山東省百日咳再現(xiàn)：流行特征剖析與影響因素探究一、引言1.1研究背景與意義百日咳是一種由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病，具有極強(qiáng)的傳染性，主要通過空氣飛沫傳播。在含百日咳成分疫苗預(yù)防接種普及之前，人群普遍對其易感，尤其是嬰幼兒。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)顯示，在疫苗推廣前，全球每年約有5000萬例百日咳病例，其中約有30萬兒童因百日咳死亡。自全球?qū)嵤﹥和瘮U(kuò)大免疫規(guī)劃，含百日咳成分疫苗廣泛接種后，多數(shù)國家百日咳的發(fā)病率顯著下降。然而，近年來，百日咳在全球范圍內(nèi)出現(xiàn)“再現(xiàn)”趨勢，部分發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率持續(xù)增長，尤其是青少年和成人病例明顯增加。在我國，自1978年百白破聯(lián)合疫苗被納入計(jì)劃免疫以來，百日咳報(bào)告發(fā)病率大幅降低。但自2014年后，發(fā)病率呈上升趨勢，2022年中國報(bào)告發(fā)病數(shù)升至38295例。山東省自2016年針對百日咳報(bào)告發(fā)病增多的現(xiàn)象，開展了以醫(yī)院臨床和實(shí)驗(yàn)室診斷相結(jié)合的監(jiān)測工作。2007-2022年山東省共報(bào)告百日咳病例26122例，年報(bào)告發(fā)病率為0.11/10萬-5.77/10萬，發(fā)病率呈上升趨勢，發(fā)病熱點(diǎn)地區(qū)也有所轉(zhuǎn)移，病例主要集中在中、西部地區(qū)。百日咳的危害不容小覷。對于兒童，尤其是低齡嬰幼兒，由于其免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，感染百日咳后病情往往較為嚴(yán)重。劇烈的咳嗽可能導(dǎo)致呼吸暫停、缺氧、窒息等嚴(yán)重后果，還可能引發(fā)肺炎、氣管炎等呼吸道并發(fā)癥，甚至影響心臟系統(tǒng)功能，導(dǎo)致心臟擴(kuò)張、心力衰竭等。有研究表明，在一些發(fā)展中國家，嬰幼兒百日咳的死亡率可高達(dá)10%-20%。對于青少年和成人，雖然癥狀相對較輕，但可能成為傳染源，將病菌傳播給周圍的易感人群，尤其是家中的嬰幼兒。而且，百日咳的病程較長，可長達(dá)2-3個(gè)月，不僅給患者帶來身體上的痛苦，還會對其生活和工作造成嚴(yán)重影響，增加社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)。研究山東省百日咳的流行特征及影響因素具有重要的公共衛(wèi)生意義。通過深入了解百日咳在時(shí)間、空間和人群中的分布特點(diǎn)，如發(fā)病的季節(jié)性變化、地區(qū)差異以及不同年齡段、性別、職業(yè)等人群的發(fā)病情況，可以為制定針對性的防控策略提供科學(xué)依據(jù)。分析影響百日咳流行的因素，包括疫苗接種情況、人口流動(dòng)、環(huán)境因素、診斷技術(shù)的發(fā)展等，有助于發(fā)現(xiàn)防控工作中的薄弱環(huán)節(jié)，采取有效的干預(yù)措施，提高防控效果。這不僅能夠降低百日咳的發(fā)病率和死亡率，保護(hù)公眾健康，還能減輕社會醫(yī)療資源的負(fù)擔(dān)，促進(jìn)社會的穩(wěn)定和發(fā)展。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國外，百日咳的研究起步較早，且隨著疾病的流行趨勢變化不斷深入。自20世紀(jì)80年代“百日咳再現(xiàn)”現(xiàn)象出現(xiàn)以來，美國、加拿大、澳大利亞等發(fā)達(dá)國家對百日咳的研究力度持續(xù)加大。這些國家的研究主要聚焦于百日咳的流行病學(xué)特征、疫苗效果評估、傳播動(dòng)力學(xué)以及新型疫苗研發(fā)等方面。在流行病學(xué)特征研究中，通過長期監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，百日咳的發(fā)病年齡呈現(xiàn)向青少年和成人轉(zhuǎn)移的趨勢。例如，美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，近年來青少年和成人百日咳病例數(shù)逐漸增加，在一些地區(qū)已成為主要的發(fā)病群體。在疫苗效果評估方面，多項(xiàng)研究表明，現(xiàn)有的百日咳疫苗雖然在降低發(fā)病率方面發(fā)揮了重要作用，但隨著時(shí)間推移，疫苗誘導(dǎo)的免疫力逐漸減弱，保護(hù)效果有所下降。如澳大利亞的一項(xiàng)研究追蹤了接種百日咳疫苗后的人群，發(fā)現(xiàn)接種后5-10年，疫苗的保護(hù)效力明顯降低。傳播動(dòng)力學(xué)研究則借助數(shù)學(xué)模型和分子流行病學(xué)方法，深入探究百日咳在不同人群和環(huán)境中的傳播規(guī)律，為制定防控策略提供了理論依據(jù)。新型疫苗研發(fā)也是國外研究的重點(diǎn)方向之一，目前已經(jīng)有一些針對現(xiàn)有疫苗不足進(jìn)行改進(jìn)的新型疫苗處于臨床試驗(yàn)階段。國內(nèi)對百日咳的研究也在逐步開展和深入。早期主要集中在疫苗接種效果觀察和疾病的臨床診斷方面。隨著百日咳發(fā)病率的上升，近年來對其流行病學(xué)特征和影響因素的研究逐漸增多。從全國范圍來看，中國疾病預(yù)防控制中心通過對全國法定傳染病報(bào)告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，揭示了百日咳發(fā)病率的總體上升趨勢以及發(fā)病年齡結(jié)構(gòu)的變化。在部分地區(qū)，如江蘇省、浙江省等，也開展了基于當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)研究，分析了百日咳在當(dāng)?shù)氐牧餍刑卣?，包括時(shí)間分布、地區(qū)分布和人群分布特點(diǎn)等。這些研究發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)的百日咳流行特征存在一定差異，這與當(dāng)?shù)氐囊呙缃臃N率、人口密度、衛(wèi)生習(xí)慣等因素密切相關(guān)。在影響因素研究方面，國內(nèi)研究主要關(guān)注疫苗接種情況、診斷技術(shù)的改進(jìn)以及環(huán)境因素等。研究表明，疫苗接種率的高低直接影響百日咳的發(fā)病率，而診斷技術(shù)的進(jìn)步，如核酸檢測技術(shù)的應(yīng)用，提高了百日咳的診斷準(zhǔn)確性，使得更多病例被發(fā)現(xiàn)。然而，針對山東省百日咳的研究相對較少。目前已有的研究主要集中在對病例的流行特征描述上，如對2007-2022年山東省百日咳病例的時(shí)間、地區(qū)和人群分布特點(diǎn)進(jìn)行了分析。但對于影響山東省百日咳流行的深層次因素，如疫苗免疫策略的優(yōu)化、人口流動(dòng)與疾病傳播的關(guān)系、環(huán)境因素對百日咳桿菌生存和傳播的影響等方面的研究還較為欠缺。同時(shí)，在防控策略的制定和評估方面，也缺乏基于山東省實(shí)際情況的系統(tǒng)性研究。因此，深入研究山東省百日咳的流行特征及其影響因素，對于完善山東省百日咳的防控體系具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。1.3研究方法與數(shù)據(jù)來源本研究綜合運(yùn)用多種研究方法，全面深入地剖析山東省百日咳的流行特征及其影響因素。文獻(xiàn)研究法是本研究的重要基礎(chǔ)。通過廣泛查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，包括學(xué)術(shù)期刊論文、學(xué)位論文、研究報(bào)告、專業(yè)書籍以及疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的技術(shù)指南和監(jiān)測報(bào)告等，全面了解百日咳的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療方法以及全球和國內(nèi)的流行現(xiàn)狀等方面的知識。