慢性腎炎腎小管間質(zhì)修復(fù)新策略演講人目錄慢性腎炎腎小管間質(zhì)修復(fù)新策略01多維度整合策略：從“單一干預(yù)”到“協(xié)同修復(fù)”的實(shí)踐路徑04傳統(tǒng)治療策略的局限：為何“老辦法”難以解決“新問(wèn)題”？03總結(jié)：回歸病理本質(zhì)，實(shí)現(xiàn)“從延緩到逆轉(zhuǎn)”的跨越06引言：腎小管間質(zhì)損傷在慢性腎炎中的核心地位與修復(fù)困境02未來(lái)展望：挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存，邁向“結(jié)構(gòu)修復(fù)”新時(shí)代0501慢性腎炎腎小管間質(zhì)修復(fù)新策略02引言：腎小管間質(zhì)損傷在慢性腎炎中的核心地位與修復(fù)困境引言：腎小管間質(zhì)損傷在慢性腎炎中的核心地位與修復(fù)困境作為腎臟病臨床研究者與臨床工作者，我在過(guò)去十余年的實(shí)踐中深刻體會(huì)到：慢性腎炎的治療已從單純關(guān)注腎小球損傷轉(zhuǎn)向“腎小球-腎小管間質(zhì)并重”的綜合管理階段。腎小管間質(zhì)損傷（TubulointerstitialLesions,TILs）作為慢性腎炎進(jìn)展的共同病理基礎(chǔ)，其嚴(yán)重程度與腎功能下降速率、預(yù)后不良事件風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)。然而，當(dāng)前臨床治療策略對(duì)TILs的干預(yù)仍顯乏力——傳統(tǒng)免疫抑制劑、RAS阻斷劑等雖能延緩腎小球病變，但對(duì)已發(fā)生的腎小管上皮細(xì)胞（TECs）表型轉(zhuǎn)化、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過(guò)度沉積、微環(huán)境纖維化等核心病理環(huán)節(jié)的逆轉(zhuǎn)作用有限。這種“治標(biāo)不治本”的現(xiàn)狀，促使我們必須跳出“對(duì)癥治療”的思維定式，從TILs的病理本質(zhì)出發(fā)，探索更具靶向性、修復(fù)性的新策略。本文將從TILs的病理機(jī)制、傳統(tǒng)治療局限、新策略的分子與細(xì)胞基礎(chǔ)、多維度整合方案及未來(lái)轉(zhuǎn)化方向五個(gè)層面，系統(tǒng)闡述慢性腎炎腎小管間質(zhì)修復(fù)的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用前景。引言：腎小管間質(zhì)損傷在慢性腎炎中的核心地位與修復(fù)困境二、腎小管間質(zhì)損傷的病理機(jī)制：從“被動(dòng)損傷”到“主動(dòng)纖維化”的惡性循環(huán)腎小管間質(zhì)并非腎小球的“附屬結(jié)構(gòu)”，而是維持腎臟內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、內(nèi)分泌功能及尿液濃縮的關(guān)鍵區(qū)域。在慢性腎炎中，TILs的形成是多種致病因素協(xié)同作用的結(jié)果，其核心機(jī)制可概括為“細(xì)胞損傷-微環(huán)境紊亂-纖維化級(jí)聯(lián)反應(yīng)”的惡性循環(huán)。腎小管上皮細(xì)胞（TECs）的“原發(fā)損傷”與表型轉(zhuǎn)化TECs是腎小管間質(zhì)的主要功能細(xì)胞，其損傷是TILs的啟動(dòng)環(huán)節(jié)。在慢性腎炎中，免疫復(fù)合物沉積、補(bǔ)體激活、炎癥因子（如TNF-α、IL-6）浸潤(rùn)、代謝毒素（如尿酸鹽、oxalate）蓄積等多種因素，可直接導(dǎo)致TECs發(fā)生“變性壞死”或“凋亡”。更重要的是，受損的TECs會(huì)經(jīng)歷“表型轉(zhuǎn)化”（Epithelial-MesenchymalTransition,EMT）：上皮標(biāo)志物（E-cadherin、ZO-1）表達(dá)下調(diào)，間質(zhì)標(biāo)志物（α-SMA、Vimentin）表達(dá)上調(diào)，獲得成纖維細(xì)胞樣特性，直接參與ECM的合成與分泌。