中醫(yī)院藥劑科培訓(xùn)課件第一章緒論中藥藥劑學(xué)的定義中藥藥劑學(xué)是研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。它是中醫(yī)藥學(xué)與現(xiàn)代藥學(xué)相結(jié)合的產(chǎn)物,承載著將中藥材轉(zhuǎn)化為臨床可用制劑的重要使命。學(xué)科性質(zhì)與任務(wù)本學(xué)科具有理論性與實(shí)踐性并重的特點(diǎn),主要任務(wù)包括:研究中藥制劑的基本理論、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),以及開發(fā)新劑型、新技術(shù),確保中藥制劑的安全性、有效性和穩(wěn)定性。中藥藥劑學(xué)常用術(shù)語(yǔ)與法規(guī)依據(jù)《中國(guó)藥典》國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的核心,規(guī)定藥品質(zhì)量的法定技術(shù)要求,包括中藥材、飲片、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和制劑通則。部頒標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門頒布的補(bǔ)充性標(biāo)準(zhǔn),涵蓋未收入藥典的品種,與藥典具有同等法律效力。藥事法規(guī)包括《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī),規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過程?；拘g(shù)語(yǔ)解析劑型:為適應(yīng)診斷、治療或預(yù)防的需要而制成的藥物應(yīng)用形式制劑:根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制成的藥物應(yīng)用形式輔料:生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑中藥劑型分類與選擇原則01按劑型發(fā)展分類傳統(tǒng)劑型(湯劑、丸劑、散劑、膏劑等)、改進(jìn)劑型(片劑、注射劑、膠囊劑)、新型劑型(緩控釋制劑、靶向制劑、透皮給藥系統(tǒng))02按物態(tài)分類固體劑型、半固體劑型、液體劑型、氣體劑型,各具特定的物理性狀和應(yīng)用特點(diǎn)03按制法分類浸提類、粉碎類、無(wú)菌類等,體現(xiàn)不同的制備工藝特征04按給藥途徑分類口服、注射、外用、腔道給藥等,滿足不同臨床需求劑型選擇的考量因素第二章藥劑衛(wèi)生與質(zhì)量管理藥劑衛(wèi)生的重要性藥劑衛(wèi)生直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性。微生物污染、化學(xué)污染、物理污染都可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量下降,甚至危害患者健康。建立嚴(yán)格的衛(wèi)生管理體系是保障藥品質(zhì)量的首要前提?；疽笈c關(guān)鍵環(huán)節(jié)原輔料質(zhì)量把關(guān):嚴(yán)格驗(yàn)收、分類貯存生產(chǎn)環(huán)境控制:潔凈區(qū)域劃分、空氣凈化人員衛(wèi)生管理:健康檢查、培訓(xùn)教育、規(guī)范操作設(shè)備清潔消毒:定期維護(hù)、清潔驗(yàn)證工藝過程監(jiān)控:關(guān)鍵控制點(diǎn)識(shí)別與管理預(yù)防藥劑污染的核心在于建立從源頭到終端的全程質(zhì)量控制體系,做到人、機(jī)、料、法、環(huán)的系統(tǒng)管理。制藥環(huán)境與潔凈室管理廠房建設(shè)要求中藥制藥廠應(yīng)遠(yuǎn)離污染源,合理布局生產(chǎn)、輔助及行政區(qū)域。廠房設(shè)計(jì)需符合工藝流程,防止交叉污染,便于清潔維護(hù)?？諝鉂崈艏夹g(shù)采用高效過濾器、層流送風(fēng)、壓差控制等技術(shù),將空氣中的微粒、微生物控制在規(guī)定限度內(nèi),滿足不同潔凈級(jí)別要求。潔凈室標(biāo)準(zhǔn)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,潔凈室分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別,各級(jí)別對(duì)懸浮粒子、微生物、換氣次數(shù)等指標(biāo)有嚴(yán)格規(guī)定。潔凈室日常管理要點(diǎn)滅菌方法與無(wú)菌操作1干熱滅菌法利用干熱空氣殺滅微生物,適用于耐高溫的玻璃器皿、金屬器械、油性物質(zhì)。常用溫度160-170℃,維持2-4小時(shí)。2濕熱滅菌法包括流通蒸汽、高壓蒸汽滅菌。