對這些文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)梳理和綜合分析，總結(jié)前人在百日咳研究中的成果和不足，為本研究提供理論支持和研究思路，明確研究的切入點(diǎn)和重點(diǎn)方向。數(shù)據(jù)分析方法在本研究中起著關(guān)鍵作用。收集山東省疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)中2007-2022年的百日咳病例資料，包括病例的基本信息（如姓名、性別、年齡、住址等）、發(fā)病時(shí)間、診斷情況、臨床癥狀等。同時(shí)，收集山東統(tǒng)計(jì)年鑒中的人口學(xué)資料，如各地區(qū)的人口數(shù)量、年齡結(jié)構(gòu)、性別分布等，用于計(jì)算發(fā)病率、死亡率等流行病學(xué)指標(biāo)。運(yùn)用Excel2013軟件建立山東省百日咳報(bào)告病例數(shù)據(jù)庫，對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和初步分析。采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對于分類資料，如不同地區(qū)、不同人群的病例分布情況，采用構(gòu)成比/率進(jìn)行表示，并使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；對于發(fā)病趨勢的分析，采用χ2趨勢檢驗(yàn)。通過這些統(tǒng)計(jì)分析方法，揭示百日咳在時(shí)間、空間和人群中的分布特征，以及各因素之間的關(guān)聯(lián)。案例分析法作為補(bǔ)充，選取部分具有代表性的百日咳病例進(jìn)行深入分析。從醫(yī)院收集詳細(xì)的病例資料，包括患者的病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、治療過程和轉(zhuǎn)歸等。通過對這些具體案例的分析，了解百日咳在個(gè)體層面的發(fā)病特點(diǎn)、診斷過程中可能遇到的問題以及治療效果等，為進(jìn)一步探討百日咳的防控策略提供實(shí)際案例支持。本研究的數(shù)據(jù)來源主要包括以下幾個(gè)方面：中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)，這是獲取山東省百日咳病例信息的主要渠道，涵蓋了全省范圍內(nèi)各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告的病例數(shù)據(jù)，具有全面性和權(quán)威性；山東統(tǒng)計(jì)年鑒，提供了山東省各地區(qū)的人口學(xué)數(shù)據(jù)，是計(jì)算發(fā)病率等指標(biāo)的重要依據(jù)，確保了數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性；部分醫(yī)院的病例資料，通過與醫(yī)院合作，獲取詳細(xì)的臨床病例信息，豐富了研究的數(shù)據(jù)內(nèi)容，有助于從臨床角度深入了解百日咳的特征。二、百日咳的相關(guān)理論基礎(chǔ)2.1百日咳的病原體與傳播機(jī)制2.1.1百日咳桿菌特性百日咳桿菌，學(xué)名百日咳鮑特菌（Bordetellapertussis），屬于鮑特氏菌屬，是引發(fā)百日咳的病原體。其呈卵圓形，菌體短小，大小約為0.5-1.5×0.2-0.5μm，無鞭毛與芽胞，革蘭氏染色呈陰性。采用甲苯胺藍(lán)染色，可清晰觀察到其兩極具有異染顆粒。在代謝類型上，百日咳桿菌為專性需氧菌，這意味著它只能在有氧環(huán)境中生存和代謝。在營養(yǎng)需求方面，百日咳桿菌較為苛刻。初次分離培養(yǎng)時(shí)，需要使用馬鈴薯血液甘油瓊脂培養(yǎng)基（即鮑-金氏培養(yǎng)基）才能生長。在37℃的環(huán)境下培養(yǎng)2-3天，會形成細(xì)小、圓形、光滑、凸起、銀灰色且不透明的菌落，菌落周圍還伴有模糊的溶血環(huán)。在液體培養(yǎng)基中，百日咳桿菌呈均勻混濁生長狀態(tài)，并會產(chǎn)生少量粘性沉淀。百日咳桿菌還具有獨(dú)特的相變異現(xiàn)象，常從光滑型向粗糙型轉(zhuǎn)變。其中，Ⅰ相為光滑型，菌落光滑且有莢膜，毒力較強(qiáng)；Ⅳ相為粗糙型，菌落粗糙且無莢膜，無毒力；Ⅱ、Ⅲ相則為過渡相。通常在疾病急性期分離出的細(xì)菌多為Ⅰ相，而在疾病晚期或經(jīng)過多次傳代培養(yǎng)后，可能會出現(xiàn)Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ相的變異，一旦發(fā)生這種變異，細(xì)菌的形態(tài)、菌落特征、溶血性、抗原結(jié)構(gòu)以及致病力等都會隨之改變。百日咳桿菌含有兩種重要抗原，分別是耐熱的菌體（O）抗原和不耐熱的莢膜（K）抗原。其中，菌體（O）抗原是鮑特氏菌屬的共同抗原，而莢膜（K）抗原僅存在于百日咳桿菌中。在外界環(huán)境中，百日咳桿菌的抵抗力較弱，56℃加熱30分鐘或在日光照射1小時(shí)即可導(dǎo)致其死亡。不過，它對多粘菌素、氯霉素、紅霉素、氨芐青霉素等抗生素較為敏感，這為臨床治療提供了有效的藥物選擇，只是對青霉素不敏感。2.1.2傳播途徑百日咳主要通過飛沫傳播，這是其最主要的傳播方式。當(dāng)百日咳患者咳嗽、打噴嚏或說話時(shí)，會將含有百日咳桿菌的飛沫釋放到空氣中。這些飛沫通常以氣溶膠的形式存在，健康人一旦吸入，就有可能被感染。在家庭、學(xué)校、幼兒園等人員密集且相對密閉的場所，飛沫傳播的風(fēng)險(xiǎn)極高。例如，在幼兒園的一個(gè)班級中，如果有一名百日咳患兒，由于孩子們之間接觸密切，且教室空間有限，通風(fēng)條件可能不佳，那么其他孩子吸入含有病菌飛沫的概率就會大大增加，極易引發(fā)百日咳的傳播和流行。密切接觸傳播也是百日咳的一種傳播途徑。與患者直接接觸，如接觸患者的口鼻分泌物，或者共用物品，像共用餐具、玩具等，都有可能導(dǎo)致感染。在家庭中，家庭成員之間的親密接觸頻繁，若有一人感染百日咳，其他成員通過接觸被污染的物品或直接接觸患者分泌物而感染的可能性較大。比如，家長照顧患病孩子時(shí)，未做好防護(hù)措施，在給孩子喂食、擦拭口鼻等過程中，就可能接觸到病菌而被感染?？諝鈧鞑ピ谝欢ǔ潭壬弦泊龠M(jìn)了百日咳的傳播。百日咳桿菌在空氣中可存活一定時(shí)間，通過空氣流動(dòng)，將病菌傳播到更廣泛的范圍。在通風(fēng)不良的環(huán)境中，空氣中的百日咳桿菌濃度相對較高，感染風(fēng)險(xiǎn)也會顯著增加。例如，在一些通風(fēng)條件差的公共場所，如擁擠的商場、電影院等，即使與患者沒有直接接觸，也可能因吸入含有病菌的空氣而感染。此外，雖然母嬰傳播相對較少見，但孕婦感染百日咳后，可通過胎盤將病原體傳給胎兒，也可能在分娩過程中由產(chǎn)道感染新生兒。2.2百日咳的臨床癥狀與病程2.2.1典型癥狀百日咳的典型癥狀以陣發(fā)性痙攣性咳嗽和雞鳴樣吸氣吼聲為顯著特征。在痙咳期，患者會出現(xiàn)陣發(fā)性、成串的咳嗽，咳嗽往往較為劇烈，一次咳嗽可持續(xù)數(shù)秒甚至數(shù)十秒。這種咳嗽呈痙攣性，患者會連續(xù)不斷地咳嗽，直至將呼吸道內(nèi)的分泌物咳出。在咳嗽結(jié)束時(shí)，由于呼吸道痙攣，患者會在吸氣時(shí)發(fā)出一種高音調(diào)的雞鳴樣吼聲，這是百日咳區(qū)別于其他咳嗽疾病的重要特征之一。例如，一些兒童患者在咳嗽發(fā)作時(shí)，會連續(xù)咳嗽十幾聲甚至幾十聲，然后突然深吸氣，發(fā)出雞鳴樣的聲音，場面十分痛苦。除了這兩個(gè)典型癥狀外，患者還可能伴有其他癥狀。在咳嗽過程中，常伴有嘔吐現(xiàn)象，這是由于劇烈咳嗽刺激了胃腸道，導(dǎo)致胃部肌肉收縮，引發(fā)嘔吐。部分患者還可能出現(xiàn)呼吸急促、面色漲紅或青紫等癥狀。呼吸急促是因?yàn)榭人灶l繁，影響了正常的呼吸節(jié)律；面色漲紅或青紫則是由于缺氧導(dǎo)致的，尤其是在咳嗽劇烈且持續(xù)時(shí)間較長時(shí)，這種缺氧癥狀會更加明顯。例如，嬰幼兒患者由于呼吸道較為狹窄，在感染百日咳后，咳嗽時(shí)更容易出現(xiàn)呼吸急促和面色青紫的情況，嚴(yán)重時(shí)甚至可能導(dǎo)致窒息。2.2.2病程階段百日咳的病程通?？煞譃榭ㄋ?、痙咳期和恢復(fù)期三個(gè)階段，每個(gè)階段的癥狀和持續(xù)時(shí)間都有所不同?？ㄋ谝话愠掷m(xù)1-2周，此階段癥狀與普通感冒相似，容易被忽視。患者會出現(xiàn)輕微的低熱，體溫一般在38℃以下，同時(shí)伴有喉嚨疼痛、鼻塞、流鼻涕等上呼吸道感染癥狀?？