(19)國家知識產(chǎn)權(quán)局(85)PCT國際申請進入國家階段日PCT/EP2019/0728432019(87)PCT國際申請的公布數(shù)據(jù)WO2021/037343EN2(71)申請人赫博利生物科技股份公司地址意大利塞斯托菲奧倫蒂諾洛倫佐·文圖里尼德爾格雷科(74)專利代理機構(gòu)北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262專利代理師凌翠鄭霞A61K31/352(2006.01)(54)發(fā)明名稱大麻素濃縮物和分離物、獲得該大麻素濃縮物和分離物的方法及其用途本發(fā)明涉及具有高含量的大麻素的酸性形式的大麻素濃縮物和分離物，獲得該大麻素濃縮物和分離物的方法及其用途，包括使用i.a.石蠟21.一種用于制備大麻素濃縮物的方法，包括以下步驟：提供包含基于總大麻素重量的按重量百分比計至少20%的大麻素酸的脂質(zhì)提取物；使所述脂質(zhì)提取物經(jīng)歷真空蒸餾，其中所述真空蒸餾在從120℃至260℃的范圍內(nèi)的溫度和在低于0.04毫巴的壓力進行；和從所述真空蒸餾中分離包含所述大麻素濃縮物的蒸餾物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述脂質(zhì)提取物的脂質(zhì)選自由以下組成的組：植物地蠟、聚乙烯、聚氧乙烯和衍生自一氧化碳和氫氣的烴蠟、蔗蠟；十六烷基酯；氫化荷荷巴3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述植物油選自由以下組成的組：橄欖油、椰子油、4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述脂質(zhì)提取物具有按重量計至少2%的大麻素含量。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述真空蒸餾在至少一個設(shè)備中進6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述大麻素濃縮物具有按重量計至少40%重量百分比的總大麻素含量。7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的方法，其中所述濃縮物的大麻素酸含量為基于總大麻素重量的至少20%重量百分比。8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述濃縮物的大麻素酸含量為按重量計至少40%重量百分比。9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的方法，其中所述濃縮物的大麻素酸含量為按重量計至少60%重量百分比。10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的方法，其中所述大麻素濃縮物中兩種主要的大麻素之間的重量比率與包含大麻素的所述脂質(zhì)提取物中兩種主要的大麻素之間的重量比率相差小于10%。11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的方法，其中按重量計小于10%的大麻素在所述真空蒸餾期間被脫羧。12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的方法，其中包含大麻素酸的所述脂質(zhì)提取物從包含大麻素的生物材料獲得。13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項所述的方法，其中通過將包含大麻素的生物材料放置成與液體石蠟接觸來獲得主要包含大麻素酸的所述脂質(zhì)提取物。14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的方法，其中包含大麻素酸的所述脂質(zhì)提取物通過以下步驟從包含大麻素的生物材料獲得：a.粉碎包含大麻素的生物材料；b.將粉碎的生物材料與酶混合以形成混合物，向所述混合物中任選地添加水和脂質(zhì)或c.在1℃至80℃的溫度范圍攪拌所述混合物；和d.將所述混合物分離成脂質(zhì)相、水相和固相；其中所述脂質(zhì)相包含所述脂質(zhì)提取物。315.根據(jù)權(quán)利要求12至14中任一項所述的方法，其中包含大麻素的所述生物材料選自16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中包含大麻素的所述生物材料是植物大麻屬，其中植物材料是純植物材料、其雜交體或基因修飾變體。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中選自所述植物大麻屬的、包含大麻素的所述生物材料屬于火麻(C.sativa)(漢麻)物種、印度大麻(C.indica)物種或莠草大麻(C.ruderalis)物種。18.根據(jù)權(quán)利要求12至17中任一項所述的方法，其中包含大麻素的所述生物材料是火麻物種的工業(yè)漢麻。19.根據(jù)權(quán)利要求12至18中任一項所述的方法，其中包含大麻素的所述生物材料具有所述生物材料的重量的至少20%的水分含量。20.根據(jù)權(quán)利要求12至19中任一項所述的方法，其中包含大麻素的所述生物材料是新收獲的，并且具有至少30%的水分含量。21.根據(jù)權(quán)利要求12至20中任一項所述的方法，其中包含大麻素的所述生物材料具有大于所述生物材料的重量的0.5%的總大麻素含量。22.根據(jù)權(quán)利要求12至21中任一項所述的方法，其中包含大麻素的所述生物材料是包含按重量計小于0.6%的THC的工業(yè)漢麻，或者是包含按重量計超過0.2%的THC的印度大23.根據(jù)權(quán)利要求12至22中任一項所述的方法，其中包含大麻素的所述生物材料具有小于所述生物材料的重量的98%的種子含量。24.根據(jù)權(quán)利要求12至23中任一項所述的方法，其中不同于種子的包含大麻素的所述生物材料大于所述生物材料的重量的2%。25.根據(jù)權(quán)利要求12至24中任一項所述的方法，其中步驟b的所述酶是獨立地選自由以26.根據(jù)權(quán)利要求12至25中任一項所述的方法，其中步驟a和步驟b是顛倒的。27.根據(jù)權(quán)利要求12至26中任一項所述的方法，其中在步驟b中，液體石蠟被用作溶劑。28.根據(jù)權(quán)利要求12至27中任一項所述的方法，其中小于10%的大麻素在所述步驟a-步驟d期間被脫羧。