化學(xué)農(nóng)藥生產(chǎn)工服務(wù)質(zhì)量抽查考核試卷及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個正確答案，請將正確選項字母填入括號內(nèi)）1.在乳油制劑配制過程中，若發(fā)現(xiàn)乳化劑HLB值偏低，最可能導(dǎo)致的質(zhì)量缺陷是（）。A.析晶B.分層C.絮凝D.凝膠化答案：B2.40%毒死蜱乳油熱貯（54±2℃，14d）后有效成分分解率不得高于（）。A.3%B.5%C.7%D.10%答案：B3.懸浮劑濕篩試驗中，標準篩孔徑為75μm，篩余物質(zhì)量分數(shù)合格指標為（）。A.≤0.5%B.≤1.0%C.≤2.0%D.≤3.0%答案：C4.氣相色譜法測定吡蟲啉原藥時，內(nèi)標物宜選用（）。A.鄰苯二甲酸二辛酯B.磷酸三苯酯C.阿特拉津D.乙草胺答案：A5.水分測定（卡爾·費休法）中，若漂移值持續(xù)>20μg/min，應(yīng)優(yōu)先檢查（）。A.滴定杯密封性B.陽極液濃度C.攪拌速度D.進樣針污染答案：A6.可濕性粉劑懸浮率測定時，量筒倒置頻率為（）。A.15次/30sB.20次/30sC.25次/30sD.30次/30s答案：D7.對于擬除蟲菊酯類原藥，控制酸度的主要目的是防止（）。A.水解B.氧化C.異構(gòu)化D.光解答案：A8.包裝崗位發(fā)現(xiàn)貼標機打印批號缺位，應(yīng)立即執(zhí)行的GMP動作是（）。A.停機→通知QA→隔離產(chǎn)品B.在線補打→繼續(xù)生產(chǎn)C.降級處理D.報廢整批答案：A9.在制劑灌裝過程中，若出現(xiàn)“鼓蓋”現(xiàn)象，最可能的原因是（）。A.溶劑揮發(fā)過快B.內(nèi)容物分解產(chǎn)氣C.冷卻過度D.氮封壓力低答案：B10.采用高效液相色譜外標法定量時，若對照品峰面積RSD>2%，應(yīng)首先（）。A.重新稱樣B.檢查進樣針C.更換色譜柱D.稀釋樣品答案：B11.對于易光解農(nóng)藥，倉庫照明應(yīng)采用（）。A.白熾燈B.鈉燈C.LED藍光D.紫外燈答案：B12.原藥“三證”核查不包括（）。A.農(nóng)藥登記證B.生產(chǎn)許可證C.產(chǎn)品質(zhì)量標準D.排污許可證答案：D13.懸浮劑冷貯（0±2℃，7d）后流動性差，可優(yōu)先考慮添加（）。A.乙二醇B.黃原膠C.硅酸鎂鋁D.聚羧酸鹽答案：A14.采用CIP清洗配制釜時，堿洗溫度一般控制在（）。A.30℃B.50℃C.70℃D.90℃答案：C15.乳油產(chǎn)品出現(xiàn)“絮狀物”，經(jīng)鏡檢為纖維狀，最可能的污染源是（）。A.過濾袋破損B.乳化劑降解C.溶劑雜質(zhì)D.原藥晶型轉(zhuǎn)變答案：A16.對于高含量草甘膦異丙胺鹽水劑，控制pH范圍的最佳區(qū)間是（）。A.3.0–4.0B.4.0–5.0C.5.0–6.0D.6.0–7.0答案：B17.測定水乳劑粒徑（D50）時，首選儀器為（）。A.激光粒度儀B.庫爾特計數(shù)器C.顯微鏡D.濁度計答案：A18.在制劑車間，若發(fā)現(xiàn)員工未佩戴活性炭口罩，屬于（）級偏差。A.關(guān)鍵B.主要C.次要D.觀察答案：B19.對于熱敏性農(nóng)藥，減壓濃縮的真空度一般控制在（）。A.?0.02MPaB.?0.04MPaC.?0.06MPaD.?0.08MPa答案：D20.原藥熔點測定中，毛細管法升溫速率在熔點前5℃應(yīng)為（）。A.0.5℃/minB.1℃/minC.2℃/minD.5℃/min答案：B21.可濕性粉劑潤濕性測定，水面鋪展時間合格值為（）。A.≤30sB.≤60sC.≤90sD.≤120s答案：B22.采用氣相色譜FID檢測有機磷農(nóng)藥，載氣首選（）。A.氮氣B.氦氣C.氬氣D.氫氣答案：A23.對于5%阿維菌素乳油，規(guī)定低溫（0±2℃，7d）析出物≤（）。A.0.1%B.0.3%C.0.5%D.1.0%答案：B24.倉庫垛距要求，垛與墻距離≥（）。A.20cmB.30cmC.50cmD.70cm答案：C25.采用原子吸收法測定銅制劑，基體改進劑常用（）。A.磷酸二氫銨B.硝酸鎂C.硝酸鈀D.抗壞血酸答案：A26.對于易吸潮原藥，稱量環(huán)境相對濕度應(yīng)控制≤（）。A.40%B.50%C.60%D.70%答案：B27.懸浮劑黏度（Brookfield，25℃，20rpm）一般控制在（）。A.100–300mPa·sB.300–800mPa·sC.800–1500mPa·sD.1500–3000mPa·s答案：B28.