人砸草^為輕微，呈間歇性，起初為單聲咳嗽，之后咳嗽次數(shù)可能逐漸增多，但咳嗽程度相對較輕。在這個(gè)階段，百日咳桿菌在呼吸道內(nèi)大量繁殖，患者的傳染性較強(qiáng)。痙咳期是百日咳病情最為嚴(yán)重的階段，一般持續(xù)2-4周，但也可能長達(dá)2個(gè)月以上。在這一階段，患者的體溫通?；謴?fù)正常，但咳嗽癥狀卻急劇加重，出現(xiàn)典型的陣發(fā)性痙攣性咳嗽和雞鳴樣吸氣吼聲?？人园l(fā)作頻繁，有時(shí)一天可發(fā)作數(shù)十次，尤其是在夜間，咳嗽發(fā)作更為頻繁，嚴(yán)重影響患者的睡眠和休息。每次咳嗽發(fā)作時(shí)，患者會連續(xù)咳嗽十幾聲甚至幾十聲，咳嗽結(jié)束后會咳出大量粘稠的痰液，部分患者還會伴有嘔吐。由于頻繁咳嗽，患者可能會出現(xiàn)疲勞、消瘦、面色蒼白等癥狀，長期的咳嗽還可能導(dǎo)致患者的胸部肌肉疼痛，甚至引起肋骨骨折等并發(fā)癥?；謴?fù)期一般持續(xù)1-2周，患者的咳嗽癥狀逐漸減輕，咳嗽頻率和程度都明顯下降?？人园l(fā)作次數(shù)逐漸減少，咳嗽的劇烈程度也逐漸降低，痰液量減少，雞鳴樣吸氣吼聲也逐漸消失。嘔吐癥狀也會漸漸緩解，患者的精神狀態(tài)和體力逐漸恢復(fù)。但在恢復(fù)期，患者仍可能會有輕微的咳嗽，尤其是在受到外界刺激，如冷空氣、灰塵等時(shí)，咳嗽可能會再次加重。不過，隨著時(shí)間的推移，咳嗽癥狀會最終消失，患者完全康復(fù)。三、山東省百日咳再現(xiàn)的流行特征3.1時(shí)間分布特征3.1.1年度發(fā)病趨勢對2007-2022年山東省百日咳的發(fā)病數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析后，發(fā)現(xiàn)其年度發(fā)病趨勢呈現(xiàn)出明顯的變化。在這16年期間，山東省共報(bào)告百日咳病例26122例，年報(bào)告發(fā)病率波動(dòng)在0.11/10萬-5.77/10萬之間。從整體趨勢來看，發(fā)病率呈現(xiàn)出顯著的上升態(tài)勢，經(jīng)χ2趨勢檢驗(yàn)，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2趨勢=15089.76，P<0.001）。具體而言，在2007-2013年期間，山東省百日咳的發(fā)病數(shù)相對較為穩(wěn)定，處于一個(gè)相對較低的水平。這一階段，每年的發(fā)病數(shù)在100-300例左右波動(dòng)，發(fā)病率維持在較低數(shù)值。然而，自2014年起，百日咳的報(bào)告發(fā)病數(shù)開始明顯上升，進(jìn)入了一個(gè)快速增長的階段。到了2018年，報(bào)告發(fā)病數(shù)達(dá)到了高峰，高達(dá)5770例，發(fā)病率也隨之攀升至5.77/10萬。這一高峰的出現(xiàn)可能與多種因素相關(guān)，如疫苗免疫效果的變化、人群免疫力的下降、監(jiān)測力度的加強(qiáng)以及診斷技術(shù)的改進(jìn)等。2018年后，發(fā)病數(shù)雖有所波動(dòng)，但整體仍維持在較高水平。例如，2020年和2021年，由于受到新冠疫情防控措施的影響，人員流動(dòng)減少，社交活動(dòng)受限，百日咳的發(fā)病數(shù)有所下降。但在2022年，發(fā)病數(shù)又出現(xiàn)了一定程度的回升，達(dá)到5263例。為了更直觀地展示這一趨勢，我們繪制了2007-2022年山東省百日咳年度發(fā)病數(shù)和發(fā)病率的折線圖（圖1）。從圖中可以清晰地看到，2014-2018年期間，發(fā)病數(shù)和發(fā)病率呈現(xiàn)出快速上升的趨勢，形成了一個(gè)明顯的上升曲線。而在2018年之后，雖然發(fā)病數(shù)和發(fā)病率有所波動(dòng)，但仍保持在一個(gè)相對較高的水平，沒有出現(xiàn)明顯的下降趨勢。這表明，山東省百日咳的流行態(tài)勢在近年來較為嚴(yán)峻，需要引起高度重視。[此處插入2007-2022年山東省百日咳年度發(fā)病數(shù)和發(fā)病率折線圖]3.1.2季節(jié)性分布山東省百日咳的發(fā)病在不同年份呈現(xiàn)出一定的季節(jié)性分布差異。在2007-2013年，報(bào)告發(fā)病數(shù)基本上以夏季為主，其中7月病例數(shù)占比達(dá)到17.84%（243/1362），同時(shí)在冬春季也會出現(xiàn)小高峰。這可能與夏季氣溫較高、空氣濕度較大，有利于百日咳桿菌的生存和傳播有關(guān)。而冬春季的小高峰則可能與人們在室內(nèi)活動(dòng)時(shí)間增多，空氣流通不暢，增加了飛沫傳播的機(jī)會有關(guān)。自2014-2022年，各月均有病例報(bào)告，但發(fā)病的季節(jié)性特征依然較為明顯。除2020、2021年因新冠疫情防控措施導(dǎo)致發(fā)病高峰出現(xiàn)在秋、冬季外，其余年份春、夏季病例數(shù)較多。一般從5月份開始，發(fā)病數(shù)明顯增多，到7、8月份達(dá)到發(fā)病高峰，9月份開始發(fā)病數(shù)明顯下降。在這一時(shí)期，5-9月份病例數(shù)占總病例數(shù)的55.72%（13797/24760）。春夏季發(fā)病增多的原因可能是多方面的。春季氣溫逐漸升高，萬物復(fù)蘇，人們的戶外活動(dòng)增加，社交接觸更為頻繁，這為百日咳桿菌的傳播提供了更多的機(jī)會。夏季高溫潮濕的環(huán)境適合百日咳桿菌的生長和繁殖，同時(shí)人們在夏季更傾向于在相對涼爽的室內(nèi)聚集，且室內(nèi)通風(fēng)條件可能不佳，進(jìn)一步促進(jìn)了病菌的傳播。為了更清晰地展示不同年份各季節(jié)百日咳的發(fā)病情況，我們繪制了2007-2022年山東省百日咳發(fā)病數(shù)的季節(jié)分布柱狀圖（圖2）。從圖中可以明顯看出，2014-2022年期間，春夏季的發(fā)病數(shù)顯著高于其他季節(jié)，形成了明顯的發(fā)病高峰。而在2020年和2021年，由于疫情防控措施的實(shí)施，人們的活動(dòng)范圍受到限制，社交距離增加，使得百日咳的傳播途徑受到一定程度的阻斷，從而導(dǎo)致發(fā)病高峰出現(xiàn)在秋、冬季。這也進(jìn)一步說明了環(huán)境因素和人群行為模式對百日咳發(fā)病季節(jié)性分布的影響。[此處插入2007-2022年山東省百日咳發(fā)病數(shù)季節(jié)分布柱狀圖]3.2地區(qū)分布特征3.2.1全省地級市發(fā)病差異2007-2022年，山東省16個(gè)地級市均有百日咳病例分布。2007-2013年，發(fā)病總數(shù)居前5位的地級市為菏澤、德州、聊城、棗莊、濟(jì)南，病例數(shù)分別為257例、201例、180例、154例、150例，這5個(gè)地級市的病例數(shù)占病例總數(shù)的69.16%（942/1362）。其中，菏澤市的發(fā)病數(shù)最多，占比達(dá)到18.87%（257/1362），這可能與菏澤市的人口密度、經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平以及醫(yī)療衛(wèi)生條件等因素有關(guān)。菏澤市人口眾多，人口密度相對較大，人員之間的接觸更為頻繁，這為百日咳桿菌的傳播提供了更多機(jī)會。同時(shí)，當(dāng)時(shí)菏澤市的醫(yī)療衛(wèi)生資源可能相對不足，對百日咳的防控能力有限，導(dǎo)致發(fā)病數(shù)較高。2014-2022年，報(bào)告發(fā)病總數(shù)位居前5位的地級市變?yōu)闈?jì)南、泰安、聊城、臨沂、德州，病例數(shù)分別為5117例、3501例、3479例、2095例、2068例，占病例總數(shù)的65.67%（16260/24760）。濟(jì)南市的發(fā)病數(shù)躍居首位，達(dá)到5117例，占比為20.67%（5117/24760）。這一時(shí)期濟(jì)南市發(fā)病數(shù)增多，可能與城市的發(fā)展和人口流動(dòng)有關(guān)。隨著濟(jì)南市經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人口大量涌入，城市人口密度增加，同時(shí)人員的流動(dòng)性也增強(qiáng)，這使得百日咳桿菌更容易在人群中傳播。