安瑞克芬注射液1.基本信息：

全球首個獲批鎮(zhèn)痛的高選擇性外周κ受體激動劑，建議選擇空白參照2.創(chuàng)新性

：精準激動外周κ阿片受體

，

高效鎮(zhèn)痛的同時極大提升安全性3.有效性

：快速有效緩解腹部手術(shù)后急性疼痛，鎮(zhèn)痛效果和泰吉利定相當4.安全性

：避免呼吸抑制、

成癮等中樞不良反應(yīng)，術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率較對照藥顯著下降5.公平性

：提升用藥安全性

，

臨床使用方便

，

降低管理及醫(yī)療成本

，提高術(shù)后疼痛管理水平錄2通用名安瑞克芬注射液作用機制選擇性激動外周κ阿片受體注冊規(guī)格1ml:

0.1mg適應(yīng)癥本品適用于治療腹部手術(shù)后的輕、

中度疼痛用法用量①成人單次推薦劑量為

1.0

μg/kg

，術(shù)后視需要一天可給藥

1~3次

，間隔8小時給藥

1次；②老年人無需根據(jù)年齡進行劑量調(diào)整；③肝功能不全患者無需進行劑量調(diào)整；④輕度和中度腎功能不全患者無需進行劑量調(diào)整

，重度腎功能不全患者的使用劑量調(diào)整為腎功能正?；颊吲R床治療劑量的

1/2。中國大陸首次上市時間2025年5月，化藥1類全球首個上市國家中國專利有效期2040年9月目前大陸地區(qū)同通用名上市情況無參照藥選擇建議：

空白①目錄內(nèi)無同機制鎮(zhèn)痛藥物：本品為全球首個選擇性外周κ阿片受體激動劑鎮(zhèn)痛藥②目錄內(nèi)無相同適應(yīng)癥藥物：最接近藥物為2024年國談1類新藥泰吉利定注射液③安全性有重大突破

，填補了臨床空白

：本品可避免傳統(tǒng)阿片類藥物呼吸抑制、

成癮

，

是唯一能夠減少術(shù)后惡心嘔吐的阿片類藥物*

，

臨床和社會價值突出安瑞克芬對比泰吉利定臨床綜合價值顯著提高有效性安瑞克芬vs泰吉利定鎮(zhèn)痛療效相當2（主要指標SPID0-24無顯著差異：-67.893

vs

-66.503

，

P

=0.6606）

SPID0-24h：術(shù)后首次給藥后0-24

h

靜息疼痛的時間加權(quán)的累計疼痛強度差安全性安瑞克芬vs泰吉利定安全性更優(yōu)：

呼吸抑制發(fā)生率本品無（0%vs

2%）

、術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率本品顯著更低（8%vs

35.3%，

P

=0.0017）

，總不良反應(yīng)發(fā)生率本品更低（16%vs43.1%）2建議臨床價值評級：

突破

基本信息1/2安瑞克芬是全球首個1獲得鎮(zhèn)痛適應(yīng)癥的高選擇性外周κ受體激動劑，建議參照藥為空白備注：

（

1）安瑞克芬III期臨床試驗對照藥選擇曲馬多原因：

CDE認為本品主要創(chuàng)新在于安全性突破

，而曲馬多特點在于呼吸抑制、

成癮性等不良反應(yīng)少于嗎啡

，如本品安全性超越曲馬多

，則更具臨床價值。

（

2）

醫(yī)保參照藥選

擇臨床應(yīng)用最廣泛的同治療領(lǐng)域或同作用機制的目錄內(nèi)藥品

，

曲馬多在腹部手術(shù)圍手術(shù)期的平均使用占比僅為3.84%3

，

已非廣泛應(yīng)用的鎮(zhèn)痛藥物

，且作用機制與本品不同

，不適合作為參照藥。1.安瑞克芬臨床應(yīng)用專家推薦意見（2025版）.中國麻醉學雜志,2025.2.本研究為一項多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照Ⅱ期臨床研究