29.根據(jù)權(quán)利要求12至28中任一項所述的方法，其中所述固相中的大麻素含量小于包含大麻素的植物材料的大麻素含量的25%。30.一種大麻素濃縮物，包含按重量計至少40%的大麻素，其中按重量計至少30%的所述大麻素是選自由以下組成的組的大麻素酸：四氫大麻酚酸(THCA)和四氫大麻二酚酸萜酚酸)。31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的大麻素濃縮物，包含按重量計至少50%的大麻素，其中按重4量計至少80%的所述大麻素是選自由以下組成的組的大麻素酸：四氫大麻酚酸(THCA)和四32.根據(jù)權(quán)利要求30或31所述的大麻素濃縮物，包含小于1ppm的有機溶劑，所述有機溶混合物。33.一種用于制備結(jié)晶大麻素分離物的方法，包括以下步驟：A)提供根據(jù)權(quán)利要求30、31、32或通過根據(jù)權(quán)利要求1-29中任一項所述的方法的大麻B)將所述大麻素濃縮物與有機溶劑混合以形成混合物，所述有機溶劑與所述大麻素濃縮物的重量相比為從20%至400%的溶劑重量，所述有機溶劑選自由烷烴組成的組；C)在小于30℃的溫度調(diào)節(jié)所述混合物的溫度持續(xù)至少10分鐘的時間，以促進晶體的形D)從步驟C)的所述混合物的其余部分(母液)中分離所述結(jié)晶大麻素分離物。34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其中步驟A)包括將所述大麻素濃縮物中包含的所述大麻素酸脫羧的步驟，并且其中所述結(jié)晶大麻素分離物包括大麻二酚(CBD)。35.根據(jù)權(quán)利要求33或34所述的方法，其中步驟A)包括通過快速色譜法從所述蒸餾物中去除THC的步驟。36.根據(jù)權(quán)利要求33至35中任一項所述的方法，其中所述有機溶劑選自由以下組成的37.根據(jù)權(quán)利要求33至36中任一項所述的方法，其中所述結(jié)晶大麻素分離物具有大于95%重量百分比的大麻素含量。38.一種用于制備藥物產(chǎn)品的方法，包括以下步驟：提供根據(jù)權(quán)利要求30、31、32所述的大麻素濃縮物和/或制備根據(jù)權(quán)利要求1-29中任一項所述的大麻素濃縮物和/或根據(jù)權(quán)利要求33-37中任一項所述的結(jié)晶大麻素分離物；和獲得包含一種或更多種大麻素的藥物產(chǎn)品。5大麻素濃縮物和分離物、獲得該大麻素濃縮物和分離物的方法及其用途發(fā)明領(lǐng)域[0001]本發(fā)明涉及一種大麻素濃縮物和分離物，獲得該大麻素濃縮物和分離物的方法及其用途。背景技術(shù)[0002]大麻(CannabissativaL.)是多產(chǎn)的但不是排他性的多種(adiversegroupof)異戊二烯化間苯二酚基聚酮類(isoprenylatedresorcinylpolyketides)的生產(chǎn)者，其被統(tǒng)稱為大麻素(Hanu?等人.2016),來自印度大麻的大麻素也不是與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)相互作用的唯一基于脂質(zhì)的外源性化合物。大麻素是一類萜類，衍生自萜烯的一大類且多種的天然存在的有機化學(xué)品。在過去幾年里，其他植物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生大麻素樣化合物(cannabinoid-likecompound),并且若干種非傳統(tǒng)大麻素植物天然產(chǎn)物已經(jīng)被報告充當(dāng)大麻素受體配體。大麻素也可以由酵母或細菌產(chǎn)生。[0003]內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)由內(nèi)源性大麻素(endogenouscannabinoid)(內(nèi)源性大麻素(endocannabinoid))、大麻素受體以及合成和降解內(nèi)源性大麻素的酶組成。大麻素和內(nèi)源性大麻素的許多效果由兩種G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)CB1和CB2介導(dǎo)，盡管可能涉及另外的受體。CB1受體以非常高的水平存在于若干腦部區(qū)域中，并且以更廣泛的方式以較低的量存在。這些受體介導(dǎo)大麻素的許多精神活性效果。CB2受體具有更有限的分布，在許多免疫細相同的藥理學(xué)影響。因此，部分激動、功能選擇性和反向激動(inverseagonism)都在確定對特定大麻素受體配體的細胞應(yīng)答中起重要作用。[0004]通過與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)相互作用，外源性大麻素或萜類，如來自印度大麻的外源性大麻素或萜類，被用于減少在化療期間的惡心和嘔吐，以改善患有HIV/AIDS的人群的食欲，并且以治療慢性疼痛和肌肉痙攣。印度大麻，其成分大麻素和萜烯用于治療疾病或改善癥狀。[0005]為了有利于制造可以安全地施用至患者和/或消費者和被患者和/或消費者消費的多種產(chǎn)品，大麻素通常從生物質(zhì)中提取、濃縮和純化以獲得多種濃縮物或分離物。[0006]大麻素濃縮物可以通過若干種技術(shù)生產(chǎn)。通常，它們是從生物質(zhì)中獲得的，該生物質(zhì)先前通過超臨界流體提取(SFE)如用超臨界CO?干燥，隨后通過冬化步驟以去除葉綠素和個缺點，諸如需要高投資、需要高技能的技術(shù)人員使用復(fù)雜的設(shè)備、使用易燃和有害的有機溶劑對粗提取物進行冬化、高能耗。在提取步驟期間完全去除與CO2結(jié)合使用的有機溶劑或在冬化步驟中去除葉綠素是非常具有挑戰(zhàn)性的。待克服的技術(shù)挑戰(zhàn)導(dǎo)致政策制定者對有機溶劑(其中一些是已知的致癌化合物)設(shè)定含量限制，高達5.000ppm(HealthCanada來源)。此外，超臨界CO2對殺蟲劑中可能存在的有毒組分具有高選擇性，因此可能存在與它們以濃縮形式存在于最終產(chǎn)品中相關(guān)的風(fēng)險。此外，由于需要熱量以干燥生物質(zhì)和去除溶劑，以及6它是通過CO2提取步驟產(chǎn)生的，因此很難很好地保存可以脫羧的熱敏感的酸性形式。用這樣的工藝獲得的大麻素含量不足以高到直接進入結(jié)晶步驟。通常需要中間蒸餾步驟。