2025年皮膚生理學(xué)的考試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.關(guān)于表皮基底層細胞的生理特征，正確的描述是：A.細胞增殖能力隨年齡增長呈線性下降B.僅包含角質(zhì)形成細胞和黑素細胞C.與真皮的連接依賴橋粒結(jié)構(gòu)D.干細胞比例約占基底層細胞的15%-20%答案：D（基底層干細胞占比約15%-20%，增殖能力隨年齡呈非線性下降；朗格漢斯細胞前體也存在于基底層；與真皮連接依賴半橋粒）2.皮膚屏障功能的核心脂質(zhì)成分中，含量最高的是：A.神經(jīng)酰胺B.膽固醇C.游離脂肪酸D.鞘磷脂答案：A（神經(jīng)酰胺占表皮脂質(zhì)的40%-50%，是屏障功能的核心成分）3.紫外線（UVB）照射后，表皮中最早啟動的防御性反應(yīng)是：A.黑素細胞合成黑素小體B.朗格漢斯細胞遷移至淋巴結(jié)C.角質(zhì)形成細胞釋放IL-1αD.真皮成纖維細胞減少膠原合成答案：C（UVB照射后30分鐘內(nèi)，角質(zhì)形成細胞即釋放IL-1α等炎癥因子，啟動早期防御）4.皮膚溫度調(diào)節(jié)中，小汗腺分泌活動的主要神經(jīng)調(diào)控機制是：A.交感神經(jīng)膽堿能纖維B.副交感神經(jīng)腎上腺素能纖維C.感覺神經(jīng)C纖維D.交感神經(jīng)腎上腺素能纖維答案：A（小汗腺受交感神經(jīng)膽堿能纖維調(diào)控，通過乙酰膽堿促進分泌）5.關(guān)于皮膚成纖維細胞的功能，錯誤的是：A.靜止期成纖維細胞（quiescentfibroblast）主要分泌I型膠原B.肌成纖維細胞通過α-SMA收縮參與傷口閉合C.衰老成纖維細胞（senescentfibroblast）分泌SASP因子促進炎癥D.脂肪成纖維細胞（adipofibroblast）是皮下脂肪再生的前體細胞答案：A（靜止期成纖維細胞主要分泌III型膠原，I型膠原由激活的成纖維細胞分泌）6.表皮通透屏障（permeabilitybarrier）的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是：A.角質(zhì)細胞間的脂質(zhì)雙分子層B.角質(zhì)層細胞內(nèi)的角蛋白絲C.顆粒層細胞的板層小體D.基底層細胞的張力絲答案：A（脂質(zhì)雙分子層填充于角質(zhì)細胞間隙，是屏障阻止水分丟失的核心結(jié)構(gòu)）7.皮膚機械應(yīng)力感知的主要細胞是：A.Merkel細胞B.梅克爾細胞（Merkelcell）與周圍神經(jīng)末梢形成復(fù)合體C.朗格漢斯細胞D.真皮樹突狀細胞答案：B（梅克爾細胞與Aβ神經(jīng)末梢形成機械感知復(fù)合體，負(fù)責(zé)輕觸覺和壓力感知）8.皮膚固有免疫的關(guān)鍵效應(yīng)分子不包括：A.抗菌肽（如LL-37）B.補體C3aC.防御素（defensin）D.干擾素-γ（IFN-γ）答案：D（IFN-γ主要由適應(yīng)性免疫細胞（如Th1細胞）分泌，不屬于固有免疫關(guān)鍵分子）9.皮膚老化過程中，表皮-真皮連接（DEJ）的主要病理改變是：A.半橋粒數(shù)量增加B.錨原纖維（anchoringfibrils）減少C.透明板（laminalucida）變薄D.致密板（laminadensa）增厚答案：B（老化導(dǎo)致錨原纖維（主要成分為VII型膠原）減少，DEJ結(jié)構(gòu)松弛）10.皮膚微生態(tài)中，優(yōu)勢菌群的生理功能不包括：A.競爭抑制致病菌黏附B.代謝產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs）調(diào)節(jié)pHC.