伊基奧侖賽注射液目錄01藥品基本信息03有效性05公平性02安全性04創(chuàng)新性藥品基本信息—全球首個(gè)全人源靶向BCMACAR-T產(chǎn)品基本信息BASICINFORMATION通用名伊基奧侖賽注射液商品名?？商K適應(yīng)癥治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線(xiàn)治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）注冊(cè)規(guī)格20ml/袋，目標(biāo)劑量為1.0×106個(gè)抗BCMACAR-T細(xì)胞/kg體重中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2023年6月目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況獨(dú)家產(chǎn)品全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間中國(guó)大陸，2023年6月30日是否為OTC藥品否本品僅供自體使用，僅供單次靜脈輸注使用。治療須在經(jīng)上市許可持有人評(píng)估和認(rèn)證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)，在具有血液學(xué)惡性腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)并接受過(guò)本品臨床診療培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)和監(jiān)督下進(jìn)行。目標(biāo)劑量為1.0×106個(gè)抗BCMACAR-T細(xì)胞/kg體重。用法用量伊基奧侖賽是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，利用全人源單鏈抗體靶向BCMA以降低免疫原性?；剌斎梭w后，惡性漿細(xì)胞的BCMA與T細(xì)胞上嵌合抗原受體的靶向結(jié)構(gòu)域結(jié)合，通過(guò)其4-1BB共刺激域和CD3-ζ激活域，觸發(fā)CAR-T細(xì)胞的激活和擴(kuò)增，導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放和定向細(xì)胞毒作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)BCMA陽(yáng)性細(xì)胞的有效識(shí)別和清除。作用機(jī)制藥品基本信息—給骨髓瘤患者帶去治愈的希望疾病基本情況多發(fā)性骨髓瘤是一種以骨髓中異常克隆漿細(xì)胞為特征的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是血液系統(tǒng)第2位常見(jiàn)惡性腫瘤，多發(fā)于老年，且截至目前仍無(wú)治愈方案。根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)2016（GBD2016）中國(guó)地區(qū)的資料顯示，2016年中國(guó)有16500個(gè)新發(fā)MM病例，10300個(gè)MM死亡病例，年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率和死亡率分別為1.03/10萬(wàn)和0.67/10萬(wàn)，男性明顯高于女性。自15歲以上，患者的發(fā)病率和死亡率隨著年齡增長(zhǎng)而逐步上升，且以大于60歲年齡組為甚1。未滿(mǎn)足臨床需求根據(jù)2017年的一項(xiàng)Meta分析顯示，對(duì)于既往接受過(guò)至少三線(xiàn)治療且對(duì)PI和IMiD的雙重難治性的復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患，臨床上往往沒(méi)有有效的治療方案，中位生存期(OS)也僅有13個(gè)月[2]。伊基奧侖賽注射液不僅為患者提供了有力的治療選擇，同時(shí)可以大幅延長(zhǎng)患者的生存期。[1].LiuJ,LiuW,MiL,etal.IncidenceandmortalityofmultiplemyelomainChina,2006-2016:ananalysisoftheGlobalBurdenofDiseaseStudy2016.[J].JournalofHematology&Oncology,2019,12(1):1-7.[2].KumarSK,DimopoulosMA,KastritisE,TerposE,NahiH,GoldschmidtH,etal.

Naturalhistoryofrelapsedmyeloma,refractorytoimmunomodulatorydrugsandproteasomeinhibitors:amulticenterIMWGstudy.

