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文檔簡介
多模態(tài)影像在腦膠質瘤分級中演講人腦膠質瘤分級的臨床意義與影像學評估的必要性01多模態(tài)影像聯(lián)合策略與人工智能整合02多模態(tài)影像的核心組成及其在膠質瘤分級中的獨立價值03多模態(tài)影像在膠質瘤分級中的挑戰(zhàn)與未來方向04目錄多模態(tài)影像在腦膠質瘤分級中引言腦膠質瘤是中樞神經系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,其生物學行為侵襲性強、預后差異顯著。世界衛(wèi)生組織(WHO)中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類系統(tǒng)將膠質瘤根據病理特征分為Ⅰ~Ⅳ級,其中高級別膠質瘤(HGG,Ⅲ~Ⅳ級)與低級別膠質瘤(LGG,Ⅰ~Ⅱ級)在治療策略(手術范圍、放療劑量、化療方案)和預后生存時間上存在本質區(qū)別。因此,術前準確評估膠質瘤級別是制定個體化治療方案、改善患者預后的關鍵環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)膠質瘤分級依賴術后病理活檢,但該方法存在固有局限性:首先,有創(chuàng)操作可能引發(fā)出血、神經功能障礙等并發(fā)癥;其次,腫瘤內部存在高度異質性,單一穿刺點樣本難以代表整體腫瘤特征;最后,對于功能區(qū)或深部膠質瘤,活檢風險較高,難以廣泛開展。影像學檢查作為無創(chuàng)評估工具,在膠質瘤術前分級中具有重要價值。然而,單一模態(tài)影像(如常規(guī)MRI)僅能反映腫瘤的部分生物學特性,對膠質瘤分級的敏感度和特異度有限。近年來,隨著影像技術的快速發(fā)展,多模態(tài)影像通過整合結構、功能、代謝及分子等多維度信息,為膠質瘤分級提供了更全面的評估視角。作為一名神經影像科醫(yī)師,我在臨床工作中深切體會到:當常規(guī)MRI提示“可疑高級別膠質瘤”卻與術后病理不符,或“看似低級別”的腫瘤在短期內快速進展時,多模態(tài)影像的聯(lián)合分析往往能揭示單一模態(tài)無法捕捉的生物學特征,為術前分級提供更可靠的依據。本文將系統(tǒng)闡述多模態(tài)影像在腦膠質瘤分級中的核心價值、技術原理、臨床應用及未來挑戰(zhàn),旨在為神經外科、腫瘤科及影像科醫(yī)師提供理論參考與實踐指導。01腦膠質瘤分級的臨床意義與影像學評估的必要性1膠質瘤WHO分級系統(tǒng)的演變與臨床價值膠質瘤的分級標準歷經多次修訂,2016年WHO分類引入分子標志物(如IDH突變狀態(tài)、1p/19q共缺失),將組織學分級與分子分型結合,形成“整合診斷”體系。例如,IDH突變型膠質瘤即使組織學表現為間變性星形細胞瘤(Ⅲ級),其預后也可能優(yōu)于IDH野生型膠質母細胞瘤(Ⅳ級)。這一轉變要求影像學評估不僅需反映腫瘤的組織學級別,還需間接提示分子特征,為“整合診斷”提供影像學線索。臨床實踐表明,準確分級直接影響治療決策:LGG(如毛細胞型星形細胞瘤、彌漫性星形細胞瘤)以手術全切或次全切為主,輔以密切隨訪,部分患者可長期生存;HGG(如間變性星形細胞瘤、膠質母細胞瘤)則需采取手術聯(lián)合放化療的綜合治療,且復發(fā)率高、預后差。