促進角質(zhì)形成細胞增殖D.激活朗格漢斯細胞抗原提呈答案：C（微生態(tài)主要通過代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)屏障和免疫，不直接促進角質(zhì)形成細胞增殖）二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述表皮角質(zhì)形成細胞的分化過程及其關(guān)鍵調(diào)控因子。答案：表皮角質(zhì)形成細胞分化始于基底層干細胞增殖，子細胞向上遷移并經(jīng)歷棘層（表達角蛋白1/10、橋粒增多）、顆粒層（合成profilaggrin、兜甲蛋白，板層小體分泌脂質(zhì)前體）、角質(zhì)層（profilaggrin分解為天然保濕因子（NMF），細胞死亡形成角質(zhì)細胞）。關(guān)鍵調(diào)控因子包括：①轉(zhuǎn)錄因子（如KLF4、GRHL3）；②脂質(zhì)代謝酶（如絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶）；③激素（如維生素D3、甲狀腺素）；④細胞因子（如TGF-β抑制增殖，促進分化）。2.解釋“皮膚屏障功能-神經(jīng)免疫軸”的相互作用機制。答案：皮膚屏障受損（如過度清潔、特應(yīng)性皮炎）會激活角質(zhì)形成細胞釋放神經(jīng)肽（如SP、CGRP）和細胞因子（如IL-31）。這些因子作用于真皮感覺神經(jīng)末梢，引發(fā)瘙癢（神經(jīng)軸）；同時激活肥大細胞、朗格漢斯細胞，促進Th2型免疫反應(yīng)（IL-4、IL-13分泌增加），進一步抑制屏障修復(fù)相關(guān)基因（如FLG、LOR）表達。反之，神經(jīng)源性炎癥（如壓力誘導(dǎo)的CORT升高）會減少脂質(zhì)合成，破壞屏障完整性，形成“屏障損傷-神經(jīng)免疫激活-屏障進一步損傷”的惡性循環(huán)。3.比較光老化（photoaging）與自然老化（chronologicalaging）在真皮層的病理差異。答案：光老化真皮特征：①膠原纖維異常：大量無序的彈性纖維（日光彈性組織變性）堆積，I型膠原減少，III型膠原相對增加；②基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-1、MMP-9）活性顯著升高，降解膠原和彈性纖維；③血管改變：毛細血管擴張、管壁增厚；④成纖維細胞功能異常：SASP因子（如IL-6、MMPs）分泌增加，抑制自身膠原合成。自然老化真皮特征：①膠原總量減少（每年約1%），但纖維排列仍相對有序；②彈性纖維輕度減少，無異常堆積；③MMPs活性輕度升高；④成纖維細胞增殖能力下降，端?？s短，脂肪層（皮下脂肪）萎縮更顯著。4.說明皮膚溫度調(diào)節(jié)中“血管舒縮”與“汗液分泌”的協(xié)同作用。答案：當(dāng)體溫升高時，下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞通過交感神經(jīng)：①抑制皮膚血管α1腎上腺素能受體，引起小動脈和動靜脈吻合支舒張，增加皮膚血流量（可達心輸出量的8%-10%），促進熱量經(jīng)輻射、對流散失；②激活小汗腺膽堿能受體，汗液分泌增加（可達1-2L/h），汗液蒸發(fā)（每克汗液蒸發(fā)帶走0.58kcal熱量）進一步散熱。寒冷時，交感神經(jīng)激活α1受體，血管強烈收縮（血流量降至1-2ml/min/100g皮膚），減少散熱；同時豎毛肌收縮（“雞皮疙瘩”），但人類此機制產(chǎn)熱有限，主要依賴寒戰(zhàn)（骨骼肌收縮）和非寒戰(zhàn)產(chǎn)熱（棕色脂肪激活）。5.簡述皮膚干細胞（表皮干細胞、毛囊干細胞）的微環(huán)境（niche）組成及功能。