腫瘤學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤學(xué)介紹

學(xué)習(xí)要點(diǎn)惡性腫瘤的細(xì)胞生物學(xué)實(shí)體瘤的基本治療策略及評(píng)估常用化療藥物分類-預(yù)防癌癥十大建議定義

腫瘤是正常細(xì)胞在不同因素長期作用下，產(chǎn)生的增生與異常分化所形成的新生物。

新生物一旦形成后，不因病因消除而停止增生,它不受生理調(diào)節(jié)，破壞正常組織與器官。

分良性與惡性，惡性者可轉(zhuǎn)移到其他部位，治療困難，常危及生命。發(fā)病情況:

我國每年新發(fā)病例200萬，死亡約150余萬人，其中60％以上為消化系統(tǒng)癌癥。我國最常見的惡性腫瘤:

城市:依次肺癌、胃癌、肝癌、腸癌與乳癌農(nóng)村:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、腸癌腫瘤已成為目前死亡常見原因之一惡性腫瘤為男性第二位死因，女性第三位。惡性腫瘤的細(xì)胞生物學(xué)

細(xì)胞周期G1期G2期有絲分裂期S期限制點(diǎn)DNA合成期S期和有絲分裂期之間有絲分裂期與DNA合成期之間細(xì)胞分裂期CELL細(xì)胞水平改變一、異常細(xì)胞數(shù)量增多1、細(xì)胞周期縮短2、增殖細(xì)胞比例增加3、丟失細(xì)胞減少二、控制正常細(xì)胞周期的調(diào)控因素失效1、生長因子2、激素什么導(dǎo)致了癌變腫瘤的發(fā)生可以是由于細(xì)胞分裂失去控制或生長抑制機(jī)制的缺乏而引起的，通常是二者結(jié)合所致腫瘤的生長開始于細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的改變又稱基因突變腫瘤的病因

環(huán)境/職業(yè)因素病毒遺傳因素（如：BRCA1，是乳腺及卵巢腫瘤的可疑基因）年齡，飲食習(xí)慣，免疫狀況腫瘤的分類一、實(shí)體瘤1、按器官分：結(jié)腸癌、乳腺癌、膀胱癌等2、組織起源分類：A上皮性腫瘤腺癌、鱗癌

B結(jié)締組織腫瘤肉瘤

C特殊組織腫瘤黑色素瘤二、血液系統(tǒng)腫瘤1、骨髓系統(tǒng)：白血病2、淋巴系統(tǒng)：淋巴瘤腫瘤的早期表現(xiàn)1、大便習(xí)慣的改變2、難以治愈的咽喉炎3、不正常的出血或排液4、乳腺或其他部位的腫塊5、吞咽困難和消化不良6、痣或疣的明顯改變7、嗆咳或聲音嘶啞惡性腫瘤分級(jí)系統(tǒng)分級(jí)分化程度Gx未查出G1分化良好，輕度間變G2分化較好，中度間變G3和G4分化差或未分化，明顯間變TNM分期系統(tǒng)T：原發(fā)性腫瘤TX臨床上無法評(píng)估的腫瘤T0原發(fā)性病灶，無惡變證據(jù)TIS原位癌T1-4腫瘤的大小和累及范圍不斷擴(kuò)大N:局部淋巴結(jié)

NX局部淋巴結(jié)臨床上無法評(píng)估N0局部淋巴結(jié)未見明顯異常N1-4局部淋巴結(jié)的異常狀況不斷加劇M：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移MX轉(zhuǎn)移不能評(píng)估M0未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移Karnofsky體能評(píng)價(jià)分級(jí)%患者狀態(tài)100健康狀況良好，無疾病癥狀和體征90能夠正?；顒?dòng)，有輕度疾病癥狀和體征80能夠正?；顒?dòng)，但較困難需作較大努力70能自理，但不能長時(shí)間日?；顒?dòng)，不能體力勞動(dòng)60能自理，有時(shí)需要他人照料50需要較多的幫助，經(jīng)常需要藥物治療40嚴(yán)重喪失體力活動(dòng)能力，需要特別護(hù)理30不能自理，尚未進(jìn)入終末期，建議住院治療20必須住院治療，病情嚴(yán)重，需要支持療法。10處于頻死狀態(tài)，病情發(fā)展迅速0死亡姑息治療與根治治療的目標(biāo)

治愈姑息治療病人有治愈潛力的年輕病人患有其它需要優(yōu)先治療的疾病、預(yù)后差的老年病人治療大劑量沖擊療法，有損傷性用藥劑量小于治愈療法治療副作用嚴(yán)重的副作用，病人有短期的風(fēng)險(xiǎn)副作用輕微治療目標(biāo)殺滅所有轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞緩解癥狀結(jié)果病人無疾病及其癥狀表現(xiàn)，期望治愈或長期存活提高病人生存質(zhì)量，但生存期可能較短。影響治療的因素疾?。悍制诩胺旨?jí)患者：生理和心理狀況藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)生活質(zhì)量癌癥病人生活質(zhì)量的評(píng)估疼痛治療的毒副作用（包括晚期病人的姑息治療時(shí)的毒副作用）乏力害怕復(fù)發(fā)（對(duì)復(fù)發(fā)的擔(dān)心）常用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：EUROQOL、EORTC、SEIQOL、FLIC治療的基本原則