高壓蒸汽滅菌最可靠,121℃、0.1MPa維持15-30分鐘,可殺滅所有微生物及芽孢。3紫外線滅菌波長(zhǎng)253.7nm的紫外線具有較強(qiáng)殺菌作用,適用于空氣、物體表面消毒。需注意穿透力弱,受有機(jī)物影響大。4過濾除菌利用微孔濾膜截留微生物,適用于熱敏性藥物。常用0.22μm微孔濾膜,需進(jìn)行濾器完整性測(cè)試。無(wú)菌操作流程規(guī)范防腐與防蟲技術(shù)常用防腐劑苯甲酸類:苯甲酸及其鈉鹽,常用濃度0.1-0.3%尼泊金類:對(duì)羥基苯甲酸酯類,廣譜抗菌山梨酸類:山梨酸及其鉀鹽,毒性低酒精:濃度15-18%具有防腐作用防腐劑應(yīng)用原則選擇合法許可的防腐劑,用量符合規(guī)定;考慮藥物性質(zhì)、pH值、配伍禁忌;注射劑等特殊劑型慎用或不用防腐劑。溫濕度控制保持庫(kù)房陰涼干燥,相對(duì)濕度控制在70%以下,溫度不超過25℃,有效抑制霉菌和蟲卵生長(zhǎng)。密封包裝采用密閉容器貯存,隔絕空氣和害蟲。易蟲蛀藥材可添加適量花椒、大蒜等天然驅(qū)蟲劑。定期檢查第三章粉碎與篩析技術(shù)粉碎目的增加藥材表面積,便于有效成分溶出;便于調(diào)劑、制劑和服用;提高藥效,加快吸收速度。粉碎原理通過機(jī)械外力克服藥材分子間的內(nèi)聚力,使大塊藥材破碎成適宜粒度的粉末或顆粒。粉碎方法包括干法粉碎、濕法粉碎、低溫粉碎等,根據(jù)藥材性質(zhì)選擇合適方法以保證質(zhì)量和效率。常用粉碎機(jī)械球磨機(jī)利用鋼球的沖擊和研磨作用粉碎藥材,適用于中等硬度藥材的細(xì)粉碎,粉碎粒度均勻。需定期檢查筒體磨損,保持清潔。萬(wàn)能粉碎機(jī)通過高速旋轉(zhuǎn)刀片的沖擊、剪切作用粉碎,適用范圍廣,操作簡(jiǎn)便。應(yīng)注意刀片鋒利度,及時(shí)更換磨損部件。氣流粉碎機(jī)利用高速氣流使顆粒相互碰撞、摩擦而粉碎,適用于超細(xì)粉碎。粉碎過程無(wú)溫升,適合熱敏性藥材。篩析的目的與設(shè)備應(yīng)用分離粒度將不同粒度的粉末分級(jí),獲得粒度均勻的藥粉,確保制劑質(zhì)量穩(wěn)定。質(zhì)量控制檢查粉碎效果,判斷粉末細(xì)度是否符合要求,作為質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。便于混合粒度均一的粉末混合更充分,避免分層離析現(xiàn)象,保證制劑成分均勻。提高效率為后續(xù)制劑工序提供合格物料,減少返工,提高生產(chǎn)效率和經(jīng)濟(jì)效益。藥篩種類與規(guī)格根據(jù)《中國(guó)藥典》規(guī)定,藥篩按每英寸長(zhǎng)度內(nèi)篩孔數(shù)目表示規(guī)格,常用1-9號(hào)篩。1號(hào)篩(10目)孔徑最大,9號(hào)篩(80目)孔徑最小。篩號(hào)越大,篩孔越小,過篩粉末越細(xì)。不同劑型對(duì)粉末細(xì)度要求不同:散劑一般過5號(hào)篩,丸劑可過3-4號(hào)篩,眼用制劑需過7號(hào)篩。過篩與分級(jí)技術(shù)手工過篩適用于小批量生產(chǎn),需掌握正確的操作姿勢(shì)和力度。機(jī)械篩分用于大生產(chǎn),包括振動(dòng)篩、回轉(zhuǎn)篩等設(shè)備。過篩操作要注意:粉末應(yīng)干燥,避免受潮結(jié)塊;粉末量適中,一次不超過篩面的三分之二;定期清潔篩網(wǎng),防止篩孔堵塞;根據(jù)粉末粒度分布,可采用混合篩分、分段篩分等技術(shù)提高效率。第四章散劑制備與質(zhì)量控制散劑的定義與特點(diǎn)散劑是將一種或多種藥物粉碎混合均勻制成的粉末狀制劑。具有制備簡(jiǎn)便、便于服用、吸收快等優(yōu)點(diǎn),但也存在穩(wěn)定性較差、易吸潮的缺點(diǎn)。散劑分類內(nèi)服散劑:直接吞服或沖服,如六神散外用散劑:撒布于患處,如生肌散專用散劑:吹喉散、撒布散等散劑制備工藝流程01原料準(zhǔn)備檢查原料質(zhì)量,按處方稱量,確保準(zhǔn)確無(wú)誤02粉碎過篩將各藥料分別粉碎,過適宜篩號(hào),保證細(xì)度均勻03混合均勻采用等量遞增法或其他混合方法,確保成分分布均勻04質(zhì)量檢查檢查外觀、粒度、水分、裝量等指標(biāo)05包裝貯存密封包裝,置陰涼干燥處保存特殊散劑處理原則含揮發(fā)性成分的散劑,應(yīng)最后加入并輕輕混勻;含液體成分的藥物,可用適量輔料吸收后再混合;含毒性藥、貴重藥的散劑,應(yīng)采用套色法混合,確保均勻度;含結(jié)晶性或引濕性藥物,可加入適量輔料稀釋。散劑質(zhì)量檢查方法外觀均勻度散劑應(yīng)色澤均勻,無(wú)花紋、色斑。取樣品適量置白紙上,平鋪觀察,不應(yīng)有明顯色澤不均勻現(xiàn)象。粒度檢查按藥典規(guī)定,散劑應(yīng)全部通過5號(hào)篩,一般通過6號(hào)篩。兒科及外用散劑應(yīng)更細(xì)。取樣品適量,照篩分法檢查。水分測(cè)定散劑含水量不應(yīng)超過9.0%。