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2025年腫瘤學(xué)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題(每題2分,共40分)1.關(guān)于腫瘤微環(huán)境(TME)中免疫抑制細(xì)胞的描述,錯(cuò)誤的是:A.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)通過(guò)分泌IL-10抑制效應(yīng)T細(xì)胞活性B.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)M2型可促進(jìn)血管提供C.髓源抑制性細(xì)胞(MDSC)主要通過(guò)精氨酸酶-1消耗微環(huán)境中的精氨酸D.自然殺傷細(xì)胞(NK)在TME中通常表現(xiàn)為活化狀態(tài)答案:D解析:NK細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中常因抑制性配體(如MICA/B脫落)和免疫抑制因子(如TGF-β)而功能耗竭,并非活化狀態(tài)。2.某肺腺癌患者經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)MET14號(hào)外顯子跳躍突變(METex14),其一線治療首選藥物為:A.克唑替尼B.奧希替尼C.阿替利珠單抗D.曲美替尼答案:A解析:2024年NCCN指南推薦METex14突變肺腺癌一線使用克唑替尼或卡馬替尼,其中克唑替尼為I類(lèi)推薦。3.關(guān)于循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)在腫瘤監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用,正確的是:A.僅適用于晚期腫瘤患者的療效評(píng)估B.術(shù)后ctDNA轉(zhuǎn)陰提示預(yù)后較好C.檢測(cè)靈敏度與腫瘤負(fù)荷呈負(fù)相關(guān)D.無(wú)法區(qū)分原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的突變特征答案:B解析:多項(xiàng)研究(如TRACERx)證實(shí),術(shù)后ctDNA持續(xù)陽(yáng)性的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,轉(zhuǎn)陰者預(yù)后更優(yōu);ctDNA可用于早期腫瘤監(jiān)測(cè),靈敏度與腫瘤負(fù)荷正相關(guān),且通過(guò)突變譜分析可區(qū)分克隆起源。4.以下哪種腫瘤標(biāo)志物升高對(duì)胰腺癌的診斷特異性最高?A.CA19-9B.CEAC.CA125D.AFP答案:A解析:CA19-9是胰腺癌最常用的血清標(biāo)志物,雖在膽管炎等良性疾病中可升高,但結(jié)合影像學(xué)其特異性?xún)?yōu)于其他選項(xiàng)。5.伊匹木單抗(Ipilimumab)的作用靶點(diǎn)是:A.PD-1B.PD-L1C.CTLA-4D.TIM-3答案:C解析:伊匹木單抗是首個(gè)獲批的CTLA-4抑制劑,通過(guò)阻斷CTLA-4與B7的結(jié)合,增強(qiáng)T細(xì)胞活化。6.關(guān)于腫瘤姑息治療的原則,錯(cuò)誤的是:A.應(yīng)在確診晚期腫瘤時(shí)即啟動(dòng)B.以延長(zhǎng)生存為唯一目標(biāo)C.需關(guān)注患者心理和社會(huì)需求D.與抗腫瘤治療可同步進(jìn)行答案:B解析:姑息治療的核心是改善生活質(zhì)量,同時(shí)不排斥延長(zhǎng)生存,二者可并行。7.兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因異常是:A.MYCN擴(kuò)增B.ALK突變C.TP53缺失D.BRAFV600E答案:A解析:約25%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤存在MYCN基因擴(kuò)增,與腫瘤高侵襲性和不良預(yù)后相關(guān)。8.某轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者檢測(cè)到RAS野生型、BRAF野生型,一線治療方案推薦:A.FOLFOX方案+西妥昔單抗B.單藥卡培他濱C.奧沙利鉑單藥D.阿帕替尼單藥答案:A解析:2024年CSCO指南推薦RAS/BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線使用化療(如FOLFOX/FOLFIRI)聯(lián)合西妥昔單抗(抗EGFR)或貝伐珠單抗(抗VEGF)。