mRNA疫苗研發(fā)技術(shù)員崗位招聘考試試卷及答案一、填空題（共10題，每題1分）1.mRNA的基本結(jié)構(gòu)包括5'端帽子結(jié)構(gòu)、______和3'端多聚腺苷酸尾。答案：編碼區(qū)（開放閱讀框）2.mRNA疫苗的核心是將編碼______的mRNA遞送至人體細胞，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。答案：抗原蛋白3.體外轉(zhuǎn)錄mRNA常用的RNA聚合酶是______。答案：T7RNA聚合酶4.mRNA疫苗中常用的遞送載體是______（脂質(zhì)體類）。答案：脂質(zhì)納米粒（LNP）5.5'端帽子結(jié)構(gòu)的主要功能是______。答案：保護mRNA不被降解、促進翻譯6.編碼區(qū)的起始密碼子是______。答案：AUG7.mRNA疫苗研發(fā)中，抗原蛋白需具備______（基礎(chǔ)特性）。答案：免疫原性8.體外轉(zhuǎn)錄后常需進行______修飾以減少免疫原性。答案：核苷修飾（如假尿苷）9.mRNA的翻譯場所是細胞內(nèi)的______。答案：核糖體10.脂質(zhì)納米粒（LNP）的主要成分包括脂質(zhì)、膽固醇和______。答案：PEG修飾脂質(zhì)二、單項選擇題（共10題，每題2分）1.以下哪種不是mRNA疫苗的優(yōu)勢？A.研發(fā)周期短B.不整合宿主基因組C.誘導(dǎo)體液+細胞免疫D.常溫穩(wěn)定答案：D2.LNP的作用不包括？A.保護mRNAB.促進細胞攝取C.調(diào)節(jié)免疫D.整合DNA答案：D3.體外轉(zhuǎn)錄需______啟動子？A.T7B.CMVC.SV40D.以上都對答案：A4.降低mRNA先天免疫激活的修飾是？A.假尿苷B.腺苷C.鳥苷D.胞苷答案：A5.mRNA疫苗的免疫應(yīng)答針對______？A.抗原蛋白B.mRNA本身C.載體脂質(zhì)D.轉(zhuǎn)錄酶答案：A6.影響mRNA疫苗有效性的是？A.抗原序列優(yōu)化B.帽子完整C.3'尾不足D.包封率高答案：C7.抗原設(shè)計需避免______？A.免疫原性強B.與人體蛋白同源性高C.折疊正確D.表位暴露答案：B8.體外轉(zhuǎn)錄原料不包括？A.NTPB.模板DNAC.DNA聚合酶D.緩沖液答案：C9.mRNA疫苗的臨床應(yīng)用包括？A.新冠B.流感C.腫瘤D.以上都有答案：D10.mRNA降解的主要酶是？A.RNaseB.DNA酶C.蛋白酶D.聚合酶答案：A三、多項選擇題（共10題，每題2分）1.mRNA疫苗的組成包括？A.抗原mRNAB.遞送載體C.佐劑D.穩(wěn)定劑答案：ABD2.體外轉(zhuǎn)錄關(guān)鍵步驟包括？A.模板制備B.轉(zhuǎn)錄反應(yīng)C.帽子加尾D.蛋白翻譯答案：ABC3.mRNA免疫原性影響因素包括？A.帽子結(jié)構(gòu)B.核苷修飾C.抗原序列D.載體類型答案：ABCD4.LNP的優(yōu)點包括？A.生物相容B.靶向性C.保護mRNAD.易制備答案：ABCD5.mRNA疫苗潛在應(yīng)用領(lǐng)域包括？A.傳染病預(yù)防B.腫瘤治療C.自身免疫D.基因治療答案：AB6.mRNA純化方法包括？A.柱層析B.酚氯仿抽提C.乙醇沉淀D.電泳答案：ABC7.5'帽子結(jié)構(gòu)類型包括？A.m7GpppNB.m7GpppNmC.m7GpppNmmD.以上都對答案：ABD8.質(zhì)量控制指標(biāo)包括？A.純度B.包封率C.抗原表達量D.免疫原性答案：ABCD9.與滅活疫苗的區(qū)別包括？A.研發(fā)周期B.抗原表達方式C.