水分過高易吸潮、霉變、結(jié)塊。采用烘干法、甲苯法或水分測(cè)定儀測(cè)定。裝量檢查取供試品10袋(瓶),分別稱定內(nèi)容物重量,不得有超出標(biāo)示裝量±5%的,并不得有2袋(瓶)超出±3%。微生物限度內(nèi)服散劑需檢查細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)及控制菌。按《中國(guó)藥典》微生物限度檢查法進(jìn)行。含量測(cè)定對(duì)含有毒性藥或貴重藥的散劑,應(yīng)進(jìn)行含量測(cè)定,確保劑量準(zhǔn)確。采用相應(yīng)的化學(xué)或儀器分析方法。常見質(zhì)量問題及解決方案吸潮結(jié)塊:選用低水分原料,密封包裝,可加入適量干燥劑;已結(jié)塊的散劑應(yīng)重新干燥、粉碎、過篩色澤不均:混合不充分所致,應(yīng)延長(zhǎng)混合時(shí)間,采用科學(xué)混合方法,必要時(shí)加入適量稀釋劑分層離析:組分粒度、密度差異大,應(yīng)盡量使各組分粉末細(xì)度接近,采用適當(dāng)混合技術(shù)揮發(fā)性成分損失:應(yīng)低溫粉碎,減少暴露時(shí)間,密封保存,必要時(shí)制成顆粒劑或膠囊劑第五章浸提、分離、濃縮與干燥技術(shù)浸提原理與影響因素浸提是利用溶劑將藥材中的有效成分溶解提取出來(lái)的過程,本質(zhì)是傳質(zhì)過程,包括溶解、擴(kuò)散、置換等物理化學(xué)過程。浸提效率受到多種因素影響,需要綜合優(yōu)化。溶劑選擇根據(jù)有效成分性質(zhì)選擇水、乙醇、酸堿溶液等。極性溶劑提取極性成分,非極性溶劑提取非極性成分。常用水-乙醇混合溶劑。溫度控制升高溫度可加快溶解擴(kuò)散速度,但過高溫度可能破壞熱敏性成分。一般在60-80℃浸提效果較好。時(shí)間把握浸提時(shí)間要充分但不過長(zhǎng)。時(shí)間不足提取不完全,過長(zhǎng)可能溶出雜質(zhì)。一般煎煮1-2小時(shí),浸漬3-7天。固液比例溶劑用量越多,濃度差越大,浸提越完全。但溶劑過多會(huì)增加濃縮負(fù)擔(dān)。一般固液比1:8-1:12較適宜。常用浸提方法煎煮法將藥材加水煮沸一定時(shí)間,適用于一般植物藥材,簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì),是中藥最傳統(tǒng)的提取方法。浸漬法將藥材浸泡于溶劑中,室溫放置規(guī)定時(shí)間,適用于遇熱不穩(wěn)定的成分,如揮發(fā)油、苷類。滲漉法溶劑連續(xù)通過藥材層,不斷置換新溶劑,浸提完全徹底,適用于貴重藥材和浸膏劑制備。回流提取加熱回流使溶劑循環(huán),提高效率,節(jié)省溶劑。適用于耐熱性藥材的大生產(chǎn)。分離與精制技術(shù)沉降分離利用重力或離心力使固體顆粒沉降。自然沉降簡(jiǎn)便但速度慢,適用于粗分離?？杉尤胄跄齽┘铀俪两?。靜置時(shí)間視藥液性質(zhì)而定。離心分離利用離心力使不同密度的物質(zhì)分層。速度快,效率高,適用于難沉降的細(xì)小顆?；蛉闈嵋?。轉(zhuǎn)速、時(shí)間根據(jù)物料性質(zhì)確定。濾過分離利用多孔性濾材截留固體顆粒,讓液體通過。包括普通過濾、加壓過濾、減壓過濾、微孔過濾等。濾材選擇和濾過方式依據(jù)藥液澄明度要求。精制工藝方法1水醇法利用有效成分與雜質(zhì)在不同濃度乙醇中的溶解度差異進(jìn)行分離。常用于去除鞣質(zhì)、樹脂、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)。2酸堿法利用有效成分的酸堿性質(zhì)進(jìn)行分離提取。如用堿提酸沉法提取有機(jī)酸類成分,用酸提堿沉法提取生物堿類成分。3透析法利用半透膜去除小分子雜質(zhì),保留大分子有效成分。適用于多糖、蛋白質(zhì)類成分的純化。4吸附法利用活性炭、大孔吸附樹脂等吸附材料選擇性吸附有效成分或雜質(zhì)?？捎糜诿撋?、除雜、富集有效成分。精制工藝的選擇應(yīng)根據(jù)有效成分的性質(zhì)、雜質(zhì)類型、生產(chǎn)規(guī)模、成本效益等綜合考慮。工藝優(yōu)化要兼顧提取率、純度、穩(wěn)定性和經(jīng)濟(jì)性。濃縮與干燥工藝濃縮方法及設(shè)備常壓濃縮操作簡(jiǎn)便,但溫度高、時(shí)間長(zhǎng),易破壞熱敏性成分。適用于小批量生產(chǎn)。減壓濃縮降低沸點(diǎn),減少有效成分損失。真空濃縮罐是常用設(shè)備。薄膜濃縮料液以薄膜狀蒸發(fā),傳熱快、時(shí)間短、溫度低。適用于熱敏性藥物。多效蒸發(fā)利用多級(jí)蒸發(fā)器串聯(lián),節(jié)約能源,提高效率。用于大規(guī)模生產(chǎn)。干燥技術(shù)應(yīng)用噴霧干燥將藥液霧化成微小液滴,在熱氣流中瞬間干燥成粉末。速度快,粉末流動(dòng)性好,適用于熱敏性藥物。是中藥浸膏粉制備的主要方法。