因此,術前影像學分級是連接“病理診斷”與“治療決策”的關鍵橋梁,其準確性直接關系到患者獲益。2傳統(tǒng)病理分級方法的局限性病理活檢是膠質瘤分級的“金標準”,但存在三大核心問題:(1)有創(chuàng)性與風險:立體定向活檢需顱內穿刺,可能導致出血、癲癇、感染等并發(fā)癥,對于位置深在或功能區(qū)的腫瘤(如腦干膠質瘤),活檢風險顯著增加,部分患者及家屬難以接受;(2)取樣偏差:膠質瘤呈“浸潤性生長”,腫瘤內部存在壞死、出血、壞死等異質性區(qū)域,單一穿刺點樣本可能僅代表腫瘤的某一亞區(qū),導致分級偏差。例如,穿刺到腫瘤壞死區(qū)可能誤判為高級別,而忽略周邊的IDH突變型低級別區(qū)域;(3)動態(tài)監(jiān)測困難:膠質瘤在治療過程中可能發(fā)生級別轉化(如LGG進展為HGG),反復活檢創(chuàng)傷大、患者依從性低,難以實現動態(tài)評估。3影像學評估在膠質瘤分級中的定位影像學檢查憑借無創(chuàng)、可重復、能顯示腫瘤整體特征的優(yōu)勢,成為膠質瘤術前分級的首選方法。傳統(tǒng)影像學(如CT、常規(guī)MRI)主要通過腫瘤大小、形態(tài)、強化特征等結構信息進行評估,但特異度不足(如部分LGG可出現強化,部分HGG強化不典型)。多模態(tài)影像通過整合功能(如擴散、灌注)、代謝(如MRS、PET)及分子影像信息,從“結構-功能-代謝”多維度揭示腫瘤的生物學行為,顯著提高了分級的準確性。作為一名長期從事神經影像診斷的醫(yī)師,我深刻體會到:多模態(tài)影像不僅是“解剖結構的可視化工具”,更是“腫瘤生物學行為的影像表型映射”。例如,通過灌注成像評估腫瘤血管生成密度,通過MRS分析代謝物異常,通過PET探測分子代謝活性,這些功能信息與組織學分級(如細胞密度、壞死程度、血管內皮增生)高度相關,為術前分級提供了“無創(chuàng)活檢”的可能。02多模態(tài)影像的核心組成及其在膠質瘤分級中的獨立價值多模態(tài)影像的核心組成及其在膠質瘤分級中的獨立價值多模態(tài)影像并非簡單多種影像技術的疊加,而是基于腫瘤生物學行為的“多維度信息融合”。其核心組成包括結構影像學、功能影像學、分子影像學三大類,每一類模態(tài)均通過獨特的物理原理和生物學機制,為膠質瘤分級提供獨立且互補的信息。1結構影像學:MRI常規(guī)序列的形態(tài)與特征分析結構影像學是膠質瘤評估的基礎,主要通過T1WI、T2WI、FLAIR及T1WI增強掃描顯示腫瘤的解剖形態(tài)、信號特征及強化模式,間接反映腫瘤的組織學級別。1結構影像學:MRI常規(guī)序列的形態(tài)與特征分析1.1T1WI增強掃描:血腦屏障破壞與腫瘤強化特征血腦屏障(BBB)破壞是膠質瘤強化機制的核心。高級別膠質瘤(WHOⅢ~Ⅳ級)因腫瘤血管內皮增生、基底膜降解,BBB完整性破壞,對比劑外滲導致明顯強化;而低級別膠質瘤(WHOⅠ~Ⅱ級)BBB相對完整,多呈無強化或輕度強化。臨床研究表明,T1WI強化程度與膠質瘤分級呈正相關:強化腫瘤中高級別占比超過80%,無強化腫瘤中低級別占比超過70%。然而,強化特征并非絕對特異。