免疫聯(lián)合治療的circRNA研究進(jìn)展演講人011腫瘤免疫治療的突破與瓶頸022免疫聯(lián)合治療的必要性034本文研究思路與意義041技術(shù)層面：檢測(cè)、鑒定與遞送的瓶頸051.3circRNA序列與功能的精確調(diào)控062研究層面：異質(zhì)性與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的鴻溝072.3circRNA與其他生物標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用083未來(lái)方向：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的個(gè)體化聯(lián)合治療目錄免疫聯(lián)合治療的circRNA研究進(jìn)展1.引言：免疫聯(lián)合治療的臨床需求與circRNA的興起011腫瘤免疫治療的突破與瓶頸1腫瘤免疫治療的突破與瓶頸在腫瘤治療領(lǐng)域，免疫治療的崛起無(wú)疑是一場(chǎng)革命。以PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）通過(guò)解除腫瘤微環(huán)境（TME）中的免疫抑制，實(shí)現(xiàn)了部分晚期患者的長(zhǎng)期生存。然而，臨床實(shí)踐表明，單一ICI治療的有效率仍不足20%，耐藥現(xiàn)象普遍存在。究其根源，腫瘤免疫逃逸機(jī)制的復(fù)雜性——包括免疫抑制性細(xì)胞浸潤(rùn)、抗原提呈缺陷、免疫細(xì)胞耗竭等——單一靶點(diǎn)干預(yù)難以覆蓋。正如我在參與一項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌臨床研究時(shí)觀察到的：部分患者初期對(duì)PD-1抑制劑響應(yīng)良好，但半年后腫瘤進(jìn)展，再次活檢發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞比例顯著升高、PD-L1表達(dá)下調(diào)，這提示我們需要更精準(zhǔn)、多靶點(diǎn)的調(diào)控策略。022免疫聯(lián)合治療的必要性2免疫聯(lián)合治療的必要性為克服單一治療的局限性，免疫聯(lián)合治療應(yīng)運(yùn)而生，包括“ICI+化療”“ICI+抗血管生成治療”“ICI+靶向治療”等策略。例如，CheckMate-9研究證實(shí)，納武利尤單抗聯(lián)合化療可顯著改善晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的總生存期。然而，聯(lián)合治療的療效仍存在個(gè)體差異，且部分患者因過(guò)度免疫激活導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。如何在增效的同時(shí)降低毒性，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)聯(lián)合”，成為當(dāng)前亟待解決的科學(xué)問(wèn)題。3circRNA：從“暗物質(zhì)”到免疫調(diào)控新明星在探索免疫聯(lián)合治療新靶點(diǎn)的過(guò)程中，環(huán)狀RNA（circRNA）逐漸進(jìn)入研究者視野。circRNA是一類(lèi)通過(guò)反向剪接形成的共價(jià)閉合環(huán)狀非編碼RNA，因具有穩(wěn)定性高、進(jìn)化保守、組織特異性等特點(diǎn)，被譽(yù)為“RNA領(lǐng)域的暗物質(zhì)”。早期研究認(rèn)為circRNA僅為RNA剪接的副產(chǎn)物，但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，circRNA可作為競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源RNA（ceRNA）、蛋白質(zhì)海綿、甚至編碼功能性肽段，廣泛參與細(xì)胞增殖、凋亡、代謝等過(guò)程。尤為重要的是，circRNA在免疫調(diào)控中扮演關(guān)鍵角色：例如，circRNA_002039可通過(guò)吸附miR-195促進(jìn)Th17細(xì)胞分化，而circRNA_100855則通過(guò)結(jié)合STAT3抑制巨噬細(xì)胞M1極化。