最后，超臨界CO2不能以相同的效率提取大麻素的酸性形式，因為與中性形式相比更高的分子量。所有這些方面使得整個工藝不是提取和濃縮大麻素的酸性形式的理想選項。例如，在蒸發(fā)區(qū)[0007]最近的可選擇的技術(shù)由低溫乙醇表示，這是一種在極低的溫度(-40℃)提取先前已經(jīng)干燥的生物質(zhì)以避免將葉綠素和蠟提取到溶劑中的工藝。然后蒸發(fā)富含大麻素的乙醇溶液以回收溶劑?？紤]到待蒸發(fā)的大量溶劑(高達20倍生物質(zhì)重量),這樣的活動是能量密[0008]關(guān)于大麻素分離物，現(xiàn)在的CBD晶體是從用前面描述的技術(shù)之一通過純化步驟諸如蒸餾隨后色譜法，并且然后通過庚烷或己烷進行結(jié)晶步驟產(chǎn)生的濃縮物中獲得的(GB2393182、WO2016153347A1)。在進入結(jié)晶步驟之前，需要色譜法以消除雜質(zhì)，特別是如果起始生物質(zhì)包含低水平的大麻素諸如漢麻。色譜法可能是一個非常耗時且昂貴的過程，并且在擴大規(guī)模方面存在一些限制。此外，色譜純化方法諸如快速色譜法可能具有高的環(huán)境影響，因為它們通常涉及以高流量運行的大量的有害溶劑或有毒溶劑。[0009]WO2018/130682涉及一種用于獲得包含植物大麻素和/或萜類和/或萜烯的脂溶性提取物的酶輔助的基于脂質(zhì)的提取方法。[0010]WO2015070167描述了通過以下純化大麻素的方法：(i)使包含大麻素的植物物質(zhì)與植物油接觸，(ii)加熱獲得的脂質(zhì)提取物以使大麻素完全脫羧，(iii)蒸餾脫羧的大麻[0011]US9340475B2教導(dǎo)了一種將漢麻油中的CBDA脫羧的方法，然后從脫羧的漢麻油中蒸餾CBD,THC轉(zhuǎn)化為CBN,用異丙醇冬化，并且最后用乙烷-乙酸乙酯洗脫二氧化硅塞以去除雜質(zhì)。[0012]大麻素THCA和CBDA,分別是四氫大麻酚酸和大麻二酚酸的縮寫，是其更熟知和充分研究的代謝物THC(四氫大麻酚)和CBD(大麻二酚)的前體，THC(四氫大麻酚)是在印度大麻中發(fā)現(xiàn)的主要精神類大麻素，CBD(大麻二酚)是主要非精神性大麻素。[0013]直到最近，THCA和CBDA被認為無法存活于新陳代謝(即通過肺的吸入或通過胃和腸的消化且通過肝臟的加工);它們本身也不被認為具有任何藥理活性(Jung等人2007;Takeda等人2008)。[0014]然而，最近使用提取的THCA或CBDA的體外和動物研究揭示了對某些酶和受體位點的可測量作用，表明這些大麻素的一些潛在的治療作用，并需要闡明和改進保留這些大麻素的這些特定酸性形式的特定提取技術(shù)，以便為進一步的實驗和研究提供材料。用于治療健康疾病的特定生物活性物質(zhì)，在一些情況下甚至優(yōu)于它們相應(yīng)的中性形式(WO2017025712A1-大麻素在治療癲癇中的用途；WO/2019/012267-大麻素在治療神經(jīng)退行性疾病或紊亂中的用途)。[0016]THCA是由植物產(chǎn)生的THC的前體，并且在熱、光和時間(例如通過加熱、煙熏或烹這些作用是由于CB1受體激活，這表明THCA不是該受體的強活化劑。關(guān)于THCA的生物作用存7在非常有限量的研究，并且我們所知道的都來自動物研究。在大鼠中，已經(jīng)示出THCA減少惡[0017]在另一項研究中，THCA顯然經(jīng)由5HT1a(又稱5-羥色胺)受體而不是CB1(大麻素)受體介導(dǎo)這種應(yīng)答，由此THC似乎發(fā)揮其自己的抗惡心作用，如在其他動物模型中示出的[0018]然而，與THC不同，THCA沒有降低體溫或運動，這兩者均是典型的CB1介導(dǎo)的應(yīng)答。胞在吞噬和消化外來物質(zhì)方面重要)的研究示出，THCA可以減輕炎癥，但這不是通過CB1或于化學(xué)誘導(dǎo)的細胞死亡。THCA還可以抑制環(huán)氧合酶(COX)活性(作用機制與阿司匹林或布洛內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)中的酶，TRPV1活化和環(huán)氧合酶(COX)抑制。CBDA在體內(nèi)和體外似乎在藥理學(xué)上與CBD更相似地作用(例如，兩者均經(jīng)由5-羥色胺受體活化),盡管CBDA被示出在其5-羥色胺受體介導(dǎo)的作用方面比CBD更強。[0020]此外，CBDA和THCA已經(jīng)被示出在體外在不同程度上阻斷環(huán)氧合酶(COX)酶1和2兩者，這兩種酶各自是炎癥和炎癥繼發(fā)疼痛的獨特介質(zhì)。非甾體抗炎(NSAID)藥物，諸如乙酰水楊酸(阿司匹林)、布洛芬、萘普生、吲哚美辛和雙氯芬酸都經(jīng)由COX1和COX2抑制起作作方式的組成部分。[0021]在一項測定中，CBDA而不是THCA顯著抑制COX1和COX2介導(dǎo)的氧化活性，其中略高于30%(Ruhaak,L等人2011)。[0024]最后，CBDA和THCA兩者均在疼痛和炎癥道受體(被統(tǒng)稱為瞬時受體電位)的一些處示出體外活性，諸如TRPV1和TRPV4(“香草素”種活化劑的活化(Cascio和Pertwee2014)。這些可能是大麻素的羧酸形式獨立于其脫羧酸形式而起作用以減輕中樞和外周兩者的疼痛和炎癥的另外的機制。[0026]申請人注意到，即使已知用于獲得大麻素提取物濃縮物的方法，但是這些方法導(dǎo)致非常長和昂貴的操作，這些操作呈現(xiàn)若干限制并且仍然需要改善，特別是在效率、成本效8益、環(huán)境影響、殘留有機溶劑的存在以及基于起始生物質(zhì)的靈活性方面。[0027]例如，申請人注意到，即使WO2018/130682提供了一種新穎和環(huán)境友好的酶輔助的基于脂質(zhì)的提取方法，其示出了在提取和穩(wěn)定甚至以其原始的酸性形式的大麻素方面的顯著效率，但這樣的方法特別是從低大麻素含量的材料諸如漢麻生物質(zhì)開始時在獲得濃縮物(>40%大麻素含量)方面存在一些局限性。此外，這樣的方法不允許脂質(zhì)提取物中的酸性形式與中性形式的選擇性地分離。[0028]申請人還注意到，通常用于純化大麻素濃縮物的純化技術(shù)通常適用于導(dǎo)致THCA和[0029]因此，申請人認為，一種獲得包含高水平的大麻素濃縮物的酸性形式的大麻素濃縮物的更簡單的方式將因此是合意的，并且在不利用任何有機溶劑或諸如色譜法的昂貴的技術(shù)的情況下，可以有效地產(chǎn)生這樣的大麻素濃縮物，特別是保存高水平的大麻素酸諸如友好和方便的解決方案。