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不穩(wěn)定型心絞痛診療指南(2025年版)不穩(wěn)定型心絞痛(UnstableAngina,UA)是急性冠脈綜合征(AcuteCoronarySyndrome,ACS)的重要亞型,指介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài),以心肌缺血癥狀新發(fā)、原有癥狀惡化或靜息狀態(tài)下發(fā)作為特征。其病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定,伴血小板激活、血栓形成及冠脈血流減少,但未達(dá)到心肌細(xì)胞不可逆損傷的程度(即心肌肌鈣蛋白未顯著升高)。2025年版診療指南結(jié)合近年循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及臨床實(shí)踐進(jìn)展,從診斷、危險(xiǎn)分層到個(gè)體化治療提出系統(tǒng)性規(guī)范,旨在降低心肌梗死、心源性猝死等不良事件風(fēng)險(xiǎn),改善患者預(yù)后。一、臨床表現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)UA的核心癥狀為心肌缺血性胸痛,需重點(diǎn)關(guān)注癥狀的“不穩(wěn)定性”特征:①新發(fā)嚴(yán)重心絞痛(CCS分級(jí)Ⅲ級(jí)以上);②原有穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作頻率增加、持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)(>20分鐘)、誘發(fā)閾值顯著降低(輕微活動(dòng)甚至靜息狀態(tài)下發(fā)作);③近2周內(nèi)靜息或輕微活動(dòng)時(shí)發(fā)作的心絞痛;④近期因心絞痛接受過藥物或血運(yùn)重建治療后再次發(fā)作。胸痛性質(zhì)多為壓迫感、緊縮感或燒灼感,可放射至肩背、下頜或左臂,常伴出汗、惡心、呼吸困難或乏力。需注意不典型表現(xiàn),如糖尿病、老年或女性患者可能僅表現(xiàn)為乏力、上腹痛或呼吸困難,易被誤診。輔助檢查核心要點(diǎn):1.心電圖(ECG):初始及癥狀發(fā)作時(shí)動(dòng)態(tài)ECG是關(guān)鍵。約50%-70%患者存在ST段壓低(≥0.05mV)或T波倒置(≥0.1mV)的動(dòng)態(tài)演變(24小時(shí)內(nèi)變化≥1mm);部分患者可無ST-T改變(約20%),但不能排除診斷。需與陳舊性心肌梗死、左室肥厚等鑒別。2.心肌損傷標(biāo)志物:高敏肌鈣蛋白(hs-cTn)是核心指標(biāo)。UA患者h(yuǎn)s-cTn通常正?;蜉p度升高(未超過第99百分位上限的2倍),若超過則需考慮非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。推薦采用0-1小時(shí)快速檢測(cè)流程:就診時(shí)(0小時(shí))及1小時(shí)后檢測(cè)hs-cTn,若兩次均<第99百分位且絕對(duì)值變化<20%(低敏檢測(cè)為50%),可排除急性心肌梗死;若升高或動(dòng)態(tài)變化顯著,需結(jié)合臨床判斷。3.其他檢查:心臟超聲可評(píng)估室壁運(yùn)動(dòng)異常(提示缺血區(qū)域)及左室功能;冠脈CT血管造影(CTA)適用于低-中危患者(TIMI評(píng)分≤3),可快速排除冠脈嚴(yán)重狹窄(陰性預(yù)測(cè)值>95%);對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或高?;颊撸瑧?yīng)直接行冠脈造影。二、危險(xiǎn)分層與臨床決策危險(xiǎn)分層是制定治療策略的基礎(chǔ),需整合臨床特征、生物標(biāo)志物及影像信息。