肺磷癌的印象化療靶向治療免疫治療展望：潛在的靶點(diǎn)及靶向治療藥物主要內(nèi)容肺磷癌的印象化療靶向治療免疫治療展望：潛在的靶點(diǎn)及靶向治療藥物主要內(nèi)容NSCLC發(fā)病率比較仍然是晚期NSCLC的一個(gè)重要類(lèi)型組織學(xué)亞型與吸煙狀態(tài)顯著相關(guān)近20年肺癌主要組織學(xué)類(lèi)型已從鱗癌變?yōu)橄侔┙M織學(xué)類(lèi)型在非小細(xì)胞肺癌中作用日趨重要免疫組化可協(xié)助疑難病例診斷12509例NSCLC回顧性分析：鱗癌主要見(jiàn)于男性患者，約占總體NSCLC的39%仍然是晚期NSCLC的一個(gè)重要類(lèi)型SakuraiH,etal.JThoracOncol.2010;5(10):1594-601.在69%的腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)PI3K/AKT通路和受體酪氨酸激酶信號(hào)變異（EGFR擴(kuò)增、BRAF突變、FGFR擴(kuò)增或突變）肺鱗癌基因型更為復(fù)雜2012年癌癥基因組圖譜研究報(bào)道178例肺磷癌患者的全基因組分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了可作為靶點(diǎn)的基因或通路變異肺鱗癌基因型更為復(fù)雜Nature，201271肺鱗癌病人標(biāo)本NGS和定量PCR檢測(cè)突變和基因擴(kuò)增基因名稱(chēng)突變頻率TP5359.2%PI3KCA19.7%FGFR21.4%HRAS2.8%APC1.4%KRAS1.4%MET1.4%EGFR4.2%AKT11.4%PTEN1.4%SMAD41.4%KIF5B-RET1.4%FGFR31.4%40.9%的鱗癌患者存在聯(lián)合基因突變，表明了鱗癌患者基因型的復(fù)雜性2013ASCO晚期非磷癌可選的治療方案局部治療晚期非磷癌可選的治療方案局部治療StudyDrugs#Pts%,

St.IV%,

ORRMST%,

1-YSKelly,2001SWOG9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.44146388-10月30-40%~35%KellyK,etal.JClinOncol.2001;19(13):3210-18；SchillerJH,etal.NEnglJMed.2002;346:92-98ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2002;20(21):4285-91；FossellaF,etal.JClinOncol.2003;21(16):3016-24含鉑的雙藥化療是晚期NSCLC一線治療基石Tax:泰素；Gem:吉西他濱；Txt:泰索帝；Vnr:諾維本JMDB：開(kāi)創(chuàng)依據(jù)組織學(xué)分型進(jìn)行NSCLC治療先河樣本最大且入組>1600例，晚期NSCLC一線治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究Giorgio,etal.JCO.2008;July:3543-551.隨機(jī)分組培美曲塞

(n=862)500mg/m2

IV每3周+順鉑75mg/m2

第1天吉西他濱

(n=863)

1250mg/m2

第1、8天

+順鉑75mg/m2

第1天隨機(jī)因素ECOGPS分期腦轉(zhuǎn)移史性別病理學(xué)類(lèi)型(組織學(xué)Vs.細(xì)胞學(xué))主要終點(diǎn)：OS非劣效晚期NSCLC鱗癌一線治療吉西他濱/順鉑較培美曲塞/順鉑顯著延長(zhǎng)OS與PFS白蛋白紫杉醇對(duì)比紫杉醇III期研究:CA031IIIb/IV期NSCLC未經(jīng)過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的治療PS0-1N=1,052白蛋白結(jié)合型紫杉醇100mg/m2

