課堂教學(xué)教案授課項(xiàng)目模塊三固體制劑生產(chǎn)技術(shù)項(xiàng)目十一片劑的生產(chǎn)技術(shù)課型理論課授課內(nèi)容任務(wù)一認(rèn)識(shí)片劑任務(wù)二熟悉片劑的輔料課時(shí)數(shù)2教學(xué)目標(biāo)1.知識(shí)目標(biāo)：(1)能闡述片劑的分類(lèi)和特點(diǎn)。(2)知道片劑輔料的類(lèi)型和作用。(3)熟悉片劑輔料的常見(jiàn)品種。2.能力目標(biāo)：(1)能區(qū)分常見(jiàn)片劑的類(lèi)型。(2)能進(jìn)行片劑典型處方分析。3.素質(zhì)目標(biāo)：(1)通過(guò)片劑新劑型的學(xué)習(xí)，感受科技的進(jìn)步。教學(xué)重點(diǎn)片劑的類(lèi)型、特點(diǎn)、輔料教學(xué)難點(diǎn)片劑輔料的應(yīng)用教學(xué)方法教法：講授法、比較法、舉例法、引導(dǎo)分析法學(xué)法：討論法、比較法、觀察法、自主學(xué)習(xí)法教學(xué)資源常見(jiàn)片劑實(shí)物、課件、多媒體、教學(xué)視頻、學(xué)習(xí)通課外作業(yè)見(jiàn)教案教學(xué)后記教學(xué)實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)與主要教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)意圖教學(xué)活動(dòng)項(xiàng)目十一片劑的生產(chǎn)技術(shù)【案例導(dǎo)入】張女士到藥店為母親購(gòu)買(mǎi)降壓藥，發(fā)現(xiàn)有多個(gè)品種的“硝苯地平”，有硝苯地平片、硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片，不知道該買(mǎi)哪一種。如果你是工作人員，你會(huì)給張女士提供怎樣的購(gòu)買(mǎi)建議？【新課講授】任務(wù)一認(rèn)識(shí)片劑一、定義片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。大多數(shù)片劑是圓形的，也有橢圓形、三角形、菱形等異形片。片劑是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的劑型之一，主要供內(nèi)服，也有外用?！举Y料卡片】片劑始創(chuàng)于19世紀(jì)40年代，到19世紀(jì)末壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑作為一種藥物劑型得到蓬勃發(fā)展。近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，片劑的生產(chǎn)技術(shù)、輔料和加工設(shè)備也得到很大的發(fā)展，開(kāi)發(fā)了多種新型輔料與高效壓片機(jī)等，實(shí)現(xiàn)了連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)，提高了片劑的質(zhì)量，推動(dòng)了片劑品種的多樣化。一大批新型片劑如緩釋片、控釋片、腸溶片、分散片、泡騰片、舌下片、口崩片等相繼問(wèn)世，滿足了不同的臨床醫(yī)療需要。二、分類(lèi)片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片等。歸納起來(lái)可分為口服片劑、口腔用片劑和其他給藥途徑的片劑。1.口服片劑(1)普通片(素片)：藥物與輔料混合壓制未包衣，片重0.1～0.5g，如維生素C片。(2)包衣片：表面包衣膜，分糖衣片/薄膜衣片，如復(fù)方丹參片。(3)咀嚼片：口腔咀嚼后吞服，多用水溶性填充劑(如甘露醇)，適于維生素及胃藥，如鋁碳酸鎂咀嚼片。(4)分散片：水中迅速崩解分散，原料難溶性，可水分散后口服或含服，如阿奇霉素分散片。(5)泡騰片：含碳酸氫鹽與有機(jī)酸，遇水產(chǎn)氣泡騰，不得直接吞服，原料應(yīng)易溶，如維生素C泡騰片。(6)緩釋片：緩慢非恒速釋放，一般整片吞服，服藥次數(shù)少、作用久，如布洛芬緩釋片。(7)控釋片：恒速釋放，一般整片吞服，血藥濃度平穩(wěn)，如硝苯地平控釋片。(8)腸溶片：腸溶材料包衣，防胃內(nèi)分解或刺激，一般不可掰開(kāi)，如阿司匹林腸溶片。(9)多層片：兩層或多層結(jié)構(gòu)，避免配伍變化或達(dá)到緩控釋?zhuān)缇SU鋁鎂雙層片?！