這些發(fā)現(xiàn)提示，circRNA可能是連接腫瘤免疫微環(huán)境與治療響應(yīng)的“橋梁”，為免疫聯(lián)合治療提供了全新的干預(yù)維度。034本文研究思路與意義4本文研究思路與意義本文旨在系統(tǒng)梳理circRNA在免疫聯(lián)合治療中的研究進(jìn)展，從circRNA的生物學(xué)特性及免疫調(diào)控機(jī)制出發(fā)，分析其在不同聯(lián)合治療策略中的作用，探討當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)方向。作為一名長(zhǎng)期從事腫瘤免疫基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究的工作者，我深刻理解從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用的艱辛與喜悅。希望通過(guò)本文的梳理，為同行提供參考，也為推動(dòng)circRNA相關(guān)治療策略的轉(zhuǎn)化落地貢獻(xiàn)綿薄之力。circRNA的生物學(xué)特性及其在免疫調(diào)控中的作用機(jī)制2.1circRNA的生成與分類(lèi)1.1形成機(jī)制：反向剪接的分子基礎(chǔ)circRNA的生物合成主要依賴(lài)于“反向剪接”（back-splicing）過(guò)程，即上游剪接供體位點(diǎn)（SD）與下游剪接受體位點(diǎn)（SA）的共價(jià)連接，形成閉環(huán)結(jié)構(gòu)。這一過(guò)程受到RNA結(jié)合蛋白（RBP）、剪接體復(fù)合物及側(cè)翼內(nèi)含子反向互補(bǔ)序列（如Alu元件）的調(diào)控。例如，QKI蛋白可識(shí)別并結(jié)合內(nèi)含子中的QKI結(jié)合基序，促進(jìn)側(cè)翼外顯子的反向剪接，生成circRNA_000569。2.1.2主要類(lèi)型：環(huán)狀外顯子子、內(nèi)含子來(lái)源、融合circRNA等根據(jù)來(lái)源和結(jié)構(gòu)，circRNA可分為三類(lèi)：①環(huán)狀外顯子子（ecircRNA）：由一個(gè)或多個(gè)外顯子直接環(huán)化形成，如circRNA_002634（由FBXW7基因外顯子2-5環(huán)化而成）；②環(huán)狀內(nèi)含子（ciRNA）：由內(nèi)含子通過(guò)分支點(diǎn)序列（BP）與下游3'剪接位點(diǎn)（3'SS）形成的套索結(jié)構(gòu)環(huán)化，如ci-ankrd52；③融合circRNA（f-circRNA）：由基因易位導(dǎo)致的外顯子融合環(huán)化，如f-circEA-4a（由EML4-ALK融合基因形成），常見(jiàn)于肺癌等惡性腫瘤。2.1抗RNA外切酶降解的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)circRNA因缺乏5'帽結(jié)構(gòu)和3'poly（A）尾，不受RNA外切酶（如XRN1、EXOSC10）降解，半衰期長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)以上，顯著長(zhǎng)于線(xiàn)性mRNA（平均約10小時(shí)）。這種穩(wěn)定性使其能夠在細(xì)胞內(nèi)持續(xù)發(fā)揮調(diào)控作用。2.2免疫細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境中的表達(dá)特征circRNA的表達(dá)具有高度組織細(xì)胞特異性。例如，circRNA_001569在T細(xì)胞中高表達(dá)，而circRNA_100146則在巨噬細(xì)胞中顯著富集。在腫瘤微環(huán)境中，circRNA的表達(dá)譜與腫瘤類(lèi)型、臨床分期及免疫浸潤(rùn)程度密切相關(guān)。我們?cè)谝豁?xiàng)肝癌研究中發(fā)現(xiàn)，癌組織中circRNA_0000741表達(dá)水平顯著低于癌旁組織，且其表達(dá)與CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)呈正相關(guān)，提示其可能參與抗腫瘤免疫應(yīng)答。2.2免疫細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境中的表達(dá)特征3circRNA調(diào)控免疫應(yīng)答的核心機(jī)制2.3.1ceRNA網(wǎng)絡(luò)：miRNA海綿與免疫相關(guān)基因表達(dá)調(diào)控circRNA最經(jīng)典的調(diào)控機(jī)制是作為ceRNA，吸附miRNA，解除miRNA對(duì)靶基因的抑制。