1.經(jīng)典評(píng)分系統(tǒng)-TIMI評(píng)分(心肌梗死溶栓試驗(yàn)評(píng)分):適用于急診快速評(píng)估,包含年齡≥65歲、3個(gè)或以上冠心病危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、吸煙、高脂血癥、早發(fā)冠心病家族史)、已知冠心病史(冠脈狹窄≥50%)、過去72小時(shí)內(nèi)使用阿司匹林、嚴(yán)重心絞痛(24小時(shí)內(nèi)≥2次)、ST段偏移、心肌損傷標(biāo)志物升高7項(xiàng)指標(biāo),總分0-7分。評(píng)分≥3分提示高風(fēng)險(xiǎn)(2周內(nèi)死亡/心梗風(fēng)險(xiǎn)>8%)。-GRACE評(píng)分(全球急性冠脈事件注冊(cè)評(píng)分):預(yù)測(cè)6個(gè)月死亡風(fēng)險(xiǎn),整合年齡、心率、收縮壓、血肌酐、Killip分級(jí)、ST段偏移、心肌損傷標(biāo)志物升高及心臟驟停史等變量,總分≥140分為高危(死亡風(fēng)險(xiǎn)>8%)。2.新型生物標(biāo)志物與影像整合-肌鈣蛋白動(dòng)力學(xué):hs-cTn在3小時(shí)內(nèi)的絕對(duì)變化(ΔcTn)>20%(高敏檢測(cè))或50%(低敏檢測(cè))提示斑塊不穩(wěn)定,需積極干預(yù)。-NT-proBNP:升高(>300pg/mL)提示心肌缺血合并心功能不全,與遠(yuǎn)期不良事件相關(guān)。-炎癥標(biāo)志物:高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)>3mg/L、白細(xì)胞介素-6(IL-6)升高反映斑塊炎癥活動(dòng),可輔助判斷風(fēng)險(xiǎn)。-冠脈功能學(xué)評(píng)估:對(duì)于造影顯示臨界病變(狹窄50%-70%),推薦血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)(FFR)或血管內(nèi)超聲(IVUS)評(píng)估,F(xiàn)FR≤0.8提示缺血相關(guān),需血運(yùn)重建。三、急性期治療目標(biāo):快速緩解缺血癥狀、抑制血栓進(jìn)展、預(yù)防心肌梗死及死亡。(一)抗缺血治療1.硝酸酯類藥物:首選舌下含服硝酸甘油(0.3-0.6mg),5分鐘內(nèi)可重復(fù)1次(最多3次);若癥狀持續(xù),靜脈輸注硝酸甘油(起始5-10μg/min,根據(jù)血壓調(diào)整,收縮壓≥90mmHg)。需注意:①避免與磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非)聯(lián)用(可能導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓);②連續(xù)使用24-48小時(shí)需間隔6-8小時(shí)無藥期,防止耐藥性。2.β受體阻滯劑:無禁忌證(如嚴(yán)重心動(dòng)過緩、哮喘、心源性休克)時(shí)應(yīng)盡早使用,目標(biāo)靜息心率55-60次/分。首選脂溶性藥物(如美托洛爾琥珀酸酯、比索洛爾),起始小劑量(如美托洛爾25mgbid),逐步滴定至目標(biāo)劑量。3.鈣通道阻滯劑(CCB):用于β受體阻滯劑禁忌或效果不佳者。優(yōu)先選擇非二氫吡啶類(地爾硫?、維拉帕米),可抑制冠脈痙攣并降低心肌耗氧;二氫吡啶類(如氨氯地平)需與β受體阻滯劑聯(lián)用(避免反射性心動(dòng)過速),禁用短效制劑(如硝苯地平片)。4.尼可地爾:作為ATP敏感鉀通道開放劑,可擴(kuò)張冠脈微血管,適用于合并微血管心絞痛或?qū)ο跛狨ヮ惒荒褪苷撸?-10mgtid)。