9.關(guān)于質(zhì)子放療的優(yōu)勢(shì),錯(cuò)誤的是:A.劑量分布更符合“布拉格峰”特性B.對(duì)正常組織的散射劑量更低C.適用于所有部位的腫瘤治療D.可降低兒童腫瘤患者的繼發(fā)癌變風(fēng)險(xiǎn)答案:C解析:質(zhì)子放療對(duì)移動(dòng)器官(如肺)或深層腫瘤(如胰腺癌)的劑量精準(zhǔn)度受限,并非所有腫瘤均適用。10.腫瘤新抗原(Neoantigen)的主要來(lái)源是:A.癌基因過(guò)表達(dá)產(chǎn)物B.病毒蛋白C.體細(xì)胞突變產(chǎn)生的異常肽段D.腫瘤相關(guān)抗原(TAA)答案:C解析:新抗原是腫瘤細(xì)胞因體細(xì)胞突變(如點(diǎn)突變、插入缺失)產(chǎn)生的非自身肽段,具有高度免疫原性。11.以下哪種藥物屬于PARP抑制劑?A.達(dá)拉非尼B.奧拉帕利C.阿昔替尼D.恩曲替尼答案:B解析:奧拉帕利通過(guò)抑制PARP酶,阻斷DNA單鏈修復(fù),誘導(dǎo)BRCA突變腫瘤細(xì)胞的“合成致死”。12.關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療,正確的是:A.僅適用于血液系統(tǒng)腫瘤B.靶向CD19的CAR-T對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤完全緩解率超過(guò)80%C.細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)是唯一的不良反應(yīng)D.無(wú)需考慮腫瘤微環(huán)境的免疫抑制答案:B解析:2023年JCO數(shù)據(jù)顯示,靶向CD19的CAR-T(如阿基侖賽)在r/rDLBCL中的完全緩解率約50%-60%,部分研究隊(duì)列可達(dá)80%;近年實(shí)體瘤CAR-T(如靶向GPC3的肝癌治療)已進(jìn)入臨床試驗(yàn);CRS和神經(jīng)毒性是主要不良反應(yīng);腫瘤微環(huán)境的抑制(如TGF-β)是CAR-T在實(shí)體瘤中療效不佳的重要原因。13.乳腺癌患者ER(+)、PR(+)、HER2(-)、Ki-67(30%),術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療首選:A.他莫昔芬(5年)B.來(lái)曲唑(5年)C.他莫昔芬2年+來(lái)曲唑3年D.氟維司群(5年)答案:B解析:2024年St.Gallen共識(shí)推薦絕經(jīng)后ER+/HER2-乳腺癌優(yōu)先使用AI(芳香化酶抑制劑,如來(lái)曲唑)作為輔助內(nèi)分泌治療,Ki-67高表達(dá)(>20%)進(jìn)一步支持強(qiáng)化內(nèi)分泌治療。14.關(guān)于液體活檢在腫瘤早篩中的應(yīng)用,最新進(jìn)展是:A.僅能檢測(cè)單一癌種B.多癌種早篩(MCED)通過(guò)檢測(cè)ctDNA甲基化譜實(shí)現(xiàn)C.靈敏度低于傳統(tǒng)影像學(xué)檢查D.無(wú)法區(qū)分癌癥類(lèi)型答案:B解析:2023年《NEJM》發(fā)表的PATHFINDER研究顯示,多癌種早篩技術(shù)(如Grail公司的Galleri)通過(guò)ctDNA甲基化和片段組學(xué)分析,可同時(shí)檢測(cè)50余種癌癥,特異性>99%。15.膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的分子分型中,預(yù)后最差的是:A.IDH突變型B.MGMT啟動(dòng)子甲基化型C.經(jīng)典型(Classical)D.間質(zhì)型(Mesenchymal)答案:D解析:2021年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)指出,間質(zhì)型GBM因富集炎癥因子和血管提供信號(hào),侵襲性強(qiáng),預(yù)后最差;IDH突變型預(yù)后較好。16.關(guān)于腫瘤疫苗,正確的是:A.預(yù)防性疫苗僅針對(duì)HPV相關(guān)腫瘤B.治療性疫苗通過(guò)激活體液免疫發(fā)揮作用C.個(gè)性化腫瘤疫苗(PVACs)基于患者腫瘤突變譜設(shè)計(jì)D.樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)疫苗無(wú)需抗原負(fù)載答案:C解析:個(gè)性化腫瘤疫苗通過(guò)提取患者腫瘤組織的突變譜,篩選高免疫原性新抗原,制備個(gè)體化疫苗;預(yù)防性疫苗還包括HBV疫苗(肝癌);治療性疫苗主要激活細(xì)胞免疫(CD8+T細(xì)胞);DC疫苗需負(fù)載腫瘤抗原(如肽段、mRNA)以激活T細(xì)胞。