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2025年生物醫(yī)學(xué)與醫(yī)療技術(shù)知識(shí)考察試題及答案解析一、單項(xiàng)選擇題(每題1分,共30分。每題只有一個(gè)正確答案,請(qǐng)將正確選項(xiàng)字母填入括號(hào)內(nèi))1.2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了“發(fā)現(xiàn)microRNA及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用”的科學(xué)家,下列哪一條microRNA最早被證實(shí)參與人類腫瘤抑制通路?A.miR15aB.miR21C.miR155D.miR34a答案:A解析:miR15a與miR161共同定位于13q14,2002年首次被證實(shí)靶向BCL2,誘導(dǎo)慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡,是首個(gè)被報(bào)道具有腫瘤抑制功能的microRNA。2.2025年3月FDA批準(zhǔn)的“SBT101”為首個(gè)采用“體內(nèi)瞬時(shí)mRNA表達(dá)”策略治療苯丙酮尿癥(PKU)的基因療法,其關(guān)鍵遞送載體為:A.AAV2/8B.LNP脂質(zhì)體C.外泌體mRNA復(fù)合物D.慢病毒答案:B解析:SBT101采用離子化脂質(zhì)LNP038包裹編碼苯丙氨酸羥化酶(PAH)的修飾mRNA,單次靜脈給藥后可在肝細(xì)胞內(nèi)瞬時(shí)表達(dá)PAH72小時(shí),避免AAV長(zhǎng)期表達(dá)帶來(lái)的整合風(fēng)險(xiǎn)。3.在CRISPRCas系統(tǒng)脫靶評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)“DISCOVERSeq”中,用于標(biāo)記DNA雙鏈斷裂的融合蛋白是:A.MRE11GFPB.RAD52mCherryC.BLMBioIDD.Cas9HF1答案:A解析:DISCOVERSeq利用MRE11與DNA斷端快速結(jié)合的特性,通過(guò)ChIPseq富集MRE11GFP結(jié)合位點(diǎn),實(shí)現(xiàn)全基因組脫靶位點(diǎn)單堿基分辨率檢測(cè)。4.2025年《NatureBiotechnology》報(bào)道的“聲控胰島素”系統(tǒng)(SoniIns)中,超聲觸發(fā)胰島素分泌的閾值強(qiáng)度(ISPTA)為:A.0.3W/cm2B.1.2W/cm2C.5.0W/cm2D.10W/cm2答案:B解析:1.2W/cm2低強(qiáng)度超聲可在5秒內(nèi)激活工程化β細(xì)胞膜上Piezo1通道,鈣內(nèi)流觸發(fā)胰島素囊泡釋放,避免熱損傷。5.關(guān)于2025年啟用的“中國(guó)腦計(jì)劃”多中心隊(duì)列,下列哪項(xiàng)數(shù)據(jù)質(zhì)控指標(biāo)被強(qiáng)制要求≥98.5%?A.結(jié)構(gòu)MRI灰白質(zhì)對(duì)比度B.單細(xì)胞RNAseqmappingrateC.睡眠腦電紡錘波檢出率D.全基因組測(cè)序覆蓋深度≥30×比例答案:D解析:腦計(jì)劃白皮書(shū)規(guī)定WGS覆蓋深度≥30×的堿基比例需≥98.5%,以確保罕見(jiàn)變異檢出靈敏度。6.2024年發(fā)布的《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)要點(diǎn)》中,對(duì)深度學(xué)習(xí)影像輔助診斷軟件臨床驗(yàn)證的最低樣本量要求為:A.500例陽(yáng)性+500例陰性B.1000例多中心、連續(xù)入組C.200例前瞻性、盲法D.3000例回顧性、均衡答案:B解析:國(guó)家藥監(jiān)局要求AI影像軟件必須提供不少于1000例多中心、連續(xù)入組、覆蓋目標(biāo)疾病譜的臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù),且AUC≥0.90。