普特利單抗注射液目錄1.基本信息?國產(chǎn)應(yīng)用于MSI-H/dMMR晚期實體瘤及晚期黑色素瘤的免疫檢查點抑制劑藥物2.安全性?已上市3年，總體安全性良好，不良事件可防可控3.有效性?MSI-H/dMMR晚期實體瘤ORR為49.0%，晚期黑色素瘤ORR為20.17%4.創(chuàng)新性?1類創(chuàng)新藥，NMPA優(yōu)先審評5.公平性?提升MSI-H/dMMR晚期實體瘤及晚期黑色素瘤的五年生存率；?臨床管理便利度高基本信息通用名普特利單抗注射液說明書規(guī)格100mg（10ml）/瓶適應(yīng)癥適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性的高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）的晚期實體瘤患者既往經(jīng)過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期結(jié)直腸癌患者；既往至少一線治療后出現(xiàn)疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者；適用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。用法用量用于治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤時的患者選擇：推薦劑量為200mg，靜脈滴注，輸液時間為60min（±15min），每3周給藥一次（Q3W），直到疾病進展或者出現(xiàn)不可耐受的毒性。用于治療黑色素瘤時的患者選擇：推薦劑量為3mg/kg，靜脈滴注60min（±15min），每3周給藥一次，直至出現(xiàn)疾病進展或者出現(xiàn)不可耐受的毒性。中國獲批時間2022年7月22日目前中國同通用名藥品的上市情況無參照藥選擇參照藥無參照藥理由1.在該品種遞交目標(biāo)適應(yīng)癥申請時，中國尚未批準(zhǔn)專門針對MSI-H或dMMR表型的實體瘤患者的PD-1類藥物；國內(nèi)用于二線及以上晚期黑色素瘤有2個抗PD-1產(chǎn)品附條件批準(zhǔn)上市，包括帕博利珠單抗及特瑞普利單抗。本品為該適應(yīng)癥第二個申報注冊的國產(chǎn)產(chǎn)品。2.本品上市審評報告中提交的關(guān)鍵臨床試驗均為單臂試驗?MSI-H/dMMR的晚期實體瘤單臂研究：HX008-II-02?標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤單臂研究：HX008-II-MM-01疾病基本情況及臨床未滿足需求疾病基本情況癌癥是全球面臨的重大公共衛(wèi)生問題，在我國，根據(jù)2021年《中國死因監(jiān)測數(shù)據(jù)集》顯示，惡性腫瘤死亡位居我國居民死亡原因的第二位，占全部死因的23.12%，癌癥的防控形勢十分嚴(yán)峻1。MSI-H/dMMR狀態(tài)已被公認(rèn)為一種具有獨特臨床病理學(xué)、生物學(xué)、分子學(xué)和免疫學(xué)特征的更廣泛癌癥表型，且具有預(yù)后和治療意義；MSI-H/dMMR腫瘤存在于約15種實體瘤中，總體發(fā)生率約為3.5%，不同癌種間差異顯著。惡性黑色素瘤（簡稱惡黑）是侵襲性最強的皮膚惡性腫瘤，在中國近年來發(fā)病率增速持續(xù)升高，年增3%~7%，2035年預(yù)計中老年發(fā)病率達2.6~2.7/10萬2。臨床未滿足的需求既往標(biāo)準(zhǔn)化療對MSI-H/dMMR晚期實體瘤患者臨床治療獲益有限，5年生存率不足20%，但免疫治療可顯著改善生存。黑色素瘤惡性程度高且易發(fā)生轉(zhuǎn)移。50%以上的患者初診即為晚期（III–IV期），晚期患者5年生存率＜25%。目前的常見標(biāo)準(zhǔn)治療仍存在緩解率低，無進展生存期短的情況。亟待新的治療方案提升患者五年生存率。1.中國疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心,國家衛(wèi)生健康委員會統(tǒng)計信息中心.中國死因監(jiān)測數(shù)據(jù)集2021［M］.北京:中國科學(xué)技術(shù)出版社,2020.2.ZhejiangDaXueXueBaoYiXueBan.2025Jan13;54(1):1–9.[ArticleinChinese]doi:10.3724/zdxbyxb-2024-0385安全性說明書收載的安全性信息不良反應(yīng)：普特利單抗的安全性數(shù)據(jù)來自于5項共計329例患者接受普特利單抗單藥治療的臨床研究。所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為89.7%，最常見不良反應(yīng)是的貧血、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、甲狀腺功能檢查異常、高脂血癥、血膽紅素升高、體重降低、甲狀腺功能減退癥、白細(xì)胞減少癥、尿蛋白檢出、皮疹、血葡萄糖升高、總蛋白降低、咳痰、中性粒細(xì)胞減少癥、體重增加、乏力、發(fā)熱。