[0030]因此，本發(fā)明的一個目的是提供用于制備大麻素濃縮物的方法，該方法能夠獲得高濃度的大麻素，同時保存大麻素酸諸如THCA和CBDA,該方法即使當(dāng)從低大麻素含量的材料諸如漢麻生物質(zhì)開始時也是有效的、成本有效的、環(huán)境友好的。[0031]因此，在第一方面中，本發(fā)明涉及一種用于制備大麻素濃縮物的方法，包括以下步[0032]-提供包含基于總大麻素重量的按重量百分比計至少20%的大麻素酸的脂質(zhì)提取[0033]-使所述脂質(zhì)提取物經(jīng)歷真空蒸餾，其中所述真空蒸餾在從120℃至260℃的范圍內(nèi)的溫度和在低于0.04毫巴的壓力進行；[0034]-從所述真空蒸餾中分離包含大麻素濃縮物的蒸餾物。[0035]令人驚訝地，申請人確實已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在某些特定的壓力和溫度條件下蒸餾包含大麻素的脂質(zhì)提取物，可以獲得大麻素濃縮物，而不會導(dǎo)致起始脂質(zhì)提取物中存在的大麻素[0036]申請人已經(jīng)特別地發(fā)現(xiàn)，在從120℃至260℃的范圍內(nèi)的溫度和在低于0.04毫巴的壓力下真空蒸餾包含大麻素的脂質(zhì)提取物，允許保存大麻素酸諸如THCA和CBDA,從而不會導(dǎo)致它們的顯著脫羧，并且獲得仍然包含大量這樣的大麻素酸的大麻素濃縮物。[0037]此外，申請人還已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，通過采用上文的溫度和壓力條件，沒有觀察到在脂質(zhì)提取物的蒸餾步驟期間明顯的真空損失。這樣的觀察結(jié)果表示與沒有明顯的脫羧相關(guān)的進一步的證據(jù)，脫羧將由于二氧化碳的釋放而導(dǎo)致真空損失。因此，本發(fā)明提供了一種用于獲得大麻素濃縮物的改進的方法，也在此方面下。[0038]在根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選的實施方案中，包含大麻素的脂質(zhì)提取物從包含大麻素的生物材料中獲得。[0039]在甚至更優(yōu)選的實施方案中，通過將包含大麻素的生物材料放置成與液體石蠟接觸來獲得包含大麻素的脂質(zhì)提取物。令人驚訝地，申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)液體石蠟可以選擇性地比中性形式更有效地提取大麻素的酸性形式。因此，如果使用液體石蠟來獲得脂質(zhì)提取物，即使起始生物材料中的大麻素已經(jīng)經(jīng)過部分脫羧，也可以獲得根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的具9有更高純度的蒸餾物。[0040]在根據(jù)本發(fā)明的方法的甚至更優(yōu)選的實施方案中，通過以下步驟從包含大麻素的植物材料中獲得包含大麻素的脂質(zhì)提取物：[0041]a.粉碎包含大麻素的生物材料；[0042]b.將粉碎的植物材料與酶混合以形成混合物，向所述混合物中任選地添加水和脂[0043]c.在1℃至80℃的溫度范圍攪拌混合物；和[0044]d.將混合物分離成脂質(zhì)相、水相和固相；其中脂質(zhì)相包含脂質(zhì)提取物。[0045]在甚至更優(yōu)選的實施方案中，在步驟b中添加的溶劑是液體石蠟。由于根據(jù)本發(fā)明的方法的特定蒸餾條件，獲得大麻素濃縮物，其示出意外的高水平的大麻素酸保存。[0046]在另外的方面中，本發(fā)明涉及一種大麻素濃縮物，該大麻素濃縮物包含按重量計至少40%的大麻素，其中按重量計至少30%的所述大麻素是選自由以下組成的組的大麻素THCVA(次四氫大麻酚酸)和CBCVA(次大麻環(huán)萜酚酸)。[0047]申請人已經(jīng)注意到，與現(xiàn)有技術(shù)的濃縮物相比，高大麻素含量的組合(其中顯著的一部分，按重量計至少30%是大麻素酸)特別令人驚訝，在現(xiàn)有技術(shù)的濃縮物中，總大麻素含量的增加通常通過導(dǎo)致最終存在的大麻素酸的脫羧反應(yīng)的濃縮或純化處理來實現(xiàn)。因此，申請人發(fā)現(xiàn)相對高含量的大麻素酸當(dāng)與高含量的大麻素相關(guān)聯(lián)時是令人驚訝的。[0048]根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物的其他優(yōu)點已經(jīng)結(jié)合根據(jù)本發(fā)明的第一方面的方法[0049]有利地，根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物可以容易地用于產(chǎn)生具有高回收率(與濃縮物中的大麻素含量相比，回收率甚至高達70%)和非常高純度(高達99%)的結(jié)晶大麻素分[0050]因此，在另外的方面中，本發(fā)明涉及一法包括以下步驟：[0051]A)提供根據(jù)本發(fā)明或通過根據(jù)本發(fā)明的第一方面的方法的大麻素濃縮物；[0052]B)將大麻素濃縮物與有機溶劑混合以形成混合物，所述有機溶劑與大麻素濃縮物的重量相比為20%至400%的溶劑重量，所述有機溶劑選自由烷烴，諸如戊烷、己烷、庚烷、甲基環(huán)己烷及其混合物組成的組；[0053]C)在小于30℃的溫度調(diào)節(jié)混合物的溫度持續(xù)至少10分鐘的時間，以促進晶體的形[0054]D從步驟C)的混合物的其余部分(母液)中分離結(jié)晶大麻素分離物。[0055]以這種方式，本發(fā)明提供了一種用于獲得結(jié)晶大麻素分離物的改進的方法，該結(jié)晶大麻素分離物有利地具有高純度。[0056]在根據(jù)本發(fā)明的此另外的方面的方法的優(yōu)選的實施方案中，步驟A)包括以下步[0057]以這種方式，根據(jù)本發(fā)明的第二方面的方法允許制備包含CBD的具有高純度的結(jié)晶大麻素分離物。[0058]根據(jù)本發(fā)明，提供了大麻素濃縮物和結(jié)晶大麻素分離物。[0059]由于其組成和純度性質(zhì)，所述大麻素濃縮物和結(jié)晶大麻素分離物可以有利地用于制備包含一種或更多種大麻素的藥物產(chǎn)品。[0060]因此，在另外的方面中，本發(fā)明涉及一種用于制備藥物產(chǎn)品的方法，該方法包括以[0061]-提供根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物和/或制備根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物和/或結(jié)[0062]-獲得包含一種或更多種大麻素的藥物產(chǎn)品。