β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素（Beta-lactamantibiotic）是一種種類很廣的抗生素，其中包括青霉素及其衍生物、頭孢菌素、單酰胺環(huán)類、碳青霉烯和青霉烯類酶抑制劑等?；旧纤性谄浞肿咏Y(jié)構(gòu)中包括β-內(nèi)酰胺核的抗生素均屬于β內(nèi)酰胺類抗生素。它是現(xiàn)有的抗生素中使用最廣泛的一類。臨床應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類抗生素被用來進(jìn)行預(yù)防和治療受此類抗生素打擊的細(xì)菌的感染力。過去β-內(nèi)酰胺類抗生素只被用來對付革蘭氏陽性菌，但是通過發(fā)展可以對付各種革蘭氏陰性菌的廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素提高了其作用范圍。作用原理β-內(nèi)酰胺類抗生素是一種殺菌劑，它抑制細(xì)菌細(xì)胞壁中肽聚糖的形成。肽聚糖對于細(xì)胞壁、尤其革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度。肽聚糖合成的最后一步是被稱為青霉素結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)肽酶形成的。β-內(nèi)酰胺類抗生素與D-丙氨酰-D-丙氨酸類似，其終結(jié)的氨基酸吸附在正在形成的肽聚糖的前兆NAM-NAG肽單元上。β內(nèi)酰胺類抗生素與D-丙氨酰-D-丙氨酸結(jié)構(gòu)上的相似使得它們與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合。β-內(nèi)酰胺核不可逆地與青霉素結(jié)合蛋白的Ser403單元結(jié)合。這個(gè)不可逆的結(jié)合使得青霉素結(jié)合蛋白無法鏈接正在形成的肽聚糖層。此外這個(gè)結(jié)合可能還激活細(xì)胞壁中的自溶酶。耐藥性原理β-內(nèi)酰胺類抗生素有一個(gè)β-內(nèi)酰胺環(huán)之結(jié)構(gòu)。這些抗生素的效應(yīng)取決于它們是否能夠完整地達(dá)到青霉素結(jié)合蛋白以及是否能與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合。因此細(xì)菌有兩種抵抗β-內(nèi)酰胺類抗生素的方法。第一個(gè)抵抗方法是使用酶水解β-內(nèi)酰胺環(huán)。通過生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶等酶，細(xì)菌可以解開抗生素中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使得抗生素失效。這些酶的基因可能本身就在細(xì)菌的染色體上，也可能通過質(zhì)粒交換而獲得，例如新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶（NDM-1）。其基因表現(xiàn)可能是在接觸抗生素后開始的。細(xì)菌生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶并不表示使用任何β-內(nèi)酰胺類抗生素均無效。有時(shí)β-內(nèi)酰胺類抗生素可以與β內(nèi)酰胺酶抑制劑同時(shí)使用。不過在對付任何懷疑生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌時(shí)，在使用β-內(nèi)酰胺類抗生素前要仔細(xì)評估，尤其因?yàn)槭褂忙?內(nèi)酰胺類抗生素可能導(dǎo)致細(xì)菌生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶。假如在治療開始時(shí)使用β-內(nèi)酰胺類抗生素導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺酶的生產(chǎn)，這會使得此后使用其它β-內(nèi)酰胺類抗生素非常困難。第二個(gè)抵抗方法是使用另一個(gè)青霉素結(jié)合蛋白。β-內(nèi)酰胺與這些青霉素結(jié)合蛋白的結(jié)合不十分好，因此β-內(nèi)酰胺對這樣的細(xì)胞壁生產(chǎn)的破壞不很有效?？顾幮越瘘S色葡萄球菌（MRSA）使用這個(gè)方式抵抗β-內(nèi)酰胺類抗生素。