，登記注冊編號為CTR20250471

，研究納入全身麻醉下行腹部手術(shù)共100例

，1:1隨機分為安瑞克芬組和泰吉利定組

，比較安瑞克芬和泰吉利定用于腹部手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性3.一項覆蓋國內(nèi)七大區(qū)域、25家三級及以上醫(yī)院的調(diào)研

，選取25家醫(yī)院近3個月腹部手術(shù)鎮(zhèn)痛藥用藥情況進行探查

，統(tǒng)計了曲馬多注射劑及其他鎮(zhèn)痛藥品的臨床應(yīng)用情況.*備注：截至2025年6月30日統(tǒng)計結(jié)果3l根據(jù)《2022中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒》

，我國住院手術(shù)人次數(shù)約為8100萬4

，腹部手術(shù)約占總手術(shù)量的40%5

，手術(shù)術(shù)后輕、

中度疼痛的占比為84.3%6

，需使用≥1種鎮(zhèn)痛藥物的患者比例為75.6%6

，其中63.7%6的患者接受了阿片類藥物進行術(shù)后鎮(zhèn)痛。

基于此

，我國腹部手術(shù)術(shù)后需要使用阿片類藥物治療的術(shù)

后輕、

中度急性疼痛患者約1315萬人/年4

~6

，安瑞克芬注射液適應(yīng)癥可滿足腹部手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛臨床需求。l安瑞克芬說明書無警示語

，

臨床安全性獲益顯著

，

上市后即獲中華醫(yī)學會《腹部手術(shù)圍手術(shù)期疼痛管理指南（2025版）

》

、《成人術(shù)后疼痛管理臨床實踐

指南（2025版）

》

、《安瑞克芬臨床應(yīng)用專家推薦意見（2025版）

》*推薦。l

中華醫(yī)學會外科學分會、

中華醫(yī)學會麻醉學分會《腹部手術(shù)圍手術(shù)期疼痛管理指南（2025版）

》指出：①

κ受體激動劑可有效緩解腹部手術(shù)后疼痛

，在緩解內(nèi)臟性疼痛方面較μ受體激動劑更具優(yōu)勢（推薦級別：

強；

證據(jù)等級：

高）②選擇性κ受體激動劑在有效鎮(zhèn)痛的同時可減少呼吸抑制、

鎮(zhèn)靜等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（推薦級別：

弱；

證據(jù)等級：

中）③安瑞克芬是選擇性外周

κ受體激動劑

，不易透過血腦屏障

，

呼吸抑制、鎮(zhèn)靜、

成癮等中樞不良反應(yīng)發(fā)生率低傳統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥物不良反應(yīng)多且存在成癮性

，藥品管理要求高

，

臨床使用不便安瑞克芬無呼吸抑制、無成癮性

，

臨床使用方便

，可提高疼痛管理水平

，上市即獲權(quán)威指南推薦44.

國家衛(wèi)生健康委員會.2022中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒.5.2016-2022年中國外科手術(shù)量(分術(shù)式分科室)調(diào)研報告.6.LiuY,etal.

LancetReg

Health

West

Pac,

2023,

39:

100822.

*備注：預計2025年8月發(fā)布13.10%86.90%肝膽外科手術(shù)9.90%90.10%普外科手術(shù)安瑞克芬獲指南推薦*9.00%91.00

%泌尿手術(shù)10.20%89.80

%婦科手術(shù)

基本信息2/2100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%腹部手術(shù)術(shù)后輕、中度疼痛的占比＞80%6輕、中度疼痛

重度疼痛

創(chuàng)新性1/2-結(jié)構(gòu)創(chuàng)新創(chuàng)新的四肽母核、氮雜螺環(huán)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)使安瑞克芬同時具備κ阿片受體高選擇性和外周高選擇性安瑞克芬精準激動外周κ阿片受體