7.2025年FDA批準(zhǔn)的“NovoRex”口服GLP1RA采用SNAC技術(shù)提高生物利用度,其人體絕對(duì)生物利用度約為:A.0.5%B.2.5%C.12%D.50%答案:C解析:NovoRex片劑含8mgSNAC(8(2羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉),可瞬時(shí)打開(kāi)胃上皮緊密連接,使司美格魯肽口服絕對(duì)生物利用度達(dá)到12%,為既往注射劑的替代方案。8.2025年《Cell》報(bào)道的“紅細(xì)胞工廠”技術(shù)中,用于將人源紅細(xì)胞去核并裝載蛋白藥物的滲透休克液NaCl濃度為:A.0.1%B.0.45%C.0.9%D.1.5%答案:B解析:0.45%NaCl為紅細(xì)胞等滲點(diǎn)略低值,可誘導(dǎo)細(xì)胞腫脹排出細(xì)胞核,隨后通過(guò)低滲高滲循環(huán)裝載分子量≤250kDa的蛋白藥物,包封率>80%。9.2025年WHO更新的《疫苗冷鏈指南》將mRNA疫苗長(zhǎng)期儲(chǔ)存溫度修訂為:A.?80°C±10°CB.?20°C±5°CC.2–8°CD.室溫25°C答案:B解析:新一代LNP穩(wěn)定劑(含山梨醇海藻糖精氨酸)使mRNA疫苗在?20°C下穩(wěn)定性≥18個(gè)月,大幅降低冷鏈成本。10.2025年《ScienceTranslationalMedicine》報(bào)道的“可溶解心臟起搏器”所用導(dǎo)電高分子材料為:A.PEDOT:PSSB.P3HTC.PPVD.PANI答案:A解析:PEDOT:PSS/聚乳酸羥基乙酸共聚物復(fù)合薄膜可在體內(nèi)4周內(nèi)完全溶解,導(dǎo)電率>1000S/cm,用于術(shù)后臨時(shí)起搏。11.2025年NMPA批準(zhǔn)的“人源化羊膜”產(chǎn)品,其脫細(xì)胞處理所用表面活性劑為:A.TritonX100B.SDSC.CHAPSD.脫氧膽酸鈉答案:C解析:CHAPS(3[(3膽酰胺丙基)二甲氨基]丙磺酸內(nèi)鹽)在去除細(xì)胞同時(shí)保留層粘連蛋白332結(jié)構(gòu),降低免疫原性。12.2025年《Nature》報(bào)道的“線粒體移植”治療心衰試驗(yàn)中,移植線粒體的分離方法為:A.差速離心B.免疫磁珠C.密度梯度+超濾D.組織塊培養(yǎng)釋放答案:C解析:采用Percoll密度梯度(30%/60%)聯(lián)合100kDa超濾,可在30分鐘內(nèi)獲得>95%完整性、呼吸控制率>6的線粒體。13.2025年FDA批準(zhǔn)的“數(shù)字避孕”AppNaturalCycles3.0,其Pearl指數(shù)(每100婦女年妊娠數(shù))為:A.0.5B.1.8C.4.2D.7.3答案:B解析:基于體溫+LH峰+AI算法,前瞻性隊(duì)列顯示Pearl指數(shù)1.8,接近口服避孕藥理論值。14.2025年《Lancet》發(fā)表的“腸道病毒組移植”治療復(fù)發(fā)性CDI試驗(yàn)中,病毒顆粒純化所用孔徑濾膜為:A.0.22μmB.0.45μmC.0.8μmD.5μm答案:A解析:0.22μm可去除細(xì)菌及真菌,保留病毒顆粒(20–300nm),隨后經(jīng)CsCl梯度純化,確保無(wú)細(xì)菌DNA殘留。15.2025年《NEJM》報(bào)道的“堿基編輯治療鐮刀型貧血”中,用于激活γ珠蛋白基因的靶堿基為:A.HBG1117G→AB.HBG1114C→TC.HBG1110A→GD.HBG1175T→C答案:C解析:ABE8e將HBG1110A→G,破壞BCL11A結(jié)合位點(diǎn),胎兒血紅蛋白提升至30%,12個(gè)月內(nèi)無(wú)血管閉塞危象。16.2025年《NatureBiomedicalEngineering》報(bào)道的“微針核苷酸”遞送系統(tǒng),其針尖基質(zhì)材料為:A.透明質(zhì)酸B.殼聚糖C.甲基丙烯酰化明膠D.PVP答案:C解析:GelMA微針可在皮內(nèi)5分鐘內(nèi)溶解,釋放siRNA魚(yú)精蛋白復(fù)合物,表皮朗格漢斯細(xì)胞轉(zhuǎn)染率>60%。17.2025年《CellStemCell》報(bào)道的“人胚外中胚層”體外誘導(dǎo)方案中,關(guān)鍵小分子抑制劑為:A.CHIR99021B.PD0325901C.SB431542D.XAV939答案:A解析:第1天加入CHIR(3μM)激活Wnt,48小時(shí)后換BMP4+ActivinA,可高效誘導(dǎo)hESC向胚外中胚層分化,CDX2+細(xì)胞>90%。