恩替司他片目錄01基本信息：國產1類化藥，為“一線治療耐藥后”患者提供新機制，新選擇02有效性：實現(xiàn)PFS和OS雙獲益，延長晚期患者生存期03安全性：常見不良反應發(fā)生率低，臨床可管控04創(chuàng)新性：全新機制（高選擇性HDAC抑制劑）延緩耐藥，一周一次05公平性：治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的HDAC抑制劑，填補醫(yī)保目錄空白注：PFS,無進展生存期;OS,總生存期;HDACi,組蛋白去乙?；敢种苿?HR+,激素受體陽性;HER2-,表皮生長因子受體-2通用名恩替司他片申報目錄類別基本醫(yī)保目錄注冊類型國產，化學藥品1類注冊規(guī)格5mg；1mg說明書適應癥本品聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于治療：激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體-2（HER-2）陰性，經內分泌治療復發(fā)或進展的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。用法用量恩替司他片與依西美坦聯(lián)合使用。恩替司他片的推薦劑量為5mg，口服給藥每周一次目前大陸同通用名藥品的上市情況獨家全球首個上市國家及時間中國，2024年4月24日是否OTC非OTC1.基本信息全球唯一獲批同時覆蓋：絕經前、絕經后（圍絕經期）內分泌治療復發(fā)或進展--晚期乳腺癌患者的HDAC抑制劑理由阿貝西利片(CDK4/6抑制劑)在醫(yī)保目錄內1恩替司他與阿貝西利二線適應癥相同23阿貝西利片在此適應癥下臨床應用最廣泛與參照藥物對比優(yōu)勢恩替司他+依西美坦是純口服方案，相比參照要的阿貝西利+氟維司群方案，療效相似，安全性，依從性和便利性上更優(yōu)。治療機制治療方案說明書適應癥治療方案便利性抑制旁路激活逆轉耐藥醫(yī)保準入情況HDACi

+

ET恩替司他+依西美坦聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于治療HR+/HER2-經內分泌治療復發(fā)或進展的局部晚期或轉移性乳腺癌患者口服+口服?2025年申請準入CDK4/6i+

ET阿貝西利+氟維司群本品適用于HR+/HER2-的局部晚期或轉移性乳腺癌:

與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內分泌治療后出現(xiàn)疾病進展的患者口服+注射無?參照藥建議1.基本信息參照藥品建議：阿貝西利片注：CDK4/6i，周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑；ET,內分泌單藥治療4阿貝西利片在此適應癥下年治療費用最低1.基本信息解決一線耐藥后的治療HDAC抑制劑--恩替司他片為“一線治療耐藥后”提供新機制，新選擇2022年中國乳腺癌發(fā)病人數(shù)約35.72萬例，居于女性惡性腫瘤發(fā)病第二位1乳腺癌是我國40-49歲女性的高發(fā)惡性腫瘤2約25-30%HR+乳腺癌患者對內分泌治療產生耐藥3ET治療+CDK4/6抑制劑，是HR+/HER2-晚期乳腺癌一線標準治療，一線治療耐藥后，二線及后線無標準治療國內權威指南推薦2：耐藥后首選更換作用機制藥物③HDAC抑制劑：耐藥破局①發(fā)病率高，治療需求高②治療困境：一線耐藥后，用藥選擇有限HDAC抑制劑：延緩內分泌治療耐藥逆轉CDK4/6抑制劑耐藥恩替司他片：高選擇性HDAC抑制劑，為患者治療帶來新機制、新選擇1.中國國家癌癥中心2024年公布數(shù)據(jù)；2.中國抗癌協(xié)會《2021年乳腺癌患者生存質量白皮書》，2022年4月；3.FrontEndocrinol(Lausanne).2019Aug21:10:573.