(二)抗栓治療抗栓是UA治療的核心,需平衡缺血與出血風(fēng)險(xiǎn)(HAS-BLED評(píng)分≥3分為高出血風(fēng)險(xiǎn))。1.抗血小板治療-雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT):所有無禁忌證患者均應(yīng)起始阿司匹林(負(fù)荷劑量300mg,維持劑量75-100mgqd)聯(lián)合P2Y12抑制劑。P2Y12抑制劑選擇:-高缺血風(fēng)險(xiǎn)(如GRACE評(píng)分≥140、糖尿病、多支病變):優(yōu)先替格瑞洛(負(fù)荷劑量180mg,維持劑量90mgbid),其抗血小板作用強(qiáng)于氯吡格雷且不受CYP2C19基因多態(tài)性影響;-高出血風(fēng)險(xiǎn)或替格瑞洛不耐受(如呼吸困難):選擇氯吡格雷(負(fù)荷劑量300-600mg,維持劑量75mgqd);-接受PCI患者:術(shù)中可靜脈使用坎格瑞洛(30μg/kg負(fù)荷+4μg/kg/min維持),適用于需快速起效或氯吡格雷抵抗者。-DAPT療程:無高出血風(fēng)險(xiǎn)者推薦至少12個(gè)月;出血風(fēng)險(xiǎn)高(HAS-BLED≥3)可縮短至6個(gè)月,后續(xù)單藥阿司匹林維持。2.抗凝治療-所有UA患者均需抗凝(除非計(jì)劃24小時(shí)內(nèi)CABG)。-普通肝素(UFH):需監(jiān)測(cè)APTT(目標(biāo)50-70秒),適用于擬行PCI患者(術(shù)中需追加劑量);-低分子肝素(LMWH):如依諾肝素(1mg/kgq12h皮下注射),無需監(jiān)測(cè),腎功能不全(eGFR<30ml/min)需減量;-磺達(dá)肝癸鈉(Fondaparinux):選擇性Xa因子抑制劑,出血風(fēng)險(xiǎn)低(尤其顱內(nèi)出血),適用于保守治療患者(2.5mgqd),但PCI時(shí)需追加UFH(50-85U/kg)以減少導(dǎo)管血栓風(fēng)險(xiǎn);-比伐盧定(Bivalirudin):直接凝血酶抑制劑,適用于高出血風(fēng)險(xiǎn)患者行PCI(0.75mg/kg負(fù)荷+1.75mg/kg/h維持,術(shù)后0.2mg/kg/h維持3-4小時(shí))。(三)血運(yùn)重建策略根據(jù)危險(xiǎn)分層決定侵入性策略(冠脈造影+PCI/CABG)或保守治療。1.早期侵入性策略(24小時(shí)內(nèi)):適用于以下高風(fēng)險(xiǎn)患者:-GRACE評(píng)分>140或TIMI評(píng)分≥4分;-持續(xù)或反復(fù)缺血癥狀(藥物難以控制);-hs-cTn顯著升高(>第99百分位5倍);-血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定(低血壓、心源性休克)或新出現(xiàn)二尖瓣反流/室間隔穿孔;-動(dòng)態(tài)ECG提示ST段壓低≥2mm或短暫ST段抬高。2.延遲侵入性策略(24-72小時(shí)):中風(fēng)險(xiǎn)患者(如TIMI評(píng)分2-3分、hs-cTn輕度升高、靜息心絞痛已緩解),需在藥物穩(wěn)定后行冠脈造影。3.保守治療:僅適用于低風(fēng)險(xiǎn)患者(TIMI評(píng)分0-1分、無缺血癥狀復(fù)發(fā)、ECG無動(dòng)態(tài)變化、hs-cTn陰性),但需密切觀察并在出院前完成功能學(xué)評(píng)估(如運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)或核素心肌灌注顯像),若存在缺血證據(jù)仍需血運(yùn)重建。冠脈造影與血運(yùn)重建選擇:-左主干狹窄≥50%或前降支近段狹窄≥70%伴多支病變,推薦CABG(尤其SYNTAX評(píng)分≥33分);-單支或雙支病變(SYNTAX評(píng)分≤22分),優(yōu)先PCI(新一代藥物洗脫支架,如雷帕霉素或紫杉醇涂層);-糖尿病合并多支病變,CABG優(yōu)于PCI(5年死亡率更低)。