具呄脒呑h】播放拜新同(硝苯地平控釋片)的控釋原理，了解體內(nèi)釋放過(guò)程。2.口腔用片劑(1)含片：口腔含服緩慢溶化，起局部或全身作用，原料易溶，如西瓜霜含片。(2)舌下片：舌下迅速溶化，經(jīng)黏膜吸收起全身作用，適于急癥，如硝酸甘油片。(3)口腔貼片：粘貼口腔黏膜吸收，劑量小、副作用少，如地塞米松口腔貼片。(4)口崩片：口腔內(nèi)無(wú)需水即崩解，適于小劑量及吞咽困難者，如利培酮口崩片。3.其他給藥途徑的片劑(1)陰道片與陰道泡騰片：置于陰道內(nèi)使用，應(yīng)易溶化崩解釋藥，起局部消炎殺菌作用，如克霉唑陰道片。(2)可溶片：臨用前溶于水，可供口服、外用或含漱，多用于漱口、消毒及洗滌傷口，如復(fù)方硼砂漱口片。(3)植入片：無(wú)菌片劑，供植入人體，經(jīng)注射器或手術(shù)植入，體內(nèi)長(zhǎng)效緩釋藥物數(shù)月或數(shù)年，適于小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用的激素類(lèi)，如避孕植入片?！具呄脒呑h】討論普通片、分散片、泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片、含片、舌下片、口崩片等不同類(lèi)型片劑的正確使用方法和注意事項(xiàng)。三、特點(diǎn)1.以片數(shù)作為劑量單位，劑量準(zhǔn)確，含量均勻。2.質(zhì)量穩(wěn)定，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時(shí)還可包衣保護(hù)。3.生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，產(chǎn)量較大，生產(chǎn)成本低。4.可以制成不同類(lèi)型的片劑，滿足不同臨床醫(yī)療的需要。5.攜帶、運(yùn)輸、服用方便。但是含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量易下降；幼兒及昏迷病人不易吞服；壓片時(shí)加入的各種輔料有時(shí)影響藥物的溶出和生物利用度。四、質(zhì)量要求具體見(jiàn)《中國(guó)藥典》2025年版片劑制劑通則。任務(wù)二熟悉片劑的輔料輔料系指片劑中除主藥以外的所有附加劑的總稱(chēng)。根據(jù)在片劑制備過(guò)程中所起作用不同，片劑的輔料可分為填充劑、吸收劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等，有時(shí)也會(huì)加入著色劑、矯味劑等。一、填充劑與吸收劑(一)填充劑主要用于增加片劑的重量或體積，也稱(chēng)稀釋劑。1.淀粉：常用輔料，可壓性差。2.預(yù)膠化淀粉：流動(dòng)性好，可壓性強(qiáng)，適用于直接壓片。3.糖粉：黏合力強(qiáng)，增加片劑硬度，但吸濕性強(qiáng)。4.糊精：黏結(jié)性強(qiáng)，使用不當(dāng)易影響片劑外觀和崩解。5.乳糖：性質(zhì)穩(wěn)定，流動(dòng)性好，可直接壓片，但價(jià)格高。6.微晶纖維素(MCC)：可壓性強(qiáng)，兼具助流、崩解和黏合作用。7.甘露醇：無(wú)吸濕性，有甜味和涼爽感，常用于咀嚼片。(二)吸收劑主要用于吸收片劑處方中的液體成分。常見(jiàn)的吸收劑多為無(wú)機(jī)鹽類(lèi)，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及碳酸鈣等。二、潤(rùn)濕劑和黏合劑(一)潤(rùn)濕劑本身無(wú)黏性，可誘發(fā)物料黏性，利于制粒。1.純化水：來(lái)源廣、成本低，適用于水穩(wěn)定藥物；易潤(rùn)濕不均，可改用低濃度乙醇或淀粉漿。2.乙醇：適用于水敏感或黏性過(guò)大藥物，常用濃度30%～70%；需快速制粒以減少揮發(fā)。(二)黏合劑本身具黏性，可增強(qiáng)物料黏性，利于制粒。1.淀粉漿：最常用黏合劑，濃度通常8%～15%，可壓性差時(shí)可增至20%；有煮漿法和沖漿法兩種制備方式。2.纖維素衍生物：(1)CMC-Na：溶于水，不溶于乙醇；注意可能引硬度過(guò)大或崩解遲緩。(2)MC：溶于水，可用于水溶/不溶物料，成粒后不隨存放變硬。(3)HPC：溶于水、乙醇等，可作濕法制粒黏合劑或粉末直壓干黏合劑。(4)HPMC：冷水溶脹，片劑成型、硬度和溶出好，亦可用于包衣和骨架材料。