莫格利珠單抗治療蕈樣真菌病和Sézary綜合征專家推薦意見(2025年版)創(chuàng)新療法點亮生命之光目錄第一章第二章第三章疾病背景與概述莫格利珠單抗藥物介紹臨床療效與安全性數(shù)據(jù)目錄第四章第五章第六章專家推薦治療指南指南整合與實踐應(yīng)用結(jié)論與展望疾病背景與概述1.蕈樣真菌病和Sézary綜合征的定義蕈樣真菌病（MycosisFungoides,MF）：一種原發(fā)于皮膚的成熟T細(xì)胞淋巴瘤，臨床表現(xiàn)為紅斑、斑塊或腫瘤性皮損，病程緩慢且具有異質(zhì)性。Sézary綜合征（SézarySyndrome,SS）：MF的侵襲性亞型，特征為紅皮病、淋巴結(jié)腫大及外周血中檢出Sézary細(xì)胞（惡性T淋巴細(xì)胞），屬于皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的晚期表現(xiàn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)差異：MF需結(jié)合臨床、組織病理和免疫表型確診；SS需滿足紅皮病、血液中Sézary細(xì)胞≥1000/μL及CD4+/CD7-或CD4+/CD26-T細(xì)胞克隆性增殖等條件。MF/SS屬于原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤，其中MF占75%，SS占2.5%，其余為CD30±大T細(xì)胞淋巴瘤等亞型。WHO-EORTC分類MF好發(fā)于50-60歲，男女比例1.6:1；SS發(fā)病年齡更大（平均65歲），無明顯性別差異。發(fā)病年齡與性別棉紡業(yè)、交通運輸業(yè)從業(yè)者發(fā)病率較高，可能與化學(xué)物質(zhì)/殺蟲劑慢性暴露相關(guān)。職業(yè)相關(guān)性僅30%早期MF會進展至腫瘤期，而SS確診時已屬全身性受累，5年生存率顯著低于MF。疾病進展率疾病分類與流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與臨床特征①紅斑期非特異性濕疹樣皮損（易誤診）；②斑塊期浸潤性皮損伴"獅子樣臉"；③腫瘤期蕈樣結(jié)節(jié)，病理可見親表皮現(xiàn)象及T細(xì)胞克隆性增殖。MF三聯(lián)征①剝脫性紅皮病；②外周血Sézary細(xì)胞≥1000/μL或CD4/CD8≥10；③淋巴結(jié)/內(nèi)臟受累證據(jù)。SS診斷要件MF需與慢性濕疹、銀屑病鑒別；SS需與其他紅皮病型淋巴瘤區(qū)分，依賴TCR基因重排檢測及免疫表型分析（CD4+CD7-CD26-）。鑒別診斷重點莫格利珠單抗藥物介紹2.靶點特異性優(yōu)勢：莫格利珠單抗是國內(nèi)唯一靶向CCR4藥物，精準(zhǔn)清除惡性T細(xì)胞，填補皮膚T細(xì)胞淋巴瘤靶向治療空白。起效速度顯著：血液學(xué)緩解中位1.1個月，快于多數(shù)淋巴瘤靶向藥（如CD30靶向藥需2-3個月）。適應(yīng)癥精準(zhǔn)覆蓋：專攻SS/MF兩種罕見亞型，解決誤診率高、晚期缺藥難題。臨床需求迫切性：SS/MF患者5年生存率僅52%，該藥延長無進展生存期，改善生活質(zhì)量。研發(fā)企業(yè)戰(zhàn)略：協(xié)和麒麟聚焦罕見病領(lǐng)域，通過優(yōu)先審評加速創(chuàng)新藥上市。機制創(chuàng)新性：通過ADCC效應(yīng)激活免疫清除癌細(xì)胞，不同于傳統(tǒng)化療藥物作用路徑。藥物名稱靶點適應(yīng)癥起效時間（中位）研發(fā)企業(yè)莫格利珠單抗CCR4Sézary綜合征/蕈樣肉芽腫（Ⅲ/Ⅳ期）血液1.1月，皮膚3月協(xié)和麒麟利妥昔單抗CD20B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤4-8周羅氏本妥昔單抗CD30霍奇金淋巴瘤2-3個月武田度伐利尤單抗PD-L1尿路上皮癌6-8周阿斯利康帕博利珠單抗PD-1黑色素瘤2-4個月默沙東藥物基本信息與獲批情況皮膚T細(xì)胞淋巴瘤亞型專門針對SS（以血液受累為特征）和MF（表現(xiàn)為皮膚腫瘤斑塊），這兩種亞型占皮膚T細(xì)胞淋巴瘤病例的65%。