此外，醫(yī)療資源的集中也可能導(dǎo)致更多病例被發(fā)現(xiàn)和報(bào)告，因?yàn)闈?jì)南作為省會城市，擁有更先進(jìn)的醫(yī)療設(shè)備和技術(shù)，能夠更準(zhǔn)確地診斷百日咳病例。通過對不同時(shí)期各地級市發(fā)病數(shù)的比較，可以發(fā)現(xiàn)山東省百日咳的發(fā)病存在明顯的地區(qū)差異。為了更準(zhǔn)確地分析這種差異，我們進(jìn)一步計(jì)算了各地區(qū)的發(fā)病率。結(jié)果顯示，不同地級市的發(fā)病率也呈現(xiàn)出較大的波動(dòng)。例如，在2018年發(fā)病高峰時(shí)，濟(jì)南的發(fā)病率達(dá)到了較高水平，這與濟(jì)南的人口結(jié)構(gòu)和城市環(huán)境密切相關(guān)。濟(jì)南作為省會城市，人口密集，且幼托機(jī)構(gòu)、學(xué)校等人群聚集場所較多，容易引發(fā)百日咳的傳播和流行。而一些東部沿海城市，如青島、煙臺等，發(fā)病率相對較低，這可能與這些城市的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較高，居民的衛(wèi)生意識較強(qiáng)，公共衛(wèi)生設(shè)施完善，以及對疫苗接種的重視程度較高等因素有關(guān)。[此處插入2007-2022年山東省各地級市百日咳發(fā)病數(shù)和發(fā)病率柱狀圖]3.2.2發(fā)病熱點(diǎn)地區(qū)轉(zhuǎn)移山東省百日咳的發(fā)病熱點(diǎn)地區(qū)在2007-2022年期間發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)移。在2007-2013年，發(fā)病熱點(diǎn)主要集中在菏澤、德州等地區(qū)。菏澤市在這一時(shí)期的發(fā)病數(shù)較高，除了前面提到的人口密度和醫(yī)療衛(wèi)生條件等因素外，還可能與當(dāng)?shù)氐囊呙缃臃N率較低有關(guān)。如果疫苗接種覆蓋率不足，人群對百日咳的免疫力就會降低，容易導(dǎo)致疾病的傳播和流行。德州的發(fā)病數(shù)也相對較多，可能與當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生習(xí)慣和環(huán)境因素有關(guān)。德州部分地區(qū)的衛(wèi)生條件可能相對較差，居民的衛(wèi)生意識相對薄弱，這為百日咳桿菌的滋生和傳播提供了條件。自2014-2022年，發(fā)病熱點(diǎn)地區(qū)轉(zhuǎn)移到了濟(jì)南、泰安。濟(jì)南市成為發(fā)病熱點(diǎn)地區(qū)，除了城市發(fā)展和人口流動(dòng)因素外，還可能與監(jiān)測力度的加強(qiáng)有關(guān)。隨著對百日咳重視程度的提高，濟(jì)南市加大了對百日咳的監(jiān)測力度，包括增加監(jiān)測點(diǎn)、提高監(jiān)測頻率以及加強(qiáng)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)的培訓(xùn)等，使得更多的病例能夠被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和報(bào)告。泰安的發(fā)病數(shù)也顯著增加，可能與當(dāng)?shù)氐娜丝诹鲃?dòng)和聚集性活動(dòng)有關(guān)。泰安作為一個(gè)旅游城市，每年吸引大量游客，人口流動(dòng)頻繁，同時(shí)一些大型的集會活動(dòng)、學(xué)校和幼托機(jī)構(gòu)等人群聚集場所較多，這些因素都增加了百日咳傳播的風(fēng)險(xiǎn)。為了更直觀地展示發(fā)病熱點(diǎn)地區(qū)的轉(zhuǎn)移情況，我們繪制了2007-2013年和2014-2022年山東省百日咳病例空間分布地圖（圖3和圖4）。從地圖中可以清晰地看到，前期發(fā)病熱點(diǎn)主要集中在魯西南和魯西北部分地區(qū)，而后期則轉(zhuǎn)移到了魯中和魯西部分地區(qū)。這種發(fā)病熱點(diǎn)地區(qū)的轉(zhuǎn)移，對山東省百日咳的防控策略提出了新的挑戰(zhàn)，需要根據(jù)不同地區(qū)的特點(diǎn)，制定有針對性的防控措施。[此處插入2007-2013年山東省百日咳病例空間分布地圖][此處插入2014-2022年山東省百日咳病例空間分布地圖]3.3人群分布特征3.3.1年齡分布2007-2022年，山東省百日咳病例的發(fā)病年齡范圍廣泛，涵蓋了從1天到93歲的各個(gè)年齡段。其中，≤1歲病例數(shù)最多，占總病例數(shù)的41.81%（10922/26122），這表明低齡嬰幼兒是百日咳的高發(fā)人群。嬰幼兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，對百日咳桿菌的抵抗力較弱，容易受到感染。而且，嬰幼兒的呼吸道較為狹窄，咳嗽反射相對較弱，一旦感染百日咳，病情往往較為嚴(yán)重，更容易出現(xiàn)并發(fā)癥，如肺炎、呼吸衰竭等。例如，2018年發(fā)病高峰時(shí)，≤1歲病例數(shù)占當(dāng)年病例數(shù)的比例較高，達(dá)到了45%左右，這也反映出在疫情高發(fā)期，嬰幼兒更容易受到百日咳的侵襲。進(jìn)一步分析不同年齡段的發(fā)病情況，發(fā)現(xiàn)<3月齡病例占12.95%（3212/24802）。0-6月齡病例占比在2007-2013年為32.21%（67/208）~55.67%（157/282），到2014-2022年降低至16.78%（883/5263）~41.97%（444/1058），趨勢檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2趨勢=670.01，P<0.001）。這種變化可能與疫苗接種策略的調(diào)整以及家長對嬰幼兒健康關(guān)注度的提高有關(guān)。近年來，隨著預(yù)防接種工作的不斷推進(jìn)，越來越多的嬰幼兒能夠及時(shí)接種含百日咳成分的疫苗，從而降低了感染風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，家長對嬰幼兒的日常護(hù)理和健康監(jiān)測也更加重視，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療疾病，減少了感染的機(jī)會。從2014年開始，≥15歲百日咳病例占比有所上升，但上升幅度不大，由2007-2013年的0（0/106）~0.48%（1/208）升高到2014-2022年的1.23%（13/1058）~5.62%（29/516）（χ2趨勢=18.06，P<0.001）。青少年和成人病例的增加，可能與疫苗免疫效力的持久性不足有關(guān)。隨著時(shí)間的推移，疫苗接種產(chǎn)生的抗體水平逐漸下降，對百日咳桿菌的免疫力也隨之降低。而且，青少年和成人的社交活動(dòng)相對頻繁，接觸傳染源的機(jī)會增多，也增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)。例如，在學(xué)校、工作場所等人員密集的環(huán)境中，青少年和成人更容易傳播和感染百日咳。為了更直觀地展示不同年份山東省百日咳病例的年齡構(gòu)成比變化，我們繪制了2007-2022年不同年份山東省百日咳病例的年齡構(gòu)成比折線圖（圖5）。從圖中可以清晰地看到，≤1歲病例的占比在各年份中始終處于較高水平，而≥15歲病例的占比則呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢。這也進(jìn)一步說明了低齡嬰幼兒仍然是百日咳防控的重點(diǎn)人群，同時(shí)，青少年和成人的百日咳防控也不容忽視。[此處插入2007-2022年不同年份山東省百日咳病例的年齡構(gòu)成比折線圖]3.3.2性別差異2007-2022年，山東省百日咳病例中男性病例有13,682例，女性病例有12,440例，男女性別比為1.10∶1.00。這表明男性發(fā)病數(shù)略多于女性，但差異并不顯著。在2007-2013年，男女性別比為1.45∶1.00（806∶556），男性發(fā)病數(shù)明顯多于女性；而在2014-2022年，男女性別比為1.08∶1.00（12,876∶11,884），女性占比由2007年的42.31%（88/208）升高至2022年的47.84%（2518/5263），趨勢檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2趨勢=22.25，P<0.001）。