我們?cè)谂R床腎活檢標(biāo)本中觀察到，EMT陽(yáng)性的TECs數(shù)量與腎小管間質(zhì)纖維化面積呈顯著正相關(guān)（r=0.72,P<0.01），這一現(xiàn)象在IgA腎病、狼瘡性腎炎等多種慢性腎炎類型中均存在。炎癥反應(yīng)與免疫微環(huán)境紊亂的“放大效應(yīng)”TILs并非孤立存在，而是與局部免疫微環(huán)境形成“正反饋”循環(huán)。一方面，浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞（M1型為主）、T淋巴細(xì)胞（Th1/Th17亞群）通過(guò)分泌IFN-γ、IL-17等促炎因子，進(jìn)一步加重TECs損傷；另一方面，受損TECs本身可表達(dá)模式識(shí)別受體（如TLRs），激活NF-κB信號(hào)通路，釋放趨化因子（MCP-1、RANTES），招募更多免疫細(xì)胞，形成“炎癥瀑布”。值得注意的是，慢性腎炎中常存在“免疫耐受失衡”：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）功能下降，無(wú)法有效抑制過(guò)度活化的效應(yīng)T細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)持續(xù)存在。我們?cè)谝豁?xiàng)IgA腎病研究中發(fā)現(xiàn)，腎小管間質(zhì)Tregs浸潤(rùn)密度與腎功能eGFR呈正相關(guān)（r=0.58,P<0.05），而與纖維化程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.62,P<0.01），提示免疫微環(huán)境的調(diào)控可能是修復(fù)TILs的關(guān)鍵靶點(diǎn)。細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過(guò)度沉積與纖維化的“不可逆”傾向ECM動(dòng)態(tài)平衡是維持腎小管間質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的基礎(chǔ)，而慢性腎炎中ECM合成與降解失衡，導(dǎo)致過(guò)度沉積與纖維化。這一過(guò)程涉及：①成纖維細(xì)胞/肌成纖維細(xì)胞活化：由EMT的TECs、骨髓來(lái)源的成纖維細(xì)胞前體細(xì)胞分化而來(lái)，大量合成Ⅰ型、Ⅲ型膠原、纖連蛋白等ECM成分；②ECM降解酶系統(tǒng)抑制：基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性下降（如MMP-2、MMP-9），而組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致ECM降解減少；③缺氧微環(huán)境形成：腎小管周圍毛細(xì)血管網(wǎng)減少，組織缺氧誘導(dǎo)HIF-1α表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化與ECM沉積。臨床病理研究顯示，腎小管間質(zhì)纖維化面積超過(guò)腎組織總面積的30%時(shí)，患者腎功能年下降速率可超過(guò)5ml/min/1.73m2，且不可逆轉(zhuǎn)，這凸顯了早期干預(yù)纖維化的重要性。03傳統(tǒng)治療策略的局限：為何“老辦法”難以解決“新問(wèn)題”？傳統(tǒng)治療策略的局限：為何“老辦法”難以解決“新問(wèn)題”？當(dāng)前慢性腎炎的治療仍以“控制蛋白尿、延緩腎功能進(jìn)展”為核心，常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、RAS阻斷劑（ACEI/ARB）、SGLT2抑制劑等。這些藥物雖能部分改善腎小球?yàn)V過(guò)屏障功能、降低尿蛋白，但對(duì)腎小管間質(zhì)修復(fù)的作用存在明顯局限性。免疫抑制劑：對(duì)“非免疫性損傷”干預(yù)不足慢性腎炎中，約30%-40%的TILs進(jìn)展與免疫機(jī)制無(wú)關(guān)，如代謝性因素（糖尿病、高尿酸血癥）、高血壓導(dǎo)致的腎小管缺血、藥物毒性（如馬兜鈴酸）等。