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文檔簡介
小兒急性呼吸道感染的病原學(xué)
診斷與治療
2006年8月25日2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity2一、現(xiàn)狀:1、急性呼吸道感染是兒科的常見病、多發(fā)
病,是我國小兒最主要的感染性疾病;2、全球小兒肺炎的病死率占兒童疾病死亡
總數(shù)的1/4~1/3;3、我國小兒肺炎病死數(shù)占世界7%,其中75
%為嬰兒,85%發(fā)生于農(nóng)村和邊遠地區(qū);4、防治工作任重道遠:長期、復(fù)雜、艱巨;2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity3問題:1、健康教育水平:低;缺憾;2、衛(wèi)生資源利用:有待充分發(fā)掘潛力;3、診療技術(shù)方面:需推廣有效適宜的技術(shù);4、病原學(xué)診斷方面:冰山一角→治療的隨意性和盲目性;5、運用現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)不足;6、非計劃疫苗的研制與推廣應(yīng)用:欠缺;7、亂用抗生素導(dǎo)致細菌耐用性的發(fā)生與傳
播。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity4二、病原學(xué)概況與檢測技術(shù):
急性呼吸道感染(ARI)占門診病人的2/5~2/3,病原以病毒感染多見;占住院病例的1/2~2/3,病原以各種細菌、支原體、衣原體多見。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity5(一)病毒性病原體的診斷:
常見病毒有呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒、呼腸病毒等,偶見EB病毒、CMV病毒、麻疹病毒等。1、鼻咽部及呼吸道分泌物脫落細胞中檢測病毒抗原(酶橋聯(lián)法、免疫熒光法等);2、血清特異性IgM,IgG檢測;2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity6(二)細菌性病原體的診斷:
常見細菌有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、腸球菌、腸桿菌、卡他莫拉菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌、不動桿菌、變形桿菌等,偶見嗜肺軍團菌、A組鏈球菌、放線菌、真菌等。1、直接涂片鏡檢:G氏染色,抗酸染色,墨汁染色等;2、咽試子培養(yǎng):臨床代表性差,少用;3、痰或呼吸道分泌物培養(yǎng):
(1)經(jīng)聲門下抽痰培養(yǎng);
(2)環(huán)甲膜穿刺灌洗液培養(yǎng);
(3)纖支鏡灌洗經(jīng)雙套管取液培養(yǎng);
(4)經(jīng)皮肺穿刺活檢及培養(yǎng);
(5)氣管插管術(shù)后套管內(nèi)外吸引液培養(yǎng)。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity74、培養(yǎng)基:
(1)血液瓊脂平板:適用于痰、膿液等含菌量較多的標(biāo)本;
(2)SS培養(yǎng)基加伊紅美藍或中國美蘭:適用于需去除帶有G+菌或腸道正常菌群的標(biāo)本;(3)快速變色液體培養(yǎng)基:營養(yǎng)豐富,主要用于分枝桿菌的培養(yǎng);
(4)細菌L型培養(yǎng):高滲透濃度培養(yǎng)基有利于檢出耐受高鹽環(huán)境的細菌及其不穩(wěn)定性的L型,非高滲透濃度培養(yǎng)基則有利于檢出各種細菌及其穩(wěn)定的L型。
(5)全自動快速血培養(yǎng)儀(Bact/Alert):適用于血液和體液中需氧菌、厭氧菌、L型細菌的快速檢出。24h檢出陽性率達85%,48h達95%以上。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity8(三)支原體、衣原體的診斷:PCR技術(shù)、細胞培養(yǎng)、特異性IgM測定、細胞凝集反應(yīng)、免疫熒光和改良凝膠顆粒反應(yīng)等。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity9(四)非典型病原體(atypicalpathogen)的診斷:
定義:尚無確切定義。
一般指能引起非典型肺炎的病原體,通常β內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷類抗生素治療無效,而對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感。病原體包括MP、肺炎衣原體、沙眼衣原體、軍團菌等。
能引起非典型肺炎的病原體并非均為非典型病原體;反之,非典型病原體引起的肺炎也并非一定是非典型肺炎。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity10(五)真菌感染:
臨床少見,但后果嚴重。警惕!
