中國百日咳診療與預(yù)防指南（2024版）科學(xué)防治，守護健康未來目錄第一章第二章第三章概述與流行病學(xué)臨床診斷標準實驗室診斷技術(shù)目錄第四章第五章第六章規(guī)范化治療方案綜合預(yù)防措施指南實施與監(jiān)測概述與流行病學(xué)1.百日咳病原學(xué)特征革蘭陰性桿菌：百日咳由百日咳鮑特菌（Bordetellapertussis）引起，該菌為革蘭染色陰性的短小桿菌，專性需氧，具有嚴格的宿主特異性，僅感染人類呼吸道黏膜。毒素與致病機制：該菌分泌百日咳毒素（PT）、絲狀血凝素（FHA）、腺苷酸環(huán)化酶毒素（ACT）等多種毒力因子，其中PT通過破壞宿主細胞信號傳導(dǎo)導(dǎo)致淋巴細胞增多和支氣管痙攣，是典型陣發(fā)性咳嗽的主要誘因?？乖儺惉F(xiàn)象：近年來發(fā)現(xiàn)百日咳鮑特菌的疫苗相關(guān)抗原（如pertactin）缺失株比例上升，可能導(dǎo)致疫苗保護效果下降，需持續(xù)監(jiān)測菌株變異情況。發(fā)病率激增:2024年百日咳報告病例數(shù)飆升至47萬例，較2023年的3.8萬例增長近12倍，顯示疫情進入爆發(fā)期。周期性再現(xiàn):2020-2023年病例數(shù)波動上升（2022年異常低值可能與疫情監(jiān)測干擾有關(guān)），印證了百日咳每3-5年流行周期的特征。疫苗保護衰減:盡管我國百白破疫苗接種率持續(xù)高位（1978年納入計劃免疫后發(fā)病率從126/10萬降至0.13/10萬），但2024年疫情反彈與全球"百日咳再現(xiàn)"現(xiàn)象一致，提示疫苗免疫力隨時間遞減。高危人群轉(zhuǎn)移:數(shù)據(jù)反映大齡兒童病例占比升高，但未接種疫苗的嬰兒仍是重癥主要群體（2024年死亡13例），需加強重點人群防護。國內(nèi)最新流行趨勢未完成基礎(chǔ)免疫的嬰兒：3月齡以下嬰兒因母傳抗體不足且未完成3劑次基礎(chǔ)免疫，感染后重癥率高達25%，易并發(fā)肺炎、腦病等嚴重并發(fā)癥。免疫功能低下者：HIV感染者、造血干細胞移植受者等免疫缺陷人群感染后病程延長，細菌清除時間可達6周以上。孕期婦女：妊娠晚期感染可能導(dǎo)致新生兒垂直傳播，建議對孕晚期出現(xiàn)不明原因咳嗽者開展百日咳篩查。010203高危人群識別臨床診斷標準2.卡他期（1-2周）：表現(xiàn)為流涕、噴嚏、低熱等感冒樣癥狀，咳嗽逐漸加重，此期傳染性最強但易被誤診為普通上呼吸道感染。痙咳期（2-6周）：特征性陣發(fā)性痙攣性咳嗽，伴咳嗽末高調(diào)雞鳴樣回聲，夜間加重，可因咳嗽引發(fā)嘔吐、結(jié)膜出血或肋骨骨折等并發(fā)癥?；謴?fù)期（數(shù)周至數(shù)月）：咳嗽頻率和強度逐漸減弱，但可能因呼吸道感染再次誘發(fā)痙咳，成人及青少年癥狀常不典型。典型癥狀分期表現(xiàn)聽診可聞及散在濕啰音或哮鳴音，嚴重者出現(xiàn)呼吸急促或三凹征，但肺部影像學(xué)多無特異性改變。呼吸系統(tǒng)體征循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)觀察并發(fā)癥篩查劇烈咳嗽可導(dǎo)致頸靜脈怒張或面部淤血，嬰幼兒可能出現(xiàn)心率增快、血壓波動等循環(huán)負荷加重表現(xiàn)。頻繁痙咳可能引發(fā)缺氧性抽搐，尤其嬰幼兒需警惕腦水腫或癲癇發(fā)作等嚴重并發(fā)癥。重點關(guān)注中耳炎、肺炎、體重下降等繼發(fā)問題，新生兒及嬰兒需評估喂養(yǎng)困難或呼吸暫停風(fēng)險。體格檢查關(guān)鍵指征病例定義與分類符合陣發(fā)性痙咳、咳嗽后嘔吐/回聲、持續(xù)≥2周咳嗽伴淋巴細胞增多三項中任意一項，且無法用其他疾病解釋。疑似病例疑似病例基礎(chǔ)上，存在與實驗室確診患者的密切接觸史，或典型癥狀組合（痙咳+嘔吐/回聲）。臨床診斷病例需滿足分離出百日咳鮑特菌、PCR檢測陽性或急性期與恢復(fù)期血清抗體滴度4倍以上升高等實驗室證據(jù)。確診病例實驗室診斷技術(shù)3.核酸檢測方法（PCR）實時熒光定量PCR（qPCR）：通過檢測百日咳桿菌特異性DNA序列（如IS481、ptxP等），具有高靈敏度和特異性，適用于早期診斷。多重PCR技術(shù)：可同時檢測百日咳桿菌、副百日咳桿菌等病原體，提高鑒別診斷效率，減少漏診風(fēng)險。數(shù)字PCR（dPCR）：適用于低載量樣本檢測，通過絕對定量分析提升檢測準確性，尤其適用于疫苗接種后疑似病例的病原學(xué)確認。樣本采集與運輸使用專用鼻咽拭子采集標本，置于轉(zhuǎn)運培養(yǎng)基中，4℃保存并2小時內(nèi)送檢，避免冷凍或長時間室溫存放。培養(yǎng)基選擇與接種采用改良的Regan-Lowe培養(yǎng)基或含頭孢氨芐的Bordet-Gengou培養(yǎng)基，劃線接種后置于35-37℃、濕潤環(huán)境中培養(yǎng)5-7天。