(5)EC：不溶于水，溶于乙醇，適用于水敏感藥物；會(huì)阻滯崩解，多用于緩控釋制劑。3.聚維酮(PVP)：溶于水和乙醇，常用K30規(guī)格；吸濕性強(qiáng)，片劑易隨時(shí)間變硬，多用于泡騰片和咀嚼片。4.聚乙二醇(PEG)：PEG4000、6000常用，易溶于水和乙醇，片劑不隨存放變硬，適用水溶/不溶物料。5.其他黏合劑：如明膠溶液(2%～10%)、蔗糖溶液(50%～70%)等。三、崩解劑促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細(xì)小顆粒，一般片劑均需加入(含片、咀嚼片等特殊片劑除外)。(一)崩解機(jī)制1.毛細(xì)管作用：形成親水毛細(xì)通道，促進(jìn)水分滲入片劑內(nèi)部，如干淀粉。2.膨脹作用：崩解劑吸水后顯著膨脹，導(dǎo)致片劑崩解，如羧甲淀粉鈉。3.產(chǎn)氣作用：通過(guò)化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體，促使片劑膨脹崩解，如泡騰崩解劑。(二)常用崩解劑1.干淀粉：含水量＜8%，經(jīng)典崩解劑，適用于水不溶性或微溶性藥物；對(duì)易溶性藥物效果差，多采用內(nèi)外加法。2.羧甲淀粉鈉(CMS-Na)：流動(dòng)性、可壓性良好，吸水膨脹率高(300倍)，適用于水溶/不溶藥物，可用于濕法或直壓。3.低取代羥丙纖維素(L-HPC)：吸水膨脹性強(qiáng)(500%–700%)，兼具黏結(jié)與崩解作用，可改善成型、硬度和溶出度。4.交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CC-Na)：吸水膨脹性好，與CMS-Na合用增效，與干淀粉合用減效。5.交聯(lián)聚維酮(PVPP)：吸濕性強(qiáng)，水中迅速溶脹形成無(wú)黏性膠體，崩解效果優(yōu)良，常用量1%–4%。6.泡騰崩解劑：用于泡騰片，由碳酸氫鹽與有機(jī)酸(如枸櫞酸)組成，遇水產(chǎn)CO?促崩解，需防潮保存。四、潤(rùn)滑劑廣義潤(rùn)滑劑在壓片中起助流、抗黏和潤(rùn)滑作用。助流：降低顆粒間摩擦，改善流動(dòng)性，減少片重差異；抗黏：防止物料黏沖，保證片劑表面光潔；潤(rùn)滑：減少顆粒與沖模間摩擦，利于出片，防止裂片。1.硬脂酸鎂：優(yōu)良疏水性潤(rùn)滑劑和抗黏劑，用量0.1%–1%，過(guò)量可致崩解遲緩，鎂離子或影響藥物穩(wěn)定性。2.滑石粉：常用助流劑，改善流動(dòng)性，用量0.1%–3%，過(guò)量流動(dòng)性反降；附著力差，易因振動(dòng)分離。3.微粉硅膠：優(yōu)良助流劑，親水性強(qiáng)，可吸附油類(lèi)和浸膏藥物，適用于粉末直壓，用量0.1%–0.3%。4.十二烷基硫酸鈉：水溶性表面活性劑，兼具潤(rùn)滑、增強(qiáng)片強(qiáng)、促進(jìn)崩解和溶出作用。5.聚乙二醇(PEG)：水溶性潤(rùn)滑劑，常用PEG4000/6000，不影響崩解和溶出，可得澄明溶液。6.氫化植物油：良好潤(rùn)滑劑，常溶于液狀石蠟后噴于顆粒，以利分布均勻?！緦W(xué)以致用】硝酸甘油片【處方】硝酸甘油0.6g17%淀粉漿適量乳糖88.8g硬脂酸鎂1.0g糖粉38.0g共制成1000片思考：各個(gè)成分的作用？【課堂小結(jié)】片劑的特點(diǎn)、類(lèi)型、輔料【課堂練習(xí)】1.學(xué)習(xí)通相關(guān)題目2.書(shū)上相關(guān)題目【拓展延伸】1.寫(xiě)出6種口崩片的通用名、功能主治、用法用量和生產(chǎn)廠家。2.分析復(fù)方阿司匹林片的處方。引入新課結(jié)合片劑歷史激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣。能說(shuō)出口服片劑的基本類(lèi)型并能舉例通過(guò)片劑新劑型的學(xué)習(xí)，感受科技的進(jìn)步(思政目標(biāo))熟悉其他兩類(lèi)片劑學(xué)會(huì)正確使用各種片劑理解片劑的特點(diǎn)培養(yǎng)質(zhì)量意識(shí)(思政目標(biāo))熟記填充劑和吸收劑的作用和典型品種知道潤(rùn)濕劑和黏合劑的區(qū)別以及常用品種結(jié)合片劑崩解視頻理解崩解機(jī)制熟記崩解劑典型品種結(jié)合壓片動(dòng)畫(huà)理解潤(rùn)滑劑三大作用記住硬脂酸鎂和滑石粉應(yīng)用時(shí)各自要求結(jié)合典型藥品鞏固片劑常用輔料課堂小結(jié)練習(xí)鞏固