2025年肺癌呼吸介入聯(lián)合免疫治療臨床應(yīng)用專家共識(shí)肺癌治療新突破的臨床指南目錄第一章第二章第三章背景與引言介免聯(lián)合治療概述臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)方向目錄第四章第五章第六章適用人群與決策原則治療方案與實(shí)施細(xì)節(jié)未來(lái)展望與結(jié)論背景與引言1.全球癌癥死亡率首位:肺癌連續(xù)十年居全球癌癥死亡率首位，2022年全球死亡病例約180萬(wàn)例，占比18.7%，凸顯其嚴(yán)峻性。地域差異顯著:發(fā)達(dá)國(guó)家因早期篩查普及，肺癌死亡率呈下降趨勢(shì)；而發(fā)展中國(guó)家因空氣污染、職業(yè)暴露等問(wèn)題，發(fā)病率持續(xù)攀升，中國(guó)農(nóng)村女性因燃煤和生物燃料使用，肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加30%。中國(guó)“二高一低”困境:中國(guó)肺癌呈現(xiàn)“發(fā)病率高、死亡率高、5年生存率低”的特點(diǎn)，2025年數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)肺癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率達(dá)47.51/10萬(wàn)，早期診斷率不足20%。肺癌流行病學(xué)與負(fù)擔(dān)免疫檢查點(diǎn)抑制劑突破PD-1/CTLA-4聯(lián)合療法（如納武利尤單抗+伊匹木單抗）獲批用于MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌和肝癌，客觀緩解率顯著提升，推動(dòng)肺癌二線治療標(biāo)準(zhǔn)革新。雙特異性抗體進(jìn)展靶向DLL3的Tarlatamab治療小細(xì)胞肺癌ORR達(dá)40%，中位緩解持續(xù)超6個(gè)月，填補(bǔ)了廣泛期SCLC后線治療空白。ADC藥物聯(lián)合策略TROP2靶向德達(dá)博妥單抗擴(kuò)展至EGFR突變NSCLC，與帕博利珠單抗聯(lián)用提升膀胱癌無(wú)事件生存率，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)細(xì)胞毒性遞送。生物標(biāo)志物精細(xì)化PD-L1表達(dá)、TMB及驅(qū)動(dòng)基因（如HER2-TKD）分層指導(dǎo)治療選擇，宗格替尼對(duì)HER2突變NSCLC應(yīng)答率達(dá)66.7%。免疫治療發(fā)展現(xiàn)狀呼吸介入技術(shù)進(jìn)展電磁導(dǎo)航支氣管鏡、冷凍消融等技術(shù)提升中央型肺癌病灶定位精度，為無(wú)法手術(shù)患者創(chuàng)造根治機(jī)會(huì)，尤其適用于肺功能差或多系統(tǒng)疾病患者。局部治療精準(zhǔn)化介入操作（如射頻消融）釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)PD-1抑制劑療效，臨床研究顯示聯(lián)合組無(wú)進(jìn)展生存期較單藥提升近2倍。免疫協(xié)同機(jī)制明確共識(shí)規(guī)范介入相關(guān)氣胸、出血的處理流程，并在免疫相關(guān)性肺炎（如CTCAE≥2級(jí)）中發(fā)揮支氣管灌洗的診斷價(jià)值。并發(fā)癥管理標(biāo)準(zhǔn)化介免聯(lián)合治療概述2.聯(lián)合治療概念介免聯(lián)合治療是指將呼吸介入技術(shù)與免疫治療相結(jié)合的綜合治療模式，通過(guò)局部介入手段與全身免疫調(diào)節(jié)的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)肺癌的多維度打擊。免疫微環(huán)境調(diào)控呼吸介入可通過(guò)物理消融或藥物局部灌注改變腫瘤免疫微環(huán)境，解除免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)后續(xù)免疫治療中T細(xì)胞浸潤(rùn)和活化效果。雙向增敏機(jī)制介入治療導(dǎo)致的腫瘤抗原釋放可提升免疫系統(tǒng)識(shí)別效率，而免疫治療又能清除介入后殘留的微轉(zhuǎn)移灶，形成治療閉環(huán)。時(shí)空協(xié)同原理介入治療快速減瘤為免疫治療創(chuàng)造有利條件，免疫治療持續(xù)作用防止介入后復(fù)發(fā)，兩者在治療時(shí)序上形成互補(bǔ)。定義與基本原理臨床研究顯示介免聯(lián)合較單一治療可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，尤其對(duì)中央型肺癌患者總生存期提高更為明顯。