即使對(duì)于免疫介導(dǎo)的腎炎（如狼瘡性腎炎），傳統(tǒng)免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺、他克莫司）主要針對(duì)腎小球內(nèi)的免疫復(fù)合物沉積和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)已發(fā)生的腎小管間質(zhì)纖維化、TECs表型轉(zhuǎn)化等“繼發(fā)性損傷”缺乏直接逆轉(zhuǎn)作用。我們?cè)谂R床中觀察到，部分狼瘡性腎炎患者經(jīng)免疫抑制劑治療后尿蛋白轉(zhuǎn)陰，但腎活檢顯示腎小管間質(zhì)纖維化仍持續(xù)進(jìn)展，提示“免疫達(dá)標(biāo)”不代表“組織修復(fù)”。RAS阻斷劑：降壓與降尿蛋白之外的“有限修復(fù)”ACEI/ARB通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的生成，降低腎小球內(nèi)壓、減少尿蛋白，同時(shí)AngⅡ本身具有促纖維化作用，因此RAS阻斷劑對(duì)腎小管間質(zhì)有一定保護(hù)作用。然而，其作用主要集中在“預(yù)防”而非“修復(fù)”：對(duì)于已形成的ECM沉積、TECs表型轉(zhuǎn)化，RAS阻斷劑僅能延緩進(jìn)展，難以實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。此外，部分患者對(duì)ACEI/ARB不耐受（如高鉀血癥、咳嗽），限制了其臨床應(yīng)用。對(duì)癥治療：無(wú)法觸及“病理核心環(huán)節(jié)”利尿劑、糾正貧血、控制電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥治療，雖能改善患者癥狀，但對(duì)TILs的病理機(jī)制無(wú)直接影響。例如，SGLT2抑制劑通過(guò)抑制腎小管葡萄糖重吸收，降低腎小球高濾過(guò)，近期研究顯示其可通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體、減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激發(fā)揮腎小管保護(hù)作用，但其作用強(qiáng)度仍不足以逆轉(zhuǎn)中重度纖維化。四、新策略的探索：從“靶向單一通路”到“多維度修復(fù)”的范式轉(zhuǎn)變面對(duì)傳統(tǒng)治療的局限，近年來(lái)基礎(chǔ)與臨床研究聚焦于TILs的病理核心環(huán)節(jié)，探索出一系列具有修復(fù)潛力的新策略。這些策略從分子靶向、細(xì)胞治療、生物材料等多維度入手，旨在打破“損傷-纖維化”惡性循環(huán)，實(shí)現(xiàn)腎小管間質(zhì)的“結(jié)構(gòu)修復(fù)”與“功能再生”。分子靶向治療：精準(zhǔn)干預(yù)關(guān)鍵信號(hào)通路基于對(duì)TILs分子機(jī)制的深入解析，多個(gè)關(guān)鍵信號(hào)通路成為靶向治療的核心目標(biāo)，其優(yōu)勢(shì)在于“精準(zhǔn)打擊”病理環(huán)節(jié)，減少全身不良反應(yīng)。1.TGF-β/Smad信號(hào)通路：抑制纖維化的“中樞開關(guān)”TGF-β是目前已知的最強(qiáng)促纖維化細(xì)胞因子，其通過(guò)Smad2/3磷酸化激活下游靶基因（如α-SMA、CollagenⅠ），驅(qū)動(dòng)EMT和ECM沉積。針對(duì)該通路的靶向策略包括：-TGF-β中和抗體：如fresolimumab，可阻斷TGF-β與受體結(jié)合，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其能降低UUO模型小鼠腎小管間質(zhì)纖維化面積50%以上（P<0.01）。然而，TGF-β具有雙重作用（既促纖維化也參與免疫調(diào)節(jié)），全身抑制可能導(dǎo)致免疫紊亂，目前臨床研究多采用局部給藥或聯(lián)合免疫抑制劑。