這個(gè)抵抗手段也全部排除使用β-內(nèi)酰胺類抗生素進(jìn)行治療的方法。常見的β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素主條目：青霉素窄譜青霉素[編輯]芐星青霉素青霉素G青霉素V普魯卡因青霉素窄譜抗β-內(nèi)酰胺酶青霉素[編輯]甲氧苯青霉素雙氯西林氟氯西林中譜青霉素[編輯]阿莫西林氨芐青霉素廣譜青霉素[編輯]復(fù)方阿莫西林超廣譜青霉素[編輯]阿洛西林羧芐青霉素替卡西林美洛西林哌拉西林頭孢菌素[編輯]主條目：頭孢菌素第一代頭孢菌素[編輯]頭孢氨芐頭孢噻吩頭孢唑啉第二代頭孢菌素[編輯]抗流感嗜血桿菌。頭孢克洛頭孢呋辛鈉頭孢孟多第二代頭霉素類抗生素抗厭氧細(xì)菌頭孢替坦頭孢西丁第三代頭孢菌素廣譜。頭孢曲松頭孢噻肟帶有抗假單胞菌效應(yīng)。頭孢他啶第四代頭孢菌素[編輯]廣譜，具有加強(qiáng)的抗革蘭氏陽性菌和β-內(nèi)酰胺酶的性能。頭孢吡肟頭孢匹羅碳青霉烯類碳青霉烯類骨干結(jié)構(gòu)主條目：碳青霉烯類抗生素en:Carbapenems，最廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素在日本發(fā)現(xiàn)14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯亦可能有非抗生素性的抗炎能力，尤其在改善對彌漫性泛細(xì)支氣管炎的控制上特別有效。相關(guān)的抗炎性研究仍然在進(jìn)行中。問題副作用大環(huán)內(nèi)酯的副作用比較少，是一種較為安全的藥物。與青霉素比較，大環(huán)內(nèi)酯的過敏性較少。主要的副作用有腹瀉、惡心及嘔吐等消化系統(tǒng)征狀。紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯中最多出現(xiàn)副作用的藥物，而較新的克拉霉素已有相當(dāng)?shù)母纳?。另外，亦有一些較少有的副作用，如心電圖出現(xiàn)異常情況或長QT癥。藥物間的相互作用使用過多的大環(huán)內(nèi)酯會氧化肝臟內(nèi)的特定代謝酶細(xì)胞色素P450-3A4(簡稱CYP3A4)。所以在使用大環(huán)內(nèi)酯時(shí)，都會同時(shí)使用相同的酶。若同時(shí)使用其他藥物則會出現(xiàn)代謝的問題。就如一種稱為茶堿，用作治療哮喘的藥物，由于并用的問題，使得茶堿未能完全代謝。當(dāng)在血液中的濃度上血，很容易會導(dǎo)致痙攣等副作用。另外，因大環(huán)內(nèi)酯亦有引起長QT癥的副作用，若在用藥時(shí)同時(shí)使用令QT間期延長的藥物時(shí)，會令情況更加惡化，可能會造成心率不正常死而死亡。這種藥物有第二代抗組織胺藥的特非那定，它同時(shí)會影響代謝率，是不能與大環(huán)內(nèi)酯同時(shí)使用。其他的則有丙戊酸(帝拔癲?)及卡馬西平(癲通?)等藥物?？顾幮詫Υ蟓h(huán)內(nèi)酯的抗藥性基本是從細(xì)菌的核糖體23S次體的后轉(zhuǎn)錄甲基化中形成。這樣得來的抗藥性可以是由質(zhì)粒作為媒介或是染色體的，亦即是突變，可以形成對大環(huán)內(nèi)酯、林可胺及鏈陽菌素的抗藥性。其他兩種較少出現(xiàn)的抗藥性包括分泌令藥物鈍化的酶(如酯酶或激酶)及分泌活性的三磷酸腺苷敏感流出蛋白質(zhì)，將藥物運(yùn)離細(xì)胞。其他問題大環(huán)內(nèi)酯除了上述的臨床使用及抗藥性問題外，它的昂貴價(jià)錢及味道亦是一些其他的缺點(diǎn)。味道往往是被忽略的問題。由于大環(huán)內(nèi)酯是給予嬰兒或孩童服用的藥物，它不好的味道使對醫(yī)生處方服用的符合率降低。不規(guī)則服用抗生素亦會助長細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，所以要特別留意按照醫(yī)生的處方服用。另外，除了口服的大環(huán)內(nèi)酯，其實(shí)亦可考慮使用注射劑，或改用四環(huán)素。種類常用類紅霉素歐霉素史霉素替米考星泰樂霉素阿奇霉素(希舒美?)克拉霉素(Biaxin?)地紅霉素(Dirithromycin[1]、Dynabac?)羅紅霉素(Roxithromycin[1]、羅力得?、Surlid?)發(fā)展中類[編輯]碳霉素A交沙霉素(Josamycin)北里霉素竹桃霉素螺旋霉素醋竹桃霉素泰樂菌素(泰農(nóng)?)