生存獲益提升治療窗口拓寬毒副作用可控介入治療改善患者PS評(píng)分后，使原本不符合免疫治療條件的患者獲得接受系統(tǒng)治療的機(jī)會(huì)。聯(lián)合治療未顯著增加3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率，且介入相關(guān)并發(fā)癥與免疫不良反應(yīng)無(wú)疊加效應(yīng)。臨床價(jià)值與協(xié)同效應(yīng)通過(guò)支氣管鏡介入活檢獲取足夠組織標(biāo)本，同時(shí)進(jìn)行PD-L1檢測(cè)、TMB分析等免疫治療生物標(biāo)志物評(píng)估。診斷分型指導(dǎo)對(duì)阻塞性病變采用支架置入或消融治療，快速解除呼吸困難，為后續(xù)免疫治療創(chuàng)造生理基礎(chǔ)。中央氣道管理針對(duì)免疫治療后的殘留病灶，采用定向介入消融實(shí)現(xiàn)局部完全緩解，延長(zhǎng)系統(tǒng)治療有效期。寡轉(zhuǎn)移灶處理對(duì)免疫相關(guān)性肺炎患者，經(jīng)支氣管肺泡灌洗明確診斷并局部給藥，減少全身激素用量。免疫不良反應(yīng)干預(yù)關(guān)鍵應(yīng)用場(chǎng)景綜述臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)方向3.呼吸介入診斷指導(dǎo)個(gè)體化免疫治療精準(zhǔn)活檢技術(shù)：通過(guò)支氣管鏡引導(dǎo)下經(jīng)支氣管肺活檢（TBLB）、徑向超聲支氣管鏡（EBUS）等介入技術(shù)獲取高質(zhì)量腫瘤組織樣本，為PD-L1表達(dá)檢測(cè)、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）分析提供可靠標(biāo)本，指導(dǎo)免疫治療適應(yīng)癥篩選。微創(chuàng)分子分型：結(jié)合介入技術(shù)獲取的標(biāo)本進(jìn)行多基因檢測(cè)（如EGFR/ALK/ROS1等驅(qū)動(dòng)基因），排除靶向治療適應(yīng)癥患者，避免免疫治療的無(wú)效應(yīng)用，同時(shí)識(shí)別高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）等特殊獲益人群。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)耐藥機(jī)制：利用重復(fù)介入活檢監(jiān)測(cè)免疫治療過(guò)程中腫瘤微環(huán)境變化（如CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)程度、PD-L1表達(dá)動(dòng)態(tài)變化），為后續(xù)治療策略調(diào)整（如聯(lián)合抗血管生成藥物）提供依據(jù)。01對(duì)于中央型肺癌導(dǎo)致的大氣道阻塞（如主支氣管狹窄＞50%），采用硬質(zhì)支氣管鏡下電切/凍切、支架置入等技術(shù)快速恢復(fù)通氣功能，改善患者PS評(píng)分至0-1分，使其達(dá)到免疫治療體力狀態(tài)要求。解除氣道梗阻02通過(guò)氬等離子凝固（APC）、激光消融等手段處理腫瘤出血、壞死物阻塞，緩解咯血、呼吸困難等癥狀，減少后續(xù)免疫治療期間并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)?？刂颇[瘤相關(guān)癥狀03對(duì)局限性腔內(nèi)病灶實(shí)施光動(dòng)力治療（PDT）或放射性粒子植入，減少局部腫瘤體積，可能降低免疫治療后的超進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。降低腫瘤負(fù)荷04對(duì)合并肺不張患者進(jìn)行支氣管肺泡灌洗聯(lián)合球囊擴(kuò)張，恢復(fù)肺泡通氣功能，糾正低氧血癥，為免疫治療創(chuàng)造更安全的生理基礎(chǔ)。改善氧合狀態(tài)治療中央氣道病灶為免疫創(chuàng)造條件聯(lián)合全身免疫增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)經(jīng)皮射頻消融（RFA）或微波消融（MWA）可誘導(dǎo)腫瘤抗原釋放，促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞提呈，與PD-1抑制劑協(xié)同增強(qiáng)全身抗腫瘤免疫應(yīng)答，尤其適用于寡轉(zhuǎn)移病灶（≤3個(gè)）的局部處理。原位疫苗效應(yīng)支氣管動(dòng)脈灌注化療（BAI）聯(lián)合免疫治療可通過(guò)局部高濃度化療藥物破壞腫瘤血管內(nèi)皮屏障，增加T細(xì)胞浸潤(rùn)，逆轉(zhuǎn)免疫抑制性細(xì)胞（如Treg、MDSC）的負(fù)向調(diào)控?？