系統(tǒng)性紅斑狼瘡周磊概述SLE（Systemiclupuserythematosus）是一種累及多系統(tǒng)、多器官的具有多種自身抗體的自身免疫性疾?。话l(fā)病人數(shù)占50例/10萬人口，黑人及亞裔人群發(fā)病率高；我國報(bào)道70例/10萬人口，男女比例1：9；幾乎所有SLE患者軍郵不同程度的腎臟改變，且直接影響到預(yù)后。病因及發(fā)病機(jī)理是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)性炎癥：SLE患者血漿球蛋白、γ球蛋白及IgG增高；血清中有抗DNA抗體等多種多自身細(xì)胞成分有特異作用的抗體；免疫熒光檢測證實(shí)患者循環(huán)中免疫復(fù)合物陽性，腎、腦、皮膚等多處均有DNA－抗DNA免疫復(fù)合物沉積；患者呈低補(bǔ)體血癥；組織學(xué)改變呈免疫反應(yīng)特征，包括淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤。病因及發(fā)病機(jī)理自身抗體抗雙鏈DNA抗體自身抗原如何引起抗體產(chǎn)生導(dǎo)致SLE？免疫復(fù)合物的形成與沉積免疫調(diào)節(jié)障礙促發(fā)因素：遺傳與體質(zhì)：遺傳易感性、婦女發(fā)病率高；環(huán)境因素：感染藥物、日光遺傳因素環(huán)境因素T細(xì)胞功能失調(diào)B細(xì)胞功能亢進(jìn)抗體產(chǎn)生過多補(bǔ)體缺陷循環(huán)免疫復(fù)合物腎小球內(nèi)沉積原位復(fù)合物組織損傷因子中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、細(xì)胞因子、補(bǔ)體、纖維蛋白原、粘附因子腎小球、腎小管、間質(zhì)損害內(nèi)分泌因素驍悉麥考酚酸酯（MMF）自身抗體抗核抗體：抗雙鏈DNA抗體（天然DNA）、單鏈DNA抗體，抗Sm抗體，抗核糖核蛋白（RNP）抗體、抗SS－A（Ro）、SS－B（La）抗體等；抗細(xì)胞漿抗體：抗細(xì)胞骨架抗體等；抗細(xì)胞抗體，包括紅細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞、抗磷脂抗體；抗球蛋白抗體：類風(fēng)濕因子、I抗IgG抗體等；其他如抗甲狀腺球蛋白抗體，抗微粒體抗體等。抗雙鏈DNA抗體血清中抗DNA抗體滴度與病情特別是腎小球病變的嚴(yán)重程度相一致。構(gòu)成細(xì)胞核的雙鏈天然DNA纏繞組蛋白核而存在，核小體表面組蛋白H2B、H2A及外周組蛋白H1以及DNA均是此病患者產(chǎn)生自身抗體的抗原成分；自身抗原如何引起抗體產(chǎn)生導(dǎo)致SLE？在抗原刺激下，抗體生成細(xì)胞中免疫球蛋白分子的V－line基因DNA改變而形成抗體因免疫穩(wěn)定功能失調(diào)使機(jī)體在發(fā)育過程中已產(chǎn)生的自我識別能力減弱或消失，使原已形成的“禁株”釋放出來，產(chǎn)生大量自身抗體。免疫復(fù)合物的形成與沉積IC通常沉積于腎小球系膜區(qū)、基底膜，在動脈血管壁、腎小管周圍毛細(xì)血管壁、腎間質(zhì)及腎外組織上也可見；機(jī)制：中分子量的可溶性DNA通過循環(huán)而沉積；DNA含組蛋白對腎小球基底膜（含硫酸肝素成分）有很高的親和力；IC通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，血清C1q、C3、C4成分明顯下降，同時以膜攻擊復(fù)合物及炎癥趨化作用損傷組織。免疫調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞SLE患者可產(chǎn)生大量多克隆B細(xì)胞。普遍認(rèn)為，B細(xì)胞在系統(tǒng)性自身免疫中的作用是通過產(chǎn)生自身抗體促進(jìn)狼瘡的發(fā)展。B細(xì)胞具有自身抗原呈遞的作用，以維持、擴(kuò)大自身免疫反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞CD4+T細(xì)胞在狼瘡中發(fā)揮重要的作用，循環(huán)中活化的CD4+T細(xì)胞增加,用抗CD4+單克隆抗體可以減輕腎小球、小管與間質(zhì)的損傷。CD4+缺乏時可以減少自身抗體的產(chǎn)生，減少皮膚血管炎與腎炎，延長生存期。Th1/Th2失衡Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-gamma、TNF-beta等細(xì)胞因子，活化Tc、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，主要參與細(xì)胞免疫。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子，參與體液免疫。CD4+的Th細(xì)胞中，Th2細(xì)胞優(yōu)勢應(yīng)答新鮮分離的SLE患者的T細(xì)胞同正常人相比所分泌的IL-10明顯增加。體外激活SLE患者的T細(xì)胞所分泌的IFN-gamma同正常人相比顯著減少。Th細(xì)胞與細(xì)胞因子Th2Th1Thp巨噬細(xì)胞Th0IL-4IFN-γIL-2IL-10IL-4IL-5IL-6IL-13IFN-γIL-2TNF-β