治療方案

數(shù)據(jù)來源療效間接比較（恩替司他vs阿貝西利）III期臨床試驗恩替司他+依西美坦（vs安慰劑+依西美坦）經MAIC調整：11.05個月（剔除阿貝西利研究中未納入人群，匹配調整3*

n=168）6.32個月vs3.72個月（#NCT035381711，全中國人群，n=354）阿貝西利+氟維司群（vs安慰劑+氟維司群）11.47個月（MONARCHplus-B組2，n=157）11.47個月vs5.59個月（MONARCHplus-B組2，85.4%中國人群，n=157）62.有效性間接比較：恩替司他與阿貝西利療效相似（mPFS:11.05個月vs11.47個月）

*剔除3類阿貝西利中國人群研究中未納入的經治人群：既往接受過解救化療、接受過CDK4/6抑制劑治療、接受過氟維司群治療的內分泌治療后復發(fā)/進展的HR陽性HER2陰性晚期乳腺癌患者。經MAIC方法調整，匹配年齡、原發(fā)性耐藥和內臟轉移協(xié)變量后，并經過生存曲線統(tǒng)計學檢驗（Log-rank檢驗、Wilcoxon檢驗以及Tarone-Ware檢驗），兩方案無進展生存曲線無統(tǒng)計學差異恩替司他+依西美坦較安慰劑+依西美坦顯著改善患者PFS，HR為0.76，p=0.0461一線治療后耐藥患者PFS風險（III期臨床試驗全人群）降低24%亞組：CDK4/6i經治患者PFS風險降低42%恩替司他+依西美坦有改善CDK4/6抑制劑經治患者PFS趨勢，HR為0.584注：mPFS，中位無進展生存期，MAIC,匹配調整間接比較;HR,風險比

1.BingheXu,QingyuanZhang，etc.Entinostat,aclassIselectivehistonedeacetylaseinhibitor,plusexemestaneforChinesepatientswithhormonereceptor-positiveadvancedbreastcancer:Amulticenter,randomized,doubleblind,placebo-controlled,phase3trial.ActaPharmaceuticaSinicaB2023;13(5):2250e2258.2.ZhangQY,etal.TherapeuticAdvancesinMedicalOncology.2020;12.3..dataonfile:中國III期研究EOC103A3101,恩替司他聯(lián)合依西美坦治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的藥物經濟學研究;4.2024ASCOAbscract#1050中國III期臨床試驗：恩替司他組mPFS為6.32月；經基線校正/MAIC調整后：恩替司他組mPFS為11.05個月72.有效性恩替司他組中位總生存期（mOS）38.6月，死亡風險降低38.6月29.2月中國III期臨床試驗1：恩替司他組

mOS為38.6月延長9.4個月1.Entinostatplusexemestaneforhormonereceptor-positiveadvancedbreastcancer:long-termoverallsurvivalresultsfromtheEOC103A3101randomizedcontrolledtrial（dataonfile，已投稿待發(fā)表）.2.ZhangQY,etal.TherapeuticAdvancesinMedicalOncology.2020;3.1.SledgeGWJr,ToiM,NevenP,etal.JClinOncol.2017;35(25):2875-2884.恩替司他+依西美坦較安慰劑+依西美坦顯著改善患者OS，HR為0.83，p=0.1841一線治療后耐藥患者死亡風險（III期臨床試驗全人群）降低17%校正CDK4/6i經治,患者死亡風險降低31%基于符合方案集（PPS）校正（校正CDK4/6i后續(xù)治療使用后）：恩替司他組死亡風險降低31%（HR：0.69）p=0.0171恩替司他組mOS38,6月(95%CI:29.6-44.0)，安慰劑組mOS29.2月(95%CI:22.5-41.6)阿貝西利MONARCHplus-B組：未公布OS數(shù)據(jù)阿貝西利MONARCH2（無中國人群）：阿貝西利+氟維司群vs安慰劑＋氟維司群（mOS：46.7vs37.3個月），延長9.4個月3阿貝西利（中國人群）III期研究2：未公布OS數(shù)據(jù)2.有效性8激素受體陽性HER2陰性MBC二線級后線方案對既往使用過CDK4/6抑制劑的患者