涂片鏡檢、培養(yǎng)等可助診斷。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity11三、病原學(xué)檢查的重要性:
1、指導(dǎo)臨床有的用藥;2、選用最敏感的藥物;3、判斷療程;4、估計疾病預(yù)后和相關(guān)并發(fā)癥。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity12四、抗菌素的作用機制:1、競爭細菌代謝酶的底物;
抗感染藥物可通過競爭細菌生長繁殖所需的營養(yǎng)物質(zhì)而達到抑菌作用,從而阻斷細菌代謝途徑;
假底物對細菌代謝酶的抑制作用,可干擾供給細菌繁殖所需營養(yǎng)物質(zhì)的生成,亦可起到抑菌作用。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity13
如:酵母所含的對位氨基苯甲酸(PABA)—細菌合成葉酸的物質(zhì)基礎(chǔ)→細菌繁殖。磺胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)擬似PABA,故可作為假底物與PABA競爭,導(dǎo)致細菌錯誤利用磺胺而不能合成二氫葉酸,發(fā)揮抑菌作用。甲氧芐定是二氫葉酸還原酶的抑制劑,使二氫葉酸不能合成四氫葉酸而達到抑菌作用,故兩藥合用可對細菌繁殖起到雙重阻斷作用,療效增強。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity142、抑制核糖體和干擾DNA功能;
細菌DNA儲存的遺傳信息必須經(jīng)復(fù)制才能延續(xù)后代,復(fù)制即轉(zhuǎn)錄與翻譯。細菌的多聚核糖體是由小亞基(30S)和大亞基(50S)組成的,抗菌素可以通過干擾核糖核酸的功能而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成,發(fā)揮抗菌作用。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity15
如:鏈霉素、四環(huán)素與小亞基結(jié)合,大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素、氯霉素、林可霉素與大亞基結(jié)合后,使細菌蛋白質(zhì)合成發(fā)生改變或停止,從而發(fā)揮抗菌作用。利福平通過抑制細菌的轉(zhuǎn)錄酶(該酶催化從DNA模板上合成RNA)、喹諾酮類通過抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶、氯喹通過插入DNA并與之結(jié)合使其喪失模板功能等干擾DNA功能機制而抗菌。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity163、抑制細胞壁合成;
細菌胞膜有細胞壁和細胞膜構(gòu)成,細胞壁堅韌,由肽聚糖以多糖的骨架交聯(lián)而成,其功能是維持細菌形態(tài),保護其不致因細胞內(nèi)外的滲透壓差所破壞,細胞膜受細胞內(nèi)高滲透壓影響而緊貼于細胞壁內(nèi)側(cè)。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity17
如:青霉素、頭孢菌素、磷霉素、萬古霉素、桿菌肽、環(huán)絲氨酸等抗生素可通過阻斷細菌轉(zhuǎn)肽酶的活性中心而使交聯(lián)反應(yīng)終止,細胞壁合成受阻而破壞,胞漿內(nèi)高滲效應(yīng)使菌體膨脹、變形,最后菌體破裂,溶菌死亡。(人體正常細胞不具有細胞壁結(jié)構(gòu),故該類藥物對人體正常細胞無害)2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity184、破壞細菌細胞膜結(jié)構(gòu);
細胞都具有膜結(jié)構(gòu),它是選擇性通透屏障,執(zhí)行轉(zhuǎn)運功能,保護胞內(nèi)成分不致流失,維持細胞的生理活性。若細胞膜受損,細胞漿、核酸、K+等均可流出,導(dǎo)致細菌死亡。細菌和真菌的細胞膜較動物的細胞膜易受損害,對藥物作用更加敏感。影響膜結(jié)構(gòu)的藥物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)中帶有正電游離基,可與陰性菌甲膜上的磷脂(帶負電荷)起作用而進入胞內(nèi),破壞胞膜,使膜通透性增加而殺菌。
2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity19
如:多肽類和多烯類抗生素。細菌對該藥物的敏感性與細胞膜上的磷脂含量有關(guān),由于陽性菌胞膜磷脂成分少,故該類抗菌素對陽性菌無效。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity205、通過細胞膜受體作用;
真菌細胞膜上具有受體(固醇成分,主要為麥角固醇),抗真菌藥物可與此類受體結(jié)合形成孔道,增加膜通透性,使胞內(nèi)小分子成分流失而殺菌。
如:二性霉素B、制霉菌素和曲古霉素等。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity21五、常用抗菌藥物的抗菌作用特點與注意事項(一)、青霉素類殺菌、低毒、廣譜、價廉
1.青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青
霉素V
溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌草綠色鏈球菌腸球菌消化球菌、消化鏈球菌等白喉、炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、流腦、梅毒等2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity222.
耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林等
用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染3.廣譜青霉素
氨芐西林、阿莫西林
對革蘭陽性球菌;上述各類鏈球菌;部分革蘭陰性桿菌:流感桿菌沙門菌屬大腸埃希菌(耐藥株>85%)2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity23哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林
銅綠假單胞菌腸桿菌科細菌革蘭陽性球菌2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity24(二)、頭孢菌素類第一代頭孢菌素頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等藥理特點:1.對革蘭陽性球菌(除外MRS、腸球菌)有良好作用,如MSS、
溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌;2.對革蘭陰性桿菌作用差:流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸
埃希菌;
3.頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)切口感染;
4.對β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定;5.不能透過血腦屏障;6.有一定腎毒性。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity25第二代頭孢菌素頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等藥理特點:1.對革蘭陽性球菌同第一代;2.對腸桿菌科細菌優(yōu)于第一代,遜于第三代;3.對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加;4.頭孢呋新透過血腦屏障,治療化膿性腦膜炎;5.用于預(yù)防手術(shù)切口感染6.腎毒性低。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity26第三代頭孢菌素頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪等藥理特點:1.對革蘭陽性球菌作用較第一、二代頭孢弱;2.對革蘭陰性桿菌(腸桿菌科與非發(fā)酵菌)作用強大;3.頭孢他啶、頭孢哌酮對銅綠假單胞菌有良好作用;4.對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定;5.部分透過血腦屏障;6.無腎毒性。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity27第四代頭孢菌素頭孢吡肟、頭孢匹羅藥理特點:1.抗菌譜和適應(yīng)癥同第三代頭孢;2.對腸桿菌科中的腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬及不動
桿菌屬的作用增強;3.對超廣譜酶(ESBLs)仍不穩(wěn)定;4.可透過血腦屏障(頭孢匹羅)2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity28(三)、其他β內(nèi)酰胺類(1)頭霉素類頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等藥理特點:1.抗菌譜與抗菌作用與第二代頭孢同;2.對腸桿菌科ESBLs株有效;3.對厭氧菌(包括脆弱類桿菌)有效;4.對銅綠假單胞菌耐藥;5.適宜于外科,婦產(chǎn)科手術(shù)預(yù)防用藥。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity29(2)碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南、帕尼培南等藥理特點:1.抗菌譜極廣:對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、
厭氧菌均有較強作用。2.對產(chǎn)ESBLs株及持續(xù)高產(chǎn)AMPC酶株有效;
適應(yīng)證:1.多種耐藥革蘭陰性桿菌感染;2.復(fù)數(shù)菌感染;3.需氧和厭氧混合感染;4.病原菌未明的免疫缺陷者感染。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity30(3)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南藥理特點:1.對革蘭陰性桿菌的作用強;2.對革蘭陽性球菌無效;3.過敏反應(yīng)少;4.二重感染少;2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity31(4)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦、克拉維酸、三唑巴坦
