中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(csco)胃癌診療指南2024_第1頁(yè)
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中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(csco)胃癌診療指南2024中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)胃癌診療指南作為我國(guó)胃癌臨床實(shí)踐的重要參考依據(jù),始終以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),結(jié)合國(guó)內(nèi)臨床實(shí)際與國(guó)際研究進(jìn)展,旨在為胃癌患者提供規(guī)范化、個(gè)體化的全程管理方案。2024版指南在延續(xù)“多學(xué)科協(xié)作(MDT)”“精準(zhǔn)醫(yī)療”“全程管理”核心理念的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步整合了近年來(lái)胃癌診療領(lǐng)域的突破性研究成果,尤其在分子分型指導(dǎo)下的靶向治療、免疫治療優(yōu)化,以及圍手術(shù)期治療策略調(diào)整等方面進(jìn)行了重點(diǎn)更新,為臨床決策提供了更精準(zhǔn)的循證支持。一、胃癌診療的核心原則與流行病學(xué)背景胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,據(jù)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,其發(fā)病率與死亡率均居惡性腫瘤前列,且早期診斷率仍有待提升。由于胃癌生物學(xué)行為復(fù)雜、異質(zhì)性強(qiáng),2024版指南強(qiáng)調(diào)“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”的三級(jí)預(yù)防策略,同時(shí)倡導(dǎo)從“單一治療”向“全程管理”轉(zhuǎn)變,覆蓋預(yù)防、篩查、診斷、治療及隨訪的全周期。核心原則包括:基于MDT的多學(xué)科協(xié)作診療模式,整合外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、病理科、影像科等多學(xué)科資源;基于分子分型的精準(zhǔn)治療,通過(guò)生物標(biāo)志物檢測(cè)指導(dǎo)靶向及免疫治療選擇;基于療效與安全性平衡的個(gè)體化方案,充分考慮患者年齡、體能狀態(tài)(PS評(píng)分)、合并癥及治療意愿。二、規(guī)范化診斷體系的更新(一)臨床評(píng)估與影像學(xué)檢查早期胃癌多無(wú)特異性癥狀,部分患者可表現(xiàn)為上腹痛、腹脹、食欲減退等非典型癥狀;進(jìn)展期胃癌則可能出現(xiàn)體重下降、嘔血、黑便、腹部包塊等。臨床評(píng)估需結(jié)合癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查(如腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA72-4),但需注意腫瘤標(biāo)志物升高對(duì)早期胃癌的診斷價(jià)值有限,主要用于療效監(jiān)測(cè)與復(fù)發(fā)預(yù)警。影像學(xué)檢查方面,2024版指南進(jìn)一步明確了不同檢查手段的適用場(chǎng)景:-胃鏡及超聲胃鏡(EUS)是早期胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn),推薦所有疑似病例首先接受胃鏡檢查。放大內(nèi)鏡聯(lián)合窄帶成像(NBI)技術(shù)可顯著提高黏膜病變的細(xì)節(jié)識(shí)別能力,有助于判斷病變性質(zhì)及浸潤(rùn)深度;EUS則可準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)深度(T分期)及胃周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(N分期),為內(nèi)鏡下治療或手術(shù)方案選擇提供依據(jù)。-增強(qiáng)CT是局部進(jìn)展期及轉(zhuǎn)移性胃癌分期的核心手段,推薦采用多期掃描(動(dòng)脈期、靜脈期、延遲期),重點(diǎn)評(píng)估腫瘤與周?chē)M織的關(guān)系、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(短徑≥8mm提示轉(zhuǎn)移可能)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(如肝、腹膜、卵巢等)。-MRI在肝轉(zhuǎn)移灶的鑒別診斷(尤其小病灶)及腹膜轉(zhuǎn)移評(píng)估中具有優(yōu)勢(shì),推薦用于CT難以明確的病例;PET-CT主要用于評(píng)估腫瘤代謝活性、檢測(cè)隱匿性轉(zhuǎn)移及療效評(píng)價(jià),建議在常規(guī)檢查無(wú)法明確分期時(shí)選擇性使用。(二)病理學(xué)診斷與分子檢測(cè)病理學(xué)診斷是胃癌分型與治療決策的基礎(chǔ)。