冷凍干燥在低溫低壓下使水分升華除去。最大限度保持物料活性和結(jié)構(gòu),但設(shè)備投資大、成本高。適用于生物制品、名貴藥材。真空干燥在減壓條件下干燥,溫度低,適用于熱敏性、易氧化物料。干燥均勻,但效率較低,適合小批量生產(chǎn)。微波干燥利用微波輻射加熱干燥,速度快,加熱均勻,節(jié)能高效。但穿透深度有限,適用于薄層物料。第六章浸出藥劑制備1湯劑臨時(shí)煎煮的液體制劑,吸收快,療效迅速,可隨癥加減。煎煮時(shí)間和方法影響質(zhì)量。先煎、后下、包煎等特殊煎煮方法需掌握。2合劑兩種以上藥材提取液混合制成的內(nèi)服液體制劑。具有湯劑療效快的優(yōu)點(diǎn),又便于服用和保存。制備時(shí)需注意配伍,防止沉淀。3口服液供口服的澄明液體制劑,常加矯味劑和防腐劑。分單劑量和多劑量包裝。質(zhì)量要求高,需控制微生物限度,澄明度要符合標(biāo)準(zhǔn)。4糖漿劑含糖量不低于45%的濃蔗糖水溶液。高濃度糖液具有防腐作用和矯味作用。適合兒童服用。制備時(shí)要注意蔗糖質(zhì)量和加熱程度。煮散與茶劑煮散是將藥材粗粉用紗布包裹煮汁服用,介于湯劑和散劑之間。茶劑是將藥材切碎或制成粗粉,用沸水泡服的制劑,類似茶葉的飲用方法。這兩種劑型操作簡(jiǎn)便,適合慢性病長(zhǎng)期服用,但有效成分浸出不如湯劑完全。質(zhì)量控制要點(diǎn)原料質(zhì)量:藥材應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn),飲片炮制規(guī)范,無(wú)霉變蟲蛀提取工藝:浸提方法、時(shí)間、溫度、固液比應(yīng)優(yōu)化并保持穩(wěn)定澄明度:液體制劑應(yīng)澄明,無(wú)明顯沉淀,可用離心或過濾方法測(cè)定微生物限度:按藥典規(guī)定控制細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)和致病菌含量測(cè)定:對(duì)含毒性藥或貴重藥的制劑應(yīng)進(jìn)行有效成分含量測(cè)定包裝密封:選用適宜容器,密封良好,標(biāo)簽清晰,標(biāo)明服法和注意事項(xiàng)煎膏劑、藥酒與酊劑煎膏劑特點(diǎn)煎膏劑又稱膏滋,是將藥材煎煮濃縮后加煉蜜或糖制成的半流體制劑。體積小,便于服用和攜帶,作用緩和持久,適合慢性病調(diào)理和滋補(bǔ)。制備工藝流程提取:藥材加水煎煮2-3次,合并濾液濃縮:減壓濃縮至稠膏狀(相對(duì)密度1.35-1.40)收膏:加煉蜜或糖,繼續(xù)濃縮至滴水成珠分裝:趁熱灌裝,密封保存防止返砂技術(shù)返砂是指膏劑中的糖析出結(jié)晶,使膏體變硬粗糙的現(xiàn)象。預(yù)防措施包括:控制含糖量在70-75%;濃縮時(shí)避免過度攪拌;加入轉(zhuǎn)化糖漿或甘油等抗晶劑;控制貯存溫度,避免劇烈變化;若已返砂,可加水重新溶解濃縮。藥酒將藥材用白酒或黃酒浸提制成的澄明液體制劑。酒精濃度一般為35-60%,具有活血通絡(luò)、祛風(fēng)散寒作用。既可內(nèi)服也可外用。制備方法有冷浸法、熱浸法、滲漉法等。需密封貯存,防止酒精揮發(fā)。酊劑用規(guī)定濃度的乙醇浸提藥材制成的澄明液體制劑。酒精濃度較高,一般為70-90%。酊劑濃度高,用量小,便于保存。常用于外用或制備其他制劑。分為普通酊劑(含生藥量10%)和濃酊劑(含生藥量20%)。藥酒與酊劑的區(qū)別項(xiàng)目藥酒酊劑溶劑白酒或黃酒(35-60%)規(guī)定濃度乙醇(70-90%)濃度較低,適合飲用較高,不宜直接飲用用途內(nèi)服為主,兼可外用外用為主或作為中間體用量一次10-30ml一次2-5ml流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑定義將藥材用適宜溶劑浸提,濃縮制成的流動(dòng)性浸膏。規(guī)定每1ml流浸膏相當(dāng)于1g生藥。濃度恒定,劑量準(zhǔn)確,是制備其他制劑的良好中間體。浸膏劑定義將藥材浸提液濃縮至稠膏狀或干燥至粉末狀的制劑。分為稠浸膏(含水量15-30%)、干浸膏(含水量5%以下)。體積小,便于制備片劑、膠囊劑等。制備工藝要點(diǎn)浸提工藝根據(jù)有效成分性質(zhì)選擇水、乙醇或其他溶劑。常用滲漉法、回流提取法。滲漉法適用于流浸膏劑,提取完全?；亓魈崛》ㄐ矢?適用于大生產(chǎn)。濃縮方法優(yōu)先選用減壓濃縮、薄膜蒸發(fā)等低溫濃縮方法,減少有效成分損失。濃縮終點(diǎn)根據(jù)劑型要求控制:流浸膏劑調(diào)整至規(guī)定濃度,稠浸膏劑濃縮至膏狀,干浸膏劑需進(jìn)一步干燥。質(zhì)量控制相對(duì)密度(流浸膏劑)、含醇量、水分、重金屬、微生物限度等項(xiàng)目需符合規(guī)定。對(duì)含毒性藥、貴重藥的浸膏應(yīng)進(jìn)行含量測(cè)定,確保質(zhì)量穩(wěn)定。臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)流浸膏劑因濃度恒定、劑量準(zhǔn)確,常用于制備口服液、糖漿劑等液體制劑,也可直接口服,但需稀釋服用。