答案：表皮干細胞微環(huán)境位于基底層“干細胞巢”，組成包括：①細胞成分：相鄰的角質(zhì)形成細胞（分泌Wnt、Hedgehog因子）、真皮成纖維細胞（分泌FGF-7）、內(nèi)皮細胞（提供營養(yǎng)）；②細胞外基質(zhì)（ECM）：IV型膠原、層粘連蛋白（通過整合素α6β4錨定干細胞）；③信號分子：Notch（維持干細胞靜息）、BMP（抑制分化）。毛囊干細胞微環(huán)境位于隆突部（bulge），組成包括：①毛乳頭細胞（分泌FGF-10、Wnt7b，激活干細胞增殖）；②真皮鞘細胞（分泌PDGF）；③神經(jīng)末梢（釋放Ach，調(diào)節(jié)干細胞周期）；④ECM：透明質(zhì)酸、纖連蛋白（維持空間結(jié)構(gòu)）。微環(huán)境通過信號分子平衡干細胞的自我更新與分化，確保表皮和毛囊的持續(xù)再生。三、論述題（每題20分，共40分）1.結(jié)合最新研究（2023-2024年），論述皮膚屏障功能損傷與特應(yīng)性皮炎（AD）發(fā)病的雙向調(diào)控機制。答案：特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性炎癥性皮膚病，其核心特征是皮膚屏障功能損傷與Th2型免疫異常的相互促進。最新研究（2023年《NatureImmunology》）表明，屏障損傷不僅是AD的結(jié)果，更是啟動和維持炎癥的關(guān)鍵誘因。首先，屏障結(jié)構(gòu)損傷的分子機制：AD患者常攜帶FLG（絲聚蛋白）基因突變（發(fā)生率約30%-50%），導(dǎo)致profilaggrin無法正常分解為NMF，角質(zhì)層水合能力下降；同時，SPINK5（絲氨酸蛋白酶抑制劑）突變使激肽釋放酶（KLK）活性升高，過度降解橋粒蛋白（如橋粒芯糖蛋白1），破壞角質(zhì)細胞間連接。2024年《JID》研究發(fā)現(xiàn)，AD患者表皮脂質(zhì)中神經(jīng)酰胺（特別是CER[EOS]）含量減少50%以上，脂質(zhì)雙分子層排列紊亂，經(jīng)表皮水分丟失（TEWL）增加2-3倍。其次，屏障損傷激活固有免疫：受損的角質(zhì)形成細胞釋放Alarmins（如TSLP、IL-33、IL-25），這些因子直接作用于樹突狀細胞（DCs）和2型固有淋巴細胞（ILC2s）。2023年《ScienceImmunology》報道，TSLP可誘導(dǎo)DCs向Th2極化表型分化，分泌CCL17/22招募Th2細胞；IL-33則激活I(lǐng)LC2s大量分泌IL-4、IL-5、IL-13，其中IL-13通過抑制FOXO1轉(zhuǎn)錄因子，進一步下調(diào)FLG、LOR（兜甲蛋白）等屏障相關(guān)基因表達，形成“屏障損傷-炎癥激活-屏障進一步損傷”的正反饋。再者，Th2炎癥加劇屏障破壞：IL-4/IL-13通過JAK-STAT6信號通路，抑制角質(zhì)形成細胞分化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子（如KLF4、GRHL3），減少板層小體分泌和脂質(zhì)合成；同時促進MMP-9表達，降解IV型膠原，破壞基底膜完整性。2024年《Allergy》的臨床研究顯示，中重度AD患者經(jīng)度普利尤單抗（抗IL-4Rα）治療后，TEWL下降40%，F(xiàn)LG表達上調(diào)2.3倍，證實Th2因子直接參與屏障損傷。最后，微生態(tài)失調(diào)的協(xié)同作用：AD患者皮膚葡萄球菌（S.aureus）定植率高達80%-90%，其分泌的α-毒素可破壞角質(zhì)細胞緊密連接，釋放ATP激活P2X7受體，促進IL-1β分泌；同時，葡萄球菌腸毒素（SEB）作為超抗原，非特異性激活T細胞，放大Th2炎癥。