三陰性血小板增多癥：英國血液學(xué)會(huì)指南解讀發(fā)布機(jī)構(gòu)：BritishSocietyforHaematology（BSH）作者：AnnaL.Godfrey等關(guān)鍵詞：血小板增多癥、三陰性、診斷與管理目錄01指南背景與方法學(xué)02血小板增多癥病因分類03三陰性血小板增多癥診斷路徑04綜合診斷術(shù)語體系05管理策略概述06反應(yīng)性血小板增多管理07遺傳性血小板增多管理08TUS與TITAM管理09CUS管理10手術(shù)/侵入性操作管理11核心推薦意?12管理流程圖解13特殊人群考量14臨床實(shí)踐要點(diǎn)15致謝與聲明指南背景與方法學(xué)指南背景?髓增殖性腫瘤（MPN）領(lǐng)域進(jìn)展顯著，驅(qū)動(dòng)突變（JAK2/CALR/MPL）應(yīng)用未統(tǒng)一聚焦無上述突變的血小板增多癥，提供臨床路徑方法學(xué)遵循BSH流程，采用GRADE標(biāo)準(zhǔn)評估證據(jù)強(qiáng)度與推薦等級證據(jù)來源：系統(tǒng)文獻(xiàn)檢索與專家共識血小板增多癥病因分類原發(fā)性特發(fā)性血小板增多癥（ET）、其他MPN、遺傳性血小板增多反應(yīng)性缺鐵、感染、炎癥、腫瘤、藥物等意義未明特發(fā)性（無克隆標(biāo)記）、克隆性（無明確MPN）三陰性定義?JAK2/CALR/MPL突變，約占ET病例的10%-20%三陰性血小板增多癥診斷路徑診斷流程初始檢查：FBC+血涂片、炎癥/鐵缺乏標(biāo)志物、影像學(xué)克隆性標(biāo)志物檢測：JAK2/CALR/MPL突變?髓活檢：評估巨核細(xì)胞形態(tài)（WHO診斷核心要求）額外基因組研究：NGS檢測其他克隆性突變、染色體核型分析兒科考量>50%兒科ET為遺傳性，需結(jié)合家族史與基因檢測01020304綜合診斷術(shù)語體系三陰性血小板增多癥分類意義未明的特發(fā)性血小板增多（TUS）：無繼發(fā)性病因、無克隆標(biāo)記、?髓無顯著異常伴非典型巨核細(xì)胞的特發(fā)性血小板增多（TITAM）：?髓呈ET樣巨核細(xì)胞形態(tài)意義未明的克隆性血小板增多（CUS）：存在非驅(qū)動(dòng)克隆性突變，無典型MPN組織學(xué)三陰性ET（伴克隆標(biāo)記）：符合ET組織學(xué)+克隆性突變01020304管理策略概述管理原則分層管理：基于病因、?險(xiǎn)因素（年齡、血栓史）核心目標(biāo)：預(yù)防血栓/出血事件，控制血小板計(jì)數(shù)治療手段抗血小板治療：低劑量阿司匹林細(xì)胞減滅治療：羥基脲、干擾素α、阿那格雷原發(fā)病治療：針對反應(yīng)性病因反應(yīng)性血小板增多管理核心策略治療潛在病因：控制感染、糾正缺鐵、調(diào)整藥物抗血小板/抗凝：不常規(guī)推薦，除非合并其他危險(xiǎn)因素監(jiān)測要點(diǎn)去除病因后血小板計(jì)數(shù)通常恢復(fù)正常，需定期復(fù)查遺傳性血小板增多管理管理要點(diǎn)01多學(xué)科討論（含遺傳學(xué)專家）02一級預(yù)防：無血栓史者可考慮低劑量阿司匹林（權(quán)衡出血?險(xiǎn)）03血栓事件后：?期抗凝治療特殊考量01兒童患者需個(gè)體化評估，避免成人藥物（如阿那格雷）TUS與TITAM管理意義未明的特發(fā)性血小板增多(TUS)定期監(jiān)測FBC，無需常規(guī)抗血小板治療出現(xiàn)血栓危險(xiǎn)因素時(shí)考慮低劑量阿司匹林伴非典型巨核細(xì)胞的特發(fā)性血小板增多(TITAM)低危(<60歲、無血栓史)：低劑量阿司匹林高危(≥60歲或血栓史)：羥基脲+阿司匹林難治性患者：干擾素α或阿那格雷TTCUS管理意義未明的克隆性血小板增多（CUS）不符合ET組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，自然病程與TITAM類似治療指征：血小板顯著升高（>900×10?/L）或合并心血管危險(xiǎn)因素藥物選擇：羥基脲、阿司匹林（權(quán)衡出血?險(xiǎn)）監(jiān)測要點(diǎn)定期評估?髓變化，警惕疾病進(jìn)展手術(shù)/侵入性操作管理術(shù)前評估血小板>1000×10?/L時(shí)，評估獲得性血管性血友病（vonWillebrandfactor活性降低）凝血功能檢測：血栓彈力圖（TEG）等圍術(shù)期管理調(diào)整抗血小板/抗凝藥物，平衡血栓與出血?險(xiǎn)術(shù)后密切監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)與凝血狀態(tài)核心推薦意?排除繼發(fā)性病因后檢測JAK2/CALR/MPL突變（Grade1B）?髓活檢是三陰性診斷必要檢查（Grade1B）兒童優(yōu)先排查遺傳性病因（Grade2C）反應(yīng)性以治療原發(fā)病為主，不常規(guī)抗凝（Grade1C）遺傳性需多學(xué)科討論（Grade1C）證據(jù)等級說明1級：強(qiáng)推薦；2級：弱推薦A/B/C/D：證據(jù)質(zhì)量從高到低0102030405管理流程圖解治療目標(biāo)血小板計(jì)數(shù)控制結(jié)合心血管?險(xiǎn)因素，高?；颊邇?yōu)先細(xì)胞減滅數(shù)據(jù)來源:英國血液學(xué)會(huì)指南管理流程TUS：監(jiān)測為主，必要時(shí)抗血小板TITAM：同經(jīng)典ET，低危/高危分層治療CUS：個(gè)體化評估，必要時(shí)細(xì)胞減滅治療三陰性原發(fā)性血小板增多癥（ET）：按ET分層管理特殊人群考量兒童患者-發(fā)病率低（<5%），三陰性比例高，癥狀較輕-治療難點(diǎn)：成人藥物不適用于兒童，需?期監(jiān)測老年患者-血栓?險(xiǎn)高，優(yōu)先細(xì)胞減滅治療-權(quán)衡藥物副作用（如羥基脲對?髓抑制）妊娠患者首選干擾素α，避免致畸藥物臨床實(shí)踐要點(diǎn)實(shí)踐要點(diǎn)誤區(qū)警示三陰性≠低?險(xiǎn)，需根據(jù)組織學(xué)與克隆性分層避免盲目補(bǔ)鐵加重血小板增多診斷需結(jié)合臨床、?髓與基因檢測，避免過度治療定期監(jiān)測：血常規(guī)、?髓活檢（每1-2年）、基因突變患者教育：識別血栓/出血癥狀，遵醫(yī)囑用藥致謝與聲明致謝感謝BSH成員與專家審閱支持聲明本指南僅供參考，需結(jié)合患者個(gè)體情況決