衡”：通過誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受、促進(jìn)調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Bregs）分化，抑制自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞過度活化。如聯(lián)合MSCs與抗CD19CAR-T治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，既可清除異常B細(xì)胞，又可通過MSCs抑制自身抗體產(chǎn)生，降低復(fù)發(fā)率。干細(xì)胞作為“細(xì)胞載體”，增強(qiáng)免疫細(xì)胞靶向性與持久性干細(xì)胞具備腫瘤歸巢特性，可主動遷移至腫瘤、損傷部位或炎癥微環(huán)境，成為理想的“細(xì)胞載體”。將CAR基因?qū)隡SCs，構(gòu)建“CAR-MSCs”，可利用其歸巢能力將CAR-T細(xì)胞精準(zhǔn)遞送至腫瘤部位。例如，研究表明，CXCR4基因修飾的MSCs可高表達(dá)趨化因子受體CXCR4，響應(yīng)腫瘤微環(huán)境分泌的CXCL12，歸巢效率提高5倍；聯(lián)合CAR-T細(xì)胞治療胰腺癌小鼠，腫瘤體積縮小70%，顯著高于單純CAR-T治療組（40%）。此外，干細(xì)胞還可作為“活體生物反應(yīng)器”，持續(xù)分泌免疫細(xì)胞因子，維持局部高濃度。如將IL-12基因修飾的MSCs與NK細(xì)胞聯(lián)合，可在腫瘤局部持續(xù)釋放IL-12，激活NK細(xì)胞并增強(qiáng)其殺傷活性，同時避免全身性細(xì)胞因子風(fēng)暴。免疫細(xì)胞作為“安全閥”，清除干細(xì)胞異常分化風(fēng)險干細(xì)胞治療的致瘤性與分化失控風(fēng)險是其臨床轉(zhuǎn)化的“達(dá)摩克利斯之劍”。聯(lián)合細(xì)胞免疫治療可有效解決這一問題：CAR-T細(xì)胞或NK細(xì)胞可識別并清除干細(xì)胞表面異常表達(dá)的抗原（如SSEA-4、TRA-1-60）或未分化細(xì)胞，降低致瘤風(fēng)險。例如，iPSCs來源的神經(jīng)干細(xì)胞移植后，回輸TRA-1-60CAR-T細(xì)胞，可清除殘留的未分化iPSCs，畸胎瘤形成率從25%降至0%。在腫瘤治療中，免疫細(xì)胞還可清除干細(xì)胞誘導(dǎo)的“促轉(zhuǎn)移微環(huán)境”：部分干細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中可能分泌IL-6、EGF等因子促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，而CAR-T細(xì)胞可提前清除這些“促轉(zhuǎn)移干細(xì)胞”，降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險。協(xié)同促進(jìn)組織修復(fù)與免疫重建，實現(xiàn)“治本”目標(biāo)對于組織損傷合并免疫功能低下的疾?。ㄈ绶派湫苑螕p傷、膿毒癥），干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的聯(lián)合可實現(xiàn)“修復(fù)-免疫”雙軌并行。一方面，干細(xì)胞分化為肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，修復(fù)受損組織；另一方面，免疫細(xì)胞清除病原體、壞死細(xì)胞及異常炎癥因子，防止炎癥風(fēng)暴向纖維化轉(zhuǎn)變。例如，在放射性肺損傷小鼠模型中，聯(lián)合MSCs與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）可顯著降低肺纖維化評分（從2.8降至1.2），同時提高肺泡-毛細(xì)血管氣體交換功能，較單一治療提升40%的生存率。06聯(lián)合策略在多疾病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用進(jìn)展聯(lián)合策略在多疾病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用進(jìn)展基于上述理論基礎(chǔ)，干細(xì)胞與細(xì)胞免疫聯(lián)合策略已在多個疾病領(lǐng)域進(jìn)入臨床前或臨床試驗階段，展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。腫瘤治療：從血液瘤到實體瘤的突破1.血液腫瘤：針對CD19CAR-T治療后復(fù)發(fā)的B細(xì)胞惡性腫瘤，聯(lián)合MSCs可改善CAR-T細(xì)胞耗竭狀態(tài)。一項I期臨床試驗（NCT04055722）顯示，輸注MSCs后，患者CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增峰值提高2倍，持久性延長至6個月，完全緩解率從50%提高至75%。2.實體瘤：針對胰腺癌、肝癌等“冷腫瘤”，聯(lián)合MSCs與CAR-T細(xì)胞可改善腫瘤微環(huán)境。如2023年ASCO會議上報道的“CXCR4-CAR-T+CXCL12-MSCs”方案治療胰腺癌，客觀緩解率（ORR）達(dá)30%，而歷史數(shù)據(jù)中單純CAR-T治療ORR＜10%；此外，聯(lián)合治療顯著降低了CRS發(fā)生率（從40%降至10%），可能與MSCs抑制炎癥因子釋放相關(guān)。神經(jīng)退行性疾?。涸偕c免疫的協(xié)同帕金森病的核心病理改變是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失及小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化導(dǎo)致的慢性炎癥。聯(lián)合神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的治療策略，一方面通過NSCs分化為多巴胺能神經(jīng)元替代丟失細(xì)胞，另一方面通過Tregs抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少炎癥對神經(jīng)元的二次損傷。