2023年《CellHost&Microbe》的小鼠實驗表明，補充特定益生菌（如羅伊氏乳桿菌）可恢復(fù)SCFAs水平（調(diào)節(jié)表皮pH至5.5），抑制葡萄球菌黏附，同時通過VDR通路促進FLG表達，改善屏障功能。綜上，AD的發(fā)病是屏障結(jié)構(gòu)缺陷、固有免疫激活、Th2炎癥放大及微生態(tài)失調(diào)的多環(huán)節(jié)雙向調(diào)控結(jié)果，針對屏障修復(fù)（如神經(jīng)酰胺補充）與炎癥抑制（如JAK抑制劑）的聯(lián)合治療是未來趨勢。2.詳細闡述UVB（280-320nm）照射對表皮細胞的生物學(xué)效應(yīng)及皮膚的自我修復(fù)機制。答案：UVB是日光中導(dǎo)致皮膚急性損傷（如曬紅、水皰）和長期致癌的主要波段，其生物學(xué)效應(yīng)及修復(fù)機制可分為以下階段：（1）即刻效應(yīng)（0-2小時）：UVB光子直接被DNA中的嘧啶堿基吸收，誘導(dǎo)相鄰胸腺嘧啶形成環(huán)丁烷嘧啶二聚體（CPDs）和6-4光產(chǎn)物（6-4PPs），其中CPDs占80%-90%。這些損傷主要發(fā)生在表皮基底層和棘層細胞（角質(zhì)形成細胞占90%）。同時，UVB可激活細胞膜上的色氨酸代謝通路，提供活性氧（ROS），導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化（如MDA升高）和蛋白質(zhì)氧化（如角蛋白交聯(lián)）。（2）早期應(yīng)答（2-24小時）：①DNA損傷應(yīng)答（DDR）：細胞啟動ATM/ATR激酶信號，磷酸化H2AX（γ-H2AX）招募修復(fù)蛋白（如XPC、ERCC1），通過核苷酸切除修復(fù)（NER）通路修復(fù)CPDs（需6-24小時完成）。若損傷過重，p53激活Bax/Bcl-2通路，誘導(dǎo)細胞凋亡（“曬斑細胞”）。2024年《Cell》研究發(fā)現(xiàn)，基底層干細胞通過延緩細胞周期（G1期阻滯）提高修復(fù)效率，而分化中的角質(zhì)形成細胞傾向于凋亡清除受損DNA。②炎癥反應(yīng)：角質(zhì)形成細胞釋放前列腺素E2（PGE2）、白三烯B4（LTB4）和細胞因子（IL-1α、TNF-α），激活真皮血管內(nèi)皮細胞表達E-選擇素，招募中性粒細胞和單核細胞（24小時達峰）。同時，朗格漢斯細胞（LCs）攝取損傷的角質(zhì)形成細胞碎片，下調(diào)MHC-II和CD86表達，遷移至淋巴結(jié)誘導(dǎo)免疫抑制（“UV誘導(dǎo)的免疫耐受”）。③黑素保護：UVB刺激角質(zhì)形成細胞分泌α-MSH、ET-1，激活黑素細胞MC1R受體，促進酪氨酸酶表達和黑素合成（需48-72小時顯現(xiàn)）。新合成的黑素小體被轉(zhuǎn)運至角質(zhì)形成細胞，聚集于核上形成“帽狀結(jié)構(gòu)”，吸收后續(xù)UV輻射。（3）修復(fù)與重塑（24小時-7天）：①表皮再生：凋亡的角質(zhì)形成細胞被清除后，基底層干細胞增殖（Ki67陽性細胞增加3-5倍），子細胞加速分化（從基底層到角質(zhì)層的遷移時間從28天縮短至14天），7天內(nèi)恢復(fù)表皮厚度。②真皮修復(fù)：成纖維細胞被IL-1α、TGF-β激活，分泌III型膠原（早期修復(fù)）和I型膠原（后期重塑），但UVB誘導(dǎo)的MMP-1（膠原酶）持續(xù)高表達（可達72小時），導(dǎo)致新合成膠原被降解，長期累積可致光老化。③氧化損傷修復(fù)：谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）活性升高，清除ROS；Nrf2通路激活，上調(diào)HO-1、NQO1等抗氧化基因表達（2