，安全性得到突破性提升外周選擇性使得安瑞克芬避免激動中樞κ

受體所導致的焦慮、

煩躁、

多尿等不良反應(yīng)。κ

阿片受體的高選擇性使安瑞克芬避免激動中樞μ受體

導致的如呼吸抑制、

成癮、

鎮(zhèn)靜、

便秘等不良反應(yīng)。臨

床

獲

益原理：分子量大（703.9）

，油/水分配系數(shù)（logP）小于-1，自顯影定量試驗證實：給予

[14C]安瑞克芬后

，在腦和脊髓中無放射性分布外周選擇性：不易透過血腦屏障靶點選擇性：不激動μ、δ受體原理：安瑞克芬和μ受體中的

LYS-305氨基酸、δ受體中的Trp-284氨基酸形成碰撞且有電荷沖突1、

氮雜螺環(huán)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)提高安瑞克芬對κ受體的選擇性2、

四肽母核結(jié)構(gòu)使安瑞克芬不易透過血腦屏障5中樞/外周μ阿片受體κ阿片受體δ阿片受體非選擇性阿片類鎮(zhèn)痛藥物鎮(zhèn)痛

，成癮

，

呼吸抑制

，便秘代表藥物：嗎啡

，奧賽利定、泰吉利定鎮(zhèn)痛

，

多尿

，焦慮代表藥物：羥考酮（同時作用于μ受體）鎮(zhèn)痛

，抗抑郁

，抽搐

，便秘已上市藥物尚無主要激動δ受體

創(chuàng)新性2/2-機制創(chuàng)新傳統(tǒng)阿片類藥物因泛靶點、泛作用部位

，導致不良反應(yīng)較多安瑞克芬是高選擇性外周κ阿片受體激動劑

，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時

，可避免中樞不良反應(yīng)lκ

阿片受體廣泛存在于背根神經(jīng)節(jié)、外周神經(jīng)末梢、以及多個內(nèi)臟組織8

。安瑞克芬可選擇性激動外周κ

阿片受體

，發(fā)揮鎮(zhèn)

痛、抗炎作用的同時

，可避免中樞相關(guān)不良反應(yīng)。l

阿片受體廣泛表達于中樞和外周神經(jīng)

，激動不同部位的阿片受體除發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果外

，還可能導致多種不良反應(yīng)7

，如激動中樞阿片受體可導致成癮、

呼吸抑制、焦慮等不良反應(yīng)。加速康復

，減少費用縮短住院天數(shù)；減少住院費用；減少不良反應(yīng)產(chǎn)生的補救藥物費用鎮(zhèn)痛

，抗炎（對于內(nèi)臟痛更優(yōu)）安全性好（避免呼吸抑制；成癮；

減少便秘；降低惡心嘔吐等）外周κ阿片受體高選擇性阿片類鎮(zhèn)痛藥物

（代表藥物：

安瑞克芬）7.

SteinChristoph,etal.OpioidReceptors.[J]

.AnnuRevMed,2016,67:433-51.

8.The

Kappa

Opioid

Receptor,

Handbook

of

Experimental

Pharmacology,

1st

ed.

Springer:

Cham,

Switzerland,2022;

Volume

271,p.

577.6

有效性1/3頭對頭臨床研究、

III期研究間接比較均顯示安瑞克芬和泰吉利定用于腹部手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果相當安瑞克芬vs泰吉利定的頭對頭臨床研究結(jié)果2安瑞克芬用于腹部手術(shù)的鎮(zhèn)痛效果和泰吉利定相當SPID0-24h0-10-20-30-40-50-60-70-80-49.6339.0%*-68.980-20-40-60-80MD95%-CI調(diào)整后-3.81[-18.47999;10.85780]調(diào)整患者基線特征的差異MAIC（匹配調(diào)整間接比較）研究結(jié)果安瑞克芬和泰吉利定鎮(zhèn)痛效果無顯著性差異SPID0-24h

：術(shù)后首次給藥后0-24

h靜息疼痛的時間加權(quán)的累計疼痛強度差

NRS：

數(shù)字評分量表2.本研究為一項多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照Ⅱ期臨床研究

，登記注冊編號為CTR20250471

，研究計劃納入全身麻醉下行腹部手術(shù)共100例，*備注：下降幅度計算方式：（安瑞克芬組-對照組）/對照組1:1隨機分為安瑞克芬組和泰吉利定組

，比較安瑞克芬和泰吉利定用于腹部手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性III期臨床研究間接比較結(jié)果患者人群分布