[0064]在第一方面中，本發(fā)明涉及一種用于制備大麻素濃縮物的方法，該方法包括以下[0065]-提供包含基于總大麻素重量的按重量百分比計至少20%的大麻素酸的脂質(zhì)提取[0066]-使所述脂質(zhì)提取物經(jīng)歷真空蒸餾，其中所述真空蒸餾在從120℃至260℃的范圍內(nèi)的溫度和在低于0.04毫巴的壓力進行；[0067]-從所述真空蒸餾中分離包含大麻素濃縮物的蒸餾物。[0068]令人驚訝地，申請人確實已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在某些特定的壓力和溫度條件下蒸餾包含大麻素的脂質(zhì)提取物，可以獲得大麻素濃縮物，而不會導(dǎo)致起始脂質(zhì)提取物中存在的大麻素[0069]申請人已經(jīng)特別地發(fā)現(xiàn)，在從120℃至260℃的范圍內(nèi)的溫度和在低于0.04毫巴的壓力下真空蒸餾包含大麻素的脂質(zhì)提取物，允許保存大麻素酸諸如THCA和CBDA,從而不會導(dǎo)致它們的顯著脫羧，并且獲得仍然包含大量這樣的大麻素酸的大麻素濃縮物。[0070]此外，申請人還已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，通過采用上文的溫度和壓力條件，沒有觀察到在脂質(zhì)提取物的蒸餾步驟期間明顯的真空損失。因此，本發(fā)明提供了一種用于獲得大麻素濃[0071]在本描述的框架內(nèi)和在隨后的權(quán)利要求中，除非另外指示，否則所有表示量、參有范圍包括最大值和最小值的所有可能的組合并且包括所有可能的中間范圍，除了本文下面特別指出的那些之外。[0072]下文列出了用于描述本發(fā)明的各種術(shù)語的定義。這些定義適用于在整個本說明書和權(quán)利要求書中使用的術(shù)語，除非在特定情況下單獨地或作為更大組的一部分被另外限[0073]除非另外定義，否則本文使用的所有技術(shù)術(shù)語和科學(xué)術(shù)語通常具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。通常，本文使用的命名法和在細胞培養(yǎng)、分子遺傳學(xué)、有機化學(xué)和肽化學(xué)中的實驗室程序是本領(lǐng)域中熟知和經(jīng)常使用的那些。[0074]如本文使用的，冠詞“一(a)”和“一(an)”是指一個或多于一個(即至少一個)該冠詞的語法的對象。舉例來說，“一個要素(anelement)”意指一個要素或多于一個要素。此括(included)”的使用不是限制性的。11(9)-四氫大麻酚(△(9)-THC)、△(9)-四氫大麻酚酸(△(9)-THCA)、△(9)-大麻二酚(△(9)-CBD)、△(9)-四氫大麻二酚酸(△(9)-CBDA)、△(8)-四氫大麻酚(△(8)-THC)、△(8)-四氫大麻酚酸(△(8)-THCA)、△(8)-四氫大麻二酚(△(8)-CBD)、△(8)-四氫大麻二酚酸(△(8)-CBDA)、△(9)-次四氫大麻酚(△(9)-THV)、大麻萜酚(CBG)、大麻萜酚酸(CBGA)、大麻環(huán)萜酚(CBC)、大麻環(huán)萜酚酸(CBCA)、大麻環(huán)醇(CBL)、大麻環(huán)醇酸(CBLA)、次大麻二酚 [0076]如本文使用的，表述“THC”意指四氫大麻酚，包括其異構(gòu)形式△(9)-四氫大麻酚(△(9)-THC)和△(8)-四氫大麻酚(△(8)-THC)。[0077]如本文使用的，表述“CBD”意指大麻二酚，包括其異構(gòu)形式△(9)-大麻二酚(△(9)-CBD)和△(8)-四氫大麻二酚(△(8)-CBD)。[0078]如本文使用的，表述“THCA”意指四氫大麻酚酸，包括其異構(gòu)形式△(9)-四氫大麻酚酸(△(9)-THCA)和△(8)-四氫大麻酚酸(△(8)-THCA)。[0079]如本文使用的，表述“CBDA”意指四氫大麻二酚酸，包括其異構(gòu)形式△(9)-四氫大麻二酚酸(△(9)-CBDA)和△(8)-四氫大麻二酚(△(8)-CBD)。[0080]如本文使用的，術(shù)語“大麻素酸”或“酸性形式的大麻素”包括但不限于大麻(CBNA)、△(9)-四氫大麻酚酸(△(9)-THCA)、△(9)-四氫大麻二酚酸(△(9)-CBDA)、△(8)-四氫大麻酚酸(△(8)-THCA)、△(8)-四氫大麻二酚酸(△(8)-CBDA)、大麻萜酚酸(CBGA)和大麻環(huán)醇酸(CBLA)。[0081]N-烷基酰胺包括但不限于十二烷-2E,4E,8Z,10Z-四烯酸異丁酰胺和十二烷-2E,4E-二烯酸異丁酰胺。體、甘油、聚乙二醇、乙酸乙酯、d-檸檬烯、液體石蠟、丁二醇、丙二醇、棕櫚酸乙基己酯[0086]如本文使用的，術(shù)語“約”將被本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解并且根據(jù)其中使用其的上下文將在一定程度上變化。如本文使用的，當(dāng)指代可測量的值諸如量、時間的持續(xù)時間及類似值時，術(shù)語“約”意指包括與指定的值的±20%或±10%,包括±5%、±1%和±0.1%的變化，因為這樣的變化適于進行所公開的方法。[0087]本發(fā)明可以在以上方面中的一個或更多個方面中存在下文公開的一個或更多個[0088]本發(fā)明的另外的特征和優(yōu)點將從本發(fā)明的一些優(yōu)選的實施方案的以下描述中更清楚地顯現(xiàn)，這些描述在下文中參考以下示例性實施例通過非限制性實施例來進行。[0089]根據(jù)本發(fā)明的方法包括提供包含大麻素的脂質(zhì)提取物的步驟?；乎セ蚱浠旌衔?。[0092]甚至更優(yōu)選地，所述脂質(zhì)提取物的脂質(zhì)是選自由以下組成的組的液體石蠟：礦物[0093]在實施方案中，脂質(zhì)是橄欖油。在另一種實施方案中，脂質(zhì)是椰子油。在另一種實施方案中，脂質(zhì)是植物油。在又一種實施例中，脂質(zhì)是乳。在另外的實施方案中，脂質(zhì)是黃[0094]優(yōu)選地，所述脂質(zhì)提取物具有按重量計至少2%、更優(yōu)選地按重量計至少3%、甚至更優(yōu)選地按重量計至少5%的總大麻素含量。