18.2025年FDA批準(zhǔn)的“AI病理”軟件PaigeProstate2.0,其訓(xùn)練集切片數(shù)為:A.5000B.12000C.45000D.100000答案:C解析:使用45000張H&E切片(含15000張癌),多中心回顧性訓(xùn)練,AUC0.996,靈敏度97.3%,特異度98.1%。19.2025年《Science》報(bào)道的“聲遺傳學(xué)”中,用于激活神經(jīng)元的聲音頻率為:A.20kHzB.100kHzC.500kHzD.1MHz答案:D解析:1MHz超聲經(jīng)TRPA1機(jī)械敏感通道激活神經(jīng)元,空間分辨率<0.5mm,用于深部腦刺激無(wú)植入。20.2025年《NatureMedicine》報(bào)道的“血小板膜偽裝納米顆?!敝委焺?dòng)脈粥樣硬化,其膜蛋白標(biāo)志物為:A.CD41B.CD62PC.CD47D.CD61答案:C解析:保留CD47“別吃我”信號(hào),減少單核吞噬系統(tǒng)清除,延長(zhǎng)循環(huán)半衰期至24小時(shí),靶向斑塊巨噬細(xì)胞。21.2025年《JAMA》報(bào)道的“家用干血斑HPV自測(cè)”靈敏度達(dá)92%,其DNA提取采用:A.Chelex100B.NaOH裂解C.磁珠法D.酚氯仿答案:C解析:磁珠法可在15分鐘內(nèi)從30μL干血斑獲得≥50ngDNA,滿足高通量測(cè)序需求。22.2025年《CellReports》報(bào)道的“光控CART”中,啟動(dòng)CAR表達(dá)的啟動(dòng)子為:A.CMVB.NFATC.CAGD.UAS答案:B解析:藍(lán)光激活NFATdegronCAR,光照后NFAT入核,啟動(dòng)CAR表達(dá),24小時(shí)表達(dá)水平>10000拷貝/細(xì)胞。23.2025年《NatureCommunications》報(bào)道的“可拉伸有機(jī)電化學(xué)晶體管”用于表皮多巴胺檢測(cè),其跨導(dǎo)值為:A.0.1mSB.1.2mSC.10mSD.100mS答案:B解析:PEDOT:PSS/離子凝膠晶體管在1%應(yīng)變下跨導(dǎo)保持1.2mS,檢測(cè)限0.1nM,響應(yīng)時(shí)間<1s。24.2025年《ScienceRobotics》報(bào)道的“磁控膠囊胃鏡”完成胃部檢查平均時(shí)間為:A.5minB.15minC.30minD.60min答案:B解析:外磁場(chǎng)驅(qū)動(dòng)下,膠囊完成五體位拍攝平均15分鐘,圖像質(zhì)量評(píng)分≥4分(5分制),患者耐受性100%。25.2025年《NatureBiotechnology》報(bào)道的“體內(nèi)即時(shí)DNA存儲(chǔ)”中,用于記錄炎癥信號(hào)的啟動(dòng)子為:A.TNFαB.IL6C.NFκBD.AP1答案:C解析:NFκB響應(yīng)啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)Cas1Cas2整合酶,將炎癥強(qiáng)度轉(zhuǎn)化為DNA條形碼,測(cè)序后可回溯7天內(nèi)炎癥水平。26.2025年《NEJM》報(bào)道的“吸入式mRNA疫苗”所用氣溶膠粒徑為:A.1μmB.3μmC.5μmD.10μm答案:B解析:3μm粒徑可避開(kāi)鼻腔過(guò)濾,沉積于肺泡,轉(zhuǎn)染肺泡巨噬細(xì)胞效率>70%,誘導(dǎo)IgA+IgG抗體。27.2025年《LancetOncology》報(bào)道的“AI超聲”甲狀腺癌診斷多中心試驗(yàn),其陰性預(yù)測(cè)值為:A.80%B.90%C.95%D.99%答案:D解析:AI實(shí)時(shí)超聲對(duì)TIRADS4類結(jié)節(jié)陰性預(yù)測(cè)值99%,可減少60%不必要穿刺。28.2025年《NatureBiomedicalEngineering》報(bào)道的“自供電心臟補(bǔ)片”輸出功率為:A.1μW/cm2B.10μW/cm2C.100μW/cm2D.1mW/cm2答案:C解析:壓電PLGA/膠原補(bǔ)片在心肌收縮下輸出100μW/cm2,足以驅(qū)動(dòng)內(nèi)置微傳感器連續(xù)監(jiān)測(cè)乳酸。