：共納入患者101例

，

中度疼痛（

NRS評分4~6分）

100例

，重度疼痛（

NRS評分7~

10分）

1例P=0.6606

0-24h內(nèi)NRS≤3的比例P=0.26100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%安瑞克芬腹部手術(shù)III期

泰吉利定腹部手術(shù)III期安瑞克芬組

泰吉利定組N=50

N=5170%60.80%主要指標（SPID0-24h）結(jié)果0-10-20-30-40-50-60-70-80-90-100安瑞克芬組（

N=50）

泰吉利定組（

N=51）泰吉利定組

嗎啡組安慰劑組N=131

N=132

N=131安瑞克芬組

曲馬多組

安慰劑組N=129

N=129N=129SPID0-24h-45.9

39.4%*SPID0-24h-64.0

-62.9-67.9-66.5-71.167累積放射性排泄物%

?

?尿液糞便總體代謝

：健康受試者靜注[14C]標記的安瑞克芬后

，原形是血漿樣品中的主要循環(huán)物質(zhì)

，多個代謝途徑清除總和小于給藥量的2.28%9排泄

：健康受試者靜注[14C]標記的安瑞克芬后

，主要

經(jīng)尿和糞排泄

，其中糞中占35.60±

5.66%

，尿中占

46.30±

12.02%安瑞克芬?guī)缀醪唤?jīng)肝臟代謝

，適用于特殊人群

，肝功能不全、輕中度腎功能不全患者、老年患者無需調(diào)整劑量

，重度腎功能不全患者劑量減半；藥物相互作用風險低

，適用于合并用藥復雜患者89.YuanJ,BianY,Ma

S,etal.Pharmacokinetics,MassBalanceandMetabolism

of[14C]HSK21542,

aNovelKappa

Opioid

ReceptorAgonist,

in

Humans[J].

European

Journal

of

Drug

Metabolism

and

Pharmacokinetics,

2023,

48(6):

723-731.?治療劑量下對CYP酶主要亞型無誘導或抑制作用

，也不是常見轉(zhuǎn)運體的底物或抑制劑

，與臨床常用的圍術(shù)期用藥合用

，未見藥理學上的相互作用。?綜合獨立腎損PK及群體藥代動力學表明

，輕度和中度腎功能不全患者無需進行劑量調(diào)整

，重度腎功能不全患者的使用劑量調(diào)整為1/2。?群體藥代動力學分析結(jié)果表明，老年人(

≥65歲）相比于非老年人（＜65歲）AUC增加38.5%，無需根據(jù)年齡進行劑量調(diào)整。?群體藥代動力學分析結(jié)果表明，輕度、

中度、重度肝功能不全受試者的AUC范圍均在肝功能正常受試者AUC范圍內(nèi)。發(fā)生藥物相互作用的風險低

，

適用于合并用藥復雜的患者輕中度腎功能不全無需調(diào)整劑量

，重度不全減少1/2老年患者無需調(diào)整劑量

有效性2/3肝功能不全患者無需調(diào)整劑量發(fā)表時間研究內(nèi)容發(fā)表雜志影響因子2025年腹部III期臨床研究NatureCommunications1015.7分2025年腹部術(shù)后鎮(zhèn)痛II期臨床研究Frontiersin

Pharmacology4.8分2021年臨床前藥效學研究Frontiersin

Pharmacology4.8分2024年群體藥代動力學EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences4.7分2025年群體藥代動力學Expert

ReviewofClinical

Pharmacology3.6分2024年I期臨床研究BasicClin

PharmacolToxicol3.3分2024年臨床前藥物毒理學研究RegulatoryToxicologyand

Pharmacology3.15分l

安瑞克芬的研究成果發(fā)表在多篇SCI論文

，總影響因子＞45分l

已完成澳洲I期臨床研究

，

并獲得白種人PK數(shù)據(jù)