藥理特點:本身抗菌活性差,與不耐酶抗菌藥合用發(fā)揮抗菌作用復(fù)合劑:氨芐西林/舒巴坦
阿莫西林/克拉維酸
頭孢哌酮/舒巴坦
替卡西林/克拉維酸
哌拉西林/三唑巴坦
后三種對銅綠假單胞菌及其他假單胞菌屬有效2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity321、阿莫西林/克拉維酸
用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細菌及MSSA;2、氨芐西林/舒巴坦
同阿莫西林/克拉維酸;3、頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/三唑巴坦(本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒;哌拉西林/三唑巴坦也不推薦在兒童患者應(yīng)用)用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科細菌,銅綠假單孢菌和擬桿菌屬厭氧菌。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity33(四)、氟喹諾酮類
萘啶酸、吡哌酸諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星、帕珠沙星、曲伐沙星、莫西沙星、加替沙星等。藥理特點:1.抗菌譜廣,尤其對革蘭陰性桿菌活性強;2.體內(nèi)分布廣,痰、膽汁、前列腺等濃度高;3.細胞內(nèi)濃度高,對軍團菌、沙門菌、分枝桿菌、
支原體、衣原體等作用良好;4.半衰期較長,每日給藥次數(shù)少;注意事項1.孕婦、兒童及哺乳期避免應(yīng)用本類藥;2.耐藥性增長迅速,尤其對大腸埃希菌、其次是MRSA、銅綠假單胞菌等;3.交叉耐藥嚴重;4.可能引起過敏反應(yīng)、心電圖QT間期延長及嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(抽搐、神志改變等)。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity35(五)、大環(huán)內(nèi)酯類
紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等新品種:阿齊霉素、克拉霉素、羅紅霉素、氟紅霉素、地紅霉素等藥物特點:1.抗菌譜與青霉素相似,是青霉素過敏患者的
替代藥物;2.對支原體、衣原體、軍團菌有良好作用;3.新品種對流感桿菌及上述病原體活性增
強,吸收完全,消化道反應(yīng)少,半衰期
長,有抗生素后效應(yīng);4.對細菌生物膜有抑制與破壞作用;
5.目前認為是社區(qū)肺炎的第一選擇。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity36(六)、氨基苷類
慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、
依替米星、異帕米星、阿司米星、鏈霉素等。
藥理特點:1.對革蘭陰性桿菌有強大殺菌作用,包括
腸桿菌科及假單胞菌屬;2.對葡萄球菌有一定作用,對溶血鏈
球菌、肺炎鏈球菌作用差;3.與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合呈協(xié)同作用,治療嚴
重感染;4.具有抗菌藥物后效應(yīng)(PAE)。
2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity37(七)、林可霉素類
林可霉素、克林霉素
藥理特點:1.主要用于敏感金葡菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌
及厭氧菌感染,特別適用于金葡菌所致急、慢性
骨髓炎。2.抗菌譜窄,對大多數(shù)革蘭陽性菌及厭氧菌有良好
抗菌活性;3.在膽汁、骨與骨髓中濃度高,易透過胎
盤進入胎兒循環(huán);4.林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥
性,后者的抗菌作用較前者強4-8倍;2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity38(八)、磷霉素
磷霉素鈣(口服)、磷霉素鈉(靜注或靜滴)
藥理特點:1.抗菌譜廣,但作用不強(與β內(nèi)酰胺類
比較)。對葡萄球菌、腸桿菌科細菌
及綠膿桿菌均有一定抗菌活性;2.與其他抗菌藥之間無交叉耐藥性,無交
叉過敏性;3.體內(nèi)分布廣,可通過炎癥腦膜;4.不良反應(yīng)輕,一般不影響治療。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity39(九)、多肽類
萬古霉素與去甲萬古霉素藥理特點:1.抗菌譜不廣,但抗菌作用強,細菌不易產(chǎn)生耐藥性;2.用于嚴重革蘭陽性球菌感染,特別是MRSA、MRCNS、腸球菌及耐青霉素肺炎鏈球菌;3.替考拉寧不良反應(yīng)較萬古霉素低,可為萬古霉素替
