（2025年版）中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治指南精準(zhǔn)診療，守護(hù)生命之光目錄第一章第二章第三章指南概述與更新背景指南框架與整體結(jié)構(gòu)遺傳綜合征相關(guān)性新增內(nèi)容目錄第四章第五章第六章標(biāo)志物與基因檢測(cè)更新內(nèi)鏡下表現(xiàn)與診斷進(jìn)展擴(kuò)展NENs類型診療推薦指南概述與更新背景1.第二季度第一季度第四季度第三季度首部整合指南多學(xué)科協(xié)作框架基礎(chǔ)診療規(guī)范證據(jù)本土化2022版作為中國(guó)首部腫瘤整合診治指南，首次系統(tǒng)整合了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷、治療和隨訪策略，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域空白。建立了包含內(nèi)分泌科、腫瘤科、外科、病理科等多學(xué)科協(xié)作的診療模式，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化綜合治療的重要性。制定了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分級(jí)分期標(biāo)準(zhǔn)、病理診斷流程和基本治療方案，為臨床實(shí)踐提供了統(tǒng)一參考。收錄5%中國(guó)原創(chuàng)研究數(shù)據(jù)，針對(duì)國(guó)人發(fā)病特點(diǎn)（如胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤高發(fā)）提出特異性建議。2022版回顧與空白填補(bǔ)擴(kuò)展腫瘤譜系新增垂體神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(PitNETs)、甲狀腺髓樣癌(MTC)、嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤(PPGLs)及Merkel細(xì)胞癌(MCC)的診療規(guī)范。明確推薦胚系突變檢測(cè)（MEN1/RET/VHL等）和體系突變檢測(cè)（BRAFV600E等）的臨床應(yīng)用場(chǎng)景及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。強(qiáng)化68Ga-DOTATATEPET/CT等分子影像在微小病灶檢測(cè)和療效評(píng)估中的核心地位。增加靶向治療（如達(dá)拉非尼+曲美替尼組合）和免疫治療（PD-1/PD-L1抑制劑）的適應(yīng)癥篩選標(biāo)準(zhǔn)。分子診斷升級(jí)影像學(xué)新定位治療策略革新2025版核心更新亮點(diǎn)通過(guò)流程圖形式明確不同分級(jí)（NET/NEC）、不同部位腫瘤的一線至三線治療選擇。診療路徑標(biāo)準(zhǔn)化建立從基因檢測(cè)到家族篩查的全程管理方案，覆蓋10%遺傳相關(guān)病例的早期干預(yù)。遺傳管理閉環(huán)基于突變負(fù)荷、微衛(wèi)星狀態(tài)等分子特征制定個(gè)體化方案，提升晚期患者生存獲益。精準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐推薦區(qū)域診療中心建設(shè)，推動(dòng)罕見(jiàn)亞型（如十二指腸類癌）的集中診療和數(shù)據(jù)共享。多中心協(xié)作機(jī)制臨床整合意義與應(yīng)用價(jià)值指南框架與整體結(jié)構(gòu)2.流行病學(xué)與病因?qū)W系統(tǒng)闡述神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NENs）的發(fā)病率、地域分布及遺傳與非遺傳因素，包括MEN1、VHL等綜合征關(guān)聯(lián)性分析。診斷流程標(biāo)準(zhǔn)化涵蓋從臨床癥狀評(píng)估（如類癌綜合征）到功能影像（68Ga-DOTATATEPET/CT）和組織活檢的多模態(tài)診斷路徑。病理分級(jí)與分子特征基于WHO分類標(biāo)準(zhǔn)細(xì)化NET/NEC病理分級(jí)，整合Ki-67指數(shù)、有絲分裂計(jì)數(shù)及新型分子標(biāo)志物（如SSTR2、CDX2）的臨床應(yīng)用。治療策略分層根據(jù)腫瘤部位、分級(jí)和分期制定手術(shù)、PRRT、靶向治療（如依維莫司）及免疫治療的個(gè)體化方案。