浸膏劑是制備固體制劑如片劑、膠囊劑、丸劑的理想原料,顯著減小體積,便于服用。使用注意事項(xiàng):流浸膏劑多含酒精,兒童、孕婦、駕駛?cè)藛T慎用;稠浸膏遇冷易凝固,可溫?zé)岷蠓?干浸膏吸濕性強(qiáng),應(yīng)密封保存;浸膏類制劑糖分較高,糖尿病患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。第七章分散技術(shù)與液體藥劑分散體系基本理論分散體系是指一種或幾種物質(zhì)分散在另一種物質(zhì)中形成的非均相體系。按分散相粒徑大小分為分子分散體系(真溶液,粒徑<1nm)、膠體分散體系(1-100nm)、粗分散體系(>100nm,包括混懸液、乳濁液)。真溶液澄明透明,熱力學(xué)穩(wěn)定,能通過任何濾器。如糖漿劑、芳香水劑。膠體溶液外觀澄明,有丁達(dá)爾現(xiàn)象,熱力學(xué)不穩(wěn)定。如蛋白質(zhì)溶液、某些高分子溶液?；鞈乙翰蝗苄怨腆w分散在液體中。外觀混濁,易沉降,需振搖使用。如混懸劑。乳濁液兩種不相混溶的液體形成的分散體系。外觀乳白,不穩(wěn)定,需乳化劑。如乳劑。氣霧劑藥物與拋射劑封裝在耐壓容器中的制劑。使用時(shí)噴出霧狀物。作用快,局部濃度高。表面活性劑與乳化劑表面活性劑是能顯著降低液體表面張力的物質(zhì),具有兩親結(jié)構(gòu)(親水基和親油基)。按離子性質(zhì)分為陽(yáng)離子型、陰離子型、非離子型和兩性離子型。在液體制劑中起增溶、乳化、潤(rùn)濕、分散等作用。乳化劑是能使乳濁液穩(wěn)定的表面活性劑。常用的有:卵磷脂、吐溫類、司盤類、阿拉伯膠、西黃蓍膠等。選擇乳化劑要考慮HLB值、安全性、配伍性等因素。一般采用復(fù)合乳化劑效果更好。真溶液、膠體溶液與乳濁液真溶液型制劑包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑等。特點(diǎn)是澄明透明,穩(wěn)定性好,藥物以分子或離子狀態(tài)均勻分散。制備簡(jiǎn)單,但對(duì)水溶性差的藥物不適用。需注意溶解度、pH值對(duì)穩(wěn)定性的影響,必要時(shí)加防腐劑、抗氧劑等。膠體溶液制劑高分子化合物或蛋白質(zhì)類藥物的溶液。外觀可呈微乳光,具有較大粘度。對(duì)電解質(zhì)、溫度、pH敏感,易發(fā)生凝聚、鹽析。需嚴(yán)格控制制備條件,選擇適宜穩(wěn)定劑,避免配伍禁忌。貯存時(shí)注意溫度控制,防止凍結(jié)或過熱。乳濁液制劑包括乳劑、注射用乳劑等。分為水包油型(O/W)和油包水型(W/O)。制備關(guān)鍵是選擇合適的乳化劑和乳化方法。質(zhì)量評(píng)價(jià)包括:外觀、粒徑分布、乳化類型、穩(wěn)定性。不穩(wěn)定現(xiàn)象有:分層、絮凝、破乳、相轉(zhuǎn)變等,需采取相應(yīng)措施預(yù)防和解決?；鞈覄┑闹苽渑c穩(wěn)定混懸劑是難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中的制劑。具有藥物分散度大、吸收快、可掩蓋不良味道等優(yōu)點(diǎn),但存在沉降、結(jié)塊問題。制備方法分散法:將藥物粉末直接分散在分散介質(zhì)中,適用于易潤(rùn)濕的藥物沉淀法:藥物溶于某種溶劑,加入沉淀劑使微細(xì)沉淀析出,粒度小且均勻研磨法:先將藥物與潤(rùn)濕劑研磨成糊狀,再加分散介質(zhì)稀釋穩(wěn)定化措施加入助懸劑(如CMC-Na、西黃蓍膠)增加粘度,減緩沉降控制粒徑大小和分布,粒徑過大沉降快,過小易聚集調(diào)節(jié)介質(zhì)pH和離子強(qiáng)度,使顆粒表面帶電,產(chǎn)生排斥力加入表面活性劑,降低界面張力,改善潤(rùn)濕性第八章中藥注射劑制備與質(zhì)量控制注射劑的分類按給藥途徑分為:靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等。按容器分為:安瓿、西林瓶、輸液瓶(袋)。按劑型分為:注射液、注射用無(wú)菌粉末、注射用混懸液、注射用乳劑等。注射劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):藥效迅速可靠,適用于不能口服或需要快速給藥的情況,劑量準(zhǔn)確。缺點(diǎn):制備工藝復(fù)雜,質(zhì)量要求嚴(yán)格,一旦進(jìn)入體內(nèi)無(wú)法取出,不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高,成本較高。質(zhì)量要求必須符合:無(wú)菌、無(wú)熱原、澄明度合格、pH值適宜、等滲或接近等滲、化學(xué)穩(wěn)定性好、無(wú)異常毒性、裝量準(zhǔn)確、密封良好。這些要求缺一不可,任何一項(xiàng)不合格都可能危及患者生命安全。