第1,8,15天卡鉑AUC6第1天21天為一周期無(wú)需預(yù)處理1:1紫杉醇200mg/m2

第1天

卡鉑AUC6第1天21天為一周期地塞米松+抗組胺藥預(yù)處理分層因素:分期(IIIbvsIV)年齡(<70vs≥70)性別組織學(xué)(鱗癌vs非鱗癌)地區(qū)主要終點(diǎn):獨(dú)立審評(píng)的ORR次要終點(diǎn):PFSOS疾病控制率根據(jù)NCICTCAEv3標(biāo)準(zhǔn)的安全性患者在基線時(shí)無(wú)活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移或2級(jí)以上神經(jīng)病變SocinskiMA,BondarenkoI,KarasevaNA,etal.JClinOncol,2012,30(17):2055-62

nab-P+CP+CRR/HR

P值鱗癌n=229n=221

ORR41%24%1.680<0.001mPFS5.6m5.7m0.8650.245mOS10.7m9.5m0.8900.284非鱗癌n=292n=310

ORR26%25%1.3040.808mPFS6.96.50.9330.532mOS13.113.00.9500.611nab-紫杉醇+卡鉑：提高晚期肺鱗癌ORR，但PFS和OS沒(méi)有延長(zhǎng)JClinOncol.2012Jun10;30(17):2055-622009NCCN指南已開(kāi)始推薦

用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療2012年10月11日FDA已批準(zhǔn)白蛋白紫杉醇用于局部晚期/轉(zhuǎn)移性肺磷癌的一線治療WJOG5208研究：多西他塞+奈達(dá)鉑可提高晚期肺癌的OSTakehitoShukuyaetal,

2015ASCOAbstract8004.主要研究終點(diǎn)：OS次要研究終點(diǎn)：PFS2016NCCN指南：以GP為代表的化療是晚期鱗癌一線治療方案——同藥維持治療NCCNguidelineNSCLC2015.V6晚期NSCLC二線治療方案：多西他賽TAX317TAX320薈萃分析多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇100mg/m2BSC多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇100mg/m2長(zhǎng)春瑞濱/異環(huán)磷酰胺多西紫杉醇每3周多西紫杉醇每周患者數(shù)5548100121121118433432ORR(%)5.56.3-6.710.80.88.16.7中位緩解繼續(xù)時(shí)間26.1周23.9周-9.1個(gè)月7.5個(gè)月5.9個(gè)月--中位生存7.5個(gè)月5.9個(gè)月4.6個(gè)月5.7個(gè)月5.5個(gè)月5.6個(gè)月27.4周26.1周1年生存率(%)37191932211924.827.0CaponiS,etal.ClinicalLungCancer2010;11(5):320-327.2016NCCN指南

晚期NSCLC鱗癌二線治療：多西他賽NCCNguidelineNSCLC2015.V.6晚期非磷癌可選的治療方案局部治療一、EGFR抗體治療鱗癌患者IIIb-IV期初治NSCLCPS0-1分IHC法EGFR（+）隨機(jī)

長(zhǎng)春瑞濱d1，d8，順鉑75mg/m2d1，q3wks×6cycles長(zhǎng)春瑞濱d1，d8，順鉑75mg/m2d1，q3wks×6cyclesC225,W1,250mg/m2weekly,250mg/m2至PDWclc2007-ScagliottiGetal.presidontialsymposiumFLEX研究研究結(jié)論結(jié)論一西妥昔單抗聯(lián)合一線化療實(shí)質(zhì)性地延長(zhǎng)了EGFR高表達(dá)（>200分）腫瘤患者的生存期結(jié)論二EGFR高表達(dá)與低表達(dá)患者中，西妥昔單抗聯(lián)合化療的安全性相似結(jié)論三療效與安全性數(shù)據(jù)提示，化療基礎(chǔ)上增加西妥昔單抗對(duì)EGFR高表達(dá)患者的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比優(yōu)于總體意向治療人群SWOGS0819:鱗癌亞組EGFR(FISH+)患者使用西妥昔單抗較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)OS5.4月OSHR=0.8595%CI:0.67-1.08P=0.18OSHR=0.5695%CI:0.37-0.84P=0.006HerbstRS,etal.2015WCLCAbstractPLEN04.01.思考EGFRFISH+能否作為抗EGFR單抗藥物的預(yù)測(cè)標(biāo)志物？HirschFR,etal.2015WCLCAbstractORAL32.05.值得期待！2015WCLC上，

HirschFR教授大會(huì)主題發(fā)言匯報(bào)了近期完成的SQUIRE研究探索性分析，結(jié)果一致提示EGFRFISH+在選擇患者是否接受EGFR抗體治療過(guò)程中有預(yù)測(cè)作用。SQUIRE:Necitumumab一線治療晚期肺鱗癌III期研究Necitumumab