部分IDH突變型膠質母細胞瘤(Ⅳ級)因血管生成受抑,強化程度較輕;部分毛細胞型星形細胞瘤(Ⅰ級)可因血管源性水腫出現明顯強化。此時,需結合其他序列(如FLAIR、DWI)進行綜合判斷。例如,一名28歲患者,MRI顯示右側額葉強化結節(jié),常規(guī)強化提示高級別,但FLAIR序列顯示周圍水腫輕微,DWI呈低信號,結合患者年齡,最終提示LGG可能性大,術后病理證實為毛細胞型星形細胞瘤。這一病例凸顯了單一強化特征的局限性。1結構影像學:MRI常規(guī)序列的形態(tài)與特征分析1.2T2WI/FLAIR序列:腫瘤水腫范圍與侵襲性T2WI/FLAIR序列顯示腫瘤及其周圍水腫信號,可反映腫瘤的侵襲性范圍。高級別膠質瘤因腫瘤細胞浸潤能力強,水腫范圍通常較大(水腫指數=水腫體積/腫瘤體積>4);而低級別膠質瘤細胞增殖緩慢,水腫范圍較?。ㄋ[指數<2)。此外,FLAIR序列對腫瘤邊界的顯示更清晰:高級別膠質瘤邊界多模糊(呈“指狀”浸潤),低級別膠質瘤邊界相對清晰。需注意的是,水腫范圍受腫瘤位置影響:位于腦白質區(qū)的腫瘤(如額葉)水腫范圍通常大于皮層區(qū)腫瘤。因此,需結合腫瘤位置綜合評估,避免“一刀切”判斷。1結構影像學:MRI常規(guī)序列的形態(tài)與特征分析1.3T1WI/T2WI信號特征:腫瘤內部成分腫瘤內部信號特征可反映其組織學成分。高級別膠質瘤常因壞死、囊變、出血導致T1WI混雜信號(高信號提示出血,低信號提示壞死囊變),T2WI呈不均勻高信號;低級別膠質瘤以實質成分為主,T1WI呈等低信號,T2WI均勻高信號,少有壞死囊變。例如,膠質母細胞瘤(Ⅳ級)典型的“環(huán)狀強化”伴中央壞死,在T2WI上可見“壞死-水腫-強化”三層結構,這一特征對鑒別低級別膠質瘤具有重要價值。2功能影像學:擴散與灌注的生物學行為映射功能影像學通過探測腫瘤組織內水分子的擴散運動(DWI/DTI)及血液灌注狀態(tài)(PWI),反映細胞密度、血管生成等微觀生物學特征,為膠質瘤分級提供定量指標。2功能影像學:擴散與灌注的生物學行為映射2.1DWI與ADC值:細胞密度與生物學行為擴散加權成像(DWI)通過檢測水分子的布朗運動,反映組織細胞密度。表觀擴散系數(ADC)值是DWI的定量參數,ADC值降低提示細胞密度增高(水分子擴散受限),反之則提示細胞密度降低。高級別膠質瘤因腫瘤細胞密集、核漿比增大,ADC值顯著低于低級別膠質瘤。臨床研究顯示,以ADCmin(腫瘤內最低ADC值)為鑒別指標,閾值設為1.3×10?3mm2/s時,鑒別高低級別膠質瘤的敏感度達85%,特異度達78%。此外,ADC直方圖分析可反映腫瘤異質性:高級別膠質瘤ADC直方圖呈“左偏態(tài)”(低ADC值區(qū)域占比高),而低級別膠質瘤呈“正態(tài)分布”。2功能影像學:擴散與灌注的生物學行為映射2.1DWI與ADC值:細胞密度與生物學行為我曾遇到一例52歲患者,常規(guī)MRI提示右側顳葉占位,T1WI輕度強化,FLAIR水腫范圍中等,難以確定級別。DWI顯示病灶中心ADC值明顯降低(0.9×10?3mm2/s),ADC直方圖左偏,提示高級別可能,術后病理證實為膠質母細胞瘤。這一案例表明,DWI/ADC值對常規(guī)MRI難以判別的“中間型”腫瘤具有重要補充價值。