Leukemia

2017.November;

31(11):2443–2448參照藥品建議達(dá)雷妥尤單抗+卡非佐米+地塞米松（DKd方案）推薦理由《CSCO2024惡性血液病診療指南》中，對(duì)硼替佐米+來(lái)那度胺兩藥耐藥的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者推薦采用抗BCMACAR-T治療或達(dá)雷妥尤單抗+卡非佐米+地塞米松（DKd方案）（Ⅰ級(jí)推薦，1類(lèi)證據(jù)）產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)療效強(qiáng)力：隨訪(fǎng)結(jié)果顯示，總緩解率為96.0%，完全緩解率為74.3%；中位無(wú)進(jìn)展生存期尚未達(dá)到，12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為78.8%；安全優(yōu)異：未發(fā)現(xiàn)≥3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合癥，≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率僅為1%，無(wú)運(yùn)動(dòng)/認(rèn)知障礙，無(wú)帕金森??；持久存續(xù)：中位存續(xù)時(shí)間419天，12個(gè)月持續(xù)MRD陰性率81.7%；用藥方便：?jiǎn)未斡盟?，改善患者治療依從性，降低傳統(tǒng)治療多次住院產(chǎn)生的時(shí)間成本和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。安全性—伊基奧侖賽治療RRMM具有可控的安全性FUMANBA-1截止到2022年9月30日，103名伊基奧侖賽輸注的患者中，55名（53.4%）為男性，中位年齡（范圍）為58歲（39至70歲）。共有101名患者可進(jìn)行評(píng)估；在中位（范圍）隨訪(fǎng)時(shí)間為13.8個(gè)月（0.4至27.2個(gè)月）時(shí)，有96例（93.2%）出現(xiàn)了細(xì)胞因子釋放綜合征（95例患者為1至2級(jí)[92.3%]），2例（1.9%）出現(xiàn)了免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（1至2級(jí)）；所有免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征病例以及96例細(xì)胞因子釋放綜合征病例中的94例經(jīng)治療后均得到緩解；僅有20例患者（19.4%）產(chǎn)生了抗藥物抗體；細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分析證實(shí)，所有患者體內(nèi)均存在嵌合抗原受體（CAR）陽(yáng)性T細(xì)胞，其持續(xù)存在的最長(zhǎng)時(shí)間為735天；病毒激活1,2伊基奧侖賽治療后未報(bào)告病毒激活，澤沃基奧侖賽報(bào)告了乙肝病毒激活*；繼發(fā)腫瘤1,3伊基奧侖賽治療后未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性惡性腫瘤，西達(dá)基奧侖賽報(bào)告了繼發(fā)性惡性腫瘤；1.伊基奧侖賽注射液說(shuō)明書(shū).2.澤沃基奧侖賽說(shuō)明書(shū)3.CARVYKTIFDA說(shuō)明書(shū).*：澤沃基奧侖賽說(shuō)明書(shū)顯示乙肝病毒激活的AE發(fā)生情況，1例乙型肝炎感染，4例乙型肝炎再激活，4例乙型肝炎抗體陽(yáng)性安全性—伊基奧侖賽安全性?xún)?yōu)異：同類(lèi)產(chǎn)品中最佳FUMANBA-1研究：一項(xiàng)在中國(guó)14個(gè)中心開(kāi)展的1/2期臨床研究，評(píng)估伊基奧侖賽治療既往接受≥3線(xiàn)治療R/RMM患者的安全性和有效性。伊基奧侖賽劑量1x106cells/kg。納入103例可評(píng)估療效患者，中位隨訪(fǎng)18.07個(gè)月LUMMICAR-1Ⅱ期研究：一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的2期臨床研究，評(píng)估Zevor-cel治療既往接受≥3線(xiàn)治療R/RMM患者的安全性和有效性。納入102例可評(píng)估療效患者，中位隨訪(fǎng)9個(gè)月CARTIFAN-1研究：一項(xiàng)在中國(guó)8個(gè)中心開(kāi)展的2期臨床研究，納入既往接受≥3線(xiàn)治療的R/RMM患者，評(píng)估Cilta-cel治療這些患者的療效和安全性。納入48例可評(píng)估療效患者，中位隨訪(fǎng)18個(gè)月不同CAR-T藥品治療中國(guó)R/RMM患者的安全性數(shù)據(jù)1.MiJQ,etal.JClinOncol.2023Feb20;41(6)：1275-1284.2.2022ASH.Poster1994.3.2023IMS.P-290.4.CARVYKTIFDA說(shuō)明書(shū).5.Lancet.2021Jul24;398(10297)：314-324.6.MartinT,etal.JClinOncol.2023;41(6):1265-1274.有效性—伊基奧侖賽治療RRMM的ORR高達(dá)96%，≥CR率74.6%FUMANBA-1截止到2022年9月30日，103名伊基奧侖賽輸注的患者中，55名（53.4%）為男性，中位年齡（范圍）為58歲（39至70歲）。