兒童生長激素缺乏癥總結(jié)目錄contents01疾病基本信息02生長激素的合成、分泌和功能03臨床表現(xiàn)與實驗室檢查04診斷與治療疾病基本信息010203生長激素缺乏癥是由于腺垂體合成和分泌生長激素（GH）部分或完全缺乏，或GH分子結(jié)構(gòu)異常等引發(fā)的生長發(fā)育障礙性疾病?；颊呱砀咛幱谕挲g、同性別正常健康兒童生長曲線P3以下，或低于平均數(shù)減兩個標(biāo)準(zhǔn)差，呈勻稱性身材矮小，智力發(fā)育正常。生長激素缺乏癥的發(fā)生率約為（20～25）/10萬，屬于罕見病范疇。疾病定義臨床表現(xiàn)發(fā)生率定義與發(fā)生率患者出生時身長和體重正常，1歲后生長速度減慢，身高落后比體重低下更顯著。頭顱圓形，面容幼稚，臉圓胖，皮膚細膩，頭發(fā)纖細，下頜和頦部發(fā)育不良，牙齒萌出延遲且排列不整齊。生長落后但身體各部比例勻稱，骨齡落后于實際年齡2歲以上，與其身高年齡相仿，骨骺融合較晚。生長情況外貌特征身體比例臨床表現(xiàn)010203包括下丘腦-垂體功能障礙和遺傳性生長激素缺乏，后者由GH1基因缺陷引起。通常與器質(zhì)性疾病有關(guān)，如顱內(nèi)腫瘤、感染等，這些因素可導(dǎo)致生長激素的分泌受阻。涉及體質(zhì)性生長及青春期延遲等，外界不良因素消除或原發(fā)疾病治療后，生長激素水平可恢復(fù)正常。原發(fā)性病因繼發(fā)性病因暫時性病因病因分類生長激素的合成、分泌和功能生長激素由191個氨基酸組成的單鏈多肽，分子量約22kD。生長激素的結(jié)構(gòu)特征人GH編碼基因GH1位于染色體17q22-q24區(qū)域。生長激素的編碼基因位置約50%的生長激素與生長激素結(jié)合蛋白（GHBP）結(jié)合，形成復(fù)合物存在。生長激素與結(jié)合蛋白的關(guān)系結(jié)構(gòu)與編碼基因血液循環(huán)形式GH與GHBP的結(jié)合GH的分泌調(diào)節(jié)機制GH的分泌節(jié)律特點約50%的GH與生長激素結(jié)合蛋白（GHBP）結(jié)合，以復(fù)合物形式存在，這有助于GH在血液中的穩(wěn)定和運輸。GH的分泌受下丘腦分泌的生長激素釋放激素（GHRH）和生長抑素（SS）調(diào)節(jié)，通過脈沖方式釋放，中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控下丘腦相關(guān)激素分泌。GH的分泌呈脈沖式，每2～3小時出現(xiàn)一個峰值，夜間入睡后分泌量增高，Ⅲ或Ⅳ期睡眠相時達高峰；兒童期GH分泌量高于成人，青春發(fā)育期更明顯。010302下丘腦分泌調(diào)節(jié)垂體脈沖式釋放機制IGF-1反饋調(diào)節(jié)作用下丘腦分泌的生長激素釋放激素（GHRH）與生長抑素（SS）共同調(diào)控GH的合成與分泌，GHRH促進而SS抑制。垂體以脈沖方式釋放生長激素，中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控下丘腦相關(guān)激素分泌，影響GH的節(jié)律性釋放。胰島素樣生長因子（IGF-1）不僅介導(dǎo)GH的作用，還能反饋調(diào)節(jié)GH及IGFBP-3的分泌，維持體內(nèi)GH水平平衡。分泌調(diào)節(jié)機制臨床表現(xiàn)與實驗室檢查一般表現(xiàn)生長情況外貌特征身體比例出生時身長和體重正常，1歲后生長速度減慢，身高落后比體重低下更顯著。頭顱圓形，面容幼稚，臉圓胖，皮膚細膩，頭發(fā)纖細，下頜和頦部發(fā)育不良，牙齒萌出延遲且排列不整齊。生長落后但身體各部比例勻稱，骨齡落后于實際年齡2歲以上，與其身高年齡相仿，骨骺融合較晚。010203促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏促甲狀腺激素缺乏促性腺激素缺乏患者易發(fā)生低血糖，需注意血糖監(jiān)測和及時補充糖分。可能出現(xiàn)食欲缺乏、活動較少等輕度甲狀腺功能不足癥狀。性腺發(fā)育不全，出現(xiàn)小陰莖，青春期仍無性器官和第二性征發(fā)育等。伴其他垂體激素缺乏的表現(xiàn)010203實驗室檢查方法該試驗用于判斷垂體分泌GH的功能，通過藥物刺激促進GH分泌，觀察其峰值。生長激素刺激試驗此方法能較準(zhǔn)確反映體內(nèi)GH的分泌情況，但采血次數(shù)多，操作繁瑣。血24小時GH分泌譜測定IGF-1主要以蛋白結(jié)合形式存在，非脈沖式分泌，水平較穩(wěn)定，可用于GHD的篩查和治療監(jiān)測。IGF-1和IGFBP-3的測定診斷與治療身高與生長速率評估骨齡落后情況藥物刺激試驗結(jié)果患兒身高低于同年齡、同性別正常兒童生長曲線P3以下，或低于平均數(shù)減兩個標(biāo)準(zhǔn)差，年生長速率＜5cm。骨齡落后于實際年齡2歲以上，與其身高年齡相仿，骨骺融合較晚。兩種以上藥物刺激試驗結(jié)果均示GH峰值＜10μg/L，提示GH分泌功能不正常。診斷依據(jù)主要使用基因重組人生長激素（rhGH），通過皮下注射方式給予患者。常用劑量為30μg/kg/日或0.1U/kg/日，治療初期每晚睡前注射，后根據(jù)個體反應(yīng)調(diào)整。通過監(jiān)測血清IGF-1和IGFBP-3水平評估治療效果，并注意可能的副作用如甲狀腺功能減退、糖代謝異常等。生長激素藥物類型治療方案與劑量療效和安全性評估治療藥物及方案010203治療中需定期檢查TSH和游離T4水平，以預(yù)防或及時發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退。甲狀腺功能監(jiān)測定期檢