可考慮HDAC抑制劑（西達本胺/恩替司他）+更換ET《中國抗癌協(xié)會---中華醫(yī)學會腫瘤學分會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2025年版）》絕經前和絕經后患者均可考慮在內分泌治療的基礎上聯(lián)合靶向治療（CDK4/6抑制劑、HDAC抑制劑等）推薦恩替司他聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于治療HR陽性、HER2陰性，經內分泌治療復發(fā)或進展的局部晚期或轉移性乳腺癌患者《乳腺癌診療指南（2022年版）》《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2024版）》激素受體陽性晚期乳腺癌解救治療對于他莫昔芬/非甾體類AI（NSAI）治療失敗的患者

可選擇甾體類AI+西達本胺（HDAC抑制劑），II級（1B）類推薦《中國臨床腫瘤學會乳腺癌診療指南2025》絕經后HR+/HER2-晚期乳腺癌，經CDK4/6抑制劑治療的患者推薦內分泌治療+西達本胺（HDAC抑制劑）（IIA）《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2024年版）》HDAC抑制劑(恩替司他)獲國內權威指南推薦93.安全性注：源自恩替司他和目錄內其他藥品的三期臨床研究，非頭對頭臨床數(shù)據(jù)對比1.安全性數(shù)據(jù)分別出自恩替司他中國III期試驗，阿貝西利MONARCH2/3,,瑞波西利MONALEESA2/3/7，哌柏西利PALOMA2/3，達爾西利DAWNA1/2臨床試驗的最新數(shù)據(jù)恩替司他(HDAC抑制劑)較(目錄內CDK4/6抑制劑），常見不良反應總體發(fā)生率低101嚴重不良事件發(fā)生率低11.9%04無靜脈血栓事件0.0%023-4級血液學不良反應發(fā)生率低43.8%（≥3級中性粒細胞減少癥）03無3-4級胃腸道不良反應0.0%0.0%0.0%（≥3級腹瀉、惡心、嘔吐）

參照藥參照藥恩替司他阿貝西利恩替司他阿貝西利恩替司他阿貝西利

103.安全性臨床試驗中觀察到的最常見（≥10%）的不良反應為中性粒細胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低、白細胞計數(shù)降低、低磷血癥、貧血、惡心、疲乏、天門冬氨酸氨基轉移酶升高和低蛋白血癥、血葡萄糖升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、低鈣血癥、血堿性磷酸酶升高、腹瀉、食欲減退和低鉀血癥。恩替司他無安全性警告，整體安全性好說明書中收載的安全性信息1無

5年內發(fā)布的國內外藥監(jiān)部門發(fā)布安全性警告、黑框警告、撤市信息等國內外不良反應發(fā)生情況1.恩替司他片藥品法定說明書114.創(chuàng)新性國產1類化藥，擁有自主知識產權全新機制（HDAC抑制劑）延緩耐藥，一周一次，依從性好通過表觀調控機制有效阻斷旁路活化，增加CDK4/6抑制劑耐藥細胞的敏感性：

克服前線“內分泌+CDK4/6i”治療耐藥，提供臨床治療新選擇1中國乳腺癌患者更易發(fā)現(xiàn)常見乳腺癌相關基因和通路變異，研究顯示：

HDAC抑制劑在中國人群中獲益更為優(yōu)效2-3靶點創(chuàng)新國產1類化藥，全新表觀調控機制，延緩耐藥特殊患者群適用性好：老年患者及輕度肝功能不全患者，無需調整劑量4純口服治療方案：（恩替司他+依西美坦方案）均為口服片劑，參照藥（阿貝西利+氟維司群方案）為口服片劑+氟維司群肌肉注射，

則恩替司他治療方案，顯著提高患者依從性及便利性應用創(chuàng)新半衰期長達61.9小時，一周一次，依從性高、便利性好1.MolecularmechanismsofresistancetoCDK4/6inhibitorsinbreastcancer:Arevie