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文檔簡介

淋巴瘤診療精要——從病理到臨床淋巴瘤分類的演進:WHO5th與ICC2022的融合與分歧2022年發(fā)布的WHO第5版與ICC分類在分子特征驅(qū)動的精準(zhǔn)診斷上達成高度共識,但在HGBL等特定實體的定義上仍存在細微差異。分類邏輯轉(zhuǎn)變從形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向整合診斷(形態(tài)+免疫表型+遺傳學(xué)+分子)WHO5th更新引入cFL與uFL分類,取消FL1-3A分級;將HGBL-MYC/BCL6歸入DLBCLICC2022特色保留FL分級系統(tǒng);維持HGBL-MYC/BCL2/BCL6(雙/三打擊)的獨立地位臨床意義分類精細化直接指導(dǎo)分層治療,如雙打擊淋巴瘤需更強的誘導(dǎo)方案淋巴瘤發(fā)病機制:關(guān)鍵信號通路與靶向干預(yù)位點淋巴瘤的發(fā)生是多通路失調(diào)的結(jié)果,針對NF-κB、JAK/STAT及BCL-2等關(guān)鍵節(jié)點的靶向藥物已顯著改變治療格局。NF-κB通路核心驅(qū)動力ABC-DLBCL的核心驅(qū)動力靶向藥物BTK抑制劑(如澤布替尼)通過阻斷BCR信號發(fā)揮作用臨床應(yīng)用特別適用于ABC型DLBCL和MCL患者JAK/STAT通路高度激活在PMBCL及cHL中高度激活理論基礎(chǔ)為JAK抑制劑及PD-1抑制劑的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)臨床意義免疫檢查點抑制劑的作用機制BCL-2與凋亡過表達特征BCL-2過表達是多種B細胞淋巴瘤的特征靶向策略維奈克拉通過恢復(fù)細胞凋亡實現(xiàn)精準(zhǔn)打擊表觀遺傳西達本胺等HDAC抑制劑增強化療敏感性整合診斷流程:從形態(tài)學(xué)到分子病理的決策鏈淋巴瘤診斷必須遵循"臨床-影像-病理-分子"四位一體的整合原則,確保診斷的準(zhǔn)確性與時效性。1病理基礎(chǔ)核心針活檢雖常用,但切除活檢仍是金標(biāo)準(zhǔn),需關(guān)注組織架構(gòu)。2免疫組化包含CD20、CD3、CD10、BCL2、BCL6、MYC、Ki-67等核心指標(biāo)。3分子檢測FISH檢測MYC/BCL2/BCL6重排;NGS助力識別分子亞型。4影像評估PET-CT在分期與療效評估(Deauville評分)中具有重要作用。DLBCL一線治療:從R-CHOP時代邁向Pola-R-CHP精準(zhǔn)時代POLARIX研究開啟了DLBCL一線治療的新篇章,Pola-R-CHP方案顯著改善了高?;颊叩臒o進展生存。標(biāo)準(zhǔn)方案R-CHOP依然是低危患者(IPI0-1)的基石,具有良好的耐受性和長期生存數(shù)據(jù)支持。POLARIX數(shù)據(jù)指標(biāo)Pola-R-CHPR-CHOP2年P(guān)FS76.7%70.2%改善幅度+6.5%—風(fēng)險比(HR)0.73—CSCO推薦Pola-R-CHP獲I級推薦(1A類證據(jù)),優(yōu)先推薦于IPI2-5分患者。I級推薦·1A類證據(jù)患者選擇高?;颊叨x:?IPI評分2-5分?年齡≥60歲?高LDH水平?多臟器受累預(yù)期獲益:相比R-CHOP,PFS改善約27%特定亞型西達本胺聯(lián)合R-CHOP在TFH表型及雙表達患者中顯示出增效潛力,為特定患者群體提供個體化選擇。R/RDLBCL二線治療:CAR-T細胞療法的顛覆性變革ZUMA-7與TRANSFORM研究確立了CAR-T在二線治療中的地位,打破了傳統(tǒng)鉑類化療+ASCT的壟斷。ZUMA-7數(shù)據(jù)Axi-cel二線治療EFS顯著優(yōu)于SOC(8.3mvs2.0m),HR0.40TRANSFORM數(shù)據(jù)Liso-cel二線治療中位EFS未達到,顯著優(yōu)于SOC的2.3個月適應(yīng)癥適用于一線治療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)或原發(fā)難治的侵襲性B細胞淋巴瘤臨床決策早期識別難治患者,盡早啟動CAR-T評估與采集濾泡性淋巴瘤:分層管理與長期生存的平衡FL治療強調(diào)"按需治療"與"分層管理",在追求緩解深度的同時兼顧生活質(zhì)量與長期安全性。觀察等待(Watch&Wait)適用患者無癥狀、腫瘤負荷低者可采取觀察隨訪一線治療方案標(biāo)準(zhǔn)選擇R-CHOP、BR、R-CVP為首選方案優(yōu)勢方案BR在PFS上常顯示優(yōu)勢且毒性較低POD24預(yù)后指標(biāo)關(guān)鍵指標(biāo)24個月內(nèi)進展提示預(yù)后不良后續(xù)策略考慮更積極的后續(xù)治療如CAR-T或雙抗新藥進展新選擇BTK、PI3K抑制劑及雙抗為復(fù)發(fā)/難治FL提供新選擇關(guān)鍵要點速覽按需治療優(yōu)先,平衡療效與生活質(zhì)量POD24提示需更積極治療BR常為低毒性的優(yōu)勢方案新藥(BTK/PI3K/雙抗)為復(fù)發(fā)提供選擇預(yù)后評估與隨訪:構(gòu)建全生命周期的管理體系淋巴瘤管理應(yīng)從單純的"治病"轉(zhuǎn)向"治人",通過動態(tài)監(jiān)測與多維度評估實現(xiàn)精準(zhǔn)隨訪。預(yù)后模型整合評分整合IPI評分與分子特征(如ctDNA,NGS)構(gòu)建更精準(zhǔn)的預(yù)測體系分子特征MYC/BCL2雙表達與雙打擊是獨立預(yù)后不良因素MRD監(jiān)測早期發(fā)現(xiàn)ctDNA動態(tài)監(jiān)測有望早于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)干預(yù)時機指導(dǎo)早期干預(yù)與

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