主要組成部分概覽多學(xué)科協(xié)作整合模式明確病理科、影像科、內(nèi)分泌科、外科和腫瘤科的協(xié)作職責(zé)，強(qiáng)調(diào)病例討論的常態(tài)化機(jī)制。MDT團(tuán)隊(duì)構(gòu)成建立治療中療效監(jiān)測(cè)（如RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)）和遺傳篩查（如SDHx突變）的閉環(huán)管理流程。動(dòng)態(tài)評(píng)估體系從初診到隨訪的全程化方案，包括心理支持、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)及并發(fā)癥（如激素過(guò)量分泌）的預(yù)防?；颊呷坦芾硇略?5篇國(guó)內(nèi)研究數(shù)據(jù)，聚焦亞洲人群特異性（如胰腺NENs的基因突變譜差異）。中國(guó)循證證據(jù)國(guó)際指南同步技術(shù)創(chuàng)新應(yīng)用罕見(jiàn)亞型覆蓋整合NCCN/ESMO關(guān)于高級(jí)別NEC（如TP53突變）的化療方案優(yōu)化建議。推薦二代測(cè)序（NGS）用于晚期患者體系突變檢測(cè)（如BRAFV600E）及MLPA技術(shù)檢測(cè)大片段變異。擴(kuò)展垂體NETs、Merkel細(xì)胞癌的診療規(guī)范，填補(bǔ)既往指南空白。國(guó)內(nèi)外最新成果納入遺傳綜合征相關(guān)性新增內(nèi)容3.多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型(MEN1)典型三聯(lián)征：表現(xiàn)為甲狀旁腺增生（導(dǎo)致高鈣血癥）、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（如胃泌素瘤或胰島素瘤）以及垂體前葉腫瘤（如泌乳素瘤），需結(jié)合基因檢測(cè)確診MEN1基因突變。希佩爾-林道綜合征(VHL)多系統(tǒng)受累：包括視網(wǎng)膜血管母細(xì)胞瘤、腎透明細(xì)胞癌及胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，VHL基因突變檢測(cè)聯(lián)合腹部MRI/CT可明確診斷。類癌綜合征相關(guān)癥狀：面部潮紅、腹瀉、支氣管痙攣等由腫瘤分泌5-羥色胺引起，需通過(guò)血嗜鉻粒蛋白A(CgA)和24小時(shí)尿5-HIAA檢測(cè)輔助診斷。MEN2型特征性表現(xiàn)：以甲狀腺髓樣癌為核心，伴發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤（表現(xiàn)為陣發(fā)性高血壓）和甲狀旁腺功能亢進(jìn)，RET基因檢測(cè)是診斷金標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)綜合征檢測(cè)策略MEN1基因全外顯子測(cè)序：針對(duì)疑似MEN1患者，需檢測(cè)全部編碼區(qū)以發(fā)現(xiàn)致病突變，陽(yáng)性者需篩查甲狀旁腺激素(PTH)、胰島素及垂體激素水平。RET原癌基因分型檢測(cè)：區(qū)分MEN2A（高風(fēng)險(xiǎn)甲狀腺髓樣癌）與MEN2B（早發(fā)型侵襲性腫瘤），指導(dǎo)預(yù)防性甲狀腺切除時(shí)機(jī)。VHL基因缺失/點(diǎn)突變分析：結(jié)合眼底鏡和中樞神經(jīng)系統(tǒng)MRI，對(duì)家族成員進(jìn)行級(jí)聯(lián)篩查，早期發(fā)現(xiàn)血管母細(xì)胞瘤和腎癌。01020304遺傳咨詢優(yōu)先級(jí)對(duì)確診遺傳綜合征的患者及其一級(jí)親屬提供專業(yè)咨詢，解釋突變攜帶風(fēng)險(xiǎn)及后續(xù)監(jiān)測(cè)方案。多學(xué)科協(xié)作管理內(nèi)分泌科、外科、影像科聯(lián)合制定手術(shù)時(shí)機(jī)（如甲狀腺髓樣癌預(yù)防性切除）及靶向藥物（如依維莫司）使用策略。個(gè)體化篩查計(jì)劃MEN1攜帶者每6-12個(gè)月進(jìn)行垂體MRI和血胃泌素檢測(cè)；VHL患者需每年視網(wǎng)膜檢查和全腹部增強(qiáng)CT。癥狀導(dǎo)向干預(yù)針對(duì)功能性腫瘤的激素過(guò)量分泌（如胰島素瘤低血糖），優(yōu)先控制癥狀再考慮根治性手術(shù)。臨床實(shí)踐指導(dǎo)要點(diǎn)標(biāo)志物與基因檢測(cè)更新4.特異性激素檢測(cè)方法針對(duì)功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，需檢測(cè)特定激素水平如胰島素、胃泌素、胰高血糖素等，通過(guò)放射免疫分析法或質(zhì)譜技術(shù)定量測(cè)定，明確腫瘤的激素分泌特性，為后續(xù)治療提供依據(jù)。