注射用水與注射用油注射用水是制備注射劑的最常用溶劑,必須符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。要求無(wú)色澄明,不含任何添加劑,無(wú)菌、無(wú)熱原,pH值5.0-7.0。制備方法有蒸餾法、反滲透法等。新制注射用水在4小時(shí)內(nèi)使用,超過應(yīng)重新滅菌。注射用油用于制備油溶性藥物注射液或乳劑。常用的有大豆油、芝麻油、橄欖油等植物油。要求澄明透明,無(wú)酸敗氣味,碘值、皂化值、酸值等指標(biāo)符合規(guī)定。需精制處理,去除游離脂肪酸、雜質(zhì),并滅菌。常用附加劑等滲調(diào)節(jié)劑:氯化鈉、葡萄糖等,使注射液與血液等滲,減少刺激pH調(diào)節(jié)劑:鹽酸、氫氧化鈉、緩沖鹽等,調(diào)節(jié)pH值至適宜范圍抗氧劑:亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等,防止氧化變質(zhì)防腐劑:用于多劑量包裝注射液,如苯酚、三氯叔丁醇等助溶劑:乙醇、丙二醇、吐溫-80等,增加難溶性藥物的溶解度注射劑工藝流程與設(shè)備配液將藥物溶解于注射用水或其他溶劑中,加入必要的附加劑,調(diào)節(jié)pH值和等滲度。需在潔凈環(huán)境下進(jìn)行,嚴(yán)格按工藝規(guī)程操作,確保溶液質(zhì)量。粗濾用垂熔玻璃濾器或微孔濾膜初步除去較大顆粒雜質(zhì)?？刹捎谜龎哼^濾、負(fù)壓過濾或離心過濾方式。粗濾后藥液應(yīng)基本澄明。精濾用0.45μm微孔濾膜進(jìn)一步去除微粒,保證澄明度。精濾是關(guān)鍵步驟,應(yīng)在潔凈區(qū)域的層流保護(hù)下進(jìn)行,濾器使用前需做完整性測(cè)試。灌封將濾過的藥液分裝入容器并立即密封?？刹捎檬止す喾饣驒C(jī)械灌封。要求動(dòng)作迅速,防止污染,裝量準(zhǔn)確,密封嚴(yán)密?，F(xiàn)代生產(chǎn)多采用洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)。滅菌采用適宜方法殺滅全部微生物。熱穩(wěn)定性藥物首選濕熱滅菌(121℃,30分鐘);熱不穩(wěn)定藥物可采用濾過除菌或低溫間歇滅菌法。檢漏檢查容器密封性,剔除有裂紋、封口不嚴(yán)的不合格品。常用方法有真空法、染色法、高壓蒸煮法等。合格率應(yīng)達(dá)到要求。熱原的來(lái)源與去除熱原又稱內(nèi)毒素,主要是革蘭氏陰性菌死亡后釋放的脂多糖。注射入人體可引起發(fā)熱反應(yīng),嚴(yán)重者可致死。熱原的來(lái)源包括:原輔料、容器、設(shè)備、制水系統(tǒng)、環(huán)境、操作人員等。去除熱原的方法:高溫法(250℃干烤30-45分鐘或650℃1分鐘);酸堿法(0.1mol/L鹽酸或氫氧化鈉浸泡);活性炭吸附法;超濾法;蒸餾法等。最根本的是預(yù)防,嚴(yán)格無(wú)菌操作,控制微生物污染。注射用水系統(tǒng)應(yīng)定期清洗、消毒,防止生物膜形成。熱原檢查方法家兔法:向家兔耳靜脈注射供試品,觀察體溫升高情況。鱟試劑法:利用鱟變形細(xì)胞溶解物與熱原特異性凝膠反應(yīng),靈敏度高,簡(jiǎn)便快速。兩種方法均收載于《中國(guó)藥典》,鱟試劑法已成為首選方法。中藥注射劑質(zhì)量控制重點(diǎn)100%無(wú)菌保證通過無(wú)菌操作、終端滅菌、無(wú)菌檢查確保產(chǎn)品絕對(duì)無(wú)菌,這是注射劑的最基本要求。0熱原限度靜脈注射劑每kg體重每小時(shí)熱原限度不得超過5EU,確?；颊哂盟幇踩?。98%澄明度合格率注射液應(yīng)澄清透明,無(wú)肉眼可見異物,澄明度檢查合格率應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系檢查項(xiàng)目質(zhì)量要求檢查方法外觀澄明,無(wú)色或微黃色,無(wú)異物燈檢法,可見異物檢查法裝量不得少于標(biāo)示量抽查法檢查pH值根據(jù)制劑特點(diǎn)規(guī)定范圍pH計(jì)或精密pH試紙測(cè)定無(wú)菌不得檢出任何微生物直接接種法或薄膜過濾法熱原符合規(guī)定限度家兔法或鱟試劑法不溶性微粒10μm≥6000粒/瓶,25μm≥600粒/瓶光阻法或顯微計(jì)數(shù)法含量測(cè)定標(biāo)示量的90-110%按品種項(xiàng)下方法測(cè)定代表性中藥注射劑案例清開靈注射液:由膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍(lán)根、黃芩苷、金銀花提取物組成。具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅功效。質(zhì)量控制重點(diǎn):黃芩苷含量測(cè)定、指紋圖譜研究、過敏反應(yīng)監(jiān)測(cè)。丹參注射液:從丹參根莖中提取的水溶性成分制成。主要成分為丹參素、原兒茶醛等。