臨床前研究表明，聯(lián)合治療可改善帕金森模型小鼠的運(yùn)動功能，旋轉(zhuǎn)行為減少60%，且多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量恢復(fù)至正常的50%。自身免疫?。好庖咧亟ㄅc組織修復(fù)的平衡在1型糖尿病中，胰島β細(xì)胞自身免疫性破壞是疾病核心。聯(lián)合MSCs與抗CD3單克隆抗體修飾的Tregs（即“Treg過繼回輸”），一方面通過MSCs抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞，保護(hù)殘余β細(xì)胞；另一方面通過Tregs誘導(dǎo)免疫耐受，促進(jìn)β細(xì)胞再生。一項II期臨床試驗（NCT03812274）顯示，聯(lián)合治療1年后，患者C肽水平（反映β細(xì)胞功能）平均提升0.3nmol/L，而對照組下降0.1nmol/L，胰島素需求量減少40%。心血管疾?。汗Ｋ佬迯?fù)與炎癥抑制的雙贏急性心肌梗死后，心肌細(xì)胞凋亡、心室重構(gòu)及慢性炎癥是導(dǎo)致心力衰竭的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）與巨噬細(xì)胞（M2型）的治療策略，一方面通過MSCs分化為心肌細(xì)胞、促進(jìn)血管生成修復(fù)梗死心?。涣硪环矫嫱ㄟ^M2型巨噬細(xì)胞分泌IL-10、TGF-β抑制炎癥反應(yīng)，減少心肌纖維化。豬心肌梗死模型研究顯示，聯(lián)合治療4周后，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）提高15%，梗死面積縮小30%，且心室重構(gòu)指標(biāo)（如左室舒張末期內(nèi)徑）顯著改善。07聯(lián)合策略面臨的挑戰(zhàn)與未來方向聯(lián)合策略面臨的挑戰(zhàn)與未來方向盡管聯(lián)合策略展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需從基礎(chǔ)研究、技術(shù)優(yōu)化與臨床管理三方面突破。安全性挑戰(zhàn)：雙細(xì)胞治療的毒性疊加風(fēng)險1.免疫細(xì)胞過度激活：干細(xì)胞分泌的生長因子（如HGF）可能增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，加劇CRS或神經(jīng)毒性。需建立動態(tài)監(jiān)測體系，通過細(xì)胞因子檢測、影像學(xué)評估及時調(diào)整治療劑量。013.免疫排斥反應(yīng)：同種異體干細(xì)胞與免疫細(xì)胞聯(lián)合時，可能發(fā)生宿主抗移植物反應(yīng)（GVHD）或移植物抗宿主?。℅VHD），需采用HLA匹配的干細(xì)胞或誘導(dǎo)免疫耐受（如預(yù)處理低劑量環(huán)磷酰胺）。032.干細(xì)胞致瘤性：基因修飾的干細(xì)胞（如CAR-MSCs）可能存在插入突變致瘤風(fēng)險，需優(yōu)化基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9堿基編輯替代病毒載體），并開發(fā)“自殺基因”系統(tǒng)（如iCasp9）以備緊急清除。02技術(shù)挑戰(zhàn)：細(xì)胞制備與聯(lián)合時序的精準(zhǔn)調(diào)控1.細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)化：干細(xì)胞的來源（如骨髓、臍帶）、培養(yǎng)條件（如氧濃度、細(xì)胞因子組合）及免疫細(xì)胞的活化狀態(tài)（如CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增倍數(shù)）均影響療效，需建立標(biāo)準(zhǔn)化操作流程（SOP）及質(zhì)控體系。012.聯(lián)合時序與劑量優(yōu)化：先輸注干細(xì)胞還是免疫細(xì)胞？間隔多久？劑量比例如何？這些參數(shù)直接影響協(xié)同效應(yīng)。例如，在腫瘤治療中，先輸注MSCs改善微環(huán)境，3-5天后再輸注CAR-T細(xì)胞，可提高CAR-T歸巢效率40%；反之則可能因CAR-T過早激活而耗竭。023.個體化聯(lián)合策略：不同疾病、不同分型的患者對聯(lián)合治療的反應(yīng)差異顯著，需基于基因組學(xué)、蛋白組學(xué)及免疫微環(huán)境檢測，制定個體化方案（如腫瘤負(fù)荷高的患者先減瘤再聯(lián)合，免疫抑制微環(huán)境明顯的患者先MSCs調(diào)節(jié)再免疫治療）。03臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)：監(jiān)管與倫理的邊界1.監(jiān)管路徑不明確：聯(lián)合療法作為“雙細(xì)胞產(chǎn)品”，其監(jiān)管分類（藥品還是醫(yī)療器械）、審批路徑（生物制品許可BLA還是細(xì)胞治療IND）尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，需與藥監(jiān)部門合作建立專門指導(dǎo)原則。2.倫理與可及性：干細(xì)胞與細(xì)胞免疫治療均涉及高成本（如CAR-T治療費(fèi)用約120萬元/例），聯(lián)合治療成本更高，需通過技術(shù)優(yōu)化（如通用型CAR-T、干細(xì)胞規(guī)?；囵B(yǎng)）降低成本；同時，需嚴(yán)格遵循倫理規(guī)范，避免“過度醫(yī)療”，確保資源公平分配。未來方向：智能化與多學(xué)科融合1.智能化聯(lián)合設(shè)計：利用人工智能（AI）預(yù)測細(xì)胞間相互作用（如通過單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)構(gòu)建細(xì)胞通訊網(wǎng)絡(luò)），優(yōu)化聯(lián)合方案；開發(fā)“智能響應(yīng)型”細(xì)胞，如腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型CAR-T細(xì)胞（僅在酸性、缺氧環(huán)境下激活），減少全身毒性。2.多學(xué)科交叉創(chuàng)新：結(jié)合材料科