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2022年歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征管理指南更新要點(diǎn)解讀新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)是早產(chǎn)兒常見(jiàn)的危重呼吸系統(tǒng)疾病,核心病因是肺表面活性物質(zhì)(PS)缺乏,其發(fā)病率與胎齡密切相關(guān),胎齡越小發(fā)生率越高,嚴(yán)重威脅新生兒生命健康。歐洲圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)自2007年首次發(fā)布RDS管理指南后,每3年更新一次,為全球RDS診療提供了重要循證依據(jù)。2022年版指南在2019年版基礎(chǔ)上,結(jié)合最新臨床研究證據(jù),對(duì)產(chǎn)前管理、產(chǎn)房穩(wěn)定、PS治療、呼吸支持等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行了優(yōu)化修訂,進(jìn)一步強(qiáng)化了“早干預(yù)、少損傷、優(yōu)結(jié)局”的核心原則。本文將對(duì)其核心更新要點(diǎn)進(jìn)行解讀,為臨床實(shí)踐提供參考。一、產(chǎn)前管理:強(qiáng)化高危孕婦轉(zhuǎn)運(yùn)與激素干預(yù)的精準(zhǔn)性產(chǎn)前干預(yù)是降低RDS發(fā)生率和嚴(yán)重程度的關(guān)鍵環(huán)節(jié),2022版指南進(jìn)一步明確了高危人群的管理策略,提升了干預(yù)的針對(duì)性和規(guī)范性:細(xì)化高危孕婦轉(zhuǎn)運(yùn)指征:指南明確提出,妊娠<28-30周有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的孕婦,均應(yīng)轉(zhuǎn)運(yùn)至具備RDS綜合診治能力的圍產(chǎn)中心。這一修訂基于“集中救治可降低危重早產(chǎn)兒死亡率”的循證證據(jù),通過(guò)整合優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源,確保早產(chǎn)新生兒出生后能立即獲得規(guī)范干預(yù)。規(guī)范產(chǎn)前激素應(yīng)用:延續(xù)“34周內(nèi)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)孕婦需產(chǎn)前激素治療”的核心推薦,同時(shí)強(qiáng)調(diào)“至少在分娩前24h給藥”,以保證激素充分發(fā)揮促進(jìn)胎兒肺成熟的作用(證據(jù)等級(jí)A1)。對(duì)于孕周臨界或存在激素應(yīng)用禁忌的情況,指南建議結(jié)合胎兒肺成熟度評(píng)估結(jié)果個(gè)體化決策,避免過(guò)度干預(yù)或干預(yù)不足。二、產(chǎn)房?jī)?nèi)穩(wěn)定:聚焦呼吸轉(zhuǎn)換支持與精準(zhǔn)氧療產(chǎn)房?jī)?nèi)的早期穩(wěn)定是改善RDS患兒預(yù)后的第一道防線,新版指南在臍帶管理、呼吸支持設(shè)備選擇、氧濃度控制等方面提出了更具體的要求:優(yōu)化臍帶結(jié)扎時(shí)機(jī)與替代方案:推薦“盡可能延遲臍帶結(jié)扎至少60s”(證據(jù)等級(jí)A1),通過(guò)胎盤-胎兒間的血流灌注,增加新生兒血容量,減少缺氧缺血相關(guān)并發(fā)癥;僅當(dāng)延遲結(jié)扎不可行時(shí),妊娠<28周早產(chǎn)兒可考慮臍帶擠勒作為替代方案(證據(jù)等級(jí)B1)。這一修訂兼顧了不同分娩場(chǎng)景的可行性,同時(shí)限定了替代方案的適用人群。