17.某晚期胃癌患者檢測(cè)到HER2IHC3+,一線治療方案推薦:A.奧沙利鉑+卡培他濱B.曲妥珠單抗+化療(如FLOT方案)C.帕博利珠單抗單藥D.阿帕替尼單藥答案:B解析:2024年CSCO指南推薦HER2陽(yáng)性晚期胃癌一線使用曲妥珠單抗聯(lián)合化療(如FLOT、SOX方案),總生存(OS)顯著優(yōu)于單純化療。18.關(guān)于腫瘤代謝重編程,錯(cuò)誤的是:A.Warburg效應(yīng)指腫瘤細(xì)胞即使在有氧條件下仍?xún)A向于糖酵解B.谷氨酰胺分解為腫瘤提供氮源和還原當(dāng)量C.脂肪酸合成減少是腫瘤代謝特征D.mTOR通路激活可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)攝取答案:C解析:腫瘤細(xì)胞為滿足快速增殖需求,脂肪酸合成(如通過(guò)ACC、FASN)顯著增強(qiáng),而非減少。19.小細(xì)胞肺癌(SCLC)的分子特征中,最常見(jiàn)的抑癌基因失活是:A.TP53和RB1B.EGFR和ALKC.BRCA1和BRCA2D.CDK4和CDK6答案:A解析:超過(guò)90%的SCLC存在TP53突變和RB1缺失,這是其高度侵襲性的重要分子基礎(chǔ)。20.關(guān)于腫瘤免疫聯(lián)合治療,正確的是:A.PD-1抑制劑+CTLA-4抑制劑僅用于黑色素瘤B.抗血管提供藥物(如貝伐珠單抗)可通過(guò)改善TME促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)C(jī).化療會(huì)抑制免疫應(yīng)答,不可與免疫治療聯(lián)用D.靶向治療與免疫治療聯(lián)用時(shí)無(wú)需考慮靶點(diǎn)重疊答案:B解析:抗血管提供藥物可減少腫瘤組織中的異常血管,降低缺氧和間質(zhì)高壓,促進(jìn)T細(xì)胞浸潤(rùn);PD-1+CTLA-4聯(lián)合方案已獲批用于腎癌、結(jié)直腸癌等;低劑量化療(如環(huán)磷酰胺)可調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境,與免疫治療協(xié)同;靶向治療(如EGFR-TKI)可能通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞表面PD-L1表達(dá)影響免疫療效,需謹(jǐn)慎聯(lián)用。二、簡(jiǎn)答題(每題8分,共40分)1.簡(jiǎn)述腫瘤精準(zhǔn)治療的核心技術(shù)及其臨床應(yīng)用。答案:腫瘤精準(zhǔn)治療的核心技術(shù)包括:①二代測(cè)序(NGS):通過(guò)全外顯子測(cè)序(WES)或靶向測(cè)序(Panel)檢測(cè)驅(qū)動(dòng)基因突變(如EGFR、ALK、BRAF),指導(dǎo)靶向藥物選擇(如奧希替尼用于EGFRT790M突變);②液體活檢:檢測(cè)ctDNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC),用于早期篩查(如多癌種早篩)、療效監(jiān)測(cè)(術(shù)后ctDNA轉(zhuǎn)陰提示預(yù)后好)及耐藥機(jī)制分析(如肺癌EGFR-TKI耐藥后檢測(cè)MET擴(kuò)增);③多組學(xué)分析:整合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組及代謝組數(shù)據(jù),識(shí)別腫瘤異質(zhì)性(如乳腺癌Luminal型與Basal-like型的差異);④免疫微環(huán)境檢測(cè):通過(guò)PD-L1表達(dá)(如SP142檢測(cè))、TMB(腫瘤突變負(fù)荷)、MSI(微衛(wèi)星不穩(wěn)定)評(píng)估免疫治療響應(yīng)(如MSI-H/dMMR患者對(duì)PD-1抑制劑敏感)。2.試述PD-1/PD-L1抑制劑的主要不良反應(yīng)(irAEs)及處理原則。答案:irAEs可累及多個(gè)系統(tǒng):①免疫相關(guān)肺炎:表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難,CT示磨玻璃影,嚴(yán)重時(shí)需激素(如甲潑尼龍1-2mg/kg)聯(lián)合免疫抑制劑(如英夫利昔單抗);②免疫性腸炎:腹瀉、腹痛,糞便檢測(cè)排除感染后予激素治療;③甲狀腺功能異常:最常見(jiàn),表現(xiàn)為甲減(需左旋甲狀腺素替代)或甲亢(β受體阻滯劑對(duì)癥);④肝炎:ALT/AST升高,≥3級(jí)需激素并停用免疫治療;⑤神經(jīng)毒性:如重癥肌無(wú)力、腦炎,需緊急處理(靜脈丙球+激素)。