朔庖咭种莆h(huán)境建議介入治療后2-4周啟動(dòng)免疫治療，此時(shí)介入操作引起的炎癥反應(yīng)達(dá)到高峰，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用，但需警惕肺炎等不良反應(yīng)疊加風(fēng)險(xiǎn)。時(shí)序協(xié)同優(yōu)化免疫性肺炎的介入診斷：對(duì)于疑似免疫相關(guān)性肺炎（CIP）患者，采用經(jīng)支氣管鏡肺活檢（TBLB）或冷凍肺活檢獲取組織標(biāo)本，鑒別感染性肺炎與免疫性肺炎，指導(dǎo)糖皮質(zhì)激素使用決策。氣道狹窄的介入處理：免疫治療相關(guān)纖維化性支氣管狹窄可應(yīng)用球囊擴(kuò)張聯(lián)合局部激素注射（如曲安奈德），頑固性病例需放置可降解支架避免永久性異物留存?？┭募痹\介入：免疫治療誘發(fā)血管炎導(dǎo)致大咯血時(shí)，急診行支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)（BAE）可有效控制出血，同時(shí)需評(píng)估是否暫停免疫治療。管理免疫相關(guān)不良反應(yīng)適用人群與決策原則4.適用于III期不可手術(shù)切除的NSCLC患者，通過(guò)介入治療緩解氣道阻塞癥狀，為免疫治療創(chuàng)造有利條件，尤其適合中央型肺癌伴大氣道受累者。局部晚期不可切除患者針對(duì)免疫治療期間出現(xiàn)局部進(jìn)展或寡轉(zhuǎn)移（≤3個(gè)病灶）的患者，介入消融可清除耐藥病灶，延長(zhǎng)全身治療獲益時(shí)間。寡轉(zhuǎn)移/寡進(jìn)展患者為因心肺功能差或合并多系統(tǒng)疾病無(wú)法耐受手術(shù)的高齡患者提供微創(chuàng)治療選擇，需綜合評(píng)估ECOG評(píng)分（≤2分）及器官功能儲(chǔ)備。高齡/合并癥患者肺肉瘤樣癌等侵襲性強(qiáng)、傳統(tǒng)治療反應(yīng)差的亞型，介入聯(lián)合免疫可突破治療瓶頸，需結(jié)合分子病理特征個(gè)體化決策。特殊病理類(lèi)型呼吸介入適用人群篩選介入技術(shù)等級(jí)劃分優(yōu)先選擇冷凍切除、高頻電刀等具有明確免疫激活效應(yīng)的技術(shù)（IIA類(lèi)證據(jù)），避免單純支架置入等被動(dòng)性操作。聯(lián)合時(shí)機(jī)選擇新輔助階段介入可提高腫瘤抗原釋放（KEYNOTE-042亞組分析），維持治療期間介入需同步監(jiān)測(cè)免疫相關(guān)不良反應(yīng)。生物標(biāo)志物指導(dǎo)PD-L1高表達(dá)（≥50%）患者優(yōu)先推薦聯(lián)合方案，TMB-H患者可能從介入后的遠(yuǎn)隔效應(yīng)中額外獲益。循證證據(jù)綜合評(píng)估動(dòng)態(tài)療效監(jiān)測(cè)采用iRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，介入后4-8周為最佳免疫療效評(píng)價(jià)窗口，避免過(guò)早判定假性進(jìn)展。成本效益考量在醫(yī)保政策框架下優(yōu)先選擇冷凍消融等性價(jià)比高的技術(shù)，對(duì)ALK/EGFR突變陽(yáng)性患者需謹(jǐn)慎評(píng)估聯(lián)合必要性?；颊咭庠缸鹬爻浞指嬷槿胫委煹墓孟⑿员举|(zhì)，對(duì)生存期<3個(gè)月或KPS<50分者不推薦積極干預(yù)。010203風(fēng)險(xiǎn)收益平衡決策治療方案與實(shí)施細(xì)節(jié)5.聯(lián)合方案設(shè)計(jì)呼吸介入技術(shù)選擇：根據(jù)腫瘤位置和阻塞程度選擇電圈套器、冷凍凍切或氬等離子凝固等介入手段，快速解除氣道梗阻，為后續(xù)免疫治療創(chuàng)造局部微環(huán)境條件。需結(jié)合患者體力狀態(tài)評(píng)分（PS）和病灶特征個(gè)體化制定方案。免疫藥物聯(lián)用策略：優(yōu)先選擇PD-1/PD-L1抑制劑（如阿替利珠單抗、度伐利尤單抗）作為基礎(chǔ)免疫治療，聯(lián)合介入操作后可能增強(qiáng)腫瘤抗原釋放，提升免疫應(yīng)答。對(duì)于中央型肺癌，可考慮局部介入聯(lián)合全身免疫的雙重空間協(xié)同效應(yīng)。劑量與周期調(diào)整：免疫治療劑量需參考KEYNOTE系列研究標(biāo)準(zhǔn)（如帕博利珠單抗200mg/3周），介入治療頻率則根據(jù)腫瘤再生速度動(dòng)態(tài)調(diào)整，避免過(guò)度治療導(dǎo)致氣道損傷或免疫相關(guān)不良反應(yīng)。