代藥物。4.體內(nèi)分布廣,可透過炎癥腦膜;5.可用于艱難梭菌所致的偽膜性腸炎。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity40(十)、氯霉素
藥理特點:1.抗菌譜廣,對多數(shù)革蘭陰性與陽性
菌、氧菌有良好抗菌活性;對支原
體、衣原體,立克次體也有一定作
用;2.易透過血腦屏障,治療敏感菌所致
的化腦。
2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity41(十一)、四環(huán)素類
四環(huán)素、二甲胺四環(huán)素、金霉素、土霉素、米
諾環(huán)素、多西環(huán)素(強力霉素)。
藥理特點:1.近年來細菌(常見革蘭陽性、陰性菌)
耐藥性趨于嚴重;2.對立克次體、支原體、衣原體、霍亂弧
菌、螺旋體及多種厭氧菌有良好作用;3.嗜麥芽窄食單孢菌的敏感率較高。4.不良反應(yīng)較多,肝、腎功能不全不宜選用;5.8歲以下兒童及孕婦避免使用。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity42(十)、抗厭氧菌藥
甲硝唑、替硝唑;
氯霉素
克林霉素
頭孢西丁、頭孢美唑、拉氧頭孢、亞胺培南;
青霉素G
大環(huán)內(nèi)酯類(十二)、抗真菌藥抗生素的耐藥機制2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity45
隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,細菌耐藥性普遍存在,耐藥水平越來越高,多重耐藥菌感染日益突出;臨床療效降低,治療失敗;住院時間延長,醫(yī)療費用增加;不良反應(yīng)增多,甚至引起藥源性疾病。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity46主要耐藥菌耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)耐萬古霉素腸球菌(VRE)耐青霉素肺炎鏈球菌(PISP+PRSP)2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity47產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株(ESBLs)
大腸埃希菌克雷伯菌屬其他腸桿菌科細菌持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶菌株
腸桿菌屬枸櫞酸菌屬沙雷菌屬等多重耐藥非發(fā)酵菌
銅綠假單胞菌不動桿菌屬嗜麥芽窄食單胞菌等
2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity482003年湖北地區(qū)兒童臨床分離菌耐藥性監(jiān)測分析兒童組MRSA5%(21/420)MRCNS71.8%(546/760)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌56.5%(156/276)產(chǎn)ESBLs克雷伯菌屬56.3%(126/224)耐環(huán)丙大腸埃希菌25.9%(164/634)耐環(huán)丙銅綠假單腸菌1.6%(3/181)2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity492026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity502003年湖北地區(qū)兒童臨床分離菌耐藥性監(jiān)測分析兒童組MRSA5%(21/420)MRCNS71.8%(546/760)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌56.5%(156/276)產(chǎn)ESBLs克雷伯菌屬56.3%(126/224)耐環(huán)丙大腸埃希菌25.9%(164/634)耐環(huán)丙銅綠假單腸菌1.6%(3/181)2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity51六、合理選用抗菌素:(一)嚴格掌握適應(yīng)癥;經(jīng)驗+病原學(xué)檢查+療效比較(二)避免不良反應(yīng);過敏反應(yīng)、肝腎毒性、神經(jīng)毒性反應(yīng)等(三)防止濫用抗菌素;需注意:2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity521、各種病毒感染及無感染性疾病不用;只有
合并細菌感染時才考慮使用。2、不提倡局部使用抗菌素;易發(fā)生過敏反
應(yīng),易導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生。3、避免不適當(dāng)?shù)念A(yù)防用藥;4、避免頻繁換藥;治療過程中,選藥得當(dāng),
劑量合適,一般3~5天病人臨床癥狀及檢
驗指標(biāo)會見好轉(zhuǎn),否則可考慮調(diào)整修改給