2功能影像學:擴散與灌注的生物學行為映射2.2DTI與白束纖維追蹤:腫瘤對神經纖維的侵襲擴散張量成像(DTI)通過追蹤白質纖維束的走行方向,顯示腫瘤對神經纖維的推移或破壞。高級別膠質瘤因侵襲性生長,常穿越白質纖維束,導致纖維束中斷、推移;低級別膠質瘤多推移纖維束,較少破壞。DTI參數如各向異性(FA值)、平均擴散率(MD值)與腫瘤分級相關:高級別膠質瘤FA值降低(纖維束結構破壞),MD值升高(細胞外間隙增大)。DTI對手術規(guī)劃具有重要價值:通過顯示腫瘤與運動、語言纖維束的關系,可指導神經外科醫(yī)師在保留神經功能的前提下最大化切除腫瘤。例如,對于鄰近運動區(qū)的膠質瘤,若DTI顯示錐體束受推移而非破壞,提示腫瘤可能為低級別,可嘗試擴大切除范圍;若纖維束中斷,則提示高級別侵襲,需謹慎切除。2功能影像學:擴散與灌注的生物學行為映射2.3PWI:血管生成與腫瘤血供灌注加權成像(PWI)通過檢測對比劑首次通過腦組織的信號變化,計算相對腦血容量(rCBV)、相對腦血流量(rCBF)等參數,反映腫瘤血管生成狀態(tài)。高級別膠質瘤因血管內皮生長因子(VEGF)高表達,新生血管數量增多、形態(tài)不規(guī)則,導致rCBV顯著升高;低級別膠質瘤血管生成少,rCBV接近或低于正常腦白質。研究顯示,以rCBVmax>2.5為閾值鑒別高低級別膠質瘤,敏感度達82%,特異度達75%。此外,rCBV值與腫瘤血管內皮增生程度呈正相關,是預測膠質瘤級別的重要指標。例如,一名65歲患者,MRI顯示左側額葉占位,T1WI無強化,FLAIR水腫輕微,常規(guī)影像提示LGG,但PWI顯示rCBVmax達4.2,提示高級別可能,術后病理證實為間變性星形細胞瘤(Ⅲ級)。這一病例說明,PWI對“無強化但可能高級別”膠質瘤的識別具有關鍵作用。3分子影像學:代謝與分子特征的間接探測分子影像學通過MRS、PET等技術,無創(chuàng)探測腫瘤的代謝物異常及分子表達狀態(tài),為膠質瘤分級及分子分型提供影像學依據。3分子影像學:代謝與分子特征的間接探測3.1MRS:代謝物改變與腫瘤級別磁共振波譜(MRS)通過檢測腫瘤內代謝物(如膽堿Cho、N-乙酰天門冬氨酸NAA、肌酸Cr、乳酸Lac、脂質Lip)的濃度變化,反映腫瘤細胞代謝狀態(tài)。高級別膠質因細胞增殖旺盛,Cho峰升高(細胞膜合成活躍);NAA峰降低(神經元破壞或受壓);Cr峰相對穩(wěn)定(內參);Lac/Lip峰升高(無氧酵解增多、壞死)。常用代謝指標包括Cho/NAA比值(>2提示高級別)、Cho/Cr比值(>1.5提示高級別)。此外,Lip峰出現提示腫瘤壞死,是高級別膠質瘤的特征性表現。例如,膠質母細胞瘤的MRS常表現為“Cho升高、NAA消失、Lip升高”的“三峰改變”,而毛細胞型星形細胞瘤則以Cho輕度升高、NAA輕度降低為主。3分子影像學:代謝與分子特征的間接探測3.2PET:葡萄糖代謝與氨基酸攝取正電子發(fā)射斷層成像(PET)通過放射性示蹤劑在腫瘤內的攝取程度,反映代謝活性。18F-FDGPET是最常用的葡萄糖代謝顯像,高級別膠質瘤因葡萄糖代謝旺盛,SUVmax(標準攝取值)顯著升高;低級別膠質瘤SUVmax接近或低于正常腦組織。然而,18F-FDGPET存在局限性:正常腦組織(如灰質)葡萄糖代謝較高,影響背景對比;部分炎癥或感染性病變也可攝取增高,導致假陽性。