具有活血化瘀作用,用于冠心病、心絞痛。質(zhì)量控制:丹參素含量、丹酚酸B含量、重金屬檢查、不溶性微粒檢查。需特別關(guān)注過敏反應(yīng)和用藥安全。第九章中藥調(diào)劑技術(shù)實(shí)務(wù)處方審核與配伍禁忌處方審核是調(diào)劑工作的首要環(huán)節(jié),關(guān)系到患者用藥安全和療效。審核內(nèi)容包括:處方的合法性(醫(yī)師簽名、日期等);患者信息的完整性;藥品名稱、劑量、用法的準(zhǔn)確性;配伍禁忌和相互作用;特殊人群用藥的合理性。十八反烏頭反半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及;甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花;藜蘆反人參、沙參、丹參、玄參、苦參、細(xì)辛、芍藥。臨床應(yīng)嚴(yán)格禁止配伍使用。十九畏硫黃畏樸硝,水銀畏砒霜,狼毒畏密陀僧,巴豆畏牽牛,丁香畏郁金,川烏、草烏畏犀角,牙硝畏三棱,官桂畏赤石脂,人參畏五靈脂。一般應(yīng)避免配伍。妊娠禁忌峻下逐水藥、破血祛瘀藥、辛熱走竄藥、有毒藥物孕婦禁用或慎用。如巴豆、牽牛、大戟、芫花、三棱、莪術(shù)、水蛭、虻蟲、斑蝥、砒石等。中西藥配伍禁忌某些中藥與西藥同服可能產(chǎn)生不良反應(yīng)或影響療效。如含鞣質(zhì)的中藥不宜與鐵劑、生物堿類藥同服;麻黃不宜與強(qiáng)心苷類藥同用;甘草、鹿茸不宜與降糖藥同用等。中藥飲片調(diào)劑操作技能戥秤使用技巧戥秤是調(diào)劑中藥飲片的傳統(tǒng)工具,使用要領(lǐng):左手持秤,拇指扣住秤盤吊繩,食指挑起秤紐右手持秤桿,使秤處于平衡狀態(tài)秤桿刻度應(yīng)清晰,定盤星準(zhǔn)確稱量時(shí)動(dòng)作輕穩(wěn),平視讀數(shù)稱量誤差應(yīng)控制在±3%以內(nèi)稱完后歸零檢查,確保準(zhǔn)確查斗與裝斗管理斗譜編排遵循"上輕下重、左右對(duì)稱、質(zhì)重體輕者在下、質(zhì)輕體重者在上"的原則。常用藥物放在取藥方便的位置,貴重藥、毒性藥專柜保管。裝斗前應(yīng)清潔藥斗,每種藥物都要插標(biāo)簽牌,注明藥名、產(chǎn)地、規(guī)格。定期檢查藥斗,防止串斗、混淆。01審方仔細(xì)審核處方,檢查配伍禁忌、劑量、特殊要求等,發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)與醫(yī)師溝通02計(jì)價(jià)按各藥品單價(jià)計(jì)算總價(jià),準(zhǔn)確無(wú)誤,清楚告知患者03調(diào)配按處方逐味抓藥,稱量準(zhǔn)確,核對(duì)無(wú)誤。先抓質(zhì)輕藥,后抓質(zhì)重藥,最后加入貴重藥、膠類藥04復(fù)核由另一人核對(duì)藥名、劑量、劑數(shù),檢查有無(wú)漏配、錯(cuò)配05包裝按劑分包,包裝嚴(yán)密,標(biāo)明藥名、劑數(shù)、用法、特殊說(shuō)明06發(fā)藥向患者交代服用方法、注意事項(xiàng)、貯存方法,解答疑問臨方炮制與煎藥規(guī)范某些飲片需臨時(shí)炮制才能使用,如生姜切片、大棗擘破、阿膠烊化、龜板鱉甲先煎等。煎藥操作也有嚴(yán)格規(guī)范:煎藥器具宜用砂鍋、搪瓷鍋,忌用鐵鍋;浸泡30分鐘后再煎煮;一般藥物先武火煮沸,再文火慢煎20-30分鐘;解表藥、芳香藥宜武火短時(shí)間煎煮;滋補(bǔ)藥宜文火久煎;特殊煎法如先煎、后下、包煎、另煎、烊化、沖服等須遵醫(yī)囑。中成藥調(diào)劑與銷售管理1接方與審方接收處方或患者自選,審核處方合法性、合理性,檢查有無(wú)配伍禁忌和重復(fù)用藥。2調(diào)配取藥根據(jù)處方或患者需求,準(zhǔn)確取出相應(yīng)中成藥,核對(duì)藥品名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期。3復(fù)核計(jì)價(jià)由另一人復(fù)核藥品品種、數(shù)量、價(jià)格,確保無(wú)誤后計(jì)算總價(jià),收費(fèi)開票。4發(fā)藥交代向患者詳細(xì)交代用法用量、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、貯存方法,提醒按時(shí)服藥。5用藥指導(dǎo)提供專業(yè)用藥咨詢,解答患者疑問,必要時(shí)建議就醫(yī)或調(diào)整用藥方案。