藥方案。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity535、關(guān)注藥物間的相互作用;同類抗菌素作用機制相
同,抗菌譜與毒性作用相似,聯(lián)合應(yīng)用可增加毒
性,不同類抗菌素對細菌作用受點相同,相互間
可拮抗,應(yīng)當(dāng)避免。繁殖期殺菌藥和快速抑菌藥
同時應(yīng)用具有拮抗作用,聯(lián)用時序調(diào)整好順序
(先殺后抑再殺),掌握好劑量。6、正確掌握首選與次選藥的關(guān)系;(可參考1999年
中華醫(yī)學(xué)會制定的“急性呼吸道感染抗生素使用指
南”)7、劑量恰當(dāng),療程充足;2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity54七、聯(lián)合用藥適應(yīng)癥:
1、病因不明的嚴重感染或敗血癥;2、治療過程中發(fā)現(xiàn)耐藥菌株;3、單一抗菌藥不能控制的混合感染;4、單一抗菌藥不能控制的細菌感染;5、長期用藥發(fā)生二重感染時;6、單一用藥毒性過高;7、某些抗菌藥不易達到感染部位。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity55八、臨床常見下呼吸道感染的病原學(xué)及治療治療原則
在感染病人所有的危險因素中,作為醫(yī)生可切實把握的就是抗生素的選擇。恰當(dāng)抗生素治療的延遲可能會降低患者的生存機會,選擇不當(dāng)則可能增加病人死亡風(fēng)險。開始經(jīng)驗治療前,醫(yī)生應(yīng)了解特定感染部位最可能的致病菌以及特定環(huán)境下常見的致病菌。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity56CAP抗生素合理用藥的內(nèi)涵包括:
抗生素的使用指征、藥品種類與劑量的選擇、給藥途徑與方法、聯(lián)合用藥及療程等。
同時應(yīng)區(qū)分時間依耐性抗生素與濃度依耐性抗生素應(yīng)用的不同。
2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity57
依藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)因素及殺菌活性、抗生素后效應(yīng)(PAE)的不同,可將抗生素分為3組:(1)濃度依耐性抗生素:其殺菌作用主要取決于血藥峰濃度的高低,PAE較長,用藥方案是給予允許最大限度的藥物濃度,給藥間隔可較寬。如氨基糖苷類、奎偌酮類、甲硝唑類等。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity58(2)短PAE時間依耐性抗生素:其殺菌作用主要取決于血液及組織中藥物濃度超過MIC的時間,PAE短或無,半衰期短,多為1~3h,用藥方案應(yīng)為短間隔,一日多次給藥。如幾乎所有的B內(nèi)酰胺類抗生素、胺曲南等。(僅頭孢曲松半衰期為8h,可一日一次給藥)2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity59(3)長PAE時間依耐性抗生素:其在劑量間隔期,即使藥物濃度低于MIC,該類藥物仍有抗菌活性,包括碳青霉烯類、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、氯林可霉素等。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity60時間與濃度依賴性藥物的區(qū)分特點與分類代表藥物建議藥方法時間依賴抗菌藥(無PAE或很短)β-內(nèi)酰胺類縮短間隔,盡量延長血藥濃度超過MIC的時間濃度依賴性抗菌藥(有較好的PAE)氨基糖苷類氟喹諾酮類提高血液濃度,延長投藥間隔時間介于時間、濃度依賴之間(有一定PAE)萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類等介于兩者之間2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity61(一)氣管、支氣管炎(tracheo-bronchitis)1、病原學(xué):(1)病初以病毒為主:呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒等;(2)細菌:肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、葡萄球菌及G-桿菌等;好發(fā)于并存有免疫功能缺陷、營養(yǎng)不良、先天性呼吸道疾患(支氣管肺發(fā)育不良等)、小嬰兒及病程≥7天者;(3)支原體、衣原體。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity622、抗生素使用原則:
(1)病程<7天者少有使用指征;
(2)有上述病原學(xué)(2)所列情況者,經(jīng)驗性使
用;
(3)明確病原者,選用相應(yīng)敏感抗生素。3、療程:7~10天,支原體、衣原體感染者則為2周以上。4、經(jīng)驗性選藥:首選青霉素、氨芐青霉素、羥氨
