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非編碼RNA與肌少癥研究進展目錄contents01肌少癥概述02非編碼RNA概述03miRNA與肌少癥04LncRNA與circRNA肌少癥概述010203肌肉質(zhì)量減少隨著年齡增長,骨骼肌中的生長因子表達量下降,導(dǎo)致肌肉質(zhì)量減少。老年人肌肉細胞易受氧化應(yīng)激傷害,破壞肌肉結(jié)構(gòu),引起質(zhì)量下降。年齡相關(guān)的基因表達失調(diào)影響肌肉蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和線粒體功能,加速肌肉萎縮。骨骼肌生長因子表達減少過度氧化損傷基因表達改變01”02”03”骨骼肌生長因子表達減少DNA損傷增加線粒體功能障礙肌力下降隨著年齡增長,肌肉中的生長因子如胰島素樣生長因子(IGF)表達降低,影響肌肉的再生和修復(fù)能力。老年人體內(nèi)DNA損傷累積,導(dǎo)致細胞功能下降,加速肌肉細胞老化和功能衰退。線粒體是細胞的能量工廠,其功能障礙會直接影響肌肉的活力和耐力,導(dǎo)致肌力下降。010203骨骼肌萎縮的病理機制miRNA在骨骼肌再生中的作用LncRNA與骨骼肌萎縮的關(guān)系骨骼肌萎縮是肌少癥的核心特征,涉及肌肉質(zhì)量減少、力量下降和功能退化。miRNA通過調(diào)控肌肉特異性轉(zhuǎn)錄因子和促進衛(wèi)星細胞增殖,參與肌肉修復(fù)和再生過程。LncRNA作為基因表達調(diào)控因子,通過影響肌肉分化、增殖和代謝途徑,與骨骼肌萎縮緊密相關(guān)。骨骼肌萎縮非編碼RNA概述010203外泌體功能外泌體是存在于細胞外,直徑25~200nm的多囊泡體,1983年首次在綿羊網(wǎng)織紅細胞中被發(fā)現(xiàn)。外泌體的定義與發(fā)現(xiàn)外泌體通過細胞內(nèi)吞形成多泡內(nèi)涵體,內(nèi)涵體與細胞膜融合后釋放其中的小囊泡,具有負載“貨物”并將其傳遞給靶細胞的能力。外泌體的生物學(xué)功能外泌體攜帶蛋白質(zhì)和非編碼RNA等新型遺傳信息分子,調(diào)控失衡可引起相關(guān)疾病的發(fā)生,如腫瘤的生長與遷移、組織損傷的修復(fù)等。外泌體在疾病中的作用miRNALncRNAcircRNAmiRNA是長度為19~22個核苷酸的內(nèi)源性非編碼RNA,主要存在于體液循環(huán)以及組織中。LncRNA是一類長度超過200個核苷酸的RNA,具有較低的蛋白質(zhì)編碼潛力。circRNA是一類由共價閉合環(huán)形成的新型內(nèi)源性非編碼RNA。非編碼RNA種類肌少癥的遺傳學(xué)機制miRNA與肌肉再生和表型LncRNA在骨骼肌萎縮中的作用非編碼RNA通過基因多態(tài)性、表達調(diào)控等參與肌少癥進展。miRNA通過調(diào)節(jié)靶基因促進肌肉修復(fù),影響線粒體功能和能量代謝。LncRNA作為競爭性內(nèi)源性RNA或信號分子,調(diào)節(jié)肌肉分化和再生。疾病關(guān)聯(lián)性miRNA與肌少癥促進肌肉再生miRNA如miR-1和miR-206可激活肌衛(wèi)星細胞,促進成肌前體細胞增殖與現(xiàn)有肌纖維融合。miRNA通過調(diào)節(jié)肌肉細胞分化促進再生miRNAs如miR-499和miR-208b參與慢肌表型的形成和維持,有助于肌肉損傷后的修復(fù)。miRNA在肌肉修復(fù)中的作用外泌體中的非編碼RNA通過旁分泌和內(nèi)分泌作用,維持肌肉穩(wěn)態(tài)及骨骼肌與其他組織間的通信。外泌體攜帶的非編碼RNA影響肌肉穩(wěn)態(tài)miRNA影響肌肉細胞表型LncRNA與骨骼肌萎縮相關(guān)的競爭性內(nèi)源性作用LncRNA對人類骨骼肌萎縮的治療潛力和局限性通過調(diào)節(jié)肌肉能量代謝和結(jié)構(gòu)功能之間的平衡,miRNA在骨骼肌脂肪酸氧化和線粒體代謝中發(fā)揮重要作用,影響肌肉細胞的表型。LncRNA作為miRNA的海綿載體,通過多種機制發(fā)揮作用,包括染色體修飾、轉(zhuǎn)錄激活等,影響骨骼肌分化和肌肉再生。LncRNA已逐漸成為肌肉分化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑,可能成為治療肌肉萎縮的有效方式,但不同物種之間存在相應(yīng)的LncRNA功能差異,需要進一步研究。影響細胞表型干預(yù)治療應(yīng)用miRNA干預(yù)治療在肌少癥中的應(yīng)用運動介導(dǎo)的miRNA表達改變對肌少癥的影響康復(fù)鍛煉對肌少癥患者miRNA水平的影響研究發(fā)現(xiàn),通過肌內(nèi)注射表達特定miRNA的腺相關(guān)病毒可以顯著增加肌肉等長收縮力和抗疲勞性,改善骨骼肌萎縮??棺栌?xùn)練可能會引起骨骼肌內(nèi)miRNA表達改變,通過調(diào)節(jié)miRNA有利于延緩衰老引起的骨骼肌質(zhì)量和功能的下降。在肌少癥患者中,特定的miRNA如miR-155-5p、miR-421-3p等表達下調(diào),康復(fù)鍛煉可以緩解肌少癥的癥狀并改變這些miRNA的水平。LncRNA與circRNALncRNA通過調(diào)控肌源干細胞和成肌細胞的增殖、分化等過程,參與骨骼肌的生長、發(fā)育。LncRNA可作為miRNA的海綿載體,通過內(nèi)源性競爭機制結(jié)合特定的miRNA,從而影響肌肉合成和再生。LncRNA通過調(diào)節(jié)IGF-1/PI3K/AKT/mTOR等信號通路,促進或抑制肌肉萎縮因子表達,改善肌肉質(zhì)量。LncRNA與肌肉分化LncRNA作為miRNA海綿LncRNA在信號通路中的角色LncRNA作用機制010302circRNA通過結(jié)合特定的mRNA分子,影響其穩(wěn)定性和翻譯效率,從而在肌肉生成過程中發(fā)揮調(diào)控作用。circRNA可以吸附特定的miRNA,防止它們與目標mRNA結(jié)合,進而影響基因表達和肌肉細胞功能。某些circRNA具有潛在的蛋白質(zhì)編碼能力,能夠指導(dǎo)特定蛋白質(zhì)的合成,參與肌肉細胞的分化和生長調(diào)控。circRNA作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子circRNA充當miRNA海綿circRNA與蛋白質(zhì)翻譯模板circRNA調(diào)節(jié)基因表達01治療潛力探討LncRNA通過調(diào)控肌肉特異性轉(zhuǎn)錄因子和信號通路,影響骨骼肌的分化、增殖和萎縮,顯示出作為肌少癥治療靶點的潛力。LncRNA在肌少癥治療中的應(yīng)用02circRNA的表達水平與肌

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