明確呼吸支持設(shè)備與模式選擇:建議使用T-組合復(fù)蘇器替代球囊-面罩通氣(證據(jù)等級(jí)B1),因其能更精準(zhǔn)控制通氣壓力,減少肺損傷;對(duì)于存在自主呼吸的患兒,強(qiáng)調(diào)“盡早給予面罩或鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)”(證據(jù)等級(jí)A1),若出現(xiàn)呼吸暫停,可采用起始?jí)毫?/20-25cmH?O的肺復(fù)張策略。實(shí)施分層精準(zhǔn)氧療:根據(jù)胎齡細(xì)化初始吸入氧濃度(FiO?):胎齡<28周超早產(chǎn)兒初始FiO?為0.30,28-31周極早產(chǎn)兒為0.21-0.30,≥32周早產(chǎn)兒為0.21;同時(shí)要求“生后5分鐘內(nèi)使血氧飽和度(SpO?)≥80%”,并通過(guò)空氣氧混合儀動(dòng)態(tài)調(diào)整FiO?,避免低氧或高氧損傷(證據(jù)等級(jí)B2)。這一修訂基于“不同胎齡新生兒氧耐受度存在差異”的研究證據(jù),減少了統(tǒng)一氧療方案帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。三、肺表面活性物質(zhì)(PS)治療:推崇微創(chuàng)給藥與個(gè)體化方案PS替代治療是RDS的核心治療手段,新版指南在PS選擇、給藥方式、時(shí)機(jī)與劑量等方面均有重要更新,進(jìn)一步強(qiáng)化“微創(chuàng)、早期、足量”的原則:明確PS類型選擇:優(yōu)先推薦天然動(dòng)物源性PS(證據(jù)等級(jí)A1),因其成分更接近人體自身PS,生物活性更高,能更快速改善肺通氣功能。對(duì)于存在動(dòng)物蛋白過(guò)敏等特殊情況,指南建議結(jié)合臨床實(shí)際選擇合成PS,并密切監(jiān)測(cè)療效。推崇微創(chuàng)給藥技術(shù):將LISA技術(shù)(微創(chuàng)PS注入技術(shù))列為“CPAP支持下自主呼吸早產(chǎn)兒的首選PS給藥方式”(證據(jù)等級(jí)A1)。相較于傳統(tǒng)氣管插管給藥,LISA技術(shù)可降低機(jī)械通氣需求、減少支氣管肺發(fā)育不良(BPD)發(fā)生率和死亡率;對(duì)于體重>1.2kg的新生兒,也可采用經(jīng)喉罩氣道給藥(證據(jù)等級(jí)B2),進(jìn)一步拓展了微創(chuàng)給藥的適用范圍。細(xì)化給藥時(shí)機(jī)與劑量:強(qiáng)調(diào)“早期搶救性PS治療”,當(dāng)CPAP壓力≥6cmH?O、FiO?>0.30且病情進(jìn)展,或肺超聲提示PS缺乏時(shí),立即給藥(證據(jù)等級(jí)B2);對(duì)于極度不成熟早產(chǎn)兒,可考慮降低FiO?閾值,避免延誤治療。初始劑量推薦200mg/kg的豬肺磷脂,因其急救療效優(yōu)于100mg/kg豬肺磷脂或貝拉康坦(證據(jù)等級(jí)A1);若病情持續(xù)進(jìn)展,可給予第2次甚至第3次PS治療(證據(jù)等級(jí)A1)。四、呼吸支持策略:優(yōu)化無(wú)創(chuàng)通氣分層與有創(chuàng)通氣保護(hù)新版指南進(jìn)一步明確了“無(wú)創(chuàng)通氣優(yōu)先、有創(chuàng)通氣最小化”的原則,同時(shí)細(xì)化了不同通氣模式的適用場(chǎng)景與優(yōu)化方案:強(qiáng)化無(wú)創(chuàng)通氣的早期應(yīng)用:對(duì)于胎齡<30周、無(wú)需插管復(fù)蘇的早產(chǎn)兒,出生后應(yīng)立即使用CPAP或同步無(wú)創(chuàng)間歇正壓通氣(sNIPPV)(證據(jù)等級(jí)A1);推薦“LISA技術(shù)聯(lián)合早期PS治療+無(wú)創(chuàng)通氣”的優(yōu)化組合方案(證據(jù)等級(jí)A1),通過(guò)多環(huán)節(jié)協(xié)同干預(yù),最大限度減少有創(chuàng)通氣需求。