[0095]優(yōu)選地，所述脂質(zhì)提取物具有按重量計至少1%、更優(yōu)選地按重量計至少2%、甚至更優(yōu)選地按重量計至少3%的大麻素酸含量，其中所述大麻素酸更優(yōu)選地選自由以下組成的組：四氫大麻酚酸(THCA)和四氫大麻二酚酸(CBDA)。[0096]根據(jù)本發(fā)明的方法包括使所述脂質(zhì)提取物經(jīng)歷真空蒸餾的步驟，其中所述真空蒸餾在至少200℃的溫度和在低于0.04毫巴的壓力進行。[0097]優(yōu)選地，所述真空蒸餾在從0.001毫巴至0.04毫巴、優(yōu)選地從0.01毫巴至0.03毫巴、特別優(yōu)選地從0.015毫巴至0.025毫巴的范圍內(nèi)的壓力進行。[0098]優(yōu)選地，所述真空蒸餾在從180℃至230℃、甚至更優(yōu)選地從190℃至220℃的范圍內(nèi)的溫度進行。[0099]優(yōu)選地，所述真空蒸餾在至少一種設(shè)備中進行，所述設(shè)備選自由以下組成的組：短路徑設(shè)備(shortpathequipment)、刮膜設(shè)備和薄膜設(shè)備，甚至更優(yōu)選地刮膜設(shè)備。[0100]短路徑設(shè)備和薄膜設(shè)備是熟知的真空蒸餾設(shè)備。短路徑設(shè)備是在所施加的高真空中的氣相僅在接收器和冷凝器之間的非常短的路徑上行進的真空蒸餾設(shè)備，而薄膜設(shè)備是通過滾漆筒將待蒸餾的材料鋪展到或刮擦到接收筒表面的表面上的真空蒸餾設(shè)備。刮膜設(shè)備是一種特殊類型的薄膜設(shè)備，其中通過刀片將材料刮擦到接收筒表面上。這樣的刮膜設(shè)備例如可從UICGmbH獲得。[0101]在本發(fā)明的另外優(yōu)選的實施方案中，真空蒸餾可以與柱蒸餾結(jié)合，以進一步分餾和純化不同的大麻素。[0102]根據(jù)本發(fā)明的方法包括從所述真空蒸餾中分離包含大麻素濃縮物的蒸餾物的步[0103]優(yōu)選地，大麻素濃縮物具有按重量計至少40%重量百分比的總大麻素含量。[0104]優(yōu)選地，濃縮物的大麻素酸含量為按重量計至少20%重量百分比、更優(yōu)選地按重量計至少40%重量百分比、甚至更優(yōu)選地按重量計至少60%重量百分比。[0105]優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中，大麻素濃縮物中兩種主要的大麻素之間的重量比率與包含大麻素的脂質(zhì)提取物中兩種主要的大麻素之間的重量比率相差小于10%、優(yōu)選地小于5%。[0106]優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中，在所述真空蒸餾期間，按重量計小于10%、優(yōu)選地按重量計小于5%、更優(yōu)選地按重量計小于2%的大麻素被脫羧。[0107]在根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選的實施方案中，包含大麻素的脂質(zhì)提取物從生物材料真菌、基因工程微生物或其混合物。即，根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括從包含大麻素的生物材料中獲得包含大麻素的脂質(zhì)提取物的步驟。[0108]在根據(jù)本發(fā)明的方法的甚至更優(yōu)選的實施方案中，從包含大麻素或萜烯的生物材料中獲得包含大麻素的脂質(zhì)提取物的所述步驟包括以下步驟：[0109]a.粉碎包含大麻素的生物材料；[0110]b.將粉碎的生物材料與酶混合以形成混合物，向所述混合物中任選地添加水和脂[0111]c.在1℃至80℃的溫度范圍攪拌混合物；和[0112]d.將混合物分離成脂質(zhì)相、水相和固相；其中脂質(zhì)相包含脂質(zhì)提取物。[0113]在所述步驟a中，將生物材料粉碎以增加表面接觸。然后將水、酶和油添加到植物材料中，以形成均質(zhì)的混合物或漿料；溫度和pH條件可以根據(jù)用于溶解植物材料的特定酶或酶促混合物而變化。該混合物可以通過攪拌或其他攪拌方法被攪拌，優(yōu)選地持續(xù)至少30min,以使酶降解植物材料。在將酶添加到混合物中之前或之后，可以有利地使用超聲/聲處理或微波或蒸汽爆炸，以減少實現(xiàn)生物材料溶解和高大麻素脂質(zhì)提取收率所需的時間。[0114]獲得的混合物然后例如經(jīng)由密度分離(即離心)或壓制(French壓制)和/或過濾分離，以回收高度富含大麻素且無蠟的脂質(zhì)級分。在從印度大麻獲得的脂質(zhì)提取物的情況下，提取物可以被加熱以將酸形成的大麻素脫羧至期望的程度。[0115]在所述優(yōu)選的實施方案中，步驟a和步驟b也可以顛倒。[0116]優(yōu)選地，包含大麻素的所述生物材料選自植物大麻屬，其中所述生物材料是純生物材料、其雜交體或基因修飾變體。優(yōu)選地，選自植物大麻屬、包含大麻素的所述生物材料屬于火麻(C.sativa)(漢麻)物種、印度大麻(C.indica)物種或莠草大麻(C.ruderalis)物[0117]優(yōu)選地，包含大麻素的所述生物材料是火麻物種的工業(yè)漢麻。在本發(fā)明的上下文34、Ferimon12、Futura75、Carmagnola[0118]優(yōu)選地，包含大麻素的生物材料具有生物材料的重量的至少20%的水分含量。[0119]優(yōu)選地，包含大麻素的所述生物材料是新收獲的，并且具有至少30%、優(yōu)選地至少40%的水分含量。[0120]優(yōu)選地，新鮮的或干燥的所述生物材料可以用于根據(jù)本發(fā)明的方法的所述步驟a中。在實施方案中，所述生物材料是新收獲的并且包含高水平的水分；在這樣的情況下，將額外的水添加到生物材料中是不必要的。[0121]優(yōu)選地，包含大麻素的生物材料具有按重量計至少0.1%、更優(yōu)選地按重量計至少0.2%、甚至更優(yōu)選地按重量計至少1%、甚至更優(yōu)選地按重量計至少2%的總大麻素含量。[0122]優(yōu)選地，所述生物材料包含按重量計至少0.5%的萜類。[0123]優(yōu)選地，包含大麻素的生物材料是包含按重量計小于0.6%的總THC(THC加上THCA)、更優(yōu)選地按重量計小于0.2%的總THC的工業(yè)漢麻，或者是包含按重量計大于0.2%或其混合物。在實施方案中，生物材料包括種子。在另一種實施方案中，當(dāng)生物材料包括種物材料可以富含脂質(zhì)，并且因此可能不需要進一步添加脂質(zhì)。大麻素提取的最佳脂質(zhì)與植物材料比。在另外的實施方案中，當(dāng)生物材料是包括種子、芽、材料的重量的98%的種子含量。