2025年歐洲肝病學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南肝細(xì)胞癌管理摘譯一、引言肝細(xì)胞癌（HCC）是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)且具有較高致死率的惡性腫瘤之一。2025年歐洲肝病學(xué)會(huì)（EASL）發(fā)布的臨床實(shí)踐指南在肝細(xì)胞癌管理方面提供了全面且更新的建議，旨在優(yōu)化HCC的診斷、治療和隨訪策略，以改善患者預(yù)后。二、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與篩查1.高危人群識(shí)別：慢性乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）感染是HCC的主要危險(xiǎn)因素。對(duì)于HBV感染者，特別是存在肝硬化、家族HCC病史、高病毒載量等情況的患者，以及HCV相關(guān)肝硬化患者，均為HCC高風(fēng)險(xiǎn)人群。此外，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）合并肝硬化、酒精性肝硬化、遺傳性血色病、α1抗胰蛋白酶缺乏癥等患者也被列入高危群體。2.篩查方法：推薦采用超聲聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）進(jìn)行HCC篩查。超聲檢查具有無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，能夠發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)的占位性病變。AFP是一種常用的血清腫瘤標(biāo)志物，但其在HCC診斷中的敏感性和特異性有限。對(duì)于AFP水平升高的患者，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行影像學(xué)檢查以明確診斷。對(duì)于超聲檢查發(fā)現(xiàn)肝臟結(jié)節(jié)但AFP正常的患者，也需要密切隨訪或進(jìn)行其他影像學(xué)檢查。篩查頻率建議為每6個(gè)月進(jìn)行一次，對(duì)于極高危人群，可考慮縮短篩查間隔時(shí)間。三、診斷1.影像學(xué)診斷動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT和MRI：這兩種檢查方法在HCC診斷中具有重要價(jià)值。典型的HCC在動(dòng)脈期表現(xiàn)為快速?gòu)?qiáng)化，門(mén)脈期和延遲期強(qiáng)化程度逐漸減退，呈現(xiàn)“快進(jìn)快出”的特征。對(duì)于直徑≥2cm的肝臟結(jié)節(jié)，若具有典型的影像學(xué)表現(xiàn)，可通過(guò)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT或MRI進(jìn)行診斷。對(duì)于直徑＜2cm的結(jié)節(jié)，需要兩種不同影像學(xué)檢查均顯示典型特征才能確診。超聲造影：超聲造影可實(shí)時(shí)觀察肝臟結(jié)節(jié)的血流動(dòng)力學(xué)變化，對(duì)于HCC的診斷具有一定的輔助作用。它可以提高對(duì)肝臟微小病變的檢出率，尤其是在超聲檢查發(fā)現(xiàn)可疑結(jié)節(jié)但難以明確性質(zhì)時(shí)，超聲造影有助于進(jìn)一步判斷結(jié)節(jié)的良惡性。2.組織學(xué)診斷：對(duì)于影像學(xué)診斷不明確的肝臟結(jié)節(jié)，可考慮進(jìn)行肝穿刺活檢獲取組織樣本進(jìn)行病理檢查。肝穿刺活檢是診斷HCC的金標(biāo)準(zhǔn)，但它是一種有創(chuàng)檢查，存在一定的出血、腫瘤種植轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn)。在進(jìn)行肝穿刺活檢前，需要評(píng)估患者的凝血功能、血小板計(jì)數(shù)等情況，并嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。病理診斷不僅可以明確腫瘤的性質(zhì)，還可以對(duì)腫瘤進(jìn)行分級(jí)，為后續(xù)治療方案的制定提供重要依據(jù)。四、治療1.手術(shù)治療肝切除術(shù)：對(duì)于肝功能良好（ChildPughA級(jí)或B級(jí)）、肝臟儲(chǔ)備功能充足、腫瘤局限于一葉且無(wú)血管侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，肝切除術(shù)是首選的治療方法。