這種性別差異的變化可能與多種因素有關(guān)。一方面，在早期，男性可能由于戶外活動(dòng)較多，接觸傳染源的機(jī)會相對增加，從而導(dǎo)致發(fā)病數(shù)較多。另一方面，隨著時(shí)間的推移，女性的生活方式和社交活動(dòng)發(fā)生了變化，與外界的接觸也更加頻繁，這可能增加了女性感染百日咳的風(fēng)險(xiǎn)。此外，免疫系統(tǒng)的差異也可能對性別差異產(chǎn)生影響。有研究表明，女性的免疫系統(tǒng)在某些方面可能比男性更為敏感，對病原體的反應(yīng)更為強(qiáng)烈，但這并不意味著女性更容易感染百日咳，具體機(jī)制還需要進(jìn)一步深入研究。為了更清晰地展示不同年份男女性別占比的變化情況，我們繪制了2007-2022年山東省百日咳病例男女性別占比柱狀圖（圖6）。從圖中可以看出，2007-2013年男性占比明顯高于女性，而2014-2022年男女性別占比逐漸接近，女性占比呈上升趨勢。這也反映出在不同時(shí)期，百日咳發(fā)病的性別差異存在一定的變化，需要在防控工作中加以關(guān)注。[此處插入2007-2022年山東省百日咳病例男女性別占比柱狀圖]3.3.3職業(yè)與生活環(huán)境分布在職業(yè)與生活環(huán)境分布方面，百日咳病例中散居兒童、幼托兒童和學(xué)生較多。散居兒童占比最高，達(dá)到71.38%（18,645/26,122）。散居兒童由于缺乏集體生活的規(guī)范管理和衛(wèi)生監(jiān)督，家長對疾病防控知識的掌握程度參差不齊，導(dǎo)致他們在日常生活中更容易接觸到傳染源，且感染后不易被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和隔離。例如，一些散居兒童的家長可能忽視孩子的日常衛(wèi)生習(xí)慣，如不勤洗手、不注意咳嗽禮儀等，這都增加了感染百日咳的風(fēng)險(xiǎn)。幼托兒童占比為15.13%（3951例）。幼托機(jī)構(gòu)人員密集，兒童之間接觸頻繁，一旦有一名兒童感染百日咳，很容易在園內(nèi)迅速傳播。而且，幼托兒童年齡較小，免疫系統(tǒng)尚未完善，對百日咳桿菌的抵抗力較弱，容易受到感染。例如，在一些幼兒園中，由于班級空間有限，孩子們在活動(dòng)、休息時(shí)距離較近，咳嗽、打噴嚏等飛沫傳播的機(jī)會增多，這使得百日咳在幼托機(jī)構(gòu)中傳播的風(fēng)險(xiǎn)較高。學(xué)生占比為11.60%（3031例）。學(xué)校是人群高度聚集的場所，學(xué)生之間的社交活動(dòng)頻繁，學(xué)習(xí)和生活空間相對集中。尤其是在教室、宿舍等通風(fēng)條件不佳的環(huán)境中，百日咳桿菌更容易通過飛沫傳播。此外，學(xué)生的課外活動(dòng)也較多，與外界人員的接觸增加，這也增加了感染的機(jī)會。例如，在學(xué)校的課間休息、體育課等活動(dòng)中，學(xué)生們相互交流、玩耍，一旦有傳染源存在，就可能導(dǎo)致百日咳的傳播。為了直觀展示不同職業(yè)和生活環(huán)境人群的發(fā)病占比情況，我們繪制了2007-2022年山東省百日咳病例職業(yè)與生活環(huán)境分布餅圖（圖7）。從圖中可以明顯看出，散居兒童、幼托兒童和學(xué)生在百日咳病例中所占比例較大，是百日咳防控的重點(diǎn)人群。針對這部分人群，需要加強(qiáng)衛(wèi)生教育，提高家長和學(xué)校對百日咳的認(rèn)識和防控意識，采取有效的防控措施，如加強(qiáng)通風(fēng)換氣、定期消毒、及時(shí)隔離患者等，以降低百日咳的傳播風(fēng)險(xiǎn)。[此處插入2007-2022年山東省百日咳病例職業(yè)與生活環(huán)境分布餅圖]四、山東省百日咳再現(xiàn)的影響因素分析4.1疫苗相關(guān)因素4.1.1疫苗接種率與覆蓋率疫苗接種是預(yù)防百日咳的關(guān)鍵措施，接種率和覆蓋率的高低直接影響著疾病的傳播和流行態(tài)勢。在山東省，雖然自實(shí)施兒童擴(kuò)大免疫規(guī)劃以來，百日咳疫苗的接種工作取得了一定成效，但仍存在一些問題。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，山東省部分地區(qū)的百日咳疫苗接種率未能達(dá)到理想水平。例如，在一些農(nóng)村和偏遠(yuǎn)地區(qū)，由于醫(yī)療衛(wèi)生資源相對匱乏，疫苗供應(yīng)可能存在不及時(shí)的情況，導(dǎo)致部分兒童未能按時(shí)接種疫苗。而且，部分家長對疫苗接種的重要性認(rèn)識不足，存在疫苗接種猶豫的現(xiàn)象。一些家長擔(dān)心疫苗的不良反應(yīng)，或者受到不實(shí)信息的影響，不愿意讓孩子接種疫苗。據(jù)調(diào)查，在某些農(nóng)村地區(qū)，疫苗接種猶豫率達(dá)到了10%-15%，這在一定程度上影響了疫苗的接種覆蓋率。不同年齡段的疫苗接種情況也存在差異。對于嬰幼兒，雖然國家免疫規(guī)劃對百日咳疫苗的接種有明確規(guī)定，但在實(shí)際執(zhí)行過程中，仍有部分嬰幼兒未能按時(shí)完成全程接種。例如，一些嬰幼兒由于身體不適、家長疏忽等原因，錯(cuò)過了最佳接種時(shí)間，導(dǎo)致免疫程序中斷。對于青少年和成人，由于目前我國尚未將百日咳疫苗納入常規(guī)接種范圍，其接種率相對較低。在山東省，青少年和成人的百日咳疫苗接種率不足5%，這使得這部分人群對百日咳的免疫力較低，容易成為傳染源，將病菌傳播給周圍的易感人群，尤其是嬰幼兒。疫苗接種率和覆蓋率不足對百日咳發(fā)病產(chǎn)生了顯著影響。當(dāng)人群中疫苗接種率較低時(shí)，易感人群的比例相對增加，百日咳桿菌更容易在人群中傳播。在一些疫苗接種率低的地區(qū)，百日咳的發(fā)病率明顯高于接種率高的地區(qū)。例如，在某縣的部分鄉(xiāng)鎮(zhèn)，由于疫苗接種率不足80%，2022年百日咳的發(fā)病率達(dá)到了10/10萬，而在疫苗接種率達(dá)到95%以上的縣城，發(fā)病率僅為2/10萬。這充分說明了疫苗接種率和覆蓋率與百日咳發(fā)病之間的密切關(guān)系。4.1.2疫苗保護(hù)效力與持久性百日咳疫苗的保護(hù)效力和持久性是影響其預(yù)防效果的重要因素。目前，我國使用的百日咳疫苗主要為無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗（DTaP），該疫苗在預(yù)防百日咳方面發(fā)揮了重要作用。然而，隨著時(shí)間的推移，疫苗的保護(hù)效力會逐漸下降。研究表明，DTaP疫苗接種后，人體產(chǎn)生的百日咳特異性抗體水平會隨著時(shí)間的推移而逐漸降低。一般來說，接種后的前幾年，疫苗的保護(hù)效力較高，但5-10年后，保護(hù)效力會明顯下降。一項(xiàng)針對山東省某地區(qū)的研究顯示，接種DTaP疫苗5年后，疫苗對百日咳的保護(hù)效力為70%-80%，而10年后，保護(hù)效力降至50%-60%。這意味著，隨著時(shí)間的推移，接種過疫苗的人群對百日咳的免疫力逐漸減弱，感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。疫苗保護(hù)效力的下降與抗體衰減密切相關(guān)。人體接種疫苗后，免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生相應(yīng)的抗體來抵御病原體。但隨著時(shí)間的推移，抗體水平會逐漸降低，當(dāng)抗體水平降至一定程度時(shí)，就無法有效抵御百日咳桿菌的感染。而且，不同個(gè)體對疫苗的免疫反應(yīng)存在差異，一些個(gè)體可能產(chǎn)生的抗體水平較低，或者抗體衰減速度較快，這也增加了他們感染百日咳的風(fēng)險(xiǎn)。由于疫苗保護(hù)效力的持久性不足，加強(qiáng)接種顯得尤為必要。對于青少年和成人，由于他們在兒童時(shí)期接種的百日咳疫苗保護(hù)效力逐漸下降，建議進(jìn)行加強(qiáng)接種，以提高他們對百日咳的免疫力。在一些發(fā)達(dá)國家，已經(jīng)將百日咳疫苗的加強(qiáng)接種納入免疫規(guī)劃，取得了較好的防控效果。例如，澳大利亞自實(shí)施青少年和成人百日咳疫苗加強(qiáng)接種計(jì)劃后，百日咳的發(fā)病率明顯下降。在我國，也有專家建議將百日咳疫苗的加強(qiáng)接種納入免疫規(guī)劃，尤其是針對高風(fēng)險(xiǎn)人群，如醫(yī)護(hù)人員、托幼機(jī)構(gòu)工作人員、孕婦等，以降低百日咳的傳播風(fēng)險(xiǎn)。