2024版指南強(qiáng)調(diào)規(guī)范化取材與手術(shù)標(biāo)本需沿大彎側(cè)切開(kāi),按5mm間隔連續(xù)切片;內(nèi)鏡活檢標(biāo)本應(yīng)至少取6-8塊,避免擠壓以保持組織完整性。病理報(bào)告需包含腫瘤部位、大小、組織學(xué)類(lèi)型(如腸型、彌漫型、混合型,Lauren分型)、分化程度、浸潤(rùn)深度(T分期)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目(N分期)、脈管/神經(jīng)侵犯、切緣狀態(tài)(R0/R1/R2)等關(guān)鍵信息。分子檢測(cè)方面,指南明確以下生物標(biāo)志物為必檢項(xiàng)目:-HER2狀態(tài):推薦采用免疫組化(IHC)聯(lián)合熒光原位雜交(FISH)檢測(cè),IHC3+或FISH陽(yáng)性定義為HER2陽(yáng)性,是抗HER2靶向治療的核心依據(jù)。-PD-L1表達(dá):通過(guò)CPS(腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞陽(yáng)性比例評(píng)分)評(píng)估,CPS≥5提示可能從免疫聯(lián)合化療中獲益,推薦使用22C3或SP263檢測(cè)試劑。-MSI/MMR狀態(tài):檢測(cè)方法包括PCR(檢測(cè)MSI)或IHC(檢測(cè)MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表達(dá)),MSI-H/dMMR型患者對(duì)免疫單藥治療敏感,且預(yù)后較好。-TMB(腫瘤突變負(fù)荷):高TMB(≥10Mut/Mb)患者可能從免疫治療中獲益,可作為MSI/MMR檢測(cè)的補(bǔ)充。三、分層治療策略的優(yōu)化(一)早期胃癌(T1N0M0)早期胃癌的治療目標(biāo)是根治性切除,同時(shí)最大限度保留胃功能。2024版指南根據(jù)腫瘤大小、部位、浸潤(rùn)深度及組織學(xué)類(lèi)型,細(xì)化了內(nèi)鏡下治療(EMR/ESD)與手術(shù)治療的適應(yīng)癥:-內(nèi)鏡下治療:適用于分化型腺癌、無(wú)潰瘍、直徑≤2cm的黏膜內(nèi)癌(T1a),或直徑≤3cm的分化型黏膜內(nèi)癌(伴潰瘍);ESD因可完整切除較大病灶(≤4cm)且降低局部復(fù)發(fā)率,推薦作為首選。術(shù)后需嚴(yán)格評(píng)估切緣及垂直浸潤(rùn)深度,若存在高危因素(如切緣陽(yáng)性、脈管侵犯、浸潤(rùn)至黏膜下層淺層),需追加外科手術(shù)。-手術(shù)治療:對(duì)于內(nèi)鏡下治療不可行或不符合適應(yīng)癥的病例(如未分化型腺癌、浸潤(rùn)至黏膜下層深層),推薦腹腔鏡或開(kāi)腹胃部分切除術(shù)(胃楔形切除或近端/遠(yuǎn)端胃大部切除),淋巴結(jié)清掃范圍為D1+(清掃第1站淋巴結(jié)),不建議擴(kuò)大清掃。(二)局部進(jìn)展期胃癌(T2-T4aN+M0)局部進(jìn)展期胃癌的治療強(qiáng)調(diào)“新輔助治療-手術(shù)-輔助治療”的全程管理,以提高R0切除率、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。1.新輔助治療:-化療仍是基礎(chǔ)方案,推薦FLOT(多西他賽+奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU)、SOX(奧沙利鉑+替吉奧)、XELOX(奧沙利鉑+卡培他濱)等方案,療程通常為3-4周期。多項(xiàng)研究證實(shí),F(xiàn)LOT方案在提高病理完全緩解(pCR)率及無(wú)病生存期(DFS)方面更具優(yōu)勢(shì),尤其適用于年輕、體能狀態(tài)良好的患者。-免疫聯(lián)合化療成為新增推薦:對(duì)于PD-L1CPS≥5的患者,可考慮在新輔助化療基礎(chǔ)上聯(lián)用PD-1抑制劑(如替雷利珠單抗、信迪利單抗),最新II期研究顯示,該方案可將pCR率提升至25%-30%,但需密切監(jiān)測(cè)免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs)。2.手術(shù)治療:標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式為D2淋巴結(jié)清掃(清掃第1、2站淋巴結(jié)),推薦腹腔鏡或機(jī)器人輔助手術(shù)(證據(jù)等級(jí)1A),其在創(chuàng)傷控制、術(shù)后恢復(fù)方面優(yōu)于開(kāi)腹手術(shù),但需由經(jīng)驗(yàn)豐富的外科團(tuán)隊(duì)實(shí)施。對(duì)于腫瘤侵犯周?chē)鞴伲ㄈ绺巫笕~、橫結(jié)腸)的T4b期患者,在評(píng)估可切除性后,可行聯(lián)合器官切除術(shù)(如聯(lián)合肝部分切除或結(jié)腸切除),但需嚴(yán)格把握適應(yīng)癥,避免過(guò)度治療。3.輔助治療:-術(shù)后病理分期為II期或III期的患者(無(wú)論新輔助治療是否接受),均需接受輔助化療。推薦方案包括CAPOX(奧沙利鉑+卡培他濱)、SOX(奧沙利鉑+替吉奧),療程為6-8周期;對(duì)于無(wú)法耐受聯(lián)合化療的患者,可考慮替吉奧或卡培他濱單藥輔助(證據(jù)等級(jí)1B)。