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文檔簡介
帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識帶狀皰疹后神經痛(postherpeticneuralgia,PHN)是帶狀皰疹(herpeszoster,HZ)皮疹愈合后持續(xù)1個月及以上的疼痛,屬于慢性神經病理性疼痛(neuropathicpain,NP),是HZ最常見的并發(fā)癥。其發(fā)病與年齡密切相關,50歲以上HZ患者PHN發(fā)生率顯著升高,國內流行病學研究顯示,HZ后3個月PHN發(fā)生率為9.2%~13.0%,60歲以上患者可達30%~50%,部分患者疼痛可持續(xù)數(shù)年甚至終身,嚴重影響生活質量。發(fā)病機制涉及多環(huán)節(jié)病理生理過程。水痘帶狀皰疹病毒(varicellazostervirus,VZV)初次感染后潛伏于脊髓背根神經節(jié)或三叉神經節(jié),當機體免疫功能下降時病毒再激活,引發(fā)神經節(jié)及相應感覺神經炎癥、壞死,導致神經纖維脫髓鞘、軸突變性,形成周圍神經損傷。同時,受損神經可釋放神經肽(如P物質、降鈣素基因相關肽)及炎癥因子(如腫瘤壞死因子α、白細胞介素1β),激活脊髓背角神經元,促進中樞敏化;中樞敏化進一步導致脊髓水平神經可塑性改變,表現(xiàn)為廣動力范圍神經元興奮性增高、感受野擴大,最終形成持續(xù)性疼痛。此外,遺傳易感性、免疫應答差異及個體痛覺調制系統(tǒng)功能異常也可能參與PHN發(fā)生。臨床表現(xiàn)以疼痛為核心癥狀,疼痛性質多樣,常見燒灼樣、電擊樣、針刺樣或刀割樣,可單一或多種性質并存;疼痛程度多為中重度(視覺模擬評分VAS≥4分),部分患者疼痛劇烈(VAS≥7分)。疼痛分布嚴格沿受累神經節(jié)段,最常見于胸段(約50%),其次為頭頸部(20%~25%)、腰骶段(15%~20%)及三叉神經眼支(5%~10%)。伴隨癥狀包括感覺異常(如痛覺超敏,輕微觸摸即可誘發(fā)劇烈疼痛;感覺減退或缺失,受累區(qū)域觸覺、溫度覺降低)、自主神經功能障礙(如局部皮膚潮紅、出汗異常)。長期疼痛可導致焦慮、抑郁等心理問題,部分患者出現(xiàn)睡眠障礙、食欲減退,甚至產生自殺傾向。診斷主要依據(jù)臨床病史與癥狀特征:①有明確HZ病史,皮疹愈合后疼痛持續(xù)≥1個月;②疼痛位于原HZ皮疹區(qū)域或其周圍,符合神經節(jié)段分布;③疼痛表現(xiàn)為神經病理性疼痛特征(如燒灼樣、電擊樣,伴痛覺超敏或感覺減退)。輔助檢查用于排除其他病因,神經電生理檢查(如皮膚交感反應、神經傳導速度)可評估神經損傷程度;皮膚活檢檢測表皮神經纖維密度(intraepidermalnervefiberdensity,IENFD)降低有助于確認小纖維神經病變;影像學檢查(如MRI)用于排除脊髓或神經根受壓等結構性病變。需與其他神經病理性疼痛(如糖尿病周圍神經病變、三叉神經痛)及非神經病理性疼痛(如骨關節(jié)炎、腫瘤浸潤痛)鑒別。治療目標為緩解疼痛、改善睡眠及生活質量,強調早期、個體化、多模式綜合治療。藥物治療是基礎,一線藥物包括:①鈣離子通道調節(jié)劑:普瑞巴林(起始劑量75mgbid,根據(jù)療效和耐受性1周內滴定至150~300mgbid,最大劑量600mg/d)、加巴噴?。