[0126]優(yōu)選地，不同于種子的包含大麻素的生物材料大于生物材料的重量的2%。真菌、基因工程微生物或其混合物混合；其中在這樣的混合物中大麻素含量大于2%。[0128]優(yōu)選地，待與包含大麻素的生物材料混合的所述植物選自由以下組成的組：啤酒中所述植物是純植物、其雜交體或基因修飾變體或酵母。[0129]優(yōu)選地，來源于植物的紫錐菊屬的所述植物屬于紫錐菊(E.purpurea)物種、狹葉松果菊(E.angustifolia)物種、蒼白松果菊(E.pallida)物種。cinerariifolium)物種和紅花除蟲菊(Chrysanthemumcoccineum)物種。[0131]有利地，所述植物包含不同的萜烯/萜類，從而提供對根據(jù)本發(fā)明的濃縮物的組成的貢獻。[0132]在根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選的實施方案中，包括從包含大麻素的生物材料中獲得包含大麻素的脂質(zhì)提取物的步驟，優(yōu)選地存在將粉碎的生物材料與酶混合以形成混合物的步驟b,向該混合物任選地添加水和脂質(zhì)或溶劑。[0133]在所述步驟b中，所述酶是獨立地選自由以下組成的組的一種或更多種酶：氧化還[0134]在實施方案中，所述酶是纖維素酶。在另一種實施方案中，所述酶在另一種實施方案中，所述酶是半纖維素酶。在另一種實施方案中，所述酶是木聚糖酶。在又一種實施方案中，所述酶是葡聚糖酶。在又一種實施方案中，所述酶是果膠酶。在仍另一種實施方案中，所述酶是淀粉酶。在又一種實施方案中，所述酶是脂肪酶或磷脂酶。在所述另一種實施方案中，所述酶是葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶或醇脫氫酶。在又一種實施方案中，所述酶是阿拉伯糖酶。在仍另一種實施方案中，所述酶是植酸酶。在另外的實施方案中，所述酶是酶的混合物(mix)或混合物(cocktail);其中酶的量為植物材料的重量的3%;并且用檸檬酸一水合物將混合物的pH調(diào)節(jié)至pH5.6。[0136]優(yōu)選地，所述酶的量在粉碎的植物材料的重量的從0.2%、0.5%至12%的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，所述混合物的pH為3-10。有利地，混合物的所述酶濃度和pH水平產(chǎn)生最佳的酶促活[0137]在實施方案中，在所述步驟b中，脂質(zhì)與粉碎的植物材料的重量比在0.01:1至4:1的范圍內(nèi)，并且水與粉碎的植物材料的重量比在0.01:1至10:1的范圍內(nèi)。在另一種實施方案中，在所述步驟b中，脂質(zhì)與粉碎的植物材料的重量比在0.1:1至2:1的范圍內(nèi)，并且水與粉碎的植物材料的重量比在1:1至5:1的范圍內(nèi)。在特定實施方案中，在所述步驟b中，脂質(zhì)與粉碎的植物材料的重量比在0.5:1至1.5:1的范圍內(nèi)，并且水與粉碎的植物材料的重量比在2:1至3:1的范圍內(nèi)。在所述步驟b中脂質(zhì)與粉碎的植物材料的重量比優(yōu)選地在2:3的范圍內(nèi)，并且水與在干物質(zhì)中的粉碎的生物材料的重量比在0.01:1至10:1的范圍內(nèi)，優(yōu)選地在2:1的范圍內(nèi)。[0138]在步驟b中，水與粉碎的生物材料的比可以改變，以通過酶促活性實現(xiàn)期望的生物材料降解?？梢允褂眯率斋@的植物材料或預(yù)干燥的植物材料。當(dāng)直接使用新收獲的植物材料時，可以有利地避免預(yù)干燥步驟，在預(yù)干燥步驟期間，植物大麻素和萜烯，特別是單萜烯可能發(fā)生降解和/或損失。在這樣的情況下，考慮到新收獲的植物材料的水分含量，可以使用很少的水或不使用水。在所述步驟b中，脂質(zhì)也可以隨時被添加到混合物中而不顯著改變酶促活性；獲得高植物大麻素含量和高提取收率(至少70%、優(yōu)選地至少80%、更優(yōu)選地至少90%)的合適的脂質(zhì)與粉碎的生物材料的比在按重量50%至200%,優(yōu)選地50%至150%的范圍內(nèi)。[0140]在實施方案中，在步驟b中，在添加酶之后，將混合物用超聲處理。在實施方案中，[0141]在實施方案中，在步驟b中以任何不同的順序組合添加脂質(zhì)、水和酶。[0142]在特定的實施方案中，添加到混合物的脂質(zhì)是液體石蠟，以便選擇性地提取酸性大麻素。[0143]在特定的實施方案中，粉碎生物物質(zhì)、添加脂質(zhì)、添加水和添加酶以任何不同的順序組合進行。[0144]在實施方案中，在步驟c中，將混合物攪拌持續(xù)至少10分鐘，優(yōu)選地30分鐘或60分[0145]在實施方案中，在步驟c中，在40℃至70℃的溫度范圍攪拌混合物。通過壓制和/或過濾來分離混合物。[0147]在另外的實施方案中，在步驟d中，混合物被分離成脂質(zhì)相和濕固相。[0148]在實施方案中，將脂溶性提取物再循環(huán)任何次數(shù)以獲得更高的大麻素或萜烯含[0149]在實施方案中，將脂溶性提取物再循環(huán)任何次數(shù)以獲得更高的大麻素或萜烯穩(wěn)定[0150]在另外的實施方案中，將植物材料中包含的至少50%、優(yōu)選地70%的萜類、至少70%的二萜類和至少50%、優(yōu)選地70%的單萜烯提取到脂溶性提取物中。[0151]在仍另外的實施方案中，將植物材料中包含的至少70%的倍半萜烯和至少50%的單萜烯提取到脂溶性提取物中。[0152]在實施方案中，脂溶性提取物具有按重量計至少2%的總大麻素含量。在另外的實施方案中，基于脂質(zhì)的提取物具有按重量計至少3%的總大麻素含量。在又一種實施方案中，基于脂質(zhì)的提取物具有按重量計至少5%的總大麻素含量。其他大麻素。[0154]優(yōu)選地，在從包含大麻素的生物材料中獲得包含大麻素的脂質(zhì)提取物的所述步驟a-步驟d期間，小于10%、優(yōu)選地小于5%、更優(yōu)選地小于2%的大麻素被脫羧。[0155]優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中，從將混合物分離成脂質(zhì)相、水相和固相的所述步驟d產(chǎn)生的固相具有小于起始植物材料的大麻素含量的按重量計25%、優(yōu)選地按重量計小于20%、甚至更優(yōu)選地按重量計小于10%的大麻素含量，其中脂質(zhì)相包含脂質(zhì)提取物。