手術(shù)方式包括解剖性肝切除和非解剖性肝切除，應(yīng)根據(jù)腫瘤的位置、大小和肝臟的解剖結(jié)構(gòu)選擇合適的手術(shù)方式。術(shù)前需要對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估，包括肝臟功能、心肺功能、營(yíng)養(yǎng)狀況等，以降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)后需要密切監(jiān)測(cè)患者的肝功能、生命體征等，預(yù)防和處理術(shù)后并發(fā)癥，如出血、感染、肝功能衰竭等。肝移植術(shù)：肝移植是治療HCC的理想方法，適用于符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)（單個(gè)腫瘤直徑≤5cm或多發(fā)腫瘤數(shù)目≤3個(gè)且最大直徑≤3cm）的患者。肝移植不僅可以切除腫瘤，還可以解決肝臟基礎(chǔ)疾病。但肝移植面臨供肝短缺、免疫抑制治療相關(guān)并發(fā)癥等問(wèn)題。在選擇肝移植患者時(shí)，需要綜合考慮患者的腫瘤情況、肝功能、等待時(shí)間等因素，以提高移植效果和患者的長(zhǎng)期生存率。2.局部治療射頻消融（RFA）：RFA是一種常用的局部治療方法，通過(guò)高溫使腫瘤組織凝固壞死。對(duì)于直徑≤3cm的HCC患者，RFA可作為首選的局部治療方法，其療效與手術(shù)切除相當(dāng)。RFA具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，但對(duì)于靠近大血管、膽管等重要結(jié)構(gòu)的腫瘤，治療效果可能受到影響。微波消融（MWA）：MWA也是一種熱消融技術(shù)，與RFA相比，MWA具有升溫快、消融范圍大等優(yōu)勢(shì)。對(duì)于直徑＞3cm的腫瘤，MWA可能更具優(yōu)勢(shì)。在選擇熱消融方式時(shí)，需要根據(jù)腫瘤的大小、位置、患者的身體狀況等因素綜合考慮。經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（TACE）：TACE是將化療藥物和栓塞劑注入肝動(dòng)脈，阻斷腫瘤的血供并釋放化療藥物，達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。TACE適用于不能手術(shù)切除的中晚期HCC患者，尤其是肝功能較好、無(wú)門(mén)靜脈主干癌栓的患者。TACE可以控制腫瘤生長(zhǎng)，緩解癥狀，延長(zhǎng)患者生存期。但TACE也存在一定的不良反應(yīng)，如發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等，需要在治療后進(jìn)行相應(yīng)的對(duì)癥處理。3.系統(tǒng)治療靶向治療：索拉非尼是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于晚期HCC治療的靶向藥物，它可以抑制腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞增殖。侖伐替尼等新型靶向藥物也在晚期HCC治療中顯示出良好的療效。靶向治療藥物的不良反應(yīng)主要包括手足皮膚反應(yīng)、高血壓、腹瀉等，在治療過(guò)程中需要密切監(jiān)測(cè)并及時(shí)處理。免疫治療：免疫檢查點(diǎn)抑制劑如帕博利珠單抗、納武利尤單抗等在HCC治療中取得了一定的進(jìn)展。免疫治療通過(guò)激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞。與傳統(tǒng)治療方法相比，免疫治療具有療效持久等優(yōu)點(diǎn)，但也可能引起免疫相關(guān)不良反應(yīng)，如免疫性肺炎、免疫性肝炎、內(nèi)分泌紊亂等，需要及時(shí)識(shí)別和處理。五、隨訪1.隨訪內(nèi)容：HCC患者治療后需要定期進(jìn)行隨訪，隨訪內(nèi)容包括血清腫瘤標(biāo)志物（如AFP）、肝功能、影像學(xué)檢查（如超聲、CT、MRI等）。通過(guò)監(jiān)測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物的變化，可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。肝功能檢查有助于評(píng)估肝臟的功能狀態(tài)和治療對(duì)肝臟的影響。影像學(xué)檢查可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)的新發(fā)病灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。2.隨訪頻率：