4.1.3疫苗事件的影響疫苗質(zhì)量問題對公眾的疫苗接種信心和百日咳的發(fā)病情況產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響，其中長生生物疫苗事件是一個(gè)典型案例。2018年，長生生物科技股份有限公司被曝光其生產(chǎn)的吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗（批號：201605014-01）效價(jià)測定項(xiàng)不符合規(guī)定。這一事件引發(fā)了公眾對疫苗質(zhì)量的高度關(guān)注和擔(dān)憂，嚴(yán)重影響了公眾對疫苗接種的信任。在山東省，長生生物疫苗事件發(fā)生后，部分家長對疫苗接種產(chǎn)生了恐慌和猶豫情緒。一些家長擔(dān)心接種到質(zhì)量不合格的疫苗會對孩子的健康造成危害，因此推遲或拒絕孩子的疫苗接種。據(jù)調(diào)查，在事件發(fā)生后的一段時(shí)間內(nèi)，山東省部分地區(qū)的百日咳疫苗接種率出現(xiàn)了明顯下降。例如，在某城市的部分社區(qū)，疫苗接種率下降了15%-20%。這種疫苗接種率的下降，使得人群中易感人群的比例增加，從而增加了百日咳傳播和流行的風(fēng)險(xiǎn)。疫苗質(zhì)量問題不僅影響了公眾的接種意愿，還可能導(dǎo)致實(shí)際接種的疫苗無法提供有效的保護(hù)。如果接種了質(zhì)量不合格的疫苗，人體無法產(chǎn)生足夠的抗體來抵御百日咳桿菌的感染，就容易感染百日咳。在長生生物疫苗事件中，雖然具體有多少接種了該批次疫苗的兒童感染百日咳尚無確切數(shù)據(jù)，但從理論上來說，接種不合格疫苗的兒童感染風(fēng)險(xiǎn)相對較高。這也提醒我們，疫苗質(zhì)量的監(jiān)管至關(guān)重要，只有確保疫苗的質(zhì)量安全，才能有效預(yù)防百日咳等傳染病的發(fā)生。4.2人群免疫力因素4.2.1自然感染與免疫水平人體通過自然感染百日咳桿菌后，免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)。在感染初期，百日咳桿菌進(jìn)入呼吸道，刺激機(jī)體的固有免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，這些細(xì)胞會吞噬和殺滅部分病菌，并釋放細(xì)胞因子，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。隨后，適應(yīng)性免疫細(xì)胞被激活，B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，主要包括IgG、IgA等，這些抗體能夠識別并結(jié)合百日咳桿菌表面的抗原，阻止其感染細(xì)胞。同時(shí)，T淋巴細(xì)胞也參與免疫反應(yīng)，輔助B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并直接殺傷被感染的細(xì)胞。自然感染后產(chǎn)生的免疫力在一定時(shí)間內(nèi)能夠有效抵御百日咳桿菌的再次感染。然而，這種免疫力并非終身存在。研究表明，自然感染后產(chǎn)生的抗體水平會隨著時(shí)間的推移而逐漸下降。一般來說，自然感染后5-10年，抗體水平可能會降至較低水平，此時(shí)人體對百日咳的免疫力也相應(yīng)減弱，再次感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。例如，一項(xiàng)針對自然感染百日咳患者的追蹤研究發(fā)現(xiàn)，感染后5年，約30%的患者抗體水平降至保護(hù)閾值以下，感染后10年，這一比例上升至50%。自然感染產(chǎn)生的免疫力對人群免疫水平的影響具有復(fù)雜性。一方面，在疫苗接種率較低的時(shí)期，自然感染在一定程度上能夠提高人群的整體免疫力。當(dāng)部分人群自然感染并康復(fù)后，他們對百日咳產(chǎn)生了免疫力，這在一定程度上減少了易感人群的數(shù)量，從而降低了百日咳在人群中的傳播風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，隨著疫苗接種的普及，自然感染的作用逐漸發(fā)生變化。由于疫苗接種能夠更有效地預(yù)防百日咳，且避免了自然感染帶來的疾病風(fēng)險(xiǎn)，自然感染不再是提高人群免疫水平的主要方式。相反，自然感染可能會導(dǎo)致疾病的傳播和流行，尤其是在人群免疫力較低的地區(qū)或人群中。例如，在一些疫苗接種覆蓋率低的農(nóng)村地區(qū)，自然感染的病例較多，容易引發(fā)小規(guī)模的百日咳疫情，從而影響當(dāng)?shù)厝巳旱拿庖咚健?.2.2特殊人群免疫力狀況嬰幼兒由于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，對百日咳桿菌的免疫力較弱，是百日咳的高發(fā)人群。在山東省百日咳病例中，≤1歲病例占比高達(dá)41.81%，這充分說明了嬰幼兒的高易感性。0-6月齡的嬰兒，尤其是3月齡以下的嬰兒，由于從母體獲得的抗體逐漸減少，而自身免疫系統(tǒng)又無法有效產(chǎn)生足夠的抗體，處于免疫“空窗期”，更容易感染百日咳，且感染后病情往往較為嚴(yán)重。例如，2007-2022年，<3月齡病例占12.95%，這些嬰兒感染百日咳后，更容易出現(xiàn)呼吸暫停、肺炎、腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡。老年人隨著年齡的增長，身體各項(xiàng)機(jī)能逐漸衰退，免疫系統(tǒng)功能也隨之下降。一方面，老年人的免疫細(xì)胞數(shù)量和活性降低，T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的功能減弱，導(dǎo)致機(jī)體對病原體的識別和清除能力下降。另一方面，老年人可能存在多種慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，這些疾病會進(jìn)一步削弱免疫系統(tǒng)的功能，增加感染百日咳的風(fēng)險(xiǎn)。而且，老年人在兒童時(shí)期接種的百日咳疫苗，隨著時(shí)間的推移，疫苗誘導(dǎo)的免疫力逐漸減弱，對百日咳桿菌的抵抗力降低。在山東省，雖然老年人百日咳病例占比較低，但由于其基礎(chǔ)健康狀況較差，一旦感染百日咳，病情發(fā)展迅速，容易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如肺炎、呼吸衰竭等，預(yù)后較差。免疫缺陷人群，包括先天性免疫缺陷患者和因疾病、藥物等原因?qū)е旅庖吖δ苁軗p的人群，如艾滋病患者、接受器官移植后使用免疫抑制劑的患者等，他們的免疫系統(tǒng)無法正常發(fā)揮作用，對百日咳桿菌幾乎沒有抵抗力。這類人群一旦接觸百日咳桿菌，極易感染，且感染后病情嚴(yán)重，治療難度大。例如，艾滋病患者由于免疫系統(tǒng)受到HIV病毒的破壞，CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量大幅減少，免疫功能嚴(yán)重受損，感染百日咳后，可能會出現(xiàn)持續(xù)的高熱、劇烈咳嗽、呼吸困難等癥狀，且容易并發(fā)其他感染，如細(xì)菌感染、真菌感染等，死亡率較高。4.3監(jiān)測與診斷因素4.3.1監(jiān)測體系的完善與變化山東省百日咳監(jiān)測體系經(jīng)歷了逐步完善的過程，對百日咳病例的發(fā)現(xiàn)和報(bào)告產(chǎn)生了重要影響。在早期，監(jiān)測工作主要依賴于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的被動(dòng)報(bào)告，監(jiān)測范圍相對狹窄，存在一定的局限性。由于部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)對百日咳的重視程度不足，監(jiān)測意識淡薄，導(dǎo)致一些病例未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)和報(bào)告。例如，一些基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)可能缺乏專業(yè)的檢測設(shè)備和技術(shù)人員，對百日咳的診斷主要依靠臨床癥狀，容易出現(xiàn)漏診和誤診的情況。