800mgD1,8吉西他濱

1250mg/m2D1,8順鉑75mg/m2D1(N=545)IV期肺鱗癌PS0-2分(N=1093)Necitumumab800mgD1,8吉西他濱1250mg/m2

D1,8

順鉑75mg/m2

D1

(N=548)最多6個(gè)周期PDPR/CR/SD首要終點(diǎn)：OSOS延長(zhǎng)1.6月PFS延長(zhǎng)0.2月EGFR表達(dá)≥200的患者OS獲益更多；然而OS僅提高1.6個(gè)月，且中位OS未超過(guò)1年；2015年FDA批準(zhǔn)用聯(lián)合含鉑化療的一線治療磷癌；未納入NCCS指南二、TKI治療鱗癌患者晚期NSCLC全身治療GFR基因敏感突變不存在耐藥基因ALK融合基因陽(yáng)性病理分型和分子遺傳學(xué)特征EGFR基因敏感突變和ALK融合基因陰性或突變狀況未知EOCG0~1分2分≥3分含鉑兩藥方案非鉑類(lèi)兩藥聯(lián)合聯(lián)合血管生成抑制劑治療單藥化療最佳支持治療選擇恰當(dāng)?shù)木植恐委煼椒ㄒ郧蟾纳瓢Y狀、提高生活質(zhì)量克唑替尼GFR-TKIs一線治療最佳支持治療中國(guó)肺鱗癌患者的基因變異概況最為常見(jiàn)的是FGFR1擴(kuò)增、EGFR擴(kuò)增、PI3KCA突變等ShiY,etal.JThoracOncol.2015;10(9Suppl2):AbstractMINI13.04.對(duì)157例中國(guó)肺鱗癌患者采用二代測(cè)序的方法肺鱗癌EGFR突變率低NCCN指南：鱗癌EGFR突變率約2.7%吳教授中國(guó)數(shù)據(jù)：非腺癌EGFR突變率約8-10%肺鱗癌ALK陽(yáng)性率極低作者人種鱗癌的患者數(shù)ALK檢測(cè)方法

陽(yáng)性率1JenniferMetal1Caucasian150RT-PCR,FISH1（0.7%）2Wuetal2Asian75FISH,IHC1(1.33%)3Calioetal3Caucasian40FISH1(2.5%)4Wangetal4Chinese207RT-PCR,FISH3(1.4%)HumanPathology(2009)40,1152–1158PLOSOne2013,8e70839ClinLungCancer2014,15:e37-e40JournalofExperimenta&ClinicalCancerResearch,2014,33:109指南推薦鱗癌EGFR、ALK檢測(cè)指南推薦EGFR突變、ALK+鱗癌靶向治療EGFR突變肺鱗癌患者使用EGFR-TKI療效究竟如何呢？一項(xiàng)多中心回顧性研究及已發(fā)表文獻(xiàn)的合并分析2008.1月至2013.12月在四川大學(xué)華西醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心及四川省腫瘤醫(yī)院確診為晚期肺鱗癌，攜帶EGFR突變并接受EGFR-TKI治療的41例患者資料檢索PUBMED數(shù)據(jù)庫(kù)，收集到21篇文獻(xiàn)中的62例EGFR突變肺鱗癌患者資料，均接受EGFR-TKI治療并有療效評(píng)價(jià)。17篇來(lái)自亞洲，4篇來(lái)自西方國(guó)家。共103例合并分析劉詠梅等2015全國(guó)肺癌大會(huì)CR/PR45例（43.7%）SD31例（30.1%）PD27例(26.2%)客觀緩解率（ORR）：43.7%疾病控制率（DCR）：72.8%中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）5.6月95%CI（3.8-7.4）中位生存時(shí)間（OS）21.7月95%CI（13.0-30.3）合并分析結(jié)果劉詠梅等2015全國(guó)肺癌大會(huì)比較阿法替尼與厄洛替尼二線治療含鉑化療后晚期肺鱗癌患者的全球III期研究：LUX-Lung8總生存結(jié)果阿法替尼是不可逆EGFR/HER2-HER4信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制劑，獲益可能大于厄洛替尼2014ESMO報(bào)告時(shí)，阿法替尼較厄洛替尼顯著延長(zhǎng)PFS，達(dá)到主要終點(diǎn)HR=0.82;95%CI:0.68-1.00;P=0.0427(2.4vs.1.9個(gè)月)GossGD,etal.2014ESMOAbstract1222O.晚期NSCLC(N=669)(IIIB/IV期)鱗癌一線含鉑兩藥