激素譜分析對(duì)于疑似胰島素瘤或胃泌素瘤患者，可采用鈣刺激試驗(yàn)或胰高血糖素激發(fā)試驗(yàn)，通過(guò)監(jiān)測(cè)激素釋放動(dòng)態(tài)變化提高診斷敏感性，尤其適用于影像學(xué)陰性但臨床高度懷疑的病例。動(dòng)態(tài)激發(fā)試驗(yàn)推薦同時(shí)檢測(cè)血清嗜鉻粒蛋白A（CgA）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），結(jié)合24小時(shí)尿5-HIAA測(cè)定，通過(guò)多維度標(biāo)志物組合提高診斷準(zhǔn)確性，并用于療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估。多標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)01對(duì)疑診遺傳性NENs患者需進(jìn)行MEN1、RET、VHL等基因胚系突變檢測(cè)，采用全外顯子測(cè)序結(jié)合MLPA技術(shù)，避免漏檢大片段拷貝數(shù)變異，樣本類型優(yōu)先選擇全血或口腔脫落細(xì)胞?；蚝Y查策略02確診遺傳性NENs后應(yīng)對(duì)一級(jí)親屬進(jìn)行基因檢測(cè)和臨床篩查，如MEN1患者需定期監(jiān)測(cè)甲狀旁腺功能、胰腺影像及垂體激素水平，實(shí)現(xiàn)早診早治。家系管理建議03針對(duì)SDHx基因突變攜帶者，需注意副神經(jīng)節(jié)瘤/嗜鉻細(xì)胞瘤風(fēng)險(xiǎn)，建議終身隨訪；對(duì)CDKN1B突變患者應(yīng)篩查垂體及甲狀旁腺病變，完善多學(xué)科評(píng)估。特殊變異解讀04不同基因突變對(duì)應(yīng)特異性臨床表現(xiàn)，如VHL綜合征常合并胰腺NET和腎透明細(xì)胞癌，TSC2突變易伴發(fā)肺淋巴管肌瘤病，需根據(jù)基因型制定個(gè)體化監(jiān)測(cè)方案。臨床表型關(guān)聯(lián)胚系突變檢測(cè)與遺傳診斷免疫治療篩選：對(duì)TMB-H（≥10mut/Mb）、MSI-H或PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）患者，可考慮帕博利珠單抗等免疫檢查點(diǎn)抑制劑，尤其適用于轉(zhuǎn)移性NEC的二線及以上治療，但需警惕免疫相關(guān)不良反應(yīng)。靶點(diǎn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)高級(jí)別NET或NEC患者應(yīng)進(jìn)行腫瘤組織二代測(cè)序，重點(diǎn)檢測(cè)BRAF、KRAS、PIK3CA等驅(qū)動(dòng)基因突變，同時(shí)評(píng)估TMB、MSI狀態(tài)及PD-L1表達(dá)，樣本需經(jīng)病理復(fù)核確保腫瘤細(xì)胞含量≥20%。靶向治療應(yīng)用：BRAFV600E突變患者可選用達(dá)拉非尼+曲美替尼聯(lián)合方案；mTOR通路異常者（如TSC1/2突變）可考慮依維莫司；對(duì)NTRK融合患者推薦拉羅替尼等TRK抑制劑，治療前需驗(yàn)證突變豐度。體系突變檢測(cè)及靶向治療內(nèi)鏡下表現(xiàn)與診斷進(jìn)展5.白光內(nèi)鏡下表現(xiàn)為胃體或胃底多發(fā)息肉樣病灶或黏膜下隆起，直徑通常小于1cm，形態(tài)不規(guī)則伴紅斑或中央凹陷，背景黏膜呈萎縮性胃炎改變，與慢性自身免疫性胃炎相關(guān)。內(nèi)鏡下同樣呈多發(fā)小病灶（<1cm），但胃黏膜表現(xiàn)為肥厚充血水腫伴多發(fā)糜爛或潰瘍，與MEN1相關(guān)的高胃泌素血癥導(dǎo)致ECL細(xì)胞增生有關(guān)。單發(fā)病灶可位于全胃，直徑多超過(guò)2cm，形態(tài)包括息肉樣、潰瘍型或黏膜下腫物，邊界清晰但浸潤(rùn)深度常超過(guò)黏膜下層，生物學(xué)行為更具侵襲性。1型胃NET特征2型胃NET特征3型胃NET特征胃腸NENs內(nèi)鏡特征分類1型胃NET生物學(xué)行為多為G1級(jí)，生長(zhǎng)緩慢，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)低（<10%），與胃酸缺乏導(dǎo)致的繼發(fā)性高胃泌素血癥相關(guān)，可通過(guò)內(nèi)鏡切除治療。3型胃NET臨床特點(diǎn)約50%病例確診時(shí)已存在轉(zhuǎn)移，Ki67指數(shù)變異大（G1-G3均可見(jiàn)），需全面評(píng)估分期，治療策略需考慮手術(shù)聯(lián)合全身治療。