最常見的≥3級不良反應(yīng)是：貧血、高脂血癥、低鉀血癥、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、呼吸道感染、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、呼吸困難、高血壓、脂肪酶升高。導(dǎo)致終止研究藥物的不良反應(yīng)為10.3%。禁忌：對普特利單抗活性成分及輔料過敏者禁用。注意事項：接受本品治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可發(fā)生在本品治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過中斷本品治療、給予皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來處理。本品給藥后任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級或3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0-1級（除外內(nèi)分泌疾?。?，以及末次給藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至≤10mg/天潑尼松等效劑量，須永久停藥。有效性1/2臨床試驗試驗類型瘤種對照藥品實驗結(jié)果ORRPFS6個月PFS率OS6個月OS率HX008-II-02單臂MSI-H/dMMR實體瘤無49.0%17.2個月59.3%NA85%HX008-II-MM-01單臂黑色素瘤無20.17%2.89個月34.6%16.59個月81.5%有效性2/2權(quán)威指南共識一致推薦《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）結(jié)直腸癌診療指南2024》《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南2024》《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南2024》《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）子宮內(nèi)膜癌診療指南2024》《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）宮頸癌指南2024》《中國抗癌協(xié)會（CACA）肝內(nèi)膽管癌精準(zhǔn)檢測專家共識（2024版）》《子宮頸癌免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南（2024年版）》《婦科惡性腫瘤免疫治療中國專家共識（2023年版）》《技術(shù)審評報告》有效性描述本品對于既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實體瘤患者中顯示了其治療的有效性。本品在既往系統(tǒng)治療失敗的晚期黑色素瘤的有效性顯著優(yōu)于歷史對照，并具有持久的緩解持續(xù)時間，無論PD-L1表達患者均可獲益。創(chuàng)新性主要創(chuàng)新點普特利單抗是一種人源化免疫球蛋白G4(IgG4)抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1(抗PD?1)單克隆抗體(mAb)，具有S228P鉸鏈突變和工程化Fc結(jié)構(gòu)域（具有S228P和S254T/V308P/N434A突變），主要通過獨特的表位識別糖基化的PD?1，通過使用IgG4Fc亞型來避免殺死表達PD?1的免疫細(xì)胞，從而沒有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和補體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）活性。普特利單抗（17–24天）的半衰期與其他抗PD?1單克隆抗體（相比相對較長。S254T/V308P/N434A突變導(dǎo)致FcRn結(jié)合增加，從而延長了半衰期。與其他PD-1類產(chǎn)品相比，普特利單抗是唯一在臨床中采用延長半衰期設(shè)計的抗PD1抗體?；诎胨テ跀?shù)據(jù)，可以將給藥周期擴展到每4周一次進行探索。公平性對公共健康的影響以普特利單抗為代表的免疫檢查點抑制劑應(yīng)用于MSI-H/dMMR晚期實體瘤以及黑色素瘤的治療已深刻重塑了公共健康格局。與傳統(tǒng)化療相比，PD-1單抗將晚期黑色素瘤患者的5年總生存率從不足10%提升至34-52%，將MSI-H/dMMR晚期實體瘤患者兩年生存率從60%提高到90%，生存率突破性改善。不僅將“晚期腫瘤”轉(zhuǎn)化為“可控慢性病”，更通過避免手術(shù)創(chuàng)傷、降低疾病復(fù)發(fā)率、提升生存質(zhì)量等，全方面減輕社會疾病負(fù)擔(dān)。彌補目錄短板普特利單抗作為一款半衰期更長、副作用更小、臨床療效顯著的PD-1產(chǎn)品，能給患者帶來更優(yōu)的治療選擇。相較目前目錄中的產(chǎn)品，普特利單抗半衰期達38.6天，僅需每三周注射一次，極大減輕了患者治療的時間成本，減少患者就醫(yī)成本；且從臨床試驗