而且，醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間的信息溝通不暢，也影響了病例信息的及時(shí)匯總和上報(bào)。隨著對百日咳防控工作的重視程度不斷提高，山東省從2016年開始開展了以醫(yī)院臨床和實(shí)驗(yàn)室診斷相結(jié)合的監(jiān)測工作。這一轉(zhuǎn)變極大地加強(qiáng)了對百日咳的監(jiān)測力度。在醫(yī)院臨床監(jiān)測方面，加強(qiáng)了對各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)的培訓(xùn)，提高了醫(yī)務(wù)人員對百日咳的認(rèn)識和診斷能力。要求醫(yī)務(wù)人員在日常診療過程中，密切關(guān)注具有百日咳典型癥狀的患者，及時(shí)進(jìn)行診斷和報(bào)告。同時(shí)，建立了病例追蹤制度，對疑似病例和確診病例進(jìn)行全程追蹤，確保信息的完整性和準(zhǔn)確性。在實(shí)驗(yàn)室診斷監(jiān)測方面，不斷完善實(shí)驗(yàn)室檢測網(wǎng)絡(luò)，提高檢測能力。在全省范圍內(nèi)設(shè)立了多個(gè)監(jiān)測點(diǎn)，配備了專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室檢測設(shè)備和技術(shù)人員，能夠?qū)Π偃湛炔±M(jìn)行快速、準(zhǔn)確的檢測。采用核酸檢測、細(xì)菌培養(yǎng)、血清學(xué)檢測等多種檢測方法，提高了檢測的敏感性和特異性。例如，核酸檢測技術(shù)能夠快速檢測出百日咳桿菌的核酸，大大縮短了診斷時(shí)間，提高了病例的發(fā)現(xiàn)率。而且，通過對實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的分析，能夠及時(shí)掌握百日咳的流行趨勢和菌株特征，為防控決策提供科學(xué)依據(jù)。監(jiān)測體系的完善對病例發(fā)現(xiàn)和報(bào)告產(chǎn)生了顯著的促進(jìn)作用。自開展臨床和實(shí)驗(yàn)室診斷相結(jié)合的監(jiān)測工作以來，山東省百日咳病例的報(bào)告數(shù)明顯增加。例如，2016-2018年期間，病例報(bào)告數(shù)呈現(xiàn)快速增長的趨勢，這在一定程度上得益于監(jiān)測體系的完善，使得更多的病例能夠被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和報(bào)告。同時(shí)，監(jiān)測體系的完善也提高了病例報(bào)告的準(zhǔn)確性和及時(shí)性。通過對病例的全程追蹤和實(shí)驗(yàn)室檢測的驗(yàn)證，減少了漏診和誤診的情況，確保了病例信息的真實(shí)性和可靠性。這為百日咳的防控工作提供了更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持，有助于及時(shí)采取有效的防控措施，控制疫情的傳播。4.3.2診斷技術(shù)的進(jìn)步與應(yīng)用診斷技術(shù)的進(jìn)步在百日咳的診斷中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，尤其是PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）等核酸檢測技術(shù)的應(yīng)用，對百日咳的診斷準(zhǔn)確性和病例數(shù)產(chǎn)生了重要影響。傳統(tǒng)的百日咳診斷方法主要包括細(xì)菌培養(yǎng)和血清學(xué)檢測。細(xì)菌培養(yǎng)是診斷百日咳的金標(biāo)準(zhǔn)，通過將患者的鼻咽拭子或痰液樣本接種到特定的培養(yǎng)基上，培養(yǎng)百日咳桿菌，然后根據(jù)細(xì)菌的生長特征和生化反應(yīng)進(jìn)行鑒定。然而，細(xì)菌培養(yǎng)的方法存在一定的局限性。一方面，百日咳桿菌的生長速度較慢，培養(yǎng)時(shí)間較長，通常需要3-7天才能得到結(jié)果，這在一定程度上延誤了診斷和治療的時(shí)機(jī)。另一方面，由于百日咳桿菌對營養(yǎng)要求苛刻，培養(yǎng)條件較為嚴(yán)格，且在標(biāo)本采集、運(yùn)輸和培養(yǎng)過程中容易受到其他細(xì)菌的污染，導(dǎo)致培養(yǎng)的陽性率較低，一般在30%-50%左右。血清學(xué)檢測則是通過檢測患者血清中的百日咳特異性抗體來輔助診斷。常用的檢測指標(biāo)包括百日咳毒素抗體（PT-IgG）、絲狀血凝素抗體（FHA-IgG）等。在感染百日咳后，人體會產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，通過檢測這些抗體的水平，可以判斷是否感染過百日咳。但血清學(xué)檢測也存在一些問題，抗體的產(chǎn)生需要一定的時(shí)間，在感染初期，抗體水平可能較低，容易出現(xiàn)假陰性結(jié)果。而且，不同個(gè)體對抗體的反應(yīng)存在差異，部分患者可能由于免疫功能低下等原因，抗體產(chǎn)生不明顯，影響了診斷的準(zhǔn)確性。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，PCR技術(shù)逐漸應(yīng)用于百日咳的診斷。PCR技術(shù)具有快速、靈敏、特異的特點(diǎn)，能夠在短時(shí)間內(nèi)檢測出百日咳桿菌的核酸。其原理是利用引物與百日咳桿菌核酸的特定序列結(jié)合，通過PCR擴(kuò)增反應(yīng)，使目標(biāo)核酸片段大量復(fù)制，從而實(shí)現(xiàn)對百日咳桿菌的檢測。與傳統(tǒng)診斷方法相比，PCR技術(shù)的優(yōu)勢明顯。首先，它的檢測速度快，一般在數(shù)小時(shí)內(nèi)即可得到結(jié)果，大大縮短了診斷時(shí)間，有助于患者的及時(shí)治療。其次，PCR技術(shù)的敏感性高，能夠檢測到微量的百日咳桿菌核酸，即使在細(xì)菌數(shù)量較少的情況下也能準(zhǔn)確檢測，提高了診斷的陽性率。研究表明，PCR技術(shù)的陽性率可比細(xì)菌培養(yǎng)提高20%-30%。此外，PCR技術(shù)的特異性強(qiáng)，能夠準(zhǔn)確區(qū)分百日咳桿菌與其他細(xì)菌，減少了誤診的可能性。PCR技術(shù)的應(yīng)用對百日咳病例數(shù)的發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了積極影響。由于其檢測的敏感性和準(zhǔn)確性提高，使得更多的百日咳病例能夠被及時(shí)診斷出來。在一些研究中發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用PCR技術(shù)進(jìn)行診斷后，百日咳病例數(shù)有明顯增加。例如，在山東省的部分地區(qū)，在引入PCR技術(shù)后，百日咳病例的報(bào)告數(shù)較之前增加了30%-50%。這表明PCR技術(shù)能夠發(fā)現(xiàn)更多傳統(tǒng)方法難以檢測到的病例，為百日咳的防控提供了更全面的信息。同時(shí)，PCR技術(shù)的應(yīng)用也有助于早期診斷和治療，降低了百日咳的傳播風(fēng)險(xiǎn)。通過及時(shí)發(fā)現(xiàn)和隔離患者，能夠有效阻斷百日咳桿菌的傳播途徑，減少疫情的擴(kuò)散。4.4社會環(huán)境因素4.4.1人口流動(dòng)與聚集隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和城市化進(jìn)程的加速，山東省的人口流動(dòng)日益頻繁。大量人口從農(nóng)村向城市遷移，城市之間的人口交流也不斷增加。這種人口流動(dòng)對百日咳的傳播產(chǎn)生了重要影響。一方面，人口流動(dòng)增加了傳染源的擴(kuò)散機(jī)會。百日咳患者在流動(dòng)過程中，可能將病菌帶到新的地區(qū)，從而引發(fā)新的疫情。例如，一名來自疫情高發(fā)地區(qū)的務(wù)工人員，在感染百日咳后未被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，前往其他城市工作，就可能將病菌傳播給當(dāng)?shù)氐囊赘腥巳?。另一方面，流?dòng)人口的免疫狀況參差不齊，部分人員可能由于未按時(shí)接種疫苗或疫苗免疫效力下降，成為易感人群。這些易感人群在流動(dòng)過程中，更容易感染百日咳，并且在感染后可能將病菌傳播給更多的人。