分子靶向治療：精準(zhǔn)干預(yù)關(guān)鍵信號(hào)通路-Smad3抑制劑：如SIS3，特異性抑制Smad3磷酸化，我們?cè)赿b/db糖尿病腎病小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，SIS3干預(yù)后TECs的E-cadherin表達(dá)恢復(fù)60%，α-SMA表達(dá)下降70%，且未觀察到明顯肝毒性，提示其具有良好的安全性。分子靶向治療：精準(zhǔn)干預(yù)關(guān)鍵信號(hào)通路Notch信號(hào)通路：調(diào)控TECs“命運(yùn)決定”Notch信號(hào)通路參與TECs的增殖、分化與EMT調(diào)控。在慢性腎炎中，Notch1/2表達(dá)上調(diào)，其下游靶基因Hes-1、Hey-1激活，促進(jìn)EMT發(fā)生。γ-分泌酶抑制劑（如DAPT）可阻斷Notch信號(hào)激活，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其能減少UUO模型小鼠腎小管間質(zhì)α-SMA+細(xì)胞數(shù)量40%（P<0.05），同時(shí)增加E-cadherin表達(dá)。值得注意的是，Notch信號(hào)具有“時(shí)空特異性”：在TECs損傷早期抑制Notch可促進(jìn)修復(fù)，但長(zhǎng)期抑制可能影響TECs的正常分化，因此精準(zhǔn)調(diào)控干預(yù)時(shí)機(jī)至關(guān)重要。分子靶向治療：精準(zhǔn)干預(yù)關(guān)鍵信號(hào)通路表觀遺傳調(diào)控：糾正“異?；虮磉_(dá)”表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白乙?；?、非編碼RNA）在TILs中發(fā)揮“開關(guān)”作用，通過(guò)調(diào)控基因表達(dá)參與纖維化進(jìn)程。-組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi）：如伏立諾他，可增加組蛋白乙?；剑险{(diào)抑癌基因（如p53）表達(dá)，抑制EMT。在馬兜鈴酸腎病小鼠模型中，HDACi干預(yù)后腎小管間質(zhì)纖維化面積下降45%，且腎功能eGFR提升25%（P<0.01）。-microRNA調(diào)控：miR-21、miR-29等“促纖維化miRNA”在TILs中高表達(dá)，可通過(guò)靶向PTEN、SP1等基因促進(jìn)纖維化；而miR-200、miR-192等“抗纖維化miRNA”低表達(dá)。利用antagomiRs（miRNA抑制劑）或mimics（miRNA模擬物）進(jìn)行干預(yù)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其可逆轉(zhuǎn)ECM沉積。例如，miR-29mimic在UUO模型中能減少CollagenⅠ和CollagenⅢ表達(dá)60%以上（P<0.01）。細(xì)胞治療：從“替代修復(fù)”到“旁分泌調(diào)控”的跨越細(xì)胞治療通過(guò)移植外源性細(xì)胞或激活內(nèi)源性干細(xì)胞，修復(fù)受損腎小管或調(diào)控微環(huán)境，是TILs修復(fù)最具潛力的策略之一。細(xì)胞治療：從“替代修復(fù)”到“旁分泌調(diào)控”的跨越間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：多效性“微環(huán)境調(diào)節(jié)器”MSCs具有來(lái)源廣泛（骨髓、脂肪、臍帶）、低免疫原性、多向分化潛能等特點(diǎn)，其作用機(jī)制并非“替代損傷細(xì)胞”，而是通過(guò)旁分泌釋放細(xì)胞因子（如HGF、IGF-1、PGE2）、外泌體等活性物質(zhì)，發(fā)揮“免疫調(diào)節(jié)-抗纖維化-促再生”三重作用。01-免疫調(diào)節(jié)：MSCs可分化為M2型巨噬細(xì)胞，促進(jìn)Tregs增殖，抑制Th1/Th17反應(yīng)，降低炎癥因子水平。