胃NEC內(nèi)鏡鑒別要點(diǎn)表現(xiàn)與胃腺癌相似（潰瘍型或浸潤(rùn)性生長(zhǎng)），但病理顯示小細(xì)胞或大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌分化，TP53/RB1突變常見(jiàn)，進(jìn)展迅速預(yù)后差。2型胃NET侵襲性評(píng)估雖多為G1-G2級(jí)，但因MEN1綜合征背景需警惕多灶性病變和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（尤其是淋巴結(jié)和肝轉(zhuǎn)移），約30%病例具有惡性潛能。不同亞型生物學(xué)行為分析內(nèi)鏡診斷臨床操作指南對(duì)可疑病灶應(yīng)深挖活檢（至少6-8塊），包含病灶邊緣與中央?yún)^(qū)域，黏膜下腫瘤建議采用超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺獲取組織?；顧z規(guī)范操作推薦使用靛胭脂或窄帶成像技術(shù)（NBI）增強(qiáng)微小病灶檢出率，尤其對(duì)1型胃NET的多發(fā)病灶篩查具有重要價(jià)值。染色內(nèi)鏡應(yīng)用需記錄病灶層次起源（黏膜層/黏膜下層）、浸潤(rùn)深度、周圍淋巴結(jié)狀態(tài)及血管侵犯情況，為治療方案選擇提供依據(jù)。超聲內(nèi)鏡評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)展NENs類型診療推薦6.垂體神經(jīng)內(nèi)分泌瘤診治功能性垂體瘤分類管理：根據(jù)激素分泌類型制定針對(duì)性方案，PRL瘤首選多巴胺受體激動(dòng)劑（如溴隱亭）；GH瘤需手術(shù)聯(lián)合生長(zhǎng)抑素類似物；ACTH瘤推薦經(jīng)蝶竇手術(shù)切除，術(shù)后監(jiān)測(cè)皮質(zhì)醇水平。對(duì)藥物抵抗或大腺瘤壓迫視交叉者需限期手術(shù)干預(yù)。多模態(tài)影像評(píng)估：診斷時(shí)需增強(qiáng)MRI明確腫瘤與海綿竇、視交叉的解剖關(guān)系，侵襲性腫瘤補(bǔ)充CT評(píng)估骨破壞。術(shù)后48小時(shí)內(nèi)需復(fù)查MRI確認(rèn)殘余腫瘤體積，功能影像（如68Ga-DOTATATEPET/CT）用于轉(zhuǎn)移灶篩查。術(shù)后綜合管理：術(shù)后需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)垂體前葉功能（甲狀腺軸、性腺軸等），激素替代治療根據(jù)缺損類型調(diào)整。放療適用于術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)，采用立體定向技術(shù)保護(hù)下丘腦，需預(yù)防繼發(fā)腦壞死和認(rèn)知功能障礙。所有MTC患者應(yīng)進(jìn)行RET原癌基因突變檢測(cè)，胚系突變者需篩查多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN2A/2B）。針對(duì)不同突變位點(diǎn)選擇凡德他尼或卡博替尼等酪氨酸激酶抑制劑。RET基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化將血清降鈣素和癌胚抗原（CEA）作為療效標(biāo)志物，術(shù)后每3個(gè)月檢測(cè)直至正?；?。倍增時(shí)間＜6個(gè)月提示需強(qiáng)化影像檢查（頸胸部CT+肝臟MRI+骨掃描）。降鈣素動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤術(shù)前必須完成24小時(shí)尿兒茶酚胺、甲氧基腎上腺素檢測(cè)，α受體阻滯劑預(yù)處理至少2周。SDHB免疫組化陰性者需排查琥珀酸脫氫酶基因突變。PPGLs功能評(píng)估體系Merkel細(xì)胞癌推薦PD-1/PD-L1抑制劑（如阿維魯單抗）一線治療，聯(lián)合放療可提高局部控制率。CD56和CK20陽(yáng)性是診斷關(guān)鍵標(biāo)志，需與小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移鑒別。MCC的免疫治療突破甲狀腺髓樣癌及其他新納入分子分型指導(dǎo)靶向治療：對(duì)進(jìn)展期NENs常規(guī)進(jìn)行二代基因測(cè)序（NGS），PI3K/AKT/mTOR通路激活患者優(yōu)選依維莫司，VEGFR高表達(dá)者考慮舒尼替尼