近年來,氨基酸PET(如18F-FET、11C-MET)因其更高的腫瘤特異性受到關注。氨基酸PET通過檢測氨基酸轉運蛋白(如LAT1)的表達,反映腫瘤細胞增殖活性,其SUVmax與膠質瘤分級呈正相關,且與IDH突變狀態(tài)相關(IDH突變型SUVmax低于野生型)。3分子影像學:代謝與分子特征的間接探測3.2PET:葡萄糖代謝與氨基酸攝取研究顯示,18F-FETPET的TBR(腫瘤/背景比值)>2.0時,鑒別高低級別膠質瘤的敏感度達90%,特異度達85%。例如,一名38歲患者,常規(guī)MRI顯示右側頂葉占位,T1WI無強化,難以分級,18F-FETPET顯示TBR=2.3,提示高級別可能,術后病理證實為IDH突變型膠質母細胞瘤。這一案例表明,氨基酸PET對常規(guī)MRI陰性的高級別膠質瘤具有重要診斷價值。03多模態(tài)影像聯(lián)合策略與人工智能整合多模態(tài)影像聯(lián)合策略與人工智能整合單一模態(tài)影像僅能反映腫瘤的某一維度特征,存在“信息碎片化”問題;多模態(tài)影像通過聯(lián)合分析結構、功能、代謝信息,實現“優(yōu)勢互補”,顯著提高分級的準確性。近年來,人工智能(AI)技術的融入進一步推動了多模態(tài)數據的深度挖掘,為膠質瘤分級提供了智能化解決方案。1多模態(tài)影像互補性的理論基礎膠質瘤的影像表型是其基因型與環(huán)境相互作用的結果,不同模態(tài)影像從不同角度反映這一過程:-結構影像(T1WI/T2WI/FLAIR)顯示腫瘤宏觀形態(tài)與邊界;-功能影像(DWI/PWI)反映細胞密度、血管生成等微觀特征;-分子影像(MRS/PET)揭示代謝與分子異常。三者聯(lián)合可形成“結構-功能-代謝”的完整評估鏈條。例如,高級別膠質瘤的典型多模態(tài)特征為:T1WI明顯強化、FLAIR水腫廣泛、DWI低ADC值、PWI高rCBV、MRS高Cho/NAA、PET高SUVmax;而低級別膠質瘤則表現為:T1WI無強化或輕度強化、FLAIR水腫輕微、DWI高ADC值、PWI低rCBV、MRS輕度Cho升高、PET低SUVmax。這種“模式化”特征為多模態(tài)聯(lián)合判讀提供了理論基礎。2聯(lián)合判讀的臨床實踐流程(4)綜合判讀:結合臨床信息(年齡、癥狀、病史),建立“結構-功能-代謝”綜合評05(2)可視化融合:通過影像融合軟件(如MITK、3DSlicer)將不同模態(tài)圖像疊加顯示,實現“同源病灶”的多維度觀察;03多模態(tài)影像聯(lián)合判需遵循“標準化-可視化-融合-判讀”的流程:01(3)特征提?。菏謩踊蜃詣犹崛「髂B(tài)定量參數(如ADC值、rCBV、Cho/NAA比值);04(1)標準化采集:采用相同參數、相同層厚進行多模態(tài)數據采集,確保圖像配準精度;022聯(lián)合判讀的臨床實踐流程分系統(tǒng),最終分級判斷。例如,對于“無強化但水腫明顯”的腫瘤,若PWI顯示高rCBV、DWI低ADC值、MRS高Cho/NAA,需警惕高級別可能;對于“強化輕微但位置深在”的腫瘤,若PET顯示高TBR、DTI顯示纖維束破壞,也需考慮高級別。這種聯(lián)合判讀模式顯著降低了單一模態(tài)的誤判率。