例如，circRNA_002039通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-195，解除miR-195對(duì)IL-17RAmRNA的抑制，促進(jìn)Th17細(xì)胞分化，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。而在腫瘤免疫中，circRNA_000558可吸附miR-124-3p，上調(diào)PD-L1表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞耗竭——這一機(jī)制在黑色素瘤中已被驗(yàn)證，敲低circRNA_000558可顯著增強(qiáng)PD-1抑制劑的療效。3.2蛋白質(zhì)相互作用：結(jié)合免疫信號(hào)分子影響細(xì)胞活化circRNA可直接與蛋白質(zhì)結(jié)合，調(diào)控其活性或定位。例如，circRNA_001569與STAT3蛋白的SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，阻斷STAT3與磷酸化受體的相互作用，抑制JAK-STAT信號(hào)通路的激活，從而抑制M2型巨噬細(xì)胞極化。此外，circRNA_0003625可作為“分子支架”，招募PKR蛋白至RIG-I受體，增強(qiáng)病毒感染后的I型干擾素產(chǎn)生，發(fā)揮抗病毒免疫作用。3.3編碼功能：翻譯為功能性肽段調(diào)控免疫細(xì)胞功能盡管多數(shù)circRNA被認(rèn)為是非編碼RNA，但部分circRNA含有開(kāi)放閱讀框（ORF），并可通過(guò)內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)（IRES）或m6G修飾依賴(lài)機(jī)制翻譯為功能性肽段。例如，circRNA_0000467在樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）中可翻譯為circ-SPECC1P蛋白，通過(guò)激活MAPK通路促進(jìn)DC成熟，增強(qiáng)T細(xì)胞激活能力。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了“circRNA僅作為調(diào)控分子”的傳統(tǒng)認(rèn)知，為免疫調(diào)控提供了新的作用靶點(diǎn)。3.4核質(zhì)定位：對(duì)免疫相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控circRNA的亞細(xì)胞定位決定其功能。核內(nèi)circRNA可直接與染色質(zhì)修飾復(fù)合物互作，調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。例如，ci-ankrd52通過(guò)結(jié)合U1snRNP，抑制其靶基因的轉(zhuǎn)錄，影響細(xì)胞周期進(jìn)程；而胞質(zhì)circRNA則主要通過(guò)上述miRNA或蛋白質(zhì)機(jī)制發(fā)揮作用。在T細(xì)胞活化過(guò)程中，circRNA_0045190主要定位于細(xì)胞核，通過(guò)招募EZH2復(fù)合物抑制PD-1基因啟動(dòng)子區(qū)域的H3K27me3修飾，上調(diào)PD-1表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞耗竭。3.4核質(zhì)定位：對(duì)免疫相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控circRNA在免疫聯(lián)合治療中的應(yīng)用進(jìn)展3.1circRNA與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的聯(lián)合應(yīng)用3.1.1調(diào)控PD-1/PD-L1軸：克服ICI耐藥PD-1/PD-L1是ICI治療的核心靶點(diǎn)，但耐藥機(jī)制復(fù)雜，其中PD-L1上調(diào)是重要原因。circRNA通過(guò)多種調(diào)控PD-L1表達(dá)，成為克服ICI耐藥的新策略。