處理原則:早期識(shí)別(定期監(jiān)測(cè)炎癥指標(biāo)、器官功能),分級(jí)管理(1-2級(jí)對(duì)癥/觀察,3-4級(jí)永久停藥+激素/免疫抑制劑),多學(xué)科協(xié)作(腫瘤科、呼吸科、消化科等)。3.比較乳腺癌Luminal型、HER2過(guò)表達(dá)型和三陰性型的分子特征及治療策略。答案:①Luminal型:ER/PR(+),HER2(-),Ki-67通常較低,分子特征為激素受體信號(hào)激活(如ESR1突變)。治療以?xún)?nèi)分泌治療為主(絕經(jīng)前用他莫昔芬/卵巢抑制,絕經(jīng)后用AI),高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(如Ki-67>20%)加用CDK4/6抑制劑(如哌柏西利);②HER2過(guò)表達(dá)型:HER2(+),ER/PR(-)或(+),分子特征為HER2擴(kuò)增(如ERBB2基因擴(kuò)增)。治療強(qiáng)調(diào)抗HER2靶向治療(曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶聯(lián)合化療),早期患者需輔助治療(如THP方案),晚期可聯(lián)合T-DM1(抗體偶聯(lián)藥物);③三陰性型(TNBC):ER/PR/HER2均(-),分子異質(zhì)性高(如基底樣型、免疫調(diào)節(jié)型),常見(jiàn)BRCA突變。治療以化療(如蒽環(huán)類(lèi)+紫杉類(lèi))為主,BRCA突變者用PARP抑制劑(如奧拉帕利),PD-L1(+)或CPS≥10者加用PD-1抑制劑(如帕博利珠單抗)。4.列舉結(jié)直腸癌的分子分型及各型對(duì)應(yīng)的靶向治療藥物。答案:結(jié)直腸癌分子分型包括:①RAS野生型:約占40%,EGFR信號(hào)通路激活,靶向藥物為西妥昔單抗/帕尼單抗(抗EGFR);②RAS突變型(KRAS/NRAS):約占50%,EGFR抑制劑耐藥,可靶向VEGF(貝伐珠單抗)或選擇多激酶抑制劑(如瑞戈非尼);③BRAFV600E突變型:約5%,MAPK通路持續(xù)激活,治療方案為達(dá)拉非尼(BRAF抑制劑)+曲美替尼(MEK抑制劑)+西妥昔單抗(雙靶+抗EGFR);④MSI-H/dMMR型:約15%,DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷,對(duì)PD-1抑制劑(如帕博利珠單抗)敏感;⑤NTRK融合型:罕見(jiàn)(<1%),使用恩曲替尼/拉羅替尼(TRK抑制劑)。5.試述肝癌的綜合治療策略(基于BCLC分期)。答案:BCLC分期將肝癌分為0期(極早期)、A期(早期)、B期(中期)、C期(晚期)、D期(終末期)。①0期/A期(單個(gè)結(jié)節(jié)≤5cm或3個(gè)結(jié)節(jié)≤3cm):首選根治性治療(手術(shù)切除、肝移植或射頻消融),5年生存率>70%;②B期(多結(jié)節(jié)未侵犯血管):推薦TACE(經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞),聯(lián)合靶向(如侖伐替尼)或免疫治療(如阿替利珠單抗+貝伐珠單抗)可提高療效;③C期(血管侵犯或轉(zhuǎn)移):系統(tǒng)治療為主,一線方案包括靶向(侖伐替尼、索拉非尼)或免疫聯(lián)合(如卡瑞利珠單抗+阿帕替尼),PD-L1(+)者可單用PD-1抑制劑;④D期(PS評(píng)分≥2或終末器官功能衰竭):以支持治療為主(鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)支持),不推薦積極抗腫瘤治療。三、病例分析題(20分)患者男性,65歲,吸煙史40年(2包/日),因“咳嗽、痰中帶血2月”就診。胸部CT示右肺上葉占位(大小4cm×3.5cm),縱隔淋巴結(jié)腫大(短徑1.5cm)。纖維支氣管鏡活檢病理:肺腺癌(中分化)。免疫組化:TTF-1(+),Napsin-A(+),PD-L1(CPS=20)?;驒z測(cè):EGFR19外顯子缺失突變(19del),無(wú)ALK、ROS1、MET等其他驅(qū)動(dòng)基因異常。問(wèn)題1:該患者的臨床分期(AJCC第9版)?問(wèn)題2:一線治療方案及依據(jù)?問(wèn)題3:若治療
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