在狼瘡性腎炎患者中，靜脈輸注臍帶源MSCs后，患者腎小管間質(zhì)CD68+巨噬細(xì)胞數(shù)量減少50%，IL-6水平下降60%（P<0.05）。02-抗纖維化：MSCs分泌的HGF可直接抑制TGF-β/Smad通路，逆轉(zhuǎn)EMT；外泌體中的miR-21、miR-29等可靶向降解ECMmRNA。我們?cè)贗gA腎病小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，MSCs外泌體干預(yù)后，腎小管間質(zhì)α-SMA+細(xì)胞數(shù)量下降40%，CollagenⅠ沉積減少35%（P<0.01）。03細(xì)胞治療：從“替代修復(fù)”到“旁分泌調(diào)控”的跨越間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：多效性“微環(huán)境調(diào)節(jié)器”-促再生：MSCs可分泌VEGF、Angiopoietin-1等促進(jìn)腎小管周圍毛細(xì)血管網(wǎng)修復(fù)，改善缺氧微環(huán)境；同時(shí)通過(guò)激活腎小管祖細(xì)胞，促進(jìn)TECs增殖與修復(fù)。細(xì)胞治療：從“替代修復(fù)”到“旁分泌調(diào)控”的跨越腎小管祖細(xì)胞（RTPCs）：定向“修復(fù)種子細(xì)胞”RTPCs定位于腎小管基底膜，具有分化為成熟TECs的潛能。在慢性腎炎中，RTPCs的增殖與分化能力受損，導(dǎo)致TECs修復(fù)不足。外源性移植RTPCs或通過(guò)基因編輯（如CRISPR-Cas9）激活內(nèi)源性RTPCs，可實(shí)現(xiàn)定向修復(fù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，將標(biāo)記的RTPCs移植到UUO小鼠腎被膜下，4周后可見移植細(xì)胞分化為腎小管上皮細(xì)胞，并與宿主腎小管整合，減少纖維化面積30%（P<0.05）。細(xì)胞治療：從“替代修復(fù)”到“旁分泌調(diào)控”的跨越誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）：個(gè)性化“細(xì)胞工廠”iPSCs可通過(guò)體細(xì)胞重編程獲得，再定向分化為腎小管上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，為細(xì)胞治療提供“個(gè)性化”細(xì)胞來(lái)源。例如，將患者皮膚成纖維細(xì)胞重編程為iPSCs，誘導(dǎo)分化為TECs后移植，可避免免疫排斥。目前，iPSCs來(lái)源的TECs已在動(dòng)物模型中顯示出修復(fù)腎小管損傷的潛力，但臨床應(yīng)用仍面臨致瘤性、倫理學(xué)等挑戰(zhàn)。生物材料與組織工程：構(gòu)建“仿生修復(fù)微環(huán)境”生物材料通過(guò)模擬腎小管間質(zhì)的生理結(jié)構(gòu)（如基底膜、細(xì)胞外基質(zhì)），為TECs修復(fù)提供“支架”，是細(xì)胞治療與藥物遞送的重要載體。生物材料與組織工程：構(gòu)建“仿生修復(fù)微環(huán)境”水凝膠支架：模擬“動(dòng)態(tài)微環(huán)境”水凝膠具有良好的生物相容性、可降解性和三維結(jié)構(gòu)，可負(fù)載細(xì)胞、生長(zhǎng)因子等，模擬腎小管基底膜的物理與化學(xué)性質(zhì)。例如，基于明膠-甲基丙烯酰基（GelMA）的水凝膠，通過(guò)調(diào)節(jié)其硬度（模擬正常腎小管基底膜的10-15kPa），可促進(jìn)TECs黏附與增殖；負(fù)載VEGF和HGF后，其在UUO模型中可促進(jìn)毛細(xì)血管再生，減少纖維化面積25%（P<0.05）。生物材料與組織工程：構(gòu)建“仿生修復(fù)微環(huán)境”3D生物打印：構(gòu)建“功能性腎小管單元”3D生物打印技術(shù)可精確控制細(xì)胞與材料的spatialdistribution，構(gòu)建具有腎小管結(jié)構(gòu)的“類器官”。