規(guī)范無(wú)創(chuàng)通氣模式選擇:指出雙水平氣道正壓(BiPAP)與單獨(dú)CPAP相比無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)(證據(jù)等級(jí)A2);而同步NIPPV可減少有創(chuàng)通氣需求和拔管后再插管風(fēng)險(xiǎn),可能降低BPD發(fā)生率(證據(jù)等級(jí)A2)。對(duì)于CPAP不耐受或效果不佳的患兒,經(jīng)鼻高流量氧療(HFNC)可作為替代方案,但需確保中心具備“HFNC失敗后立即切換為CPAP/NIPPV”的營(yíng)救能力(證據(jù)等級(jí)B2)。優(yōu)化有創(chuàng)通氣策略:對(duì)于無(wú)創(chuàng)通氣無(wú)效需氣管插管的患兒,推薦采用“肺保護(hù)通氣模式”(如容量保證模式),嚴(yán)格控制潮氣量和氣道壓力,減少氣壓傷;高頻振蕩通氣(HFO)可作為重癥RDS的挽救性治療手段,尤其適用于常規(guī)通氣效果不佳的極低出生體重兒。五、復(fù)蘇后管理:聚焦氧飽和度控制與并發(fā)癥防控精準(zhǔn)控制目標(biāo)氧飽和度:接受氧療的早產(chǎn)兒,目標(biāo)SpO?應(yīng)控制在90%-94%,報(bào)警范圍設(shè)置為89%和95%(證據(jù)等級(jí)B2)。這一修訂平衡了“低氧導(dǎo)致的腦損傷”與“高氧引發(fā)的ROP風(fēng)險(xiǎn)”,避免了極端氧目標(biāo)帶來(lái)的不良結(jié)局。強(qiáng)化并發(fā)癥篩查與干預(yù):指南明確要求“制定早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜?。≧OP)篩查及治療方案”(證據(jù)等級(jí)A1),尤其針對(duì)長(zhǎng)時(shí)間氧療的極低出生體重兒;同時(shí)關(guān)注RDS恢復(fù)期的動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)放(PDA)和肺動(dòng)脈高壓(PPHN),建議通過(guò)超聲動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),對(duì)分流量大或出現(xiàn)心力衰竭的PDA及時(shí)干預(yù),對(duì)合并PPHN的患兒采用“氧療+肺血管擴(kuò)張劑”的綜合治療策略。六、指南核心亮點(diǎn)與臨床意義2022版歐洲RDS指南的更新,始終圍繞“以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)、以個(gè)體化干預(yù)為核心、以改善遠(yuǎn)期預(yù)后為目標(biāo)”的原則,核心亮點(diǎn)體現(xiàn)在三個(gè)方面:一是“全流程精準(zhǔn)化”,從產(chǎn)前轉(zhuǎn)運(yùn)、產(chǎn)房穩(wěn)定到復(fù)蘇后管理,每個(gè)環(huán)節(jié)均細(xì)化了適用人群和操作標(biāo)準(zhǔn);二是“微創(chuàng)化導(dǎo)向”,通過(guò)推廣LISA技術(shù)、優(yōu)化無(wú)創(chuàng)通氣策略,最大限度減少肺損傷;三是“多學(xué)科協(xié)同”,強(qiáng)調(diào)產(chǎn)科與新生兒科的緊密配合,實(shí)現(xiàn)從產(chǎn)前預(yù)防到產(chǎn)后干預(yù)的無(wú)縫銜接。對(duì)臨床實(shí)踐而言,新版指南為不同層級(jí)
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