局部治療全身治療原位癌根治原位癌殺滅全身未檢測到癌細(xì)胞播散性癌阻止原位癌復(fù)發(fā)殺滅擴(kuò)散的癌細(xì)胞通常情況下腫瘤患者既需要局部治療又需要全身治療治療的主要模式1、手術(shù)2、放療3、化療4、激素治療（內(nèi)分泌治療）5、免疫治療（生物治療）客觀指標(biāo)完全緩解（CR）部分緩解（PR）穩(wěn)定期（SD）進(jìn)展期（PD）總體有效率=CR+PR療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1、患者生存時(shí)間2、疾病進(jìn)展情況3、患者主觀感覺4、實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo)CR：所有腫瘤病變完全消失，療效持續(xù)4周以上PR：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小50%以上，無其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上SD：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小不到50%，或增大不超過25%，無其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上PD：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和增大超過25%，或出現(xiàn)新病灶實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（WHO）主觀指標(biāo)1、疼痛2、治療的毒副作用3、乏力4、害怕復(fù)發(fā)5、其他QOL指標(biāo)治療結(jié)果總體生存期 OS中位生存期 MDS無病生存期 DFS疾病進(jìn)展時(shí)間 TTP中位緩解時(shí)間 MRD惡性腫瘤化療所使用的藥物

抑制細(xì)胞的分化，通常把他們

稱為細(xì)胞毒藥物腫瘤化療的發(fā)展惡性腫瘤化學(xué)治療的療效水平部分經(jīng)化療可獲治愈的腫瘤：絨毛膜上皮細(xì)胞癌、急性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病、彌漫型組織細(xì)胞淋巴瘤、非洲兒童淋巴瘤、睪丸癌、卵巢癌、腎母細(xì)胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤化療能延長生存期的腫瘤：乳腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、惡性胰島細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸部鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、大腸癌化療對(duì)部分病人有效，但不能延長生存期：膀胱癌、宮頸癌、類癌、惡性黑色素瘤、甲狀腺癌、肝癌、胰腺癌、陰莖癌腫瘤化療的地位綜合治療重要的部分提高緩解率，延長生存期靶向治療的發(fā)展提高化療療效聯(lián)合化療原則聯(lián)合化療方案中的各個(gè)單藥均應(yīng)對(duì)該腫瘤具抗腫瘤活性應(yīng)用不同作用機(jī)制的藥物發(fā)揮協(xié)同作用毒性反應(yīng)在不同的器官、不同的時(shí)間，以免毒性相加制訂合適的給藥劑量和方案，給予適當(dāng)?shù)拈g隔時(shí)間1.對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤2.化療是綜合治療的重要組成部分3.在綜合治療中用化療控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高局部緩解率4.輔助化療、新輔助化療5.無手術(shù)和放療指征的播散性晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人6.姑息性治療化療適應(yīng)癥1.明顯衰竭或惡液質(zhì)2.骨髓儲(chǔ)備功能低下3.心血管、肝腎功能損害者4.嚴(yán)重感染、高熱、嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)者5.胃腸道梗阻者化療禁忌癥化療的應(yīng)用1、新輔助化療2、輔助化療3、一線、二線治療4、單獨(dú)化療或聯(lián)合化療新輔助化療定義:新輔助化療是指局限性腫瘤手術(shù)或放療前給予的化療優(yōu)點(diǎn):縮小手術(shù)或放療范圍,減少手術(shù)或放療損傷清除或抑制可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會(huì)少從手術(shù)切除標(biāo)本中了解化療敏感性可避免體內(nèi)潛在的繼發(fā)灶在原發(fā)灶切除后1~7天內(nèi)由于腫瘤負(fù)荷減少而加速生長可使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力降低,不易播散入血可避免體內(nèi)殘留的腫瘤在手術(shù)后因血凝機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而容易轉(zhuǎn)移惡性腫瘤在局部有效治療（手術(shù)或放療）后所給予的化療目的：殺滅微小轉(zhuǎn)移病灶輔助化療adjuvantchemotherapy原則：術(shù)后2-4周內(nèi)開始術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性大需給予多療程治療常用的化療藥物（一）常用的化療藥物（二）三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑I：1、喜樹堿2、喜樹堿類半合成的衍生物伊立替康拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑II：1、蒽環(huán)類抗生素2、鬼臼毒衍生物3、蒽二酮4、蒽吡唑類常用的化療藥物（三）四、抗微管系統(tǒng)藥物1、紫杉醇2、多西紫杉醇3、長春新堿、長春地辛、長春花堿4、諾維苯五、其他藥物

1.烷化劑

l

種類：環(huán)磷酰胺（CTX）、氮芥、異環(huán)磷酰胺、瘤可寧、

左旋苯丙酸氮芥、馬利蘭、噻替哌、亞硝脲類

l

機(jī)制：釋放活潑烷化基團(tuán)，攻擊重要基團(tuán)、形成分子外、內(nèi)