新輔助階段介入干預(yù)對(duì)局部晚期肺癌患者，在免疫治療前通過(guò)呼吸介入快速減瘤，降低腫瘤負(fù)荷，改善氧合狀態(tài)，為后續(xù)系統(tǒng)治療爭(zhēng)取時(shí)間窗。尤其適用于肺肉瘤樣癌等侵襲性強(qiáng)、生長(zhǎng)迅速的亞型。免疫治療持續(xù)時(shí)長(zhǎng)參考專家共識(shí)，晚期NSCLC患者免疫治療通常持續(xù)2年，但介入聯(lián)合后可能縮短療程至1年，需通過(guò)影像學(xué)和循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)療效。放療聯(lián)合時(shí)機(jī)對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC），免疫化療基礎(chǔ)上增加胸部放療的時(shí)機(jī)需個(gè)體化評(píng)估，優(yōu)先選擇寡轉(zhuǎn)移灶或原發(fā)灶殘留時(shí)局部干預(yù)，避免早期放療加重免疫毒性。同步與序貫治療選擇中央氣道阻塞患者需優(yōu)先介入解除梗阻，再啟動(dòng)免疫治療；而對(duì)于外周型病灶，可探索介入與免疫同步實(shí)施的“空間-時(shí)間聯(lián)合”模式，但需密切監(jiān)測(cè)免疫相關(guān)肺炎風(fēng)險(xiǎn)。治療時(shí)機(jī)優(yōu)化氣道介入相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)：嚴(yán)格監(jiān)測(cè)介入術(shù)后出血、穿孔和感染，術(shù)前評(píng)估凝血功能，術(shù)中采用低能量電凝模式，術(shù)后48小時(shí)內(nèi)禁食避免誤吸。對(duì)于高齡或肺功能差者，需縮短單次操作時(shí)間。免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）：重點(diǎn)防范間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率約5%），聯(lián)合治療后需每6周行高分辨率CT篩查；激素難治性結(jié)腸炎可考慮英夫利昔單抗挽救治療。介入操作可能增加irAE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需建立多學(xué)科會(huì)診機(jī)制。全身性毒性協(xié)同管理：如貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼時(shí)需關(guān)注高血壓和血栓事件，介入治療前后暫?？寡苌伤幬?-5天，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，糾正治療相關(guān)的低蛋白血癥和電解質(zhì)紊亂。并發(fā)癥預(yù)防與管理未來(lái)展望與結(jié)論6.機(jī)制探索：需深入研究呼吸介入（如消融）與免疫治療的協(xié)同機(jī)制，明確局部治療如何通過(guò)釋放腫瘤抗原、改變腫瘤微環(huán)境等途徑增強(qiáng)全身免疫應(yīng)答。聯(lián)合方案優(yōu)化：針對(duì)不同肺癌亞型（如中央型/周?chē)?、NSCLC/PSC）設(shè)計(jì)個(gè)體化介免聯(lián)合策略，探索最佳介入技術(shù)（冷凍/電切/光動(dòng)力等）與免疫藥物（PD-1/PD-L1/CTLA-4抑制劑）的組合模式。生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)：尋找預(yù)測(cè)介免聯(lián)合療效的標(biāo)志物（如PD-L1表達(dá)動(dòng)態(tài)變化、腫瘤突變負(fù)荷或局部免疫微環(huán)境特征），為精準(zhǔn)篩選獲益人群提供依據(jù)?；A(chǔ)與臨床研究需求第二季度第一季度第四季度第三季度中央氣道腫瘤管理局部晚期轉(zhuǎn)化治療免疫耐藥逆轉(zhuǎn)并發(fā)癥協(xié)同處理呼吸介入快速解除氣道梗阻后聯(lián)合免疫治療，可改善患者PS評(píng)分，延長(zhǎng)生存期，尤其適用于肺肉瘤樣癌等侵襲性強(qiáng)、傳統(tǒng)治療無(wú)效的難治性病例。對(duì)不可切除的局部晚期肺癌，通過(guò)介入消融聯(lián)合免疫治療實(shí)現(xiàn)降期，為手術(shù)創(chuàng)造機(jī)會(huì)，或替代傳統(tǒng)放化療方案。針對(duì)免疫治療耐藥患者，介入技術(shù)可通過(guò)物理破壞腫瘤屏障、暴露新抗原，重新激活T細(xì)胞應(yīng)答，突破耐藥瓶頸。介入技術(shù)可有效管理免疫相關(guān)肺炎、氣道狹窄等不良反應(yīng)，保障免疫治療持續(xù)進(jìn)行，如支氣管鏡灌洗診斷免疫性肺炎或支架置入緩解狹窄。臨床應(yīng)