銷售流程與顧客服務(wù)銷售服務(wù)技巧熱情接待,主動(dòng)詢問需求了解顧客癥狀、用藥史、過敏史推薦適宜藥品,說(shuō)明功效和用法介紹藥品特點(diǎn),比較不同選擇提供合理化建議,不過度推銷交代注意事項(xiàng),強(qiáng)調(diào)遵醫(yī)囑用藥建立顧客檔案,提供持續(xù)服務(wù)特殊情況處理孕婦、兒童用藥需特別謹(jǐn)慎,建議咨詢醫(yī)師慢性病患者應(yīng)建檔管理,定期隨訪對(duì)于癥狀嚴(yán)重或疑難病癥,建議及時(shí)就醫(yī)發(fā)現(xiàn)假劣藥品或質(zhì)量問題,立即停售上報(bào)處理顧客投訴時(shí)保持冷靜,耐心解釋,妥善解決遇到配伍禁忌或不合理用藥,應(yīng)拒絕銷售并說(shuō)明理由中成藥分類管理按功效分類:解表劑、清熱劑、瀉下劑、祛風(fēng)濕劑、芳香化濕劑、利水滲濕劑、溫里劑、理氣劑、消食劑、驅(qū)蟲劑、止血?jiǎng)?、活血?jiǎng)⒒抵箍绕酱瓌?、安神劑、平肝息風(fēng)劑、開竅劑、補(bǔ)益劑、收澀劑、涌吐劑、外用劑等。按劑型分類:丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、軟膏劑、貼膏劑等。按處方來(lái)源分類:傳統(tǒng)名方、協(xié)定處方、醫(yī)院制劑、保健食品等。不同類別藥品應(yīng)分區(qū)陳列,便于查找和管理。中藥倉(cāng)庫(kù)管理與藥品貯藏庫(kù)房分類根據(jù)藥品性質(zhì)和管理要求,設(shè)立中藥材庫(kù)、中成藥庫(kù)、中藥飲片庫(kù)、貴重藥品庫(kù)、毒麻藥品庫(kù)、冷藏庫(kù)等。各庫(kù)房應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí),嚴(yán)格分開管理。驗(yàn)收入庫(kù)藥品到貨后,依據(jù)購(gòu)貨合同、發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告,核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)、批號(hào)、有效期等,檢查外觀、包裝質(zhì)量。不合格品拒收并記錄。在庫(kù)管理按"先進(jìn)先出、近效期先出"原則發(fā)貨。定期盤點(diǎn),賬物相符。做好溫濕度記錄,保持庫(kù)房通風(fēng)干燥。發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題及時(shí)處理,做好養(yǎng)護(hù)記錄。中藥飲片變異現(xiàn)象現(xiàn)象表現(xiàn)預(yù)防措施蟲蛀出現(xiàn)蟲眼、蟲絲、蛀粉保持干燥,密封貯存,定期檢查,發(fā)現(xiàn)蟲情及時(shí)處理霉變表面長(zhǎng)霉斑,質(zhì)地變軟控制濕度70%以下,通風(fēng)良好,及時(shí)翻曬變色顏色加深或褪色避光貯存,控制溫度,防止氧化泛油表面出現(xiàn)油漬低溫貯存,通風(fēng)干燥,可用生石灰吸潮氣味散失芳香氣減弱或消失密閉保存,避免高溫,盡快使用風(fēng)化結(jié)晶類藥材失水變粉末密閉保存,保持適當(dāng)濕度粘連粘性藥材相互粘連結(jié)塊撒滑石粉或蒲黃隔離,低溫貯存貯藏養(yǎng)護(hù)技術(shù)根據(jù)藥材特性選擇適宜的貯藏方法。一般藥材:陰涼干燥處保存;含揮發(fā)油藥材:密閉低溫保存;易氧化藥材:避光密封,可充氮?dú)獗Ｗo(hù);易蟲蛀藥材:密閉保存,可用化學(xué)熏蒸或低溫冷藏;膠類藥材:通風(fēng)干燥,防潮防熱;動(dòng)物類藥材:密閉防潮,防蟲蛀。貴重藥材如人參、蟲草、燕窩等應(yīng)特別養(yǎng)護(hù),定期檢查,防止變質(zhì)損失?，F(xiàn)代養(yǎng)護(hù)技術(shù)包括:氣調(diào)養(yǎng)護(hù)、低溫養(yǎng)護(hù)、真空包裝、充氮保鮮、輻照滅菌等。藥劑科安全與職業(yè)素養(yǎng)藥劑科安全操作規(guī)范1防火安全禁止吸煙和明火作業(yè),易燃易爆物品專庫(kù)保管。配備足夠滅火器材,定期檢查消防設(shè)施,制定應(yīng)急預(yù)案,定期消防演練。2用電安全定期檢查電路,及時(shí)更換老化線路。大功率設(shè)備專線供電,不超負(fù)荷使用。下班前檢查,切斷不必要電源。3化學(xué)品安全化學(xué)試劑分類存放,標(biāo)識(shí)清楚。使用時(shí)戴防護(hù)用品,遵守操作規(guī)程。廢液廢渣按規(guī)定處理,不得隨意傾倒。4毒麻藥品管理專人負(fù)責(zé),專柜加鎖,專冊(cè)登記。實(shí)行"五專"管理:專人保管、專柜加鎖、專用賬冊(cè)、專用處方、專用登記。5設(shè)備安全操作前檢查設(shè)備狀態(tài),嚴(yán)格按操作規(guī)程使用。定期維護(hù)保養(yǎng),建立設(shè)備檔案。發(fā)現(xiàn)異常立即停機(jī)檢修。6個(gè)人防護(hù)根據(jù)崗位要求穿戴防護(hù)用品。處理有毒、刺激性藥物時(shí)戴口罩、手套。工作后清洗雙手,不在工作區(qū)進(jìn)食。職業(yè)道德與行為規(guī)范專業(yè)素養(yǎng)熱愛本職工作,樹立服務(wù)意識(shí)刻苦鉆研業(yè)務(wù),不斷提升技能遵守法律法規(guī),依法依規(guī)執(zhí)業(yè)保守患者隱私