，海外II、

III期臨床試驗籌備中

，計劃

“

出海”

，

惠及全球患者l

化合物在包括美國、

歐洲、

澳大利亞、

日本等20個國家/地區(qū)已獲得專利授權(quán)保護安瑞克芬臨床價值獲得國內(nèi)外廣泛認可

，成果刊登于國際頂級學術(shù)期刊

，

出海潛力高致力于打造國際化產(chǎn)品

，

已完成澳洲I期臨床研究

，并在美國、澳洲等20個國家/地區(qū)獲專利授權(quán)安瑞克芬的成果發(fā)表在《

Nature》子刊，為近年來科研影響力最高的鎮(zhèn)痛創(chuàng)新藥910.ZhongY

，etal.HSK21542inpatientswithpostoperativepain:twophase3,multicenter,double-blind,randomized,controlledtrials.NatCommun.2025

May

24;16(1):4830.

有效性3/3l安瑞克芬不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于傳統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥物l泰吉利定說明書存在呼吸抑制、成癮警示語11

，安瑞克芬說明書無警示語l安瑞克芬可顯著降低術(shù)后嘔吐的發(fā)生率

，機制為：1.作用于腸壁上迷走神經(jīng)元

，改變中樞系統(tǒng)對于胃腸刺激信號的調(diào)節(jié)2.通過抑制5-HT（

5羥色胺）的分泌達到減少惡心嘔吐發(fā)生的作用安全性1/2-頭對頭研究結(jié)果安瑞克芬安全性良好

，說明書無警示語

，不良反應(yīng)發(fā)生率、

呼吸抑制、惡心嘔吐發(fā)生率均顯著低于泰吉利定50%40%

40%0%

0%

5.10%

2.20%4.90%0.30%

1.50%

0%便秘瘙癢

惡心

嘔吐

頭暈呼吸抑制傳統(tǒng)阿片類藥物安瑞克芬2項III期研究結(jié)果3.19無患者使用止吐藥011.泰吉利定注射液藥品說明書12.李娜,陸宇晗,于文華,等.阿片類藥物引起呼吸抑制的危險因素及預防研究進展[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2021,27(4):5.13.中國抗癌協(xié)會腫瘤整體評估專業(yè)委員會,劉波.阿片類藥物不良反應(yīng)綜合防治專家共識(2024年版)[J].中國腫瘤臨床,

10

2024,51(15):757-763.14.中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會,束永前,崔詩允.鎮(zhèn)痛藥物不良反應(yīng)專家共識[J].腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志,2021,8(2):5.*備注：下降幅度計算方式：（對照組-安瑞克芬組）/對照組安瑞克芬vs泰吉利定呼吸抑制發(fā)生率（0%vs2%）

、不良反應(yīng)發(fā)生率、

惡心嘔吐發(fā)生率、

止吐藥用量顯著更低243.10%下降62.88%*16%35.30%下降77.34%*8%安瑞克芬不良反應(yīng)發(fā)生率遠低于傳統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥物12~14100%80%60%40%20%0%惡心嘔吐（

PONV）發(fā)生率%

P=0.0017安瑞克芬組（

N=50）泰吉利定組（

N=51）安瑞克芬組（

N=50）

泰吉利定組（

N=51）止吐藥多拉司瓊用量/mg

P=0.0006安瑞克芬組（

N=50）泰吉利定組（

N=51）不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率%45%40%35%30%25%20%15%10%5%0%40%35%30%25%20%15%10%5%0%3.532.521.510.5087%301研究：惡心、嘔吐發(fā)生率低于安慰劑1512.60%11.10%10.00%下降54.05%*下降82.54%*

2.20%0.00%

惡心

嘔吐

安瑞克芬組

安慰劑組303研究：惡心、嘔吐發(fā)生率低于安慰劑、對照藥15

41.10%

37.20%30.00%20.00%

13.20%7.80%

8.50%0.00%

惡心

嘔吐

安瑞克芬組

曲馬多組

安慰劑組..%%00000045l