-免疫輔助治療取得突破:KEYNOTE-585研究顯示,PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于III期胃癌術(shù)后輔助治療,可顯著延長(zhǎng)無(wú)病生存期(DFS),基于此,2024版指南將“PD-1抑制劑+化療”作為PD-L1CPS≥10患者的II級(jí)推薦(2A類(lèi)證據(jù))。(三)轉(zhuǎn)移性胃癌(M1)轉(zhuǎn)移性胃癌的治療以延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量為目標(biāo),需根據(jù)分子分型、體能狀態(tài)及治療線數(shù)制定個(gè)體化方案。1.一線治療:-HER2陽(yáng)性患者:曲妥珠單抗聯(lián)合化療(如FLOT、CAPOX)仍為標(biāo)準(zhǔn)方案(證據(jù)等級(jí)1A)。近年研究提示,雙靶向治療(曲妥珠單抗+帕妥珠單抗)可能進(jìn)一步提高緩解率,但需權(quán)衡安全性;對(duì)于無(wú)法耐受靜脈化療的患者,可考慮曲妥珠單抗聯(lián)合口服替吉奧(證據(jù)等級(jí)2B)。-HER2陰性患者:根據(jù)PD-L1表達(dá)分層:-PD-L1CPS≥5:推薦免疫聯(lián)合化療(如替雷利珠單抗+XELOX、信迪利單抗+SOX),III期研究顯示該方案中位總生存期(OS)可延長(zhǎng)至14-16個(gè)月(vs化療組11-13個(gè)月)。-PD-L1CPS<5或檢測(cè)不可行:化療單藥(如替吉奧、卡培他濱)或聯(lián)合方案(如XELOX、FOLFOX),需結(jié)合患者PS評(píng)分選擇。-MSI-H/dMMR或高TMB患者:無(wú)論P(yáng)D-L1狀態(tài),均可考慮免疫單藥治療(如帕博利珠單抗、納武利尤單抗),其客觀緩解率(ORR)可達(dá)40%-50%,且療效持久。2.二線及后線治療:-二線治療首選方案為紫杉醇或伊立替康單藥化療(證據(jù)等級(jí)1A),或聯(lián)合抗血管生成藥物(如雷莫蘆單抗);對(duì)于一線未使用免疫治療且PD-L1CPS≥5的患者,可跨線使用PD-1抑制劑聯(lián)合化療(證據(jù)等級(jí)2B)。-三線及以上治療:阿帕替尼(小分子抗血管生成藥物)作為我國(guó)獲批的三線治療藥物,推薦用于PS評(píng)分0-2分的患者(證據(jù)等級(jí)1B);Claudin18.2陽(yáng)性患者可嘗試Zolbetuximab(Claudin18.2靶向單抗)聯(lián)合化療(證據(jù)等級(jí)2A);鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn),探索新型靶向藥物(如HER3ADC、MET抑制劑)或細(xì)胞治療(如CAR-T)的應(yīng)用。四、支持治療與全程管理支持治療是胃癌診療的重要組成部分,貫穿治療全程。2024版指南強(qiáng)調(diào)“預(yù)防為主、早期干預(yù)”的理念:-營(yíng)養(yǎng)支持:約50%的胃癌患者存在營(yíng)養(yǎng)不良,推薦使用PG-SGA量表進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估。對(duì)于無(wú)法經(jīng)口進(jìn)食或攝入不足(<60%目標(biāo)量)的患者,優(yōu)先選擇腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(鼻胃管/空腸管),必要時(shí)補(bǔ)充腸外營(yíng)養(yǎng);圍手術(shù)期患者需在術(shù)前7-10天改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),以降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。-疼痛管理:遵循WHO三階梯鎮(zhèn)痛原則,輕度疼痛首選非甾體抗炎藥(如塞來(lái)昔布),中度疼痛使用弱阿片類(lèi)藥物(如曲馬多),重度疼痛采用強(qiáng)阿片類(lèi)藥物(如嗎啡、羥考酮),并注意處理便秘、惡心等不良反應(yīng);對(duì)于骨轉(zhuǎn)移或神經(jīng)病理性疼痛,可聯(lián)合雙膦酸鹽或加巴噴丁。-癥狀控制:針對(duì)惡心嘔吐(首選5-HT3受體拮抗劑)、乏力(糾正貧血/電解質(zhì)紊亂,必要時(shí)使用精神興奮劑)、焦慮抑郁(心理疏導(dǎo)聯(lián)合SSRIs類(lèi)藥物)等癥狀,需多學(xué)科協(xié)作制定個(gè)體化方案。五、隨訪與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)高峰集中在2年內(nèi),5年生存率與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的及時(shí)性密切相關(guān)。2024版指南推薦隨訪方案如下:-術(shù)后2年內(nèi):每3-6個(gè)月隨訪1次,內(nèi)容包括病史采集、體格檢查、腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA19-9)檢測(cè)、胃鏡(每年1次)及全腹增強(qiáng)CT(每6個(gè)月1次);-術(shù)后2-5年:每6-12個(gè)月隨訪1次,重點(diǎn)監(jiān)測(cè)影像學(xué)及腫瘤標(biāo)志物;-術(shù)后5年以上:每年隨訪1次,關(guān)注第二原發(fā)癌(如食管癌、結(jié)

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