芐青霉素??紤]或明確為百日咳桿菌或支原、
衣原體感染者,選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity63(二)毛細支氣管炎(bronchiolitis)
1、病原學(xué):(1)以病毒為主,占90%:呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒3、2、1型、呼腸病毒等;
(2)、肺炎支、衣原體;
(3)、混合型病原:兩種以上的病毒,病毒+細菌等;2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity642、抗生素使用原則:
(1)無常規(guī)使用抗生素指征;
(2)多呈自限性,臨床應(yīng)以對癥治療為主(通暢
氣道,適度濕化);3、抗生素使用指征為:
(1)病情嚴重,病程≥7天者;
(2)早產(chǎn)兒、未成熟兒、營養(yǎng)不良者;
(3)原有心、肺疾患者;
(4)免疫功能缺陷者;
(5)有明確細菌感染證據(jù)者;
(6)有支、衣原體感染證據(jù)者;4、療程:5~10天,嚴重者或為MP、CP感染者,
為2周或更長。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity655、經(jīng)驗性選藥:
首選青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、或第一代頭孢,明確為MP、CP感染者選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。
病原體明確者選用相關(guān)敏感抗菌素。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity66(三)肺炎(pneumonia)1、病原學(xué):
(1)病毒:呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒、呼腸病毒,偶見CMV、EBV、麻疹病毒等;
(2)細菌:肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、卡他莫拉菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等,偶見嗜肺軍團菌、A族鏈球菌、厭氧菌等。
(3)肺炎支原體、衣原體;
(4)真菌及卡氏肺囊蟲:為特定高危人群肺炎的可能病原:早產(chǎn)兒、新生兒、營養(yǎng)缺乏兒、惡性腫瘤、血液病、先天或后天繼發(fā)性免疫功能低下者,長期使用激素或免疫抑制劑、長期應(yīng)用廣譜抗生素者。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity672、抗生素使用原則:分社區(qū)獲得性肺炎(CAP)及院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)。(1)CAP病原學(xué):
病毒、細菌、支原體、衣原體。肺炎初期以病毒為主,細菌以肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌為主。(2)HAP病原學(xué):
以病原復(fù)雜,細菌耐藥率高,混合感染多見為特點。除肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)、MP、CP外,常見G-桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)、甲氧西林耐藥表葡菌(MRSE)、產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶及Esbls+酶耐藥菌、厭氧菌、嗜肺軍團菌及卡氏肺囊孢子蟲、單皰病毒、水痘帶狀皰疹病毒、CMV等病原體。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity68(3)CAP經(jīng)驗性治療選藥:
至少應(yīng)覆蓋肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌,病情嚴重者應(yīng)覆蓋金黃色葡萄球菌。①輕—中度CAP:
首選青霉素、氨芐青霉素或第一代頭孢類抗生素(頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢羥氨芐等),考慮為MP、CP或百日咳桿菌感染者選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity69
②重度CAP:住院治療。示病情選用:
方案A-“羥氨芐青霉素+克拉維酸”或“氨芐青霉素+舒巴坦”;
方案B-“頭孢呋新”或“頭孢曲松”或“頭孢噻肟”;
方案C-“苯唑青霉素”或“氯唑青霉素”;(適用于考慮MSSA、MSSE)
方案D-“大環(huán)內(nèi)酯類”+“頭孢曲松或頭孢噻肟”;(適用于高度懷疑合并MP、CP感染者)2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity70(4)HAP經(jīng)驗性選藥:輕—中度HAP:
可選用上述方案A、B、C或D;輕—中度HAP伴有下述危險因素:
如原有心肺基礎(chǔ)疾患、惡性腫瘤、機械通氣、胸腹部手術(shù)后、昏迷伴吸入患兒、糖尿病、腎功能不全、長期ICU患兒、長期使用抗生素或糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑等之一者,可選用下列方案之一:2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity712026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity723、病原體明確者抗生素的選用:(1)肺炎鏈球菌:
首選“青霉素G”或“羥氨芐青霉素”,次選“第一或第二代頭孢菌素”,備選“頭孢曲松、頭孢噻肟或萬古霉素”。青霉素高度耐藥或存在危險因素者,首選“頭孢曲松、頭孢噻肟”或“萬古霉素”。(2)流感嗜血桿菌:
首選“羥氨芐青霉素+克拉維酸”或“氨芐青霉素+舒巴坦”,備選“第二或第三代頭孢菌素”或“大環(huán)內(nèi)酯類”。(3)葡萄球菌:MSSA、MSSE首選“苯唑青霉素”或“氯唑青霉素”,備選第1、2代頭孢菌素;MRSA、MRSE首選“萬古霉素”或聯(lián)用利福平。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity73(4)卡他莫拉菌:
首選“羥氨芐青霉素+克拉維酸”,備選第2或第3代頭孢菌素或新大環(huán)內(nèi)酯類。(5)腸桿菌科(大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌等):
首選“頭孢曲松”或“頭孢噻肟”單用或聯(lián)用“丁胺卡那霉素”,備選“替卡西林+克拉維酸”或“氨曲南”或“亞胺培南”或“第4代頭孢菌素(頭孢吡肟)”或“慶大霉素”。(6)銅綠假單胞菌:
首選“替卡西林+克拉維酸”或“哌拉西林+他唑巴坦”或“頭孢他啶“頭孢哌酮+舒巴坦”或“美洛培南”或“頭孢吡肟”,單用或聯(lián)用“氨基糖苷類”,備選“氨基糖苷類+氨曲南或亞胺培南”。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity74(7)B族鏈球菌:
首選“青霉素G”或“羥氨芐青霉素”或“氨芐青霉素”(劑量需加大)。(8)百日咳桿菌、支原體、衣原體:
首選“大環(huán)內(nèi)酯類”。(9)嗜肺軍團菌:
首選“大環(huán)內(nèi)酯類”,嚴重者聯(lián)用“利福平”。(10)厭氧菌:
首選“青霉素G+克林霉素或甲硝唑”,或“羥氨芐青霉素+克拉維酸”或“氨芐青霉素+舒巴坦”。(11)真菌:
首選“氟康唑”,備選“二性霉素B、5-氟胞嘧啶、咪康唑、伊曲康唑”2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity75九、危重感染時抗生素的選用原則:1、經(jīng)驗治療必須選擇能覆蓋可能致病菌的2種
抗菌素聯(lián)合應(yīng)用;2、降階梯治療原則。
要求:(1)開始即使用廣譜抗生素以覆蓋可能的致病菌;(2)隨后(48~72h)應(yīng)根據(jù)微生物學(xué)檢查結(jié)果調(diào)整使用更具針對性的抗生素。3、重視藥物副作用對疾病的不利影響。2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity76
我科常用抗生素
藥品名稱規(guī)格(支)常規(guī)用量價格(元)溶媒及要求
青霉素(Penicillin)80wu15-25wu/kg/d0.50160wu0.90
愛羅蘇(Amp.+Cloxa.)1.0g50-150mg/kg/d19.70
安洛欣(Amp.+Cloxa.)0.5g50-150mg/kg/d9.60
安美汀(Augmentin)0.6g30mg/kg/次q8h31.40NS(不宜肌注)
東原安奇(Amoxi.+Clavu.)0.6g30mg/kg/次tid20.30NS(不宜肌注)
阿樂欣(Azlocillin)1.0g75-100mg/kg/d24.70變態(tài)反應(yīng)素質(zhì)者慎用2026/1/18Thechildren'shospitalofWuhanCity77
特美汀(Timentin)3.2g80mg/kg/次q6-895.00
弘威雷(噻吩)0.5g50-100mg/kg/d44.10
達力欣(Cefuroxime)0.25g50-100mg/kg/d15.40三個月以下不宜
西力欣(Zinacef)0.75g30-100mg/kg/d50.40
優(yōu)樂欣0.25g50-100mg/kg/d15.60
泛生舒復(fù)(曲松)(Cefin)1.0g20-80mg/kg/d62.60滴注時間>30min.
特子社復(fù)(替唑)(Tezacef)1.0g20-80mg/kg/d39.70哮喘、蕁麻疹史慎用
凱福隆(合)(Claforan)1.0g50-100mg/kg/d81.10
安塞銘(噻肟)(Cefotaxime)1.0g
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