（—）細(xì)胞免疫體液免疫病理形態(tài)學(xué)分類Ⅰ型正常腎小球

a光鏡、電鏡及免疫熒光均無異常改變

b光鏡下觀察無異常改變，但在電鏡及免疫熒光下可見免疫復(fù)合物沉積

Ⅱ型系膜病變

a系膜基質(zhì)增寬/或伴輕度系膜細(xì)胞增殖

b中等度的系膜細(xì)胞增殖

Ⅲ型局灶節(jié)段性腎小球腎炎（伴有輕度或中等度系膜病變）

a“活動性”壞死性病變

b“活動性”和硬化性病變

c硬化性病變病理形態(tài)學(xué)分類狼瘡性腎炎病理組織學(xué)改變的評分標(biāo)準(zhǔn)

活動性指標(biāo)慢性化指標(biāo)腎小球病變

1細(xì)胞增殖1腎小球硬化

2纖維素樣壞死，細(xì)胞核破碎2纖維性新月體

3細(xì)胞性新月體

4透明樣血栓，白金耳樣改變

5白細(xì)胞浸潤腎小管-間質(zhì)性病變

1單個核細(xì)胞浸潤1間質(zhì)纖維化

2腎小管萎縮

上述各項(xiàng)指標(biāo)均分為四個等級（0、1、2、3），纖維素樣壞死及細(xì)胞性新月體的分?jǐn)?shù)記為其他指標(biāo)的兩倍?；顒有灾笜?biāo)的最高分為24分，而慢性病變的最高分為12分。腎小球結(jié)構(gòu)示意圖LupusNephritisClassII系膜病變LupusNephritisClassIII局灶節(jié)段性腎小球腎炎LupusNephritisClassIV彌漫增殖性腎小球腎炎LupusNephritisClassV彌漫性膜性腎小球腎炎臨床血液檢查免疫學(xué)抗核抗體：敏感度90％當(dāng)天然雙鏈DNA抗體：于未治療患者本抗體陽性率50％～80％與嚴(yán)重程度及活動性密切相關(guān)；補(bǔ)體：C3、C4在判斷病情上是一個可靠而敏感的指標(biāo)；其他血液一般檢查貧血、三系減少；轉(zhuǎn)氨酶上升，免疫球蛋白增高，血沉增快，心肌酶異常，腎功能異常。特殊的臨床問題男性：好發(fā)于40歲以上中年患者，常腎臟先累及，病情重，預(yù)后差；老年：60歲以上患者只占4％，臨場表現(xiàn)隱匿，緩慢，較輕；妊娠：好發(fā)于生育年齡的婦