儲存條件D.安全性答案：ABCD10.翻譯效率影響因素包括？A.密碼子偏好B.5'UTR長度C.3'UTR序列D.帽子結(jié)構(gòu)答案：ABCD四、判斷題（共10題，每題2分）1.mRNA疫苗能整合人體基因組。（×）2.T7RNA聚合酶需識別T7啟動子。（√）3.假尿苷修飾降低先天免疫激活。（√）4.LNP是mRNA唯一遞送載體。（×）5.3'尾越長翻譯效率越高。（×）6.mRNA僅誘導(dǎo)體液免疫。（×）7.體外轉(zhuǎn)錄無需模板DNA。（×）8.mRNA研發(fā)周期比滅活疫苗短。（√）9.抗原折疊不影響有效性。（×）10.mRNA常溫穩(wěn)定無需冷鏈。（×）五、簡答題（共4題，每題5分）1.簡述mRNA疫苗的基本原理。答案：mRNA疫苗將編碼抗原蛋白的mRNA遞送至人體細胞，mRNA在細胞質(zhì)核糖體上翻譯為抗原蛋白；抗原蛋白被細胞降解為肽段，與MHC分子結(jié)合呈現(xiàn)在細胞表面；該復(fù)合物激活T/B細胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性抗體（體液免疫）和記憶細胞（細胞免疫）。當(dāng)再次接觸病原體時，記憶細胞快速響應(yīng)清除病原體，達到預(yù)防/治療目的。mRNA不整合基因組，安全性高且研發(fā)周期短。2.簡述LNP在mRNA疫苗中的作用。答案：LNP是核心遞送載體，作用包括：①保護mRNA免受細胞外RNase降解；②通過內(nèi)吞作用促進細胞攝?。虎踦H敏感特性實現(xiàn)內(nèi)涵體逃逸，使mRNA釋放至細胞質(zhì)；④部分成分調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；⑤生物相容性好，降低體內(nèi)毒性。LNP的包封率、粒徑直接影響疫苗有效性和安全性。3.簡述mRNA疫苗抗原設(shè)計的關(guān)鍵要點。答案：①選擇免疫原性強的保守抗原（避免變異逃逸）；②密碼子偏好性優(yōu)化（匹配人體細胞頻率，提高翻譯效率）；③降低與人體蛋白同源性（減少自身免疫風(fēng)險）；④確?？乖_折疊，暴露關(guān)鍵表位；⑤設(shè)計可分泌/膜結(jié)合型抗原（便于免疫細胞識別）；⑥可融合佐劑表位增強免疫應(yīng)答。4.簡述mRNA與DNA疫苗的主要區(qū)別。答案：①表達機制：mRNA直接在細胞質(zhì)翻譯，DNA需進入細胞核轉(zhuǎn)錄；②遞送：mRNA需LNP，DNA可電穿孔；③免疫原性：mRNA易被先天免疫識別（未修飾時），DNA更穩(wěn)定；④安全性：mRNA無基因組整合風(fēng)險，DNA整合風(fēng)險極低；⑤儲存：mRNA需低溫，DNA可常溫；⑥研發(fā)周期：mRNA更短（無需細胞培養(yǎng)）。六、討論題（共2題，每題5分）1.討論mRNA疫苗在腫瘤治療中的前景與挑戰(zhàn)。答案：前景：可針對患者突變抗原定制個性化疫苗，精準(zhǔn)激活體液+細胞免疫清除腫瘤；研發(fā)周期短，適配突變速度快。挑戰(zhàn)：①抗原設(shè)計：需準(zhǔn)確識別腫瘤特異性抗原（避免正常組織損傷）；②遞送效率：腫瘤微環(huán)境通透性低，LNP難遞送至腫瘤細胞；③免疫抑制：腫瘤微環(huán)境抑制免疫應(yīng)答；④生產(chǎn)難度：個性化疫苗需定制，流程復(fù)雜；⑤成本：目前成本高，難大規(guī)模應(yīng)用。未來需優(yōu)化遞送系統(tǒng)、聯(lián)合免疫治療提升療效。2.討論如何提高mRNA疫苗的常溫穩(wěn)定性。答案：mRNA易被RNase降解，需從多方面優(yōu)化：①核苷修飾：用假尿苷等修飾減少降解和免疫激活；②