酮內(nèi)酯類酮內(nèi)酯是一組新類別的抗生素，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與大環(huán)內(nèi)酯類相關(guān)，用于治療對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有抗藥性的細(xì)菌引致的呼吸道感染。泰利霉素(肯立克?)喹紅霉素其他的包括螺旋霉素(用以治療住血原蟲病)、安莎霉素、竹桃霉素、碳霉素及泰樂菌素。非抗生素類他克莫司是一種用大環(huán)內(nèi)酯類藥物以作為免疫抑制的藥物。它與環(huán)孢菌素有相似的反應(yīng)作用。有毒類細(xì)菌內(nèi)脂四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素的四環(huán)結(jié)構(gòu).四環(huán)素類抗生素，一個(gè)廣效抗生素（Broad-spectrumantibiotic）藥物家族的泛稱，因其氫化并四苯母核而得名。本類藥物抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、螺旋體、衣原體、立克次氏體、支原體、放線菌和阿米巴原蟲都有較強(qiáng)的作用。但近年來，其應(yīng)用受到耐藥的影響。歷史20世紀(jì)40年代Dr.BenjaminDuggar從金霉素鏈霉菌（Streptomycesaureofaciens）中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)四環(huán)素類抗生素金霉素。不久后ACFinlay等人在相似的鏈霉菌龜裂鏈霉菌（S.rimosus）中發(fā)現(xiàn)了土霉素。RobertBurnsWoodward隨后測定了土霉素的結(jié)構(gòu)，使LloydH.Conover合成四環(huán)素類抗生素成為可能.2005年,甘氨酰環(huán)素類抗生素替加環(huán)素研制成功，用于治療對包括四環(huán)素在內(nèi)的其他傳統(tǒng)抗生素耐藥的病菌的感染。四環(huán)素分類天然存在的四環(huán)素Tetracycline金霉素Chlortetracycline土霉素Oxytetracycline地美環(huán)素Demeclocycline半合成四環(huán)素強(qiáng)力霉素Doxycycline賴氨四環(huán)素Lymecycline甲氯環(huán)素Meclocycline甲烯土霉素Methacycline米諾環(huán)素Minocycline氫吡四環(huán)素(吡甲四環(huán)素、吡咯烷甲基四環(huán)素)Rolitetracycline替加環(huán)素也被認(rèn)為屬于四環(huán)素，但一般歸于甘氨酰環(huán)素類抗生素。機(jī)制及耐藥四環(huán)素能夠抑制基因轉(zhuǎn)譯而抑制細(xì)胞生長，它能與細(xì)菌核糖體30S亞基上的16SrRNA結(jié)合，抑制amino-acyltRNA進(jìn)入核糖體A-位置，而在自然界中，這種結(jié)合是可逆的。細(xì)胞耐藥的發(fā)生至少有3種機(jī)制。由質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子編碼的排出因子（TetA-E，TetK和TetL）在細(xì)菌細(xì)胞膜表達(dá)，這些排出因子也稱泵蛋白，可介導(dǎo)Mg2+依賴性藥物外流，在細(xì)菌體內(nèi)還存在一種抑制因子，對排出因子的表達(dá)有抑制作用。Tetracyclines抗生素能與該抑制因子結(jié)合并使之失活，從而導(dǎo)致排出因子大量表達(dá)，促進(jìn)藥物排出細(xì)胞外，使tetracyclines抗生素不能在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)聚積而產(chǎn)生耐藥性。由質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子編碼的核蛋白體保護(hù)因子（TetM和TetO）在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)，可與四環(huán)素類抗生素抗生素結(jié)合，從而阻礙抗生素與核蛋白體結(jié)合，發(fā)揮核蛋白體保護(hù)作用。細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。