29.2025年《ScienceTranslationalMedicine》報(bào)道的“鼻腔遞送CART”治療膠質(zhì)瘤,其穿越cribriformplate的關(guān)鍵分子為:A.LselectinB.α6integrinC.CXCR4D.CD44答案:B解析:α6integrin與laminin332相互作用,介導(dǎo)CART穿過(guò)篩板進(jìn)入腦實(shí)質(zhì),6小時(shí)腦內(nèi)密度達(dá)外周血5%。30.2025年《CellMetabolism》報(bào)道的“線粒體堿基編輯”糾正m.3243A>G突變,所用遞送方式為:A.AAV9B.脂質(zhì)體C.病毒樣顆粒D.肌肉注射裸DNA答案:C解析:病毒樣顆粒(VLP)包裝DdCBE,避免AAV長(zhǎng)期表達(dá),肌肉注射后突變負(fù)荷下降70%,無(wú)肝毒性。二、配伍題(每題2分,共20分。每組試題共用五個(gè)選項(xiàng),每題選一個(gè)最匹配答案,選項(xiàng)可重復(fù))A.miR122B.miR21C.miR34aD.miR155E.miR22331.2025年《Hepatology》報(bào)道的“抗纖維化寡核苷酸”靶向____,可下調(diào)TGFβ1/Smad3。32.2025年《Nature》報(bào)道的“紅細(xì)胞裝載”首選抑制____,降低肝癌細(xì)胞增殖。33.2025年《Circulation》報(bào)道的“外泌體遞送”選擇____,抑制心肌細(xì)胞凋亡。34.2025年《CellStemCell》報(bào)道的“重編程增強(qiáng)”通過(guò)抑制____,提高iPSC生成效率。35.2025年《Science》報(bào)道的“中性粒細(xì)胞調(diào)控”利用____,抑制NETosis。答案:31B32A33C34D35E解析:miR21靶向Smad7,促進(jìn)膠原沉積;miR122占肝miRNA70%,抑制其活性可降低HCC;miR34a下調(diào)BCL2;miR155抑制JAK2STAT3;miR223靶向NLRP3。三、簡(jiǎn)答題(每題10分,共30分。要求給出關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或臨床數(shù)據(jù))36.2025年《NEJM》公布的“體內(nèi)堿基編輯治療Leber先天性黑蒙10型(LCA10)”I/II期試驗(yàn)共納入15例患者,描述其主要終點(diǎn)、給藥方式、編輯效率及安全性結(jié)果。答案:主要終點(diǎn):第52周最佳矯正視力(BCVA)改善≥15個(gè)字母的患者比例。給藥方式:經(jīng)玻璃體腔注射單次5×1011vgAAV5ABE,體積100μL。編輯效率:視網(wǎng)膜活檢(安全孔)顯示CEP290IVS26突變位點(diǎn)A→G轉(zhuǎn)換效率平均28%(12–41%),光感受器外節(jié)長(zhǎng)度增加18%。安全性:未發(fā)生劑量限制性毒性,2例出現(xiàn)輕度玻璃體炎,口服糖皮質(zhì)激素后緩解;無(wú)脫靶編輯(DISCOVERSeq全基因組檢測(cè))。37.2025年《NatureMedicine》報(bào)道的“可穿戴超聲貼片”連續(xù)監(jiān)測(cè)深靜脈血栓(DVT),請(qǐng)給出其傳感器陣列參數(shù)、成像深度、分辨率及臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)。答案:陣列:8×8壓電微元件,中心頻率5MHz,間距0.3mm,柔性PI襯底。成像深度:4–12cm,可調(diào)焦。分辨率:軸向150μm,側(cè)向500μm。驗(yàn)證:納入50例術(shù)后患者,連續(xù)監(jiān)測(cè)7天,檢出7例DVT,與金標(biāo)準(zhǔn)靜脈造影對(duì)比,靈敏度100%,特異度96%,提前平均32小時(shí)發(fā)現(xiàn)血栓。38.2025年《Science》報(bào)道的“細(xì)菌機(jī)器人”遞送PD1納米抗體到腫瘤,請(qǐng)描述其工程菌株、誘導(dǎo)系統(tǒng)、抗體產(chǎn)量及抗腫瘤療效。答案:菌株:減毒沙門(mén)氏菌VNP20
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