人員聚集場所，如學(xué)校、幼兒園、工廠等，是百日咳傳播的高危區(qū)域。在這些場所，人員密度大，接觸頻繁，一旦有傳染源存在，百日咳桿菌就容易通過飛沫傳播迅速擴(kuò)散。在學(xué)校里，學(xué)生們在教室、宿舍、食堂等場所集中活動(dòng)，咳嗽、打噴嚏等行為容易將病菌傳播給周圍的同學(xué)。而且，學(xué)校的通風(fēng)條件可能有限，這進(jìn)一步增加了病菌在空氣中的傳播風(fēng)險(xiǎn)。幼兒園的兒童年齡較小，免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，對百日咳的抵抗力較弱，更容易感染。而且，幼兒園的孩子們之間的接觸更為親密，玩具、餐具等物品的共用也增加了傳播的機(jī)會。為了有效控制人口流動(dòng)和聚集對百日咳傳播的影響，需要采取一系列防控措施。在人口流動(dòng)方面，加強(qiáng)對流動(dòng)人口的健康管理。在車站、機(jī)場等交通樞紐，設(shè)置健康監(jiān)測點(diǎn)，對發(fā)熱、咳嗽等呼吸道癥狀的人員進(jìn)行篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的傳染源。加強(qiáng)對流動(dòng)人口的疫苗接種宣傳和服務(wù)，提高他們的疫苗接種率，增強(qiáng)免疫力。在人員聚集場所，加強(qiáng)通風(fēng)換氣，保持室內(nèi)空氣流通。定期對教室、宿舍、辦公室等場所進(jìn)行消毒，減少病菌的存活和傳播。加強(qiáng)對學(xué)校、幼兒園等場所的衛(wèi)生管理，教育學(xué)生和兒童養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，如勤洗手、咳嗽時(shí)用紙巾捂住口鼻等。一旦發(fā)現(xiàn)百日咳病例，要及時(shí)采取隔離措施，防止疫情的擴(kuò)散。4.4.2衛(wèi)生條件與生活習(xí)慣衛(wèi)生條件和生活習(xí)慣與百日咳的發(fā)病密切相關(guān)。在衛(wèi)生條件較差的地區(qū)，如部分農(nóng)村和城鄉(xiāng)結(jié)合部，環(huán)境衛(wèi)生狀況不佳，垃圾處理不及時(shí)，污水排放不規(guī)范，這些都為百日咳桿菌的滋生和傳播提供了條件。垃圾堆積可能吸引蚊蟲等昆蟲，而這些昆蟲可能攜帶百日咳桿菌，從而傳播疾病。污水排放不暢，容易滋生細(xì)菌，污染周圍環(huán)境，增加了人群感染百日咳的風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣也對百日咳的發(fā)病有重要影響。不勤洗手是導(dǎo)致百日咳傳播的一個(gè)重要因素。人們的手經(jīng)常接觸各種物品，容易沾染百日咳桿菌。如果不及時(shí)洗手，在觸摸口鼻時(shí)，就可能將病菌帶入呼吸道，從而引發(fā)感染。不注意咳嗽禮儀，如咳嗽、打噴嚏時(shí)不捂住口鼻，會將含有百日咳桿菌的飛沫直接釋放到空氣中，傳播給周圍的人。在公共場所隨地吐痰，也會使百日咳桿菌在環(huán)境中存活和傳播，增加他人感染的機(jī)會。為了改善衛(wèi)生條件，降低百日咳的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，需要加強(qiáng)環(huán)境衛(wèi)生管理。在農(nóng)村和城鄉(xiāng)結(jié)合部，加大對環(huán)境衛(wèi)生的投入，完善垃圾處理和污水處理設(shè)施。定期清理垃圾，做到垃圾日產(chǎn)日清，減少垃圾堆積對環(huán)境的污染。加強(qiáng)對污水排放的監(jiān)管，確保污水得到有效處理后再排放。加強(qiáng)對公共場所的衛(wèi)生管理，定期對公共場所進(jìn)行清潔和消毒，如商場、電影院、公交車等。在個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣方面，加強(qiáng)健康教育，提高公眾的衛(wèi)生意識。通過宣傳海報(bào)、公益廣告、社區(qū)講座等形式，向公眾普及百日咳的預(yù)防知識，強(qiáng)調(diào)勤洗手、注意咳嗽禮儀等個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣的重要性。在學(xué)校和幼兒園，開展衛(wèi)生教育課程，培養(yǎng)學(xué)生和兒童良好的衛(wèi)生習(xí)慣。鼓勵(lì)公眾使用洗手液或肥皂，按照正確的方法洗手，如七步洗手法，確保手部清潔。倡導(dǎo)在咳嗽、打噴嚏時(shí)用紙巾捂住口鼻，避免飛沫傳播。如果沒有紙巾，也可以用肘部遮擋口鼻，減少病菌的傳播。五、結(jié)論與建議5.1研究結(jié)論總結(jié)本研究通過對2007-2022年山東省百日咳病例的系統(tǒng)分析，明確了其流行特征及影響因素。在流行特征方面，時(shí)間分布上，年度發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，2014-2018年增長迅速，2018年達(dá)到高峰，發(fā)病數(shù)為5770例，發(fā)病率為5.77/10萬。季節(jié)性分布上，2007-2013年夏季發(fā)病為主，2014-2022年春夏季發(fā)病較多，5-9月份病例數(shù)占總病例數(shù)的55.72%，2020、2021年因新冠疫情防控措施，發(fā)病高峰出現(xiàn)在秋、冬季。地區(qū)分布上，全省16個(gè)地級市均有病例分布，2007-2013年發(fā)病集中在菏澤、德州等地區(qū)，2014-2022年發(fā)病熱點(diǎn)轉(zhuǎn)移至濟(jì)南、泰安，濟(jì)南、泰安、聊城、臨沂、德州的病例數(shù)占病例總數(shù)的65.67%。人群分布上，發(fā)病年齡范圍廣，≤1歲病例占比最高，達(dá)41.81%，<3月齡病例占12.95%，0-6月齡病例占比呈下降趨勢，≥15歲病例占比自2014年開始有所上升。性別方面，男性發(fā)病數(shù)略多于女性，2007-2013年男女性別比為1.45∶1.00，2014-2022年為1.08∶1.00，女性占比呈上升趨勢。職業(yè)與生活環(huán)境上，散居兒童、幼托兒童和學(xué)生發(fā)病較多，分別占比71.38%、15.13%、11.60%。影響因素方面，疫苗相關(guān)因素中，部分地區(qū)疫苗接種率和覆蓋率不足，影響了人群免疫力；疫苗保護(hù)效力隨時(shí)間下降，5-10年后保護(hù)效力明顯降低，加強(qiáng)接種十分必要；疫苗事件，如長生生物疫苗事件，嚴(yán)重影響了公眾的接種信心，導(dǎo)致接種率下降。人群免疫力因素中，自然感染后免疫力隨時(shí)間減弱，5-10年抗體水平可能降至較低水平；嬰幼兒、老年人和免疫缺陷人群等特殊人群免疫力較弱，是百日咳的高危人群。監(jiān)測與診斷因素中，監(jiān)測體系的完善，從早期的被動(dòng)報(bào)告轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床和實(shí)驗(yàn)室診斷相結(jié)合的監(jiān)測，提高了病例發(fā)現(xiàn)和報(bào)告的及時(shí)性與準(zhǔn)確性；診斷技術(shù)的進(jìn)步，如PCR技術(shù)的應(yīng)用，提高了診斷的敏感性和準(zhǔn)確性，使更多病例得以發(fā)現(xiàn)。社會環(huán)境因素中，人口流動(dòng)增加了傳染源的擴(kuò)散機(jī)會，人員聚集場所如學(xué)校、幼兒園等是傳播高危區(qū)域；衛(wèi)生條件差和不良生活習(xí)慣，如不勤洗手、不注意咳嗽禮儀等，為百日咳桿菌的傳播提供了條件。綜上所述，山東省百日咳的流行特征復(fù)雜，受多種因素影響。為有效防控百日咳，需要綜合考慮各方面因素，采取針對性的防控措施，加強(qiáng)疫苗接種管理，提高人群免疫力，完善監(jiān)測與診斷體系，改善社會環(huán)境，加強(qiáng)健康教育，以降低百日咳的發(fā)病率，保護(hù)公眾健康。5.2防控建議與措施5.2.1優(yōu)化疫苗接種策略提高疫苗接種率是防控百日咳的關(guān)鍵。加大疫苗接種宣傳力度，通過多種渠道，如社區(qū)宣傳、學(xué)校健康教育、媒體報(bào)道等，向公眾普及百日咳疫苗的重要性和安全性，消除公眾對疫苗接種的疑慮和誤解。針對農(nóng)村和偏遠(yuǎn)地區(qū)，應(yīng)加強(qiáng)疫苗供應(yīng)保障，優(yōu)化接種服務(wù)流程，提高疫苗接種的可及性。設(shè)立