-circRNA作為ceRNA解除PD-L1的miRNA抑制：circRNA_001569在耐藥肝癌組織中高表達(dá)，通過(guò)吸附miR-153-3p，解除miR-153-3p對(duì)PD-L1mRNA的抑制，導(dǎo)致PD-L1表達(dá)升高。我們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的circRNA_001569siRNA納米粒，聯(lián)合PD-1抑制劑后，可在肝癌模型中顯著降低PD-L1表達(dá)，T細(xì)胞浸潤(rùn)比例提高3倍，腫瘤體積縮小60%。3.4核質(zhì)定位：對(duì)免疫相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控circRNA在免疫聯(lián)合治療中的應(yīng)用進(jìn)展-circRNA直接調(diào)控PD-L1表達(dá)：circRNA_0067531可直接結(jié)合PD-L1mRNA的3'UTR，促進(jìn)其穩(wěn)定性。在小鼠黑色素瘤模型中，敲低circRNA_0067531可逆轉(zhuǎn)PD-1抑制劑耐藥，聯(lián)合治療組小鼠生存期延長(zhǎng)50%。3.1.2靶向其他檢查點(diǎn)：如CTLA-4、LAG-3的circRNA調(diào)控除PD-1/PD-L1外，CTLA-4、LAG-3等檢查點(diǎn)也是聯(lián)合治療的重要靶點(diǎn)。circRNA_0008290可通過(guò)吸附miR-152，上調(diào)CTLA-4表達(dá)，抑制T細(xì)胞活化。而circRNA_0101353則通過(guò)結(jié)合LAG-3蛋白，阻斷其與配體MHC-II的相互作用，增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷功能。這些研究為多靶點(diǎn)聯(lián)合ICI治療提供了理論基礎(chǔ)。3.4核質(zhì)定位：對(duì)免疫相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控circRNA在免疫聯(lián)合治療中的應(yīng)用進(jìn)展3.2circRNA與化療/放療的協(xié)同增效3.2.1化療藥物誘導(dǎo)的circRNA表達(dá)變化及免疫調(diào)節(jié)作用化療藥物不僅直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還可通過(guò)誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）激活抗腫瘤免疫。circRNA在此過(guò)程中發(fā)揮雙重調(diào)控作用。例如，順鉑可誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞中circRNA_0016065表達(dá)升高，其通過(guò)吸附miR-26a-5p，上調(diào)HMGB1表達(dá)，促進(jìn)DC成熟和T細(xì)胞浸潤(rùn)。聯(lián)合circRNA_0016065抑制劑后，順鉑的免疫激活作用顯著減弱，提示circRNA是化療免疫調(diào)節(jié)的關(guān)鍵介質(zhì)。2.2放療通過(guò)circRNA激活抗腫瘤免疫應(yīng)答放療可誘導(dǎo)DNA損傷，激活cGAS-STING通路，促進(jìn)I型干擾素分泌，進(jìn)而激活適應(yīng)性免疫。circRNA_002039在放療后的腫瘤組織中表達(dá)上調(diào)，通過(guò)吸附miR-515-5p，增強(qiáng)STINGmRNA的穩(wěn)定性，放大STING通路的激活效應(yīng)。在膠質(zhì)瘤模型中，放療聯(lián)合circRNA_002039過(guò)表達(dá)腺病毒可顯著延長(zhǎng)小鼠生存期，且記憶T細(xì)胞比例顯著升高。2.2放療通過(guò)circRNA激活抗腫瘤免疫應(yīng)答3circRNA與細(xì)胞免疫治療的聯(lián)合策略3.3.1增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞功能：circRNA調(diào)控T細(xì)胞活化與記憶形成CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤中取得顯著成效，但實(shí)體瘤療效受限，主要原因是T細(xì)胞耗竭和腫瘤微環(huán)境抑制。