采用HPLC測定苯醚甲環(huán)唑，檢測波長常用（）。A.210nmB.230nmC.254nmD.280nm答案：C29.對于乳油制劑，閃點（閉杯）應(yīng)≥（）。A.23℃B.30℃C.37℃D.45℃答案：B30.在偏差調(diào)查中，CAPA的“P”代表（）。A.預(yù)防B.糾正C.評估D.跟蹤答案：A二、多項選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個或兩個以上正確答案，多選、少選、錯選均不得分）31.下列屬于懸浮劑常見異?，F(xiàn)象的有（）。A.結(jié)底B.脹瓶C.析水D.晶漲答案：ACD32.影響乳油乳化穩(wěn)定性因素包括（）。A.水質(zhì)硬度B.乳化劑用量C.攪拌速度D.溶劑極性答案：ABCD33.以下哪些屬于關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）（）。A.有效成分含量B.外觀顏色C.懸浮率D.包裝重量答案：AC34.關(guān)于GMP文件，下列必須長期保存的有（）。A.批生產(chǎn)記錄B.設(shè)備清潔記錄C.培訓(xùn)簽到表D.穩(wěn)定性考察報告答案：ABD35.下列操作可降低懸浮劑粒徑的有（）。A.延長砂磨時間B.提高砂磨機轉(zhuǎn)速C.減小研磨介質(zhì)直徑D.升高漿料溫度答案：ABC36.原藥雜質(zhì)譜研究需關(guān)注（）。A.相關(guān)雜質(zhì)B.殘留溶劑C.重金屬D.晶型答案：ABC37.以下哪些屬于驗證范疇（）。A.清潔驗證B.工藝驗證C.設(shè)備確認D.供應(yīng)商審計答案：ABC38.關(guān)于水乳劑，下列說法正確的有（）。A.熱貯后允許輕微分層B.低溫后需能恢復(fù)均一C.屬于O/W型D.需控制導(dǎo)電率答案：ABC39.以下哪些屬于質(zhì)量風險管理工具（）。A.FMEAB.魚骨圖C.控制圖D.帕累托圖答案：ABCD40.對于高毒農(nóng)藥，包裝線需配置（）。A.負壓隔離罩B.應(yīng)急淋浴器C.活性炭吸附塔D.防爆風機答案：ABC三、判斷題（每題1分，共10分。正確打“√”，錯誤打“×”）41.乳油pH值越低，越有利于延緩有效成分水解。答案：×42.懸浮劑粒徑越小，懸浮率一定越高。答案：×43.原藥含量測定結(jié)果修約規(guī)則為“四舍六入五成雙”。答案：√44.清潔驗證中，棉簽擦拭面積通常為25cm2。答案：√45.采用氣相色譜法時，分流比越大，靈敏度越高。答案：×46.水乳劑熱貯后允許有少量油層，但經(jīng)搖動能分散。答案：√47.對于銅制劑，原子吸收法比碘量法專屬更強。答案：√48.倉庫垛高可超過3m，只要底層承重允許。答案：×49.偏差關(guān)閉前，必須完成CAPA有效性評估。答案：√50.制劑灌裝過程在線稱重屬于關(guān)鍵控制點。答案：√四、填空題（每空1分，共20分）51.乳油低溫（0±2℃，7d）析出物測定后，需在________℃恢復(fù)________min。答案：25，6052.懸浮劑砂磨機常用研磨介質(zhì)為________，直徑范圍________mm。答案：氧化鋯珠，0.6–1.053.高效液相色譜系統(tǒng)適用性試驗中，理論塔板數(shù)一般≥________，拖尾因子≤________。答案：2000，1.554.原藥紅外鑒別時，樣品與KBr質(zhì)量比約為________，壓片壓力________噸。答案：1:100，8–1055.氣相色譜法測定有機氯農(nóng)藥，檢測器溫度設(shè)定為________℃，尾吹氣流速________mL/min。答案：300，3056.可濕性粉劑細度測定，標準篩孔徑________μm，振篩時間________min。答案：45，1057.水乳劑黏度測定，轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)速________rpm，讀取________s后數(shù)據(jù)。答案：20，3058.清潔驗證中，最大允許殘留（MACO）計算公式MACO=________×________÷________。答案：前批最小日劑量，安全因子，下批最大日劑量59.原藥熔點測定，毛細管外徑________mm，裝樣高度________mm。答案：1.0–1.2，3–560.倉庫溫濕度自動記錄，采樣間隔≤________min，數(shù)據(jù)保存≥________年。答案：15，5五、簡答題（每題6分，共30分）61.簡述乳油制劑出現(xiàn)“乳化不良”的原因及糾正措施。答案：原因：1.乳化劑HLB值與體系不