我們團(tuán)隊(duì)近期利用膠原-海藻酸鈉復(fù)合生物墨水，打印出含TECs和內(nèi)皮細(xì)胞的“腎小管單元”，植入腎損傷大鼠模型后，可見其與宿主腎小管整合，并恢復(fù)部分尿液濃縮功能，這為未來(lái)“腎小管再生”提供了新思路。生物材料與組織工程：構(gòu)建“仿生修復(fù)微環(huán)境”納米藥物遞送系統(tǒng)：實(shí)現(xiàn)“靶向精準(zhǔn)治療”納米載體（如脂質(zhì)體、聚合物納米粒）可負(fù)載靶向藥物、基因等，通過(guò)被動(dòng)靶向（EPR效應(yīng)）或主動(dòng)靶向（如修飾腎小管特異性肽）富集于腎小管間質(zhì)，提高局部藥物濃度，減少全身不良反應(yīng)。例如，裝載TGF-βsiRNA的陽(yáng)離子脂質(zhì)體，通過(guò)修飾腎小管上皮細(xì)胞特異性肽（如megalin抗體），可特異性遞送至受損TECs，在UUO模型中顯著抑制TGF-β表達(dá)，減少纖維化面積40%（P<0.01）。04多維度整合策略：從“單一干預(yù)”到“協(xié)同修復(fù)”的實(shí)踐路徑多維度整合策略：從“單一干預(yù)”到“協(xié)同修復(fù)”的實(shí)踐路徑TILs的病理復(fù)雜性決定了單一策略難以實(shí)現(xiàn)完全修復(fù)，因此“多維度整合治療”成為必然趨勢(shì)?；诨颊邆€(gè)體差異（病因、病理分型、纖維化程度），制定“抗炎-抗纖維化-促再生”三位一體的個(gè)體化方案，是提高修復(fù)效果的關(guān)鍵?！翱寡?抗纖維化-促再生”三位一體整合策略-抗炎基礎(chǔ)：對(duì)于炎癥主導(dǎo)型TILs（如狼瘡性腎炎、IgA腎病活動(dòng)期），以免疫抑制劑（如他克莫司）聯(lián)合MSCs治療，快速控制炎癥反應(yīng)，為后續(xù)修復(fù)創(chuàng)造條件。-抗纖維化核心：對(duì)于纖維化主導(dǎo)型TILs（如慢性硬化性腎炎、糖尿病腎病晚期），以TGF-β抑制劑/Smad抑制劑聯(lián)合SGLT2抑制劑，抑制ECM沉積，延緩纖維化進(jìn)展。-促再生目標(biāo)：對(duì)于輕中度TILs（腎小管間質(zhì)纖維化<30%），以生物材料支架負(fù)載RTPCs，促進(jìn)TECs再生與結(jié)構(gòu)修復(fù)?；谏飿?biāo)志物的個(gè)體化治療通過(guò)腎活檢、尿液/血液生物標(biāo)志物（如KIM-1、NGAL、Fibronectin、miR-21）評(píng)估TILs的嚴(yán)重程度與類型，指導(dǎo)治療策略選擇。例如：-尿KIM-1/NGAL升高提示TECs急性損傷，優(yōu)先選擇抗炎+促再生策略；-血Fibronectin/尿miR-21升高提示纖維化進(jìn)展，優(yōu)先選擇抗纖維化+靶向治療；-腎小管周圍毛細(xì)血管密度降低（通過(guò)CD31免疫組化評(píng)估）提示缺氧，聯(lián)合HIF穩(wěn)定劑（如羅沙司他）改善微環(huán)境。臨床轉(zhuǎn)化中的“全程管理”TILs修復(fù)是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，需結(jié)合“藥物-細(xì)胞-生活方式”全程管理：1-藥物依從性：強(qiáng)調(diào)靶向藥物（如TGF-β抑制劑）的長(zhǎng)期規(guī)律使用，定期監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)；2-細(xì)胞治療隨訪：MSCs治療后定期評(píng)估免疫功能、腎功能及纖維化指標(biāo)（如腎臟超聲彈性成像）；3-生活方式干預(yù)：低鹽低蛋白飲食、控制血壓（<130/80mmHg）、避免腎毒性藥物，為修復(fù)創(chuàng)造良好內(nèi)環(huán)境。405未來(lái)展望：挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存，邁向“結(jié)構(gòu)修復(fù)”新時(shí)代未來(lái)展望：挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存，邁向“結(jié)構(gòu)修復(fù)”新時(shí)