適應(yīng)癥四環(huán)素能用于治療呼吸道、中耳、鼻竇、尿路等部位的感染，也能用于治療淋病。尤其是用于對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素素過敏的患者。目前多用于治療輕微或嚴(yán)重的酒糟鼻和痤瘡等（四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素和米諾環(huán)素）。給藥因?yàn)樗沫h(huán)素易與鎂離子、鋁離子、鐵離子絡(luò)合而降低藥物的吸收，一般建議在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用，也不建議在服藥后吃奶制品或含鐵的食物。注意肝損傷患者慎用四環(huán)素，四環(huán)素還可能會導(dǎo)致腎衰竭（強(qiáng)力霉素和米諾環(huán)素除外）。四環(huán)素類藥物還可能使重癥肌無力患者病情加重。抗酸藥和牛奶能抑制四環(huán)素類藥物的吸收。四環(huán)素類藥物的降解產(chǎn)物有毒，能導(dǎo)致范康斯尼綜合征，影響人腎近端小管功能副作用胃腸道不適畏光四環(huán)素牙：因服用四環(huán)素族藥物引起的牙本質(zhì)著色（黃色、灰褐色），并可能引發(fā)牙釉質(zhì)發(fā)育不全或缺損。成因是四環(huán)素分子與牙組織形成四環(huán)素正磷酸復(fù)合物，抑制礦化過程的核化和晶體生長。四環(huán)素可通過母體胎盤或母乳引起胎兒乳牙著色。一般認(rèn)為：四環(huán)素引起的牙著色和釉質(zhì)發(fā)育不全僅在牙齒發(fā)育期給藥才能顯現(xiàn)出來，6~7歲以后再給藥則不至引起令人注目的牙變色，因此妊娠和授乳期婦女以及8歲以下小兒不宜使用四環(huán)素類藥物。妊娠期母嬰潛在毒性氯霉素氯霉素是一種抑菌類抗生素，由大衛(wèi)·戈特利布（DavidGottlieb）于1947年從南美洲委內(nèi)瑞拉的土壤內(nèi)的委內(nèi)瑞拉鏈霉菌（Streptomycesvenezuelae）成功分離，再于1949年合成并引入臨床試驗(yàn)。氯霉素是世界上首種完全由合成方法大量制造的廣譜抗生素，對很多不同種類的微生物均起著作用。它因價(jià)錢低廉的關(guān)系，現(xiàn)時(shí)仍然盛行于一些低收入國家；但在其他西方國家經(jīng)已甚少使用，這是由于它的副作用的關(guān)系：會引致致命的再生不良性貧血。現(xiàn)時(shí)，氯霉素主要是用在醫(yī)治細(xì)菌性結(jié)膜炎的眼藥水或藥膏上。用途氯霉素有著很廣泛的活躍性，能有效對抗革蘭氏陽性菌，包括大部份的抗藥性金黃色葡萄球菌、革蘭氏陰性菌及厭氧性生物。它卻不能對抗綠膿桿菌或腸桿菌屬的品種。而對于類鼻疽伯克氏菌，則只有一點(diǎn)效用，但經(jīng)已由頭孢他啶及美羅培南取代。在西方，氯霉素的使用主要限制在外用上，這是因它有導(dǎo)致再生不良性貧血的風(fēng)險(xiǎn)。最初氯霉素只用于治療傷寒，但現(xiàn)時(shí)出現(xiàn)能對抗多種藥物的傷寒桿菌，顯示氯霉素只能抑制某些細(xì)菌。氯霉素亦能用作耐四環(huán)素霍亂的第二線治療。由于氯霉素對腦脊液高滲透性（遠(yuǎn)比頭孢菌素的高），它是治療金黃色葡萄球菌引致腦膿瘍的第一選擇。它亦可用在治療由多種生物引致或不明原因的腦膿瘍。氯霉素能有效地抑制三種主要引致腦膜炎的細(xì)菌：腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌及流感嗜血桿菌。在西方，氯霉素是用于治療對青霉素或頭孢菌素過敏的腦膜炎病人。而有建議家庭醫(yī)生須配備有氯霉素的靜脈制劑，在一些低收入國家，世界衛(wèi)生組織亦建議使用氯霉素油劑作為腦膜炎的第一線治療。在美國，當(dāng)包括腦膜炎雙球菌敗血病及落磯山斑點(diǎn)熱的區(qū)分診斷未有結(jié)果前，氯霉素被用來作為小孩熱病及紫斑的經(jīng)驗(yàn)治療。因氯霉素對乳酸腸球菌有抑制作用，它亦會被用作治療萬古霉素抗藥性腸球菌。藥理氯霉素能控制細(xì)菌核糖體的肽酰轉(zhuǎn)移酶從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)生物合成。氯霉素可以通過阻止氨基酰tRNA與核糖體50S亞基A位點(diǎn)的結(jié)合來抑制核糖體活動及蛋白質(zhì)合成。雖然氯霉素與大環(huán)內(nèi)酯都是以影響50S亞基來發(fā)揮作用，但氯霉素不屬于大環(huán)內(nèi)酯。