4周期ECOGPS0-1足夠器官功能阿法替尼40mgQD(n=398)厄洛替尼150mgQD(n=397)R1:1治療直至PD或出現(xiàn)不可接受的毒性排除：無(wú)PD患者既往接受EGFR-TKI或抗體活躍的腦轉(zhuǎn)移，ILD分層因素：東亞裔vs.非東亞裔收集腫瘤組織用于相關(guān)性研究基線、第8，12，16周以及隨后每8周對(duì)腫瘤進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估主要終點(diǎn)：PFS(中心獨(dú)立影像學(xué)評(píng)估[RECIST1.1])關(guān)鍵次要終點(diǎn)：OS統(tǒng)計(jì)假設(shè)：期望從7.0個(gè)月延長(zhǎng)到7.85個(gè)月(HR=0.80)次要終點(diǎn)：ORR,DCR,腫瘤縮小,HRQoL,安全性O(shè)S的主要分析(N=795)中位隨訪18.4個(gè)月SoriaJC,etal.2015ASCOAbstract8002.1.00.80.60.40.20036912151821242730時(shí)間(月)OS28.2%14.4%36.4%22.0%阿法替尼N=398厄洛替尼N=397中位，月(95%CI)7.9(7.2-8.7)6.8(5.9-7.8)HR(95%CI)0.81(0.69-0.95)P值0.0077PFS：獨(dú)立評(píng)估

所有隨機(jī)患者更新結(jié)果(N=795)數(shù)據(jù)截止日：2015年2月2日SoriaJC,etal.2015ASCOAbstract8002.1.00.80.200.60.40.0369121518212427PFS時(shí)間(月)阿法替尼N=398厄洛替尼N=397中位，月(95%CI)2.6(2.0-2.9)1.9(1.2-2.1)HR(95%CI)0.81(0.69-0.96)P值0.01032016V4NCCN指南

不再推薦TKI用于晚期EGFR肺鱗癌二線治療三、抗血管生成治療肺鱗癌患者REVEL：雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽二線治療NSCLCRamucizumab:是一種人源化的IgG1單克隆抗體，特異性結(jié)合于VEGFR-2胞外段Ramucirumab10mg/kg+多西他賽75mg/m2,q3wN=628治療直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受安慰劑+多西他賽75mg/m2,q3wN=625N=1253病理學(xué)證實(shí)的IV期NSCLC一線鉑類(lèi)基礎(chǔ)化療+/-維持治療后ECOGPS0/1允許既往接受過(guò)貝伐珠單抗治療R1:1GaronEB,etal.TheLancet,2014,384(9944):665-673.REVEL研究:鱗癌亞組分析PFSOS獲批轉(zhuǎn)移性NSCLC二線治療適應(yīng)癥GaronEB,etal.TheLancet,2014,384(9944):665-673.NP+恩度III期研究肺鱗癌亞組ORR王金萬(wàn)，孫燕等，中國(guó)肺癌雜志2005；8:283-290ThoracicCancer,2013，4(4):440–448.（%）III期臨床研究中，試驗(yàn)組鱗癌患者129例(占試驗(yàn)組總患者的40.1%)NP+恩度III期研究肺鱗癌亞組TTP腫瘤無(wú)進(jìn)展率3.45m6.45mNP+恩度NP王金萬(wàn)，孫燕等，中國(guó)肺癌雜志2005；8:283-290ThoracicCancer,2013，4(4):440–448.開(kāi)放、大樣本、多中心單臂試驗(yàn)晚期NSCLC

FAS集（2717例）臨床分期Ⅲa：145例(5.34%)Ⅲb：674例(24.81%)Ⅳ：1898例(69.86%)均為不能/不愿手術(shù)或放療患者聯(lián)合用藥NP：34.06%GP：35.82%DP：16.18%TP：12.40%病理類(lèi)型鱗癌 841(30.95%)腺癌 1669(61.43%)其他 207(7.62%)