交聯(lián)，DNA斷裂，細(xì)胞死亡l

周期非特異性,作用強(qiáng),濃度依賴性

l

毒性：主要骨髓抑制、遲發(fā)性毒性不育、致突變、致癌

l

適應(yīng)癥：淋巴瘤、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、肉瘤2.抗代謝類

l

種類：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5－Fu）、

阿糖胞苷（Ara-C）、羥基脲（HU）

l

機(jī)制：干擾核酸代謝而影響DNA合成

MTX

二氫葉酸還原酶（DHFR）

5-Fu

胸苷酸合成酶(TS)

HU

核苷酸還原酶

Ara-C

抑制DNA多聚酶

l

周期特異性（S期），作用較弱，時(shí)間依賴性

l

毒性：主要粘膜炎、

l

適應(yīng)癥：白血病、消化道腫瘤

3.植物堿

l

種類:1.長春花堿類：長春新堿、長春花堿、

長春酰胺、失碳長春花堿

2.三尖杉脂堿

3.靛玉紅（青黛）

4.鬼臼毒素：足葉乙甙、鬼臼噻吩甙

5.紫杉醇、多西紫杉醇

6.喜樹堿：羥基喜樹堿、Topotecan,CPT-11

l

機(jī)理:1.長春花堿類：阻止微管蛋白聚合和形成（M期）

2.鬼臼毒素：拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑DNA空間構(gòu)像）

3.紫杉醇：促進(jìn)微管雙聚體的裝配并抑制其去多聚

化（M期）

4.喜樹堿：拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,周期特異性，M期

l毒性:長春堿：劑量限制毒性為周圍神經(jīng)毒

CPT－11：嚴(yán)重腹瀉

l

適應(yīng)癥：肺癌、淋巴瘤、大腸癌

4.雜類

l

種類：順鉑（DDP）、卡鉑、氮烯咪胺、奧沙利鉑l

機(jī)理：DDP與DNA雙鏈形成雙叉矛狀的交叉聯(lián)結(jié)

l

周期非特異性

l

毒性：腎毒性、惡性嘔吐、骨髓抑制

l

適應(yīng)癥：肺癌、卵巢癌、肉瘤、淋巴瘤、睪丸腫瘤

5.激素

l

種類：

雄激素/抗雄激素――前列腺癌(Flutamide)

雌激素/雌激素受體阻斷劑、抑制雌激素合成乳腺癌

（三苯氧胺）（氨基導(dǎo)眠能）

皮質(zhì)激素――淋巴瘤、白血病、

孕激素――宮體癌

l

特點(diǎn)：主要抑制癌細(xì)胞

敏感性取決于腫瘤對(duì)激素的依賴性、起效較慢、毒性較小

6.生物工程生成的抗腫瘤藥物

l

干擾素：毛細(xì)胞白細(xì)胞、Kaposi肉瘤、低度惡性淋巴瘤

l

白細(xì)胞介素：IL-2＋LAK細(xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用;

IL-11升高血小板

l

單克隆抗體：美羅華

、C225、阿帕替尼、氟馬替尼

l

生長因子：GM－CSF、G－CSF;促進(jìn)粒細(xì)胞、巨噬細(xì)

胞分化成熟

l

腫瘤壞死因子：局部應(yīng)用，瘤內(nèi)注射

分子靶向治療

分子靶向治療

定義:根據(jù)惡性腫瘤演進(jìn)的相應(yīng)機(jī)制進(jìn)行針對(duì)分子事件的干預(yù)阻斷與治療已經(jīng)上市的靶向治療藥物:靶點(diǎn):VEGF

恩度(重組人血管內(nèi)皮抑素)

阿瓦斯丁(Avastin)靶點(diǎn):EGFR

特羅凱易瑞沙赫賽汀

C225(昔妥西單抗)靶點(diǎn):多靶點(diǎn)的抗酪氨酸激酶的抑制劑

多吉美(索拉非尼)

蘇坦(舒尼替尼)靶點(diǎn):CD117

格列衛(wèi)(伊馬替尼

)靶點(diǎn):CD20

美羅華

抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他濱抗嘧啶藥HU抑制核糖核苷酸還原酶抑制二氫葉酸還原酶MTX烷化劑、MMC、DDP、BCNU、CCNU與DNA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA喜樹堿類、鬼臼毒素類抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA單鏈斷裂ACTD、柔紅霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干擾轉(zhuǎn)錄長春堿類、秋水仙堿、紫杉類干擾微管蛋白，抑制有絲分裂三尖杉酯堿干擾核糖體功能，阻止蛋白質(zhì)合成L-ASP分解門冬酰胺抗嘌呤藥抗葉酸藥轉(zhuǎn)錄復(fù)制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA細(xì)胞分裂蛋白質(zhì)翻譯氨基酸抗癌藥作用機(jī)制

預(yù)防癌癥十大建議世界癌癥基金會(huì)發(fā)布了一份權(quán)威報(bào)告《食物、營養(yǎng)