精神藥物的合理使用5-1什么是合理用藥？WHO合理用藥（rationaluseofdyug,RUD）定義：“要求患者接受的藥物適合他們的臨床需求，藥物的劑量符合他們個(gè)體需求，療程足夠，并且費(fèi)用低廉?！盬HO：合理用藥的標(biāo)準(zhǔn)處方的藥應(yīng)為適宜的藥物；在適宜的時(shí)間，以公眾能支付的價(jià)格保證藥物供應(yīng)；正確的調(diào)劑處方；以準(zhǔn)確的劑量，正確的用法和療程服用藥物；確保藥物質(zhì)量安全有效。什么是適宜地合理用藥？藥物劑量適宜給藥時(shí)間和間隔適宜給藥途徑適宜給藥療程適宜常見不合理用藥用藥與診斷不符；用藥劑量或用法不正確；同一患者同時(shí)使用兩種以上相同藥理機(jī)制的藥物；用有潛在臨床意義的藥物相互作用或藥物配伍禁忌；超劑量用藥；超說明書用藥；盲目聯(lián)合用藥；……怎樣合理安排給藥時(shí)間間隔？藥物清除半衰期治療指數(shù)的高低LD50/ED50藥物特點(diǎn)：鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)的可晚上服；激活作用強(qiáng)的可白天服；起效快的鎮(zhèn)靜催眠藥可睡前服（唑吡坦）食物的影響：提高生物利用度（舍曲林30%、齊拉西酮100%）根據(jù)藥物作用機(jī)制選藥精神分裂癥攻擊行為

DA能升高可引起攻擊阻斷D2受體由強(qiáng)到弱

療效：利培酮>齊拉西酮>奧氮平>喹硫平>氯氮平阻斷H1-R產(chǎn)生鎮(zhèn)靜阻斷H1受體由強(qiáng)到弱

療效：氯氮平>奧氮平>喹硫平>利培酮>齊拉西酮>阿立哌唑根據(jù)藥物作用機(jī)制選藥抗躁狂藥物

受體

D2a1H1r-氨基丁酸A氯氮平****利培酮*******奧氮平****齊拉西酮****喹硫平****療效：奧氮平>氯氮平>利培酮>齊拉西酮>喹硫平根據(jù)藥物作用機(jī)制選藥抗精神病藥物的椎體外系反應(yīng)(阻斷黑-紋的D2-R)

氟哌啶醇>氯丙嗪>利培酮>齊拉西酮>阿立哌唑>奧氮平>喹硫平＝氯氮平高催乳素血癥（阻斷結(jié)-漏的D2-R）利培酮>氟哌啶醇＝氯丙嗪>奧氮平＝齊拉西酮>喹硫平＝氯氮平>阿立哌唑

根據(jù)藥物作用機(jī)制選藥抗膽堿能效應(yīng)（阻斷M1-R）氯氮平＝奧氮平>喹硫平>齊拉西酮>阿立哌唑＝利培酮抗a1-R效應(yīng)

鎮(zhèn)靜：氯氮平＝奧氮平>喹硫平>利培酮>齊拉西酮>阿立哌唑直立性低血壓：氯氮平＝氯丙嗪>利培酮>喹硫平>奧氮平＝齊拉西酮抗D2-R效應(yīng)急性椎體外系反應(yīng)：利培酮>齊拉西酮>阿立哌唑>奧氮平>氯氮平＝喹硫平抗H1-R效應(yīng)高血糖高血脂：氯氮平>奧氮平>喹硫平>利培酮>齊拉西酮>阿立哌唑根據(jù)藥物特點(diǎn)選藥非典型抗精神病藥齊拉西酮通過對(duì)5-HT2A和D2受體的聯(lián)合拮抗達(dá)到抗精神病效應(yīng)。但是它還獨(dú)有5-HT和NE再攝取抑制作用，起到抗抑郁的作用。齊拉西酮影響QTc間期根據(jù)藥物特點(diǎn)選藥治療精神分裂癥認(rèn)知障礙不考慮經(jīng)濟(jì)問題：齊拉西酮>阿立哌唑>利培酮考慮經(jīng)濟(jì)問題：阿立哌唑>利培酮>齊拉西酮治療精神分裂癥抑郁癥狀精神分裂癥伴抑郁、焦慮和失眠：喹硫平或奧氮平精神分裂癥伴阻滯性抑郁：齊拉西酮或阿立哌唑精神藥物的藥動(dòng)學(xué)相互作用合用藥物作用結(jié)果產(chǎn)生原因利培酮+氟西汀利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產(chǎn)生EPS和催乳素增加后者抑制CYP2D6酶利培酮+帕羅西汀利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產(chǎn)生EPS和催乳素增加后者抑制CYP2D6酶氟伏沙明+米氮平米氮平濃度增加4倍，5-HT綜合癥風(fēng)險(xiǎn)增加前者CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4酶拉莫三嗪+舍曲林拉莫三嗪濃度升高1倍，面部潮紅后者抑制UGT1A4酶碳酸鋰+髓袢利尿劑血鋰濃度多變，注意監(jiān)測精神藥物的藥動(dòng)學(xué)相互作用環(huán)丙沙星抑制CYP1A2，理論上增加奧氮平血藥濃度一倍以上卡誘導(dǎo)CYP1A2和CYP3A4，加速奧氮平代謝，降低奧氮平血藥濃度吸煙誘導(dǎo)CYP1A2，加速奧氮平代謝，降低奧氮平血藥濃度食物：四蔬（青菜、蘿卜、大白菜和薺菜）、一葷（碳烤肉）、兩飲料（檸檬汁和葡萄柚汁）誘導(dǎo)CYP1A2，理論上降低奧氮平血藥濃度抗精神病藥物選擇與比較（1）典型抗精神病藥受體結(jié)合特征：D2受體療效：僅對(duì)陽性癥狀有效副作用：EPS心動(dòng)過速、ST改變、QT延長、猝死體重增加，性欲減退，認(rèn)知損害繼發(fā)陰性癥狀比較：（2）典型抗精神病藥的不足，相當(dāng)比例的病人療效不佳對(duì)陰性、認(rèn)知和情感癥狀療效差副反應(yīng)多，有些相當(dāng)嚴(yán)重甚至致命應(yīng)用不方便依從性低分三組非典型抗精神藥

多受體結(jié)合：氯氮平、奧氮平、喹硫平主要作用于5-HT2：利培酮、齊拉西酮選擇性作用于D2：阿米舒必利（氨磺必利）比較：（3）減少TD的危險(xiǎn)性減少運(yùn)動(dòng)癥狀減輕煩躁不安改善認(rèn)知功能減輕陰性癥狀EPS發(fā)生率低的好處增加服藥依從性EPS發(fā)生率低是非典型抗精神病藥的共同特征美國首發(fā)精神分裂癥的治療規(guī)范第一步：非典型抗精神病藥第二步：第二種非典型抗精神病藥第三步：氯氮平結(jié)論

適合長期應(yīng)用，鞏固療效，預(yù)防復(fù)發(fā)有助于病人康復(fù)，回歸社會(huì)，提高病人的生活質(zhì)量首先使用AA