共有101名患者可進(jìn)行療效評(píng)估；在中位（范圍）隨訪(fǎng)時(shí)間為13.8個(gè)月（0.4至27.2個(gè)月）時(shí)，總緩解率為96.0%（101名患者中有97名），其中達(dá)到了完全緩解的比例為74.3%（103名患者中有75名）；在先前接受過(guò)嵌合抗原受體T細(xì)胞（CART細(xì)胞）治療的12名患者中，75%（12名患者中有9名）獲得了緩解；中位無(wú)進(jìn)展生存期尚未達(dá)到，12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為78.8%（95%置信區(qū)間為68.6至86.0）。ORR：客觀緩解率；CR：完全緩解；MRD：微小殘留??；PFS：無(wú)進(jìn)展生存期有效性—根據(jù)MAIC分析結(jié)果顯示，伊基奧侖賽有效性?xún)?yōu)于同類(lèi)產(chǎn)品2024EBMT.Oral404.MAIC分析(2024EBMT)MAIC：匹配調(diào)整間接比較；ORR：客觀緩解率；CR：完全緩解；MRD：微小殘留?。籔FS：無(wú)進(jìn)展生存期伊基奧侖賽（中國(guó)注冊(cè)臨床研究FUMANBA-1）vs西達(dá)基奧侖賽（中國(guó)注冊(cè)臨床研究CARTIFAN-1）伊基奧侖賽（中國(guó)注冊(cè)臨床研究FUMANBA-1）vs澤沃基奧侖賽（中國(guó)注冊(cè)臨床研究LUMMICAR-1）伊基奧侖賽（FUMANBA-1研究）vside-cel（KARMMA研究）MAIC（ESS=75）MAIC（ESS=49.4）MAIC（ESS=10.7）OR（95%CI）OR（95%CI）OR（95%CI）ORR5.65（0.94,33.9）5.17（0.69,38.82）11.57（0，inf）≥CR率1.15（0.49,2.71）6.08（2.88,12.83）3.20（0，inf）MRD陰性率0.8（0.08,8.36）/28.59（0，inf）12個(gè)月PFS率82.3%93.2%75.8%12個(gè)月持續(xù)MRD陰性率77.8%76.4%84%相比于西達(dá)基奧侖賽，伊基奧侖賽的ORR更高相比于澤沃基奧侖賽，伊基奧侖賽的ORR更高、≥CR率顯著更高有效性—伊基奧侖賽獲得多款指南認(rèn)可推薦指南推薦內(nèi)容推薦等級(jí)2024年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）惡性血液病診療指南對(duì)硼替佐米+來(lái)那度胺耐藥的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者最高等級(jí)推薦采用抗BCMACAR-T治療；相較于2023年CSCO指南的Ⅱ級(jí)推薦（2類(lèi)證據(jù)），2024年CSCO指南推薦強(qiáng)度升級(jí)為“Ⅰ級(jí)推薦”，證據(jù)等級(jí)升級(jí)為“1類(lèi)證據(jù)”Ⅰ級(jí)推薦2024年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）CAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南抗BCMACAR-T用于既往經(jīng)過(guò)至少3線(xiàn)治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）的多發(fā)性骨髓瘤（1A類(lèi)證據(jù)）Ⅰ級(jí)推薦嵌合抗原受體T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤中國(guó)血液臨床專(zhuān)家共識(shí)（2022年版）推薦抗BCMACAR-T應(yīng)用于復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）對(duì)于復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者推薦采用抗BCMACAR-T治療（臨床試驗(yàn)、研究者發(fā)起的研究）NCCN2024.V2版多發(fā)性骨髓瘤診療指南對(duì)于復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤經(jīng)過(guò)至少4線(xiàn)治療后推薦采用抗BCMACAR-T治療全人源化設(shè)計(jì)創(chuàng)新性—功能源于設(shè)計(jì)，創(chuàng)新帶來(lái)突破伊基奧侖賽是全球首個(gè)全人源靶向BCMACAR-T產(chǎn)品，也是中國(guó)第一款自主研發(fā)和全流程生產(chǎn)的CAR-T以及中國(guó)首個(gè)靶向BCMA治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的細(xì)胞藥物。獲得NMPA突破性療法認(rèn)定新藥優(yōu)先審評(píng)審批程序FDA孤兒藥認(rèn)定CD8αVHVL全表位覆蓋BCMA靶點(diǎn)，輕鏈與重鏈具有天然的相互作用，形成更穩(wěn)定和緊密的胞外結(jié)構(gòu)，介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)的快速激活和轉(zhuǎn)導(dǎo)。抗原親和力適中高抗原親和力的CAR-T的臨床應(yīng)答率僅有5.7%適中抗原親和力的CAR-T臨床應(yīng)答率為35%低抗原親和力的CAR-T無(wú)臨床應(yīng)答不受游離抗體干擾不同sBCMA水平下，伊基奧侖賽的PFS和OS情況無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異PFSOS0369121518212427時(shí)間(月)020406080100PFS(%)低基線(xiàn)sBCMA水平高基線(xiàn)sBCMA水平0369121518212427時(shí)間(月)0204060