菌落鑒定與質(zhì)量控制觀察典型汞滴樣菌落，進行氧化酶試驗和革蘭染色確認，定期使用ATCC標準菌株（如B.pertussisATCC9797）進行培養(yǎng)基性能驗證。細菌培養(yǎng)操作規(guī)范疑似病例輔助診斷適用于出現(xiàn)典型陣發(fā)性咳嗽、雞鳴樣回聲等癥狀但細菌培養(yǎng)/PCR陰性者，通過檢測IgG/IgA抗體水平輔助確診。流行病學(xué)調(diào)查用于人群抗體水平監(jiān)測，評估疫苗接種效果或百日咳隱性感染率，指導(dǎo)公共衛(wèi)生策略調(diào)整。病程分期判斷急性期與恢復(fù)期雙份血清抗體滴度4倍以上升高可確診，單份血清PT-IgG≥100IU/ml提示近期感染。010203血清學(xué)檢測適用場景規(guī)范化治療方案4.首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：如阿奇霉素、克拉霉素或紅霉素，作為百日咳的一線治療藥物，尤其適用于兒童及成人患者。替代方案的選擇：對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥或過敏的患者，可考慮使用復(fù)方磺胺甲噁唑（TMP-SMX）作為替代治療藥物。療程與劑量規(guī)范：抗菌藥物治療應(yīng)持續(xù)14天，劑量需根據(jù)患者年齡、體重及肝腎功能調(diào)整，確保有效血藥濃度。010203抗菌藥物選擇策略重癥并發(fā)癥處理對于出現(xiàn)呼吸衰竭的重癥患者，應(yīng)及時給予氧療或機械通氣支持，必要時采用高頻振蕩通氣（HFOV）或體外膜肺氧合（ECMO）。呼吸衰竭管理針對合并肺動脈高壓的病例，需使用選擇性肺血管擴張劑（如一氧化氮吸入）并密切監(jiān)測血流動力學(xué)指標。肺動脈高壓干預(yù)對合并細菌性肺炎等繼發(fā)感染者，根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感抗生素，同時加強痰液引流和呼吸道護理。繼發(fā)感染控制孕婦禁用四環(huán)素類及喹諾酮類藥物，推薦阿奇霉素短程療法，同時加強胎兒監(jiān)護和母體氧飽和度監(jiān)測。免疫缺陷患者需延長抗菌療程至14-21天，建議定期檢測血清抗體水平，并評估是否需要預(yù)防性使用抗菌藥物。新生兒及嬰兒需密切監(jiān)測呼吸功能，優(yōu)先選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，必要時聯(lián)合免疫球蛋白治療以降低重癥風(fēng)險。特殊人群管理要點綜合預(yù)防措施5.推薦2、3、4月齡各接種1劑無細胞百日咳疫苗（DTaP），確保嬰幼兒早期獲得免疫保護。加強免疫優(yōu)化18-24月齡追加1劑DTaP，6歲接種白喉-破傷風(fēng)-無細胞百日咳聯(lián)合疫苗（Tdap），強化長期免疫效果。高危人群補種針對醫(yī)務(wù)人員、育齡婦女等高風(fēng)險群體，建議每10年接種Tdap疫苗，降低傳播風(fēng)險?；A(chǔ)免疫調(diào)整免疫接種程序更新密切接觸者管理對與確診病例同住的家庭成員或密切接觸者，需進行醫(yī)學(xué)觀察21天，并在暴露后盡早給予阿奇霉素等推薦藥物預(yù)防。環(huán)境消毒與隔離措施對患者活動區(qū)域開展終末消毒，確診病例需隔離至有效抗生素治療滿5天或發(fā)病后21天（以較早者為準）。高危人群優(yōu)先干預(yù)對免疫功能低下者、孕婦及未完成基礎(chǔ)免疫的嬰幼兒等高危人群，建議在暴露后72小時內(nèi)啟動抗生素預(yù)防性治療。暴露后預(yù)防方案疫苗接種覆蓋率提升重點監(jiān)測適齡兒童百白破疫苗全程接種率，建立補種追蹤機制，確保基礎(chǔ)免疫完成率達95%以上。病例主動監(jiān)測與報告基層醫(yī)療機構(gòu)需完善百日咳疑似病例24小時網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)，實施咽拭子PCR檢測的標準化采樣流程。高風(fēng)險人群健康管理針對托幼機構(gòu)、早教中心等集體單位開展常態(tài)化癥狀篩查，對密切接觸者實施醫(yī)學(xué)觀察21天并預(yù)防性用藥干預(yù)。社區(qū)防控關(guān)鍵環(huán)節(jié)指南實施與監(jiān)測6.標準化診斷流程明確實驗室檢測（如PCR、血清學(xué)檢測）與臨床癥狀評估的結(jié)合應(yīng)用，確保診斷準確性。分級治療規(guī)范根據(jù)患者年齡、病情嚴重程度（輕/中/重度）制定抗生素使用方案及支持性治療措施。院內(nèi)感染控制嚴格執(zhí)行隔離措施、醫(yī)護人員防護及環(huán)境消毒流程，降低交叉感染風(fēng)險。臨床路徑執(zhí)行標準醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)要求包括