主要終點(diǎn):安全性、OS、TTP

次要終點(diǎn)：RR、CBRResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598恩度IV期臨床研究設(shè)計(jì)恩度IV期臨床研究：肺鱗癌一線客觀療效ORRCBR（臨床獲益率）36.0%83.3%肺鱗癌一線(95%CI)TTP8.16[7.34，9.32]MST16.89[14.24,18.66]ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598恩度IV期試驗(yàn)：肺鱗癌一線TTPTTP,TimetoProgression

(疾病進(jìn)展時(shí)間)；

MST，mediansurvivaltime（中位生存時(shí)間）晚期非磷癌可選的治療方案局部治療研究設(shè)計(jì)CheckMate017(NCT01642004;N=272)關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)：lllB/Ⅳ期SQNSCLCECOGPS0-1既往接受過(guò)一種含鉑化療治療前(存檔或新鮮的)腫瘤樣本需要進(jìn)行PD-L1分析隨機(jī)分組1：1納武單抗3mg/kgivQ2W直到進(jìn)展或不可耐受的毒性(n=135)多西他賽75mg/m2ivQ3W直到進(jìn)展或不可耐受的毒性(n=137)研究終點(diǎn)

主要終點(diǎn)-OS其它終點(diǎn)-ORR-PFS-腫瘤PD-L1表達(dá)的療效-安全性-生活質(zhì)量（LCSS）關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)：lllB/Ⅳ期non-SQNSCLCECOGPS0-1既往接受一種過(guò)含鉑化療治療前(存檔或新鮮的)腫瘤樣本需要進(jìn)行PD-L1分析允許既往維持治療允許EGFR突變或ALK重排既往接受TKI治療隨機(jī)分組1：1納武單抗3mg/kgivQ2W直到進(jìn)展或不可耐受的毒性(n=292)CheckMate057(NCT01673867;N=582)多西他賽75mg/m2ivQ3W直到進(jìn)展或不可耐受的毒性(n=290)研究終點(diǎn)

主要終點(diǎn)-OS其它終點(diǎn)-ORR-PFS-腫瘤PD-L1表達(dá)的療效-安全性-生活質(zhì)量（LCSS）Presentedby:HosseinBorghaei.Abs9025ASCO2016.研究結(jié)果Kaplan-Meier評(píng)價(jià)OS結(jié)果(至少2年隨訪)Presentedby:HosseinBorghaei.Abs9025ASCO2016.研究結(jié)果Kaplan-Meier評(píng)價(jià)PFS結(jié)果(至少2年隨訪)Presentedby:HosseinBorghaei.Abs9025ASCO2016.3期臨床研究CheckMate017(鱗癌)和CheckMate057(非鱗癌)證實(shí)：納武單抗在晚期NSCLC中較多西他賽具有更顯著的OS獲益研究結(jié)論CheckMate017中鱗癌患者的OS獲益與PD-L1表達(dá)水平無(wú)關(guān)CheckMate057中非鱗癌患者的OS獲益與PD-L1表達(dá)水平相關(guān)研究結(jié)論研究結(jié)論KEYNOTE-024研究設(shè)計(jì)關(guān)鍵研究終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：PFS（基于RECISTv1.1，ICR）次要終點(diǎn)：OS，ORR，安全性探索性終點(diǎn)：DORMReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8主要入組標(biāo)準(zhǔn)初治IV期NSCLCPD-L1TPS≥50%ECOGPS0-1EGFR突變/ALK基因重排陰性無(wú)未經(jīng)治的腦轉(zhuǎn)移無(wú)需要系統(tǒng)治療的自身免疫性疾病Pembrolizumab200mgIVQ3W（2年）含鉑雙藥化療（4－6周期）R(1:1)N=30516個(gè)國(guó)家，142個(gè)中心Pembrolizumab200mgIVQ3W（2年）PDaa交叉需滿足：由設(shè)盲的IRC確定為PD，并符合所有安全性標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥化療方案選擇培美曲塞500mg/m2

