炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子總結(jié)2026一、概述與SIRS的關(guān)聯(lián)：全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的外在炎癥表現(xiàn)，源于炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子大量釋放，且釋放與機(jī)體免疫失調(diào)相關(guān)。釋放來源：由單核巨噬細(xì)胞、輔助性T淋巴細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞參與釋放。常見種類：包括腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、干擾素（IFN）、IL-4、IL-10等。臨床意義：炎癥介質(zhì)的變化與SIRS、膿毒癥、多器官功能障礙綜合征（MODS）的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，可作為疾病早期預(yù)警依據(jù)，也是治療干預(yù)的關(guān)鍵靶點(diǎn)。二、核心炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子特性及作用（一）腫瘤壞死因子（TNF）概述：分α和β兩型，是具有炎癥介導(dǎo)作用的活性細(xì)胞因子；TNF-α由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可被出血、缺氧、脂多糖、補(bǔ)體系統(tǒng)等多種刺激誘導(dǎo)釋放。作用機(jī)制：促使一氧化氮（NO）合成增加，活化花生四烯酸通路生成血栓素A?和前列腺素E?；誘導(dǎo)選擇素、細(xì)胞間黏附因子（ICAM）產(chǎn)生，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞向組織遷移；促使IL-8、IL-6等大量細(xì)胞因子生成；激活多種信號(hào)通路與轉(zhuǎn)錄因子，產(chǎn)生廣泛生物學(xué)作用。與疾病關(guān)聯(lián)：膿毒癥患者血TNF-α水平與疾病嚴(yán)重度、死亡率密切相關(guān)，還會(huì)引發(fā)心率增快、低血壓、凝血障礙、肺水腫等癥狀。干預(yù)研究：抗TNF-α單克隆抗體在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中能抑制TNF-α相關(guān)炎癥效應(yīng)，但在膿毒癥等重癥患者臨床試驗(yàn)中相繼失敗，提示單一炎癥介質(zhì)拮抗劑難以應(yīng)對(duì)復(fù)雜炎癥通路。（二）白細(xì)胞介素家族（IL）概述：重要細(xì)胞因子家族，分促炎（如IL-1、IL-6、IL-8）和抑炎（如IL-4、IL-10、IL-13）兩類，在免疫細(xì)胞活化、免疫調(diào)節(jié)及生理病理反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。促炎細(xì)胞因子IL-1：由TNF、C5a、出血、低氧等誘導(dǎo)釋放，可致發(fā)熱，活化T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，作用與TNF相似。IL-6：主要由單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞合成，是感染后早期炎癥介質(zhì)；膿毒癥患者外周血IL-6水平與疾病嚴(yán)重程度、不良預(yù)后及MODS發(fā)生率正相關(guān)，抗IL-6抗體治療存在爭(zhēng)議。IL-8：屬趨化因子家族，由IL-1、TNF-α、缺氧等誘導(dǎo)產(chǎn)生；促使L-選擇素從粒細(xì)胞脫落，與IL-6、TNF-α共同調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子，保護(hù)粒細(xì)胞抗凋亡，與損傷部位粒細(xì)胞凋亡延遲有關(guān)。抑炎細(xì)胞因子IL-4：由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，抑制內(nèi)皮細(xì)胞及單核細(xì)胞合成分泌IL-1、IL-6、TNF-α等，通過正反饋調(diào)節(jié)抗炎因子合成，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷。IL-10：由Th2細(xì)胞、活化單核細(xì)胞分泌，具明確免疫抑制活性，抑制促炎因子基因表達(dá)與合成；膿毒癥患者血中IL-10與IL-1、TNF-α水平相關(guān)，是抗炎反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。IL-13：由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，與IL-4受體α鏈同源，信號(hào)通路和活性相似，可抑制炎癥反應(yīng)。（三）補(bǔ)體系統(tǒng)概述：存在于血清中、與免疫相關(guān)的酶活性球蛋白，由固有成分、調(diào)控因子及補(bǔ)體受體組成；激活后產(chǎn)生生物活性物質(zhì)，參與抗微生物防御、免疫調(diào)節(jié)，也可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)致組織損傷。激活途徑：包括經(jīng)典途徑、旁路途徑和甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑。炎癥介導(dǎo)作用：C2b具激肽樣作用，增加血管通透性；C3a、C5a具過敏毒素作用，促使肥大細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì)，致血管擴(kuò)張、水腫；C3a、C5a、C5b具趨化作用，吸引粒細(xì)胞向炎癥部位聚集。與疾病關(guān)聯(lián)：膿毒癥中，持續(xù)C3a、C4a增高與死亡率相關(guān)，C5a致粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)障礙、酸堿失衡及功能障礙；中和C5a可緩解多器官功能障礙與酸中毒，提高存活率；SIRS、感染、缺血再灌注損傷時(shí)，補(bǔ)體過度激活會(huì)直接損傷組織，激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。臨床干預(yù)：補(bǔ)體抑制劑為膿毒癥治療提供新途徑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其安全性和有效性，需進(jìn)一步臨床研究驗(yàn)證。（四）高遷移率族蛋白1（HMGB-1）概述：屬核蛋白，歸為病原體相關(guān)分子模式（PAMP）；由非程式化細(xì)胞死亡（非凋亡）和免疫細(xì)胞產(chǎn)生釋放，脂多糖、TNF-α、IL-1β等可誘導(dǎo)其釋放，凋亡細(xì)胞集聚也可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌。功能作用：作為抗原提呈細(xì)胞的趨化因子和活化因子，影響核轉(zhuǎn)錄；是巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞的趨化因子，誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放TNF、IL-1等促炎因子，介導(dǎo)單核細(xì)胞向內(nèi)皮遷移；為樹突狀細(xì)胞表面分子上調(diào)及T細(xì)胞增殖分化所必需。與疾病關(guān)聯(lián)：參與嚴(yán)重膿毒癥器官損傷，是SIRS、膿毒癥、MODS的重要晚期炎癥介質(zhì)，其水平隨膿毒癥病程增長(zhǎng)，出現(xiàn)晚且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。研究展望：可能成為反映膿毒癥病理過程的實(shí)用指標(biāo)，其在疾病中的地位、臨床意義及干預(yù)靶點(diǎn)需深入探索。（五）髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體（TREM-1）概述：選擇性表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等髓樣細(xì)胞表面的細(xì)胞膜受體；通過特殊信號(hào)通路促進(jìn)促炎介質(zhì)產(chǎn)生、抑制抗炎介質(zhì)表達(dá)，放大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)；可溶性亞型（sTREM-1）可與配體結(jié)合，阻止炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。與疾病關(guān)聯(lián)：細(xì)菌或真菌感染時(shí)，髓樣細(xì)胞表面TREM-1表達(dá)增加并脫落形成sTREM-1；sTREM-1是膿毒癥休克的關(guān)鍵介質(zhì)，觸發(fā)并擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。臨床應(yīng)用價(jià)值：區(qū)分膿毒癥與非感染性炎癥的早期參數(shù)，血漿sTREM-1＞60ng/L時(shí)，診斷膿毒癥的靈敏度達(dá)96%、特異度達(dá)89%，優(yōu)于C反應(yīng)蛋白、降鈣素原；連續(xù)檢測(cè)顯示，膿毒癥死亡組sTREM-1水平穩(wěn)定或上升，存活組進(jìn)行性下降，可用于預(yù)后判斷。（六）C反應(yīng)蛋白（CRP）與降鈣素原（PCT）C反應(yīng)蛋白（CRP）基本屬性：急性時(shí)相蛋白，可結(jié)合微生物多聚糖，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)噬菌作用。變化規(guī)律：由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，正常＜10mg/L；感染后4-6h升高，36-50h達(dá)高峰（可達(dá)參考值數(shù)百倍），感染消除后1周內(nèi)恢復(fù)；病毒感染時(shí)無顯著升高。臨床價(jià)值：早期鑒別感染類型，輔助判斷感染情況。降鈣素原（PCT）基本屬性：無激素活性的降鈣素前肽，半衰期20-24h，正常人血清含量極低。變化規(guī)律：除甲狀腺創(chuàng)傷/腫瘤外，SIRS、膿毒癥、創(chuàng)傷時(shí)顯著升高；在TNF-α、IL-6、脂多糖刺激下，神經(jīng)元、粒細(xì)胞、肝臟等多種細(xì)胞可表達(dá)；感染后2h可檢出，24-48h達(dá)高峰。臨床價(jià)值：鑒別細(xì)菌與病毒感染，濃度與炎癥嚴(yán)重度正相關(guān)，可作為早期診斷和預(yù)后判斷指標(biāo)；指導(dǎo)抗生素應(yīng)用（PCT≥0.25μg/L開始使用，≥0.5μg/L強(qiáng)烈建議使用，下降80%-90%時(shí)停用）；預(yù)測(cè)血培養(yǎng)陽性結(jié)果，減少血培養(yǎng)次數(shù)。三、其他炎癥介質(zhì)與研究展望炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)特性：炎癥發(fā)生發(fā)展存在復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)，各類炎癥介質(zhì)相互作用、相互制約，共同影響