3影像組學在多模態(tài)數據挖掘中的應用影像組學(Radiomics)通過高通量提取醫(yī)學影像中的深層特征(如形狀、紋理、強度分布),將影像數據轉化為“可挖掘的定量特征”,為多模態(tài)數據融合提供了新思路。其流程包括:(1)圖像分割:手動或AI自動勾畫腫瘤區(qū)域(ROI);(2)特征提?。簭腡1WI、T2WI、DWI、PWI等序列中提取上千個影像特征(如灰度共生矩陣、灰度游程矩陣特征);(3)特征篩選:采用LASSO回歸、隨機森林等方法篩選與分級相關的關鍵特征;(4)模型構建:基于篩選特征建立機器學習模型(如SVM、邏輯回歸),預測腫瘤級別3影像組學在多模態(tài)數據挖掘中的應用。研究表明,基于多模態(tài)影像組學的模型鑒別高低級別膠質瘤的AUC(曲線下面積)可達0.90以上,優(yōu)于單一模態(tài)。例如,一項研究聯(lián)合T1WI增強、DWI、PWI的紋理特征,構建的隨機森林模型AUC達0.92,敏感度88%,特異度85%。影像組學的優(yōu)勢在于“挖掘人眼無法識別的深層模式”,實現“數據驅動的精準分級”。4人工智能與機器學習的賦能深度學習(DL)作為AI的重要分支,通過卷積神經網絡(CNN)自動學習影像特征,進一步提升了多模態(tài)數據融合的效能。例如,多模態(tài)CNN模型可同時輸入T1WI、T2WI、FLAIR、DWI圖像,通過多層卷積自動提取跨模態(tài)特征,最終輸出分級結果。與傳統(tǒng)影像組學相比,深度學習無需手動設計特征,端到端的訓練模式更能保留影像的原始信息。例如,一項基于3DResNet的多模態(tài)深度學習模型,聯(lián)合MRI結構影像與PET代謝影像,鑒別高低級別膠質瘤的AUC達0.94,顯著優(yōu)于單一模態(tài)模型(如僅用MRI的AUC=0.86)。此外,AI還可實現“實時分級”:在術中MRI引導下,AI模型可快速分析切除標本的影像特征,輔助判斷切除范圍,優(yōu)化手術策略。04多模態(tài)影像在膠質瘤分級中的挑戰(zhàn)與未來方向多模態(tài)影像在膠質瘤分級中的挑戰(zhàn)與未來方向盡管多模態(tài)影像在膠質瘤分級中展現出巨大潛力,但其在臨床普及、標準化推廣及技術創(chuàng)新仍面臨諸多挑戰(zhàn)。同時,隨著分子病理學、影像組學及AI技術的發(fā)展,多模態(tài)影像正朝著“精準化、個體化、智能化”方向快速發(fā)展。1技術層面的挑戰(zhàn)(1)影像標準化不足:不同廠商MRI設備參數差異、不同中心掃描協(xié)議不統(tǒng)一,導致多模態(tài)數據難以橫向比較,限制了模型的泛化能力。例如,同一腫瘤在不同場強(1.5Tvs3.0T)MRI上的ADC值、rCBV值存在顯著差異,需建立場強特異性的參考值范圍;(2)后處理流程復雜:多模態(tài)影像融合、影像組學特征提取、AI模型訓練需專業(yè)軟件及技術支持,操作門檻較高,難以在基層醫(yī)院推廣;(3)圖像配準誤差:不同模態(tài)圖像采集時間、層厚、相位差異可能導致配準錯位,影響ROI勾畫的準確性。例如,PWI與T1WI增強圖像配準偏差可導致rCBV值測量誤差。2臨床轉化障礙(1)與
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