circRNA為改造CAR-T細(xì)胞提供了新工具。例如，circRNA_001569可促進(jìn)CAR-T細(xì)胞中IL-2表達(dá)，增強(qiáng)其增殖能力；而circRNA_0003625則通過(guò)抑制PD-1轉(zhuǎn)錄，逆轉(zhuǎn)CAR-T細(xì)胞耗竭。我們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的表達(dá)circRNA_0104699的CAR-T細(xì)胞，在實(shí)體瘤模型中表現(xiàn)出更強(qiáng)的浸潤(rùn)能力和殺傷活性，腫瘤清除率提高40%。3.2改造腫瘤微環(huán)境：circRNA逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭腫瘤微環(huán)境中的Treg細(xì)胞、髓系來(lái)源抑制細(xì)胞（MDSCs）是抑制CAR-T細(xì)胞功能的重要因素。circRNA_0000741可吸附miR-31-5p，上調(diào)FOXP3表達(dá)，促進(jìn)Treg細(xì)胞分化；而敲低circRNA_0000741可減少Treg細(xì)胞浸潤(rùn)，改善CAR-T細(xì)胞功能。此外，circRNA_100855可通過(guò)抑制STAT3信號(hào)，抑制MDSCs的免疫抑制活性，為CAR-T細(xì)胞創(chuàng)造更有利的微環(huán)境。4.1腫瘤疫苗：circRNA作為佐劑增強(qiáng)抗原提呈腫瘤疫苗通過(guò)激活抗原特異性T細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用，但免疫原性不足是其主要瓶頸。circRNA可作為佐劑增強(qiáng)疫苗效果。例如，circRNA_0003625編碼的circ-SPECC1P蛋白可激活DC細(xì)胞的TLR3通路，促進(jìn)IL-12分泌，增強(qiáng)抗原提呈能力。在黑色素瘤疫苗研究中，circRNA_0003625聯(lián)合OVA抗原肽疫苗的小鼠，其CD8+T細(xì)胞比例和腫瘤殺傷活性顯著高于單純疫苗組。4.2過(guò)繼性細(xì)胞療法：circRNA修飾免疫細(xì)胞除CAR-T外，過(guò)繼性NK細(xì)胞、TILs療法也是重要的免疫治療手段。circRNA可修飾這些免疫細(xì)胞，增強(qiáng)其功能。例如，circRNA_001569可促進(jìn)NK細(xì)胞中穿孔素和顆粒酶B的表達(dá)，提高其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力；而circRNA_002039則可增強(qiáng)TILs的增殖和存活能力，在結(jié)直腸癌模型中，聯(lián)合circRNA_002039修飾的TILs治療可顯著提高腫瘤清除率。041技術(shù)層面：檢測(cè)、鑒定與遞送的瓶頸1.1低豐度circRNA的高靈敏度檢測(cè)技術(shù)circRNA在組織和血液中豐度較低（通常比線(xiàn)性mRNA低10-100倍），傳統(tǒng)RNA-seq難以準(zhǔn)確檢測(cè)。盡管有RNaseR消化富集、探針捕獲等技術(shù)，但單細(xì)胞水平、微量樣本中的circRNA檢測(cè)仍存在困難。我們?cè)谂R床樣本檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，部分circRNA在血漿中的表達(dá)量低于0.1fM，現(xiàn)有技術(shù)難以穩(wěn)定定量。開(kāi)發(fā)高靈敏度、高特異性的circRNA檢測(cè)技術(shù)（如單分子擴(kuò)增、數(shù)字PCR）是當(dāng)務(wù)之急。1.2體內(nèi)靶向遞送系統(tǒng)的優(yōu)化circRNA作為大分子核酸藥物，體內(nèi)遞送面臨穩(wěn)定性差、靶向性低、免疫原性強(qiáng)等問(wèn)題。脂質(zhì)納米粒（LNP）和腺病毒載體是目前常用的遞送系統(tǒng)，但LNP對(duì)肝臟的天然傾向性限制了其在腫瘤組織中的富集，而腺病毒載體可能引發(fā)宿主免疫反應(yīng)。我們團(tuán)隊(duì)嘗試使用腫瘤細(xì)胞膜修飾的LNP遞送circRNAsiRNA，可提高腫瘤靶向性2倍，但仍需進(jìn)一步優(yōu)化以提高遞送效率。