ㄆ鹗紕┝?00mgqn,逐步滴定至900~3600mg/d,分3次服用),對燒灼樣、電擊樣疼痛及痛覺超敏療效顯著,常見不良反應為頭暈、嗜睡,需監(jiān)測腎功能(肌酐清除率<60ml/min時調整劑量);②三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs):阿米替林(起始劑量10~25mgqn,每3~7天增加10~25mg,目標劑量50~150mg/d),通過抑制5羥色胺和去甲腎上腺素再攝取發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,適用于合并抑郁或燒灼樣疼痛患者,注意心臟毒性(QT間期延長)及抗膽堿能反應(口干、便秘),禁用于嚴重心臟病或青光眼患者;③5%利多卡因貼劑:局部外貼(每次不超過3貼,24小時內不超過12小時),通過阻滯鈉通道抑制神經異常放電,適用于局限性疼痛(面積≤200cm2),不良反應主要為局部皮膚刺激。二線藥物用于一線藥物療效不佳或不耐受時:①阿片類藥物:曲馬多(起始劑量50mgbid,逐步滴定至200~400mg/d)、羥考酮(起始劑量5mgbid,根據(jù)疼痛調整),短期(≤8周)使用可緩解中重度疼痛,需監(jiān)測呼吸抑制、便秘等不良反應;②抗癲癇藥:拉莫三嗪(起始劑量25mgqd,每2周增加25~50mg,目標劑量100~200mg/d),對神經痛性電擊樣發(fā)作有效,需緩慢滴定以減少皮疹風險。輔助藥物包括:①N甲基D天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑:美沙酮(起始劑量2.5~5mgbid,需監(jiān)測血藥濃度),用于其他藥物無效的頑固性疼痛;②8%辣椒素貼劑:局部貼敷(30~60分鐘),通過耗竭P物質減輕疼痛,適用于局部疼痛,可能引起劇烈燒灼感(持續(xù)30~60分鐘)。非藥物治療包括:①神經阻滯:椎旁神經阻滯(1%利多卡因+地塞米松5mg)用于胸段PHN,可快速緩解疼痛;硬膜外阻滯(0.125%羅哌卡因+地塞米松)適用于多節(jié)段受累;星狀神經節(jié)阻滯用于頭面部PHN,改善局部血供及神經功能;②神經調控:脊髓電刺激(spinalcordstimulation,SCS)是中重度PHN的有效手段,通過植入電極刺激脊髓背柱抑制疼痛信號傳導,有效率約70%~80%;周圍神經電刺激(peripheralnervestimulation,PNS)適用于單神經受累(如肋間神經);③物理治療:經皮電神經刺激(TENS)通過高頻電流(100~150Hz)激活Aβ纖維抑制疼痛傳遞;低強度激光治療可減輕炎癥反應;④中醫(yī)治療:針灸(選取阿是穴、夾脊穴)聯(lián)合電針可調節(jié)內源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng);中藥(如血府逐瘀湯、龍膽瀉肝湯)通過活血化瘀、通絡止痛改善癥狀,但需結合辨證論治。綜合管理強調多學科協(xié)作,疼痛科、皮膚科、神經科、心理科共同參與。心理干預(如認知行為療法)可改善焦慮、抑郁情緒,提高治療依從性;患者教育包括PHN病程特點、藥物不良反應管理(如避免突然停用普瑞巴林)、生活方式調整(避免勞累、保持皮疹區(qū)域清潔)。對老年患者(>65歲)需注意藥物劑量調整(如普瑞巴林起始劑量減半),避免多藥聯(lián)用增加跌倒風險;合并糖尿病患者需嚴格控制血糖,監(jiān)測周圍神經病變進展;心血管疾病患者慎用TCAs(避免QT間期延長),優(yōu)先選擇普瑞巴林或利多卡因貼劑。早期干預可降低PHN發(fā)生風險,HZ急性期(發(fā)疹后72小時內)盡早使用抗病毒藥物(如伐昔洛韋1000mgtid
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