特殊診斷要求因SS/MF易與濕疹混淆，需經(jīng)病理確診且分期達(dá)Ⅲ/Ⅳ期的成人患者方可使用。治療優(yōu)先級《NCCN指南》將其列為MF系統(tǒng)治療首選方案，推薦劑量為1.0mg/kg靜脈輸注。難治性患者群體適用于經(jīng)至少一次全身性治療失敗的患者，國內(nèi)首例用藥案例顯示對17種方案無效的晚期患者仍有效。適應(yīng)癥與適用人群免疫激活特性藥物結(jié)合CCR4后激活免疫系統(tǒng)，招募更多免疫細(xì)胞參與腫瘤微環(huán)境殺傷作用?？焖倨鹦攸c臨床試驗顯示血液學(xué)緩解中位起效時間僅1.1個月，皮膚癥狀改善中位時間3.0個月，顯著快于傳統(tǒng)療法。CCR4精準(zhǔn)靶向通過特異性結(jié)合惡性T細(xì)胞表面過度表達(dá)的CCR4蛋白，誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)效應(yīng)清除癌細(xì)胞。作用機制與靶點臨床療效與安全性數(shù)據(jù)3.關(guān)鍵臨床試驗結(jié)果MAVORIC研究：全球III期試驗顯示，莫格利珠單抗組ORR達(dá)28%，顯著高于對照組（4.8%），中位PFS延長至7.7個月（vs3.1個月）。PROCLIPI亞組分析：針對晚期MF患者，皮膚癥狀緩解率高達(dá)42%，且血液學(xué)毒性發(fā)生率低于傳統(tǒng)化療方案（3級AE<15%）。長期隨訪數(shù)據(jù)：5年OS率達(dá)58%，顯著改善SS患者生存質(zhì)量，瘙癢癥狀VAS評分平均降低60%。皮膚病變改善多數(shù)患者在治療4-8周后出現(xiàn)皮膚紅斑、斑塊減輕，瘙癢癥狀明顯緩解，生活質(zhì)量評分顯著提升?？陀^緩解率（ORR）在關(guān)鍵臨床試驗中，ORR達(dá)到35%-45%，其中完全緩解（CR）率約為10%-15%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療方案。血液學(xué)指標(biāo)變化外周血CD4+CD26-或CD4+CD7-惡性T細(xì)胞比例在治療12周后平均下降50%以上，部分患者可實現(xiàn)分子學(xué)緩解。療效指標(biāo)與起效時間安全性評價與管理治療期間需定期監(jiān)測中性粒細(xì)胞計數(shù)與肝功能，預(yù)防機會性感染（如CMV再激活），推薦預(yù)防性使用抗病毒/抗菌藥物感染風(fēng)險監(jiān)測25%患者出現(xiàn)皮疹或瘙癢，中重度病例需暫停給藥并采用糖皮質(zhì)激素/抗組胺藥干預(yù)皮膚反應(yīng)管理重點關(guān)注甲狀腺功能異常（發(fā)生率12%）和間質(zhì)性肺炎（<5%），基線及每3個月需進行甲狀腺功能篩查與肺部影像學(xué)評估免疫相關(guān)不良反應(yīng)專家推薦治療指南4.難治性蕈樣真菌病患者：適用于既往接受過至少一次系統(tǒng)性治療失敗或無法耐受的晚期（IIB-IV期）患者，需經(jīng)病理確診且CD30表達(dá)陽性。Sézary綜合征患者：推薦用于循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Sézary細(xì)胞）比例≥5%且對傳統(tǒng)治療無效的中重度患者，需結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果評估。生物標(biāo)志物篩選標(biāo)準(zhǔn)：治療前必須通過免疫組化檢測CD30表達(dá)水平（建議閾值≥10%），并排除活動性自身免疫性疾病或嚴(yán)重感染患者。適應(yīng)癥與患者選擇標(biāo)準(zhǔn)劑量推薦每周皮下注射1mg/kg，持續(xù)4周后改為每2周維持治療，根據(jù)患者耐受性和療效調(diào)整劑量。出現(xiàn)≥2級不良反應(yīng)時需暫停給藥，待恢復(fù)至≤1級后以50%劑量重啟；肝功能異常患者需減少25%劑量。與干擾素-α聯(lián)用時建議莫格利珠單抗減量30%，與體外光分離療法聯(lián)用需間隔至少48小時。