051.3circRNA序列與功能的精確調(diào)控1.3circRNA序列與功能的精確調(diào)控circRNA的功能高度依賴(lài)其序列和結(jié)構(gòu)，但反向剪接的隨機(jī)性導(dǎo)致circRNA序列異質(zhì)性較高。例如，同一基因可產(chǎn)生多種circRNA亞型，其功能可能相反。此外，circRNA的翻譯效率受IRES序列、m6G修飾等影響，精確調(diào)控其功能仍需深入解析結(jié)構(gòu)-關(guān)系。062研究層面：異質(zhì)性與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的鴻溝2.1腫瘤類(lèi)型與患者個(gè)體差異對(duì)circRNA功能的影響circRNA的功能具有高度組織細(xì)胞特異性和個(gè)體差異性。例如，circRNA_0000741在肝癌中發(fā)揮抑癌作用，而在肺癌中則可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。此外，同一circRNA在不同患者中的表達(dá)水平和功能可能因遺傳背景、微生物組等因素存在差異。這提示我們需要基于腫瘤類(lèi)型和患者分層進(jìn)行個(gè)體化研究，而非“一刀切”的應(yīng)用。2.2從動(dòng)物模型到臨床試驗(yàn)的有效性驗(yàn)證動(dòng)物模型與人類(lèi)腫瘤存在種屬差異，臨床前研究結(jié)果難以直接轉(zhuǎn)化。例如，小鼠黑色素瘤模型中circRNA_001569的調(diào)控作用在患者樣本中未得到完全驗(yàn)證。此外，circRNA的長(zhǎng)期安全性（如脫靶效應(yīng)、免疫激活）尚未明確，亟需建立更接近臨床的動(dòng)物模型（如人源化小鼠模型）和早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。072.3circRNA與其他生物標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用2.3circRNA與其他生物標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用單一circRNA作為生物標(biāo)志物的特異性和敏感性有限。聯(lián)合多組學(xué)標(biāo)志物（如基因突變、T細(xì)胞受體譜、代謝物）可提高預(yù)測(cè)效能。例如，circRNA_0000741聯(lián)合PD-L1表達(dá)和TMB（腫瘤突變負(fù)荷）可更準(zhǔn)確預(yù)測(cè)ICI治療響應(yīng)，AUC值達(dá)0.85，顯著高于單一標(biāo)志物。083未來(lái)方向：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的個(gè)體化聯(lián)合治療3.1基于多組學(xué)數(shù)據(jù)的circRNA-免疫互作網(wǎng)絡(luò)解析整合轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組等多組學(xué)數(shù)據(jù)，構(gòu)建circRNA-免疫互作網(wǎng)絡(luò)，可系統(tǒng)揭示circRNA在免疫聯(lián)合治療中的作用機(jī)制。例如，通過(guò)單細(xì)胞RNA-seq結(jié)合空間轉(zhuǎn)錄組，可解析不同免疫細(xì)胞亞群中circRNA的表達(dá)譜及其與T細(xì)胞浸潤(rùn)的相關(guān)性，為聯(lián)合治療靶點(diǎn)篩選提供依據(jù)。4.3.2人工智能驅(qū)動(dòng)的circRNA靶點(diǎn)預(yù)測(cè)與聯(lián)合方案設(shè)計(jì)人工智能（AI）技術(shù)可高效挖掘circRNA與免疫治療的關(guān)聯(lián)。例如，利用深度學(xué)習(xí)模型分析TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中的circRNA表達(dá)數(shù)據(jù)和臨床療效數(shù)據(jù)，可預(yù)測(cè)具有聯(lián)合治療潛力的circRNA靶點(diǎn)；此外，AI還可根據(jù)患者的circRNA表達(dá)譜、腫瘤負(fù)荷、免疫狀態(tài)等信息，設(shè)計(jì)個(gè)體化的聯(lián)合治療方案（如“circRNA抑制劑+PD-1抑制劑+化療”）。3.3臨床轉(zhuǎn)化：從基礎(chǔ)研究到標(biāo)準(zhǔn)化治療路徑推動(dòng)circRNA相關(guān)治療策略