＋卡鉑AUC5或6，d1，q3w培美曲塞500mg/m2

＋順鉑75mg/m2，d1，q3w紫杉醇200mg/m2＋卡鉑AUC5或6，d1，q3w吉西他濱1250mg/m2d1、8＋卡鉑AUC5或6，d1，q3w吉西他濱1250mg/m2d1、8＋順鉑75

mg/m2，d1，q3w僅適用非鱗NSCLC可選擇培美曲塞維持治療MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8KENOTE-024:PFS與OS事件(N)中位(月)HR(95%Cl)P值Pembro(n=154)7310.30.50(0.37-0.68)<0.001化療(n=151)1166.0事件(N)中位(月)HR(95%Cl)P值Pembro(n=154)44NR0.60(0.41-0.89)0.005化療(n=151)64NR80%72%70%54%0369121518020406080100OS(%)時(shí)間(月)2162%50%48%15%0369121518020406080100PFS(%)時(shí)間(月)由于pembrolizumab療效優(yōu)越DMC建議停止該研究PFS亞組分析MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA80.1110Pembrolizumab更好化療更好HR(95%Cl)(N=305)<65歲(n=141)≥65歲(n=164)

男性(n=187)女性(n=118)東亞(n=40)非東亞(n=265)0(n=107)1(n=197)鱗癌(n=56)非鱗癌(n=249)正吸煙(n=65)曾吸煙(n=216)未吸煙(n=24)50%-74%(n=113)75%-100%(n=190)含培美曲塞(n=199)不含配美曲塞(n=106)所有年齡性別入組地區(qū)ECOGPS組織學(xué)吸煙狀態(tài)PD-L1TPS化療方案0.50(0.37-0.68)0.61(0.40-0.92)0.45(0.29-0.70)0.39(0.26-0.58)0.75(0.46-1.21)0.35(0.14-0.91)0.52(0.38-0.72)0.45(0.26-0.77)0.51(0.35-0.73)0.35(0.17-0.71)0.55(0.39-0.76)0.68(0.36-1.31)0.47(0.33-0.67)0.90(0.11-7.59)0.48(0.29-0.80)0.53(0.39-0.78)0.63(0.44-0.91)0.29(0.17-0.50)垂直虛線代表全部人群的HR截止日期：2016年5月9日III期OAK研究設(shè)計(jì)Atezolizumab1200mgivq3w多西他賽

75mg/m2ivq3w局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC接受過(guò)1-2線化療，包括至少一次含鉑治療任何PD-L1狀態(tài)N=1225例患者入組aR1:1進(jìn)展或無(wú)臨床獲益進(jìn)展分層因素PD-L1表達(dá)組織類(lèi)型化療線數(shù)主要研究終點(diǎn)(入組前850例患者)ITT人群OSTC或ICPD-L1≥1%患者的OS次要研究終點(diǎn)：ORR，PFS，DoR，Safetya預(yù)先指定的前850例患者的檢驗(yàn)效能足夠兩個(gè)共主要研究終點(diǎn)：ITT人群和TC1/2/3或IC1/2/3亞組的OSTC：腫瘤細(xì)胞，IC：腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44

總體生存，ITT（N=850）a

分層HRAtezolizumab(n=425)多西他賽(n=425)HR,0.73a(95%CI,0.62,0.87)P=0.0003至少隨訪=19個(gè)月中位9.6個(gè)月(95%CI,8.6,11.2)中位13.8個(gè)月(95%CI,11.8,15.7)0369121518212427時(shí)間(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44OS,PD-L1表達(dá)<1%(TC和IC）

TC0和IC0;45%患者a

未分層HR，bP值用于表述目的TC,腫瘤細(xì)胞;IC,腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞;OS,總體生存.Atezolizumab(n=180)多西他賽(n=199)HR,0.75a(95%CI,0.59,0.96)P=0.0205b至少隨訪=19個(gè)月中位8.9個(gè)月(95%CI,7.7,11.5)中位12.6個(gè)月(95%CI,9.6,15.2)0369121518212427時(shí)間(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44OS,PD-L1表達(dá)≥1%(TC或IC）

TC1/2/3或IC1/2/3;55%患者a

未分層HRTC,腫瘤細(xì)胞;IC,腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞;OS,總體生存.Atezolizumab(n=241)多西他賽(n=222)HR,0.74a(95%CI,0.58,0.93)P=0.0102至少隨訪=19個(gè)月中位10.3個(gè)月(95%CI,8.8,12.0)中位15.7個(gè)月(95%CI,12.6,18.0)0369121518212427時(shí)間(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesietal,etal.ESMO2016