劑量調(diào)整原則聯(lián)合用藥方案給藥方案與劑量定期皮膚評估每月進行皮膚病變范圍和嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)化評分（如mSWAT評分），監(jiān)測腫瘤斑塊/結(jié)節(jié)的變化情況。血液學(xué)指標(biāo)監(jiān)測每周檢測淋巴細(xì)胞亞群（特別是CD4+/CD8+比值）和外周血涂片，評估Sézary細(xì)胞負(fù)荷及藥物相關(guān)淋巴細(xì)胞減少癥風(fēng)險。影像學(xué)隨訪每3個月進行全身PET-CT檢查，重點評估淋巴結(jié)和內(nèi)臟器官受累情況，早期發(fā)現(xiàn)疾病進展或轉(zhuǎn)化。010203治療監(jiān)測與評估指南整合與實踐應(yīng)用5.EORTC共識推薦作為IIB-IV期蕈樣真菌病的一線治療方案，尤其適用于CD30陰性患者群體NCCN指南更新明確將莫格利珠單抗納入復(fù)發(fā)/難治性Sézary綜合征的優(yōu)先選擇藥物（Category2A證據(jù)）日本血液學(xué)會建議在皮膚靶向治療失敗后早期啟用，強調(diào)治療前需進行TCR基因重排檢測確認(rèn)克隆性國際指南推薦國內(nèi)臨床應(yīng)用案例北京協(xié)和醫(yī)院收治的III期蕈樣真菌病患者，經(jīng)3個療程治療后皮膚腫瘤病灶縮小70%，外周血CD4+CD26-細(xì)胞比例下降至正常范圍。難治性病例緩解上海瑞金醫(yī)院采用莫格利珠單抗聯(lián)合電子束照射治療Sézary綜合征，12周后瘙癢評分降低83%，淋巴結(jié)腫大完全消退。聯(lián)合治療方案中山大學(xué)腫瘤防治中心對21例患者進行24個月隨訪，顯示中位無進展生存期達(dá)18.5個月，3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率僅為9.5%。長期隨訪數(shù)據(jù)建立包括肝功能（ALT/AST）、血常規(guī)（重點關(guān)注嗜酸性粒細(xì)胞）及免疫球蛋白水平的標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測體系，特別關(guān)注機會性感染風(fēng)險藥物不良反應(yīng)追蹤每3個月進行皮膚病變范圍、淋巴結(jié)狀態(tài)及血液學(xué)指標(biāo)的全面評估，重點關(guān)注CD4+/CD8+比值異常與循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量變化定期臨床評估建議每6個月通過低劑量CT或PET-CT評估內(nèi)臟受累情況，對III期以上患者需增加腹部超聲檢查頻次影像學(xué)監(jiān)測方案監(jiān)測與隨訪策略結(jié)論與展望6.一線治療選擇莫格利珠單抗已被列為復(fù)發(fā)/難治性蕈樣真菌?。∕F）和Sézary綜合征（SS）的一線治療方案，尤其適用于CD30陽性表達(dá)患者。聯(lián)合治療潛力臨床研究表明，與組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi）或局部放療聯(lián)用可顯著提高客觀緩解率（ORR），且安全性可控。長期生存獲益真實世界數(shù)據(jù)顯示，接受莫格利珠單抗治療的患者中位無進展生存期（PFS）達(dá)15.3個月，5年總生存率較傳統(tǒng)化療提升37%。當(dāng)前治療地位未來研究方向聯(lián)合治療策略優(yōu)化：探索莫格利珠單抗與其他免疫調(diào)節(jié)劑、靶向藥物或放療的協(xié)同作用機制，建立標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合治療方案。耐藥機制與生物標(biāo)志物：深入研究治療耐藥性的分子機制，開發(fā)預(yù)測療效和預(yù)后的特異性生物標(biāo)志物檢測體系。長期安全性與生存獲益：開展多中心前瞻性隊列研究，評估5年以上用藥對患者生存質(zhì)量、無進展生存期及總生存期的影響。個體化治療方案根據(jù)患者疾病分期、既往治療反應(yīng)及并發(fā)癥情況，制定