耐藥性已發(fā)現(xiàn)部分細(xì)菌對氯霉素產(chǎn)生耐藥性。這些菌種主要以下列三種方式對抗氯霉素：1.降低細(xì)胞膜滲透性。這是一種較低級的抗藥方法，在體外進(jìn)行也較為容易。2.合成氯霉素乙酰轉(zhuǎn)化酶（CAT）。通過CAT基因編碼氯霉素乙酰轉(zhuǎn)化酶抑制氯霉素，這種酶能催化氯霉素的羥基與一個(gè)或兩個(gè)乙酰基共價(jià)結(jié)合，從而阻礙氯霉素與核糖體的結(jié)合。3.50S亞基發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，使氯霉素等蛋白質(zhì)合成抑制劑類抗生素?zé)o法作用。這種方法非常罕見。劑量一般服用的劑量是每日50mg/kg，并分四次服用：一個(gè)成年人約為每日服用750mg的份量四次，若在嚴(yán)重的病癥則需要雙重份量。若是嬰兒的話，由于嬰兒未能有效地代謝藥物，則須每劑量減半。氯霉素一般是250mg的膠囊或藥水（125mg/5ml）。在某些國家，氯霉素是以棕櫚酸酯形式出售。這些氯霉素棕櫚酸酯是不活躍的，并在小腸內(nèi)水解成為活躍的氯霉素。不論是活躍的氯霉素，或是不活躍的氯霉素棕櫚酸酯，它們的生物利用度均無差異。由于氯霉素不溶于水，它的靜脈制劑是琥珀酸酯。這卻又衍生另一個(gè)問題：氯霉素琥珀酸酯是不活躍的，亦是需要透過水解轉(zhuǎn)化為氯霉素。但水解的過程中，會有約30%的劑量不能轉(zhuǎn)化而在尿液中流失，所以血清內(nèi)氯霉素的濃度只有口服的70%。[1]為了達(dá)至與口服的劑量相同，氯霉素的靜脈制劑劑量須調(diào)升至每日75mg/kg。[2]因而相較靜脈注射，口服會是首選的。在美國，因大部份與氯霉素引致的再生不良性貧血是與口服制劑有關(guān)，口服制劑經(jīng)已于1991年停止生產(chǎn)。雖然在理論上，口服制劑與靜脈制劑會有相同的影響，但現(xiàn)今口服制劑經(jīng)已在美國絕跡。劑量監(jiān)測在嬰兒或肝臟有問題的病人需要監(jiān)測著血漿中的氯霉素水平。而4歲以下的小孩，年長的及患有腎病的病人亦建議要監(jiān)測血漿水平。最高水平（約于服用后1小時(shí)）應(yīng)為15－25mg/l，而低水平（于服用前采集）應(yīng)為少于15mg/l。代謝與排出氯霉素在肝臟被代謝為不活躍的氯霉素糖醛酸。若肝臟功能受損，劑量須相應(yīng)降低。降低的份量須按照劑量監(jiān)測的血漿水平而定。大部份的氯霉素會由腎臟轉(zhuǎn)化為不活躍的代謝物氯霉素糖醛酸排出，只有少數(shù)的氯霉素會原封不動的排出。若病人的腎臟有問題，雖不是必要，但仍然建議須監(jiān)測血漿水平。靜脈制劑的氯霉素琥珀酸酯亦會被排出，所以這亦是為何口服制劑在血液內(nèi)的份量會較靜脈制劑為多。氯霉素油劑氯霉素油劑的肌注劑量為100mg/kg，而最大劑量為3g。若于注射后48小時(shí)仍未有臨床反應(yīng)，則可重復(fù)注射劑量。每一次注射約須5美元。氯霉素油劑是于1954年首次引入，并以Tifomycine?為商標(biāo)，原先用作治療傷寒。于1995年，其生產(chǎn)商停止了氯霉素油劑的生產(chǎn)。直至1998年，由國際藥房協(xié)會再行生產(chǎn)，首于于馬耳他推出，并于2004年12月在印度發(fā)售。世界衛(wèi)生組織建議在低收入的國家將氯霉素油劑作為腦膜炎的一線治療，且亦被列入世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單之內(nèi)。1975年，它首次用于治療腦膜炎[3]，因其效用而被多次當(dāng)作研究的對象。[4][5][6]現(xiàn)時(shí)氯霉素油劑是最便宜的腦膜炎治療方法（與須30美元的氨芐青霉素及15天裝價(jià)值15美元的頭孢曲松相比，每次療程約只為5美元）。它的好處是只須一次注射，而頭孢曲松輸液則須在5天內(nèi)每天注射一次。不過，最近發(fā)現(xiàn)一次頭孢曲松的劑量（約為3美元）與氯霉素油劑一次的劑量。[7]氯霉素油劑現(xiàn)時(shí)未有在美國或歐洲出售。氯霉素眼藥水在西方，氯霉素仍然是廣為使用的制劑（藥膏及眼藥水），專門治療細(xì)菌性結(jié)膜炎。當(dāng)中仍然有個(gè)別的再生不良性貧血個(gè)案發(fā)生．但估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)約為四十萬分之一或更低。[8]藥理學(xué)