[0156]優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中，從將混合物分離成脂質(zhì)相、水相和固相的所述步驟d產(chǎn)生的固相具有與起始植物材料相比減少按重量計至少75%、更優(yōu)選地按重量計至少80%、甚至更優(yōu)選地按重量計至少90%的植物材料的大麻素含量，其中脂質(zhì)相包含脂質(zhì)提[0157]在根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選的實施方案中，水相從將混合物分離成脂質(zhì)相、水相和固相的所述步驟產(chǎn)生，其中脂質(zhì)相包含脂質(zhì)提取物，也可以用于生產(chǎn)營養(yǎng)產(chǎn)品、抗微生物劑產(chǎn)品、抗細菌劑產(chǎn)品或生物殺蟲劑。[0158]由于根據(jù)本發(fā)明的方法的特定蒸餾條件，獲得大麻素濃縮物，其示出酸性形式的大麻素的出乎意料的高含量。[0159]在另外的方面中，本發(fā)明涉及一種大麻素濃縮物，該大麻素濃縮物包含按重量計至少40%的大麻素，其中按重量計至少30%的所述大麻素是選自由以下組成的組的大麻素THCVA(次四氫大麻酚酸)和CBCVA(次大麻環(huán)萜酚酸)。[0160]優(yōu)選地，所述大麻素濃縮物包含按重量計至少50%的大麻素，其中按重量計至少80%的所述大麻素是選自由以下組成的組的大麻素酸：四氫大麻酚酸(THCA)和四氫大麻二酚酸(CBDA)、大麻酚酸(CBNA)、大麻萜酚酸(CBGA)、大麻環(huán)萜酚酸(CBCA)、大麻環(huán)醇酸(次大麻環(huán)萜酚酸)。[0161]優(yōu)選地，大麻素濃縮物包含小于1ppm的有機溶劑，所述有機溶劑選自由以下組成[0162]申請人已經(jīng)注意到，與現(xiàn)有技術(shù)的濃縮物相比，高大麻素含量的組合(其中顯著的一部分，按重量計至少30%是大麻素酸)特別令人驚訝，在現(xiàn)有技術(shù)的濃縮物中，總大麻素含量的增加通常通過導(dǎo)致最終存在的大麻素酸的脫羧反應(yīng)的濃縮處理或純化處理來實現(xiàn)。因此，申請人發(fā)現(xiàn)相對高含量的大麻素酸當(dāng)與高含量的大麻素相關(guān)聯(lián)時是令人驚訝的。[0163]根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物的其他優(yōu)點已經(jīng)結(jié)合根據(jù)本發(fā)明的第一方面的方法[0164]優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物中，按重量計至少40%、更優(yōu)選地按重量計至少60%、仍更優(yōu)選地按重量計至少80%的所述大麻素是選自由以下組成的組的大麻素酸：四氫大麻酚酸(THCA)和四氫大麻二酚酸(CBDA)。[0165]優(yōu)選地，所述大麻素濃縮物還包含至少一種選自由萜烯和萜類組成的組的植物化學(xué)化合物，其中所述至少一種萜類選自由以下組成的組：檸檬烯氧化物、胡薄荷酮-1,2環(huán)氧[0166]優(yōu)選地，在所述萜烯中，單萜烯含量為總萜烯含量的至少30%。[0167]有利地，根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物可以容易地用于產(chǎn)生具有高回收率(與濃縮物中的大麻素含量相比，回收率甚至高達70%)和非常高純度(高達99%)的結(jié)晶大麻素分[0168]因此，在另外的方面中，本發(fā)明涉及一種用于制備結(jié)晶大麻素分離物的方法，該方法包括以下步驟：[0169]A)提供根據(jù)本發(fā)明或通過根據(jù)本發(fā)明的第一方面的方法的大麻素濃縮物；[0170]B)將大麻素濃縮物與有機溶劑混合以形成混合物，所述有機溶劑與大麻素濃縮物的重量相比為20%至400%的溶劑重量，所述有機溶劑選自由烷烴，諸如戊烷、己烷、庚烷、甲基環(huán)己烷及其混合物組成的組；[0171]C)在小于30℃的溫度調(diào)節(jié)所述混合物的溫度持續(xù)至少10分鐘的時間，以促進晶體[0172]D)從步驟C)的混合物的其余部分(母液)中分離結(jié)晶大麻素分離物。[0173]以這種方式，本發(fā)明提供了一種用于獲得結(jié)晶大麻素分離物的改進的方法，該結(jié)晶大麻素分離物有利地具有高純度。[0175]根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物有利地示出顯著的穩(wěn)定性，使得本發(fā)明允許在大麻素濃縮物制備之后直接地或在一天或更多天之后，甚至在不同的實驗室或設(shè)施中進行本發(fā)明的該進一步方面的步驟A)-步驟D)。[0176]這有利地允許具有用于獲得結(jié)晶大麻素分離物的甚至更靈活的、可定制的和更具成本效益的方法。[0177]優(yōu)選地，步驟A)包括以下步驟：將大麻素濃縮物中的大麻素酸脫羧，其中結(jié)晶大麻素分離物包括大麻二酚(CBD)?；旌衔?。[0179]優(yōu)選地，結(jié)晶大麻素分離物具有大于95%重量百分比的大麻素含量。[0180]根據(jù)本發(fā)明，提供了大麻素濃縮物和結(jié)晶大麻素分離物。[0181]由于其組成性質(zhì)和純度性質(zhì)，所述大麻素濃縮物和結(jié)晶大麻素分離物可以有利地用于制備包含一種或更多種大麻素的藥物產(chǎn)品。[0182]因此，在另外的方面中，本發(fā)明涉及一種用于制備藥物產(chǎn)品的方法，該方法包括以下步驟：[0183]-提供根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物和/或制備根據(jù)本發(fā)明的大麻素濃縮物和/或結(jié)[0184]-獲得包含一種或更多種大麻素的藥物產(chǎn)品。[0185]本發(fā)明的另外的特征和優(yōu)點將從本發(fā)明的一些優(yōu)選的實施方案的以下描述中更清楚地顯現(xiàn)，這些描述在下文中參考以下示例性實施例通過非限制性實施例來進行。[0187]實施例1[0188]提供了根據(jù)WO2018/130682的實施例1獲得的并且具有表1中報告的組成的基于橄欖油的可溶性提取物。大麻素大麻二酚酸(CBDA)大麻二酚(CBD)四氫大麻酚酸(THCA)四氫大麻酚(THC)大麻酚(CBN)[0191]將3kg的所述提取物進料到由UICGmb設(shè)備具有4.8dm2的蒸發(fā)表面，收集大麻素濃縮物作為蒸餾物并且從設(shè)備的底部收集殘余[0192]根據(jù)表2中報告的方案，在總共4次