四、并發(fā)癥處理與特殊人群管理(一)常見并發(fā)癥1.急性心力衰竭:表現(xiàn)為呼吸困難、端坐呼吸、肺底濕啰音,需予呋塞米(20-40mg靜推)、硝酸甘油靜脈輸注(降低前負(fù)荷),嚴(yán)重者予無創(chuàng)通氣或氣管插管;伴低血壓時(shí)可聯(lián)用正性肌力藥物(如多巴酚丁胺2-5μg/kg/min)。2.心律失常:-室性早搏或非持續(xù)性室速:密切觀察,避免過度干預(yù);持續(xù)性室速(>30秒)或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者,立即電復(fù)律(100-200J同步);-房顫:控制心室率(β受體阻滯劑或非二氫吡啶類CCB),評(píng)估血栓風(fēng)險(xiǎn)(CHA?DS?-VASc評(píng)分≥2分需抗凝,優(yōu)先新型口服抗凝藥如達(dá)比加群、利伐沙班)。3.心源性休克:需機(jī)械循環(huán)支持(IABP或ECMO),同時(shí)緊急冠脈造影并血運(yùn)重建(PCI或CABG)。(二)特殊人群1.老年患者(>75歲):多合并腎功能減退、出血風(fēng)險(xiǎn)高,需調(diào)整藥物劑量(如替格瑞洛減至60mgbid,依諾肝素0.75mg/kgq12h),避免過度抗栓;血運(yùn)重建需權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)(如預(yù)期壽命<5年者謹(jǐn)慎選擇CABG)。2.糖尿病患者:強(qiáng)化血糖控制(空腹4.4-7.0mmol/L,餐后<10.0mmol/L),避免低血糖(HbA1c目標(biāo)7.0%);優(yōu)先選擇替格瑞洛(改善糖尿病患者預(yù)后),冠脈病變復(fù)雜者推薦CABG。3.慢性腎臟?。–KD,eGFR<60ml/min):減少對(duì)比劑用量(<5ml/kg),術(shù)前術(shù)后充分水化(0.9%氯化鈉1ml/kg/h,術(shù)前3小時(shí)至術(shù)后6小時(shí));避免使用磺達(dá)肝癸鈉(eGFR<30ml/min禁用),LMWH需減量(如依諾肝素0.5mg/kgqd)。五、出院后管理與二級(jí)預(yù)防目標(biāo):降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),改善長(zhǎng)期預(yù)后。1.藥物治療:-DAPT(阿司匹林+P2Y12抑制劑)維持至少6-12個(gè)月(根據(jù)出血風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整);-他汀類藥物強(qiáng)化降脂(LDL-C目標(biāo)<1.8mmol/L,極高?;颊?lt;1.4mmol/L或降幅>50%),不耐受者換用PCSK9抑制劑(如依洛尤單抗);-β受體阻滯劑長(zhǎng)期使用(目標(biāo)心率55-60次/分),合并心衰者加用ACEI/ARB(如纈沙坦80-160mgqd)或ARNI(沙庫巴曲纈沙坦);-抗心絞痛藥物(如長(zhǎng)效硝酸酯、尼可地爾)用于癥狀復(fù)發(fā)者。2.生活方式干預(yù):-戒煙(尼古丁替代治療或伐尼克蘭輔助);-運(yùn)動(dòng)康復(fù)(每周≥150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),如快走、游泳),逐步增加至靶心率(170-年齡);-飲食控制(低鹽<6g/d、低脂<30%總熱量,增加膳食纖維、魚類及堅(jiān)果攝入);-體重管理(BMI18.5-24.9kg/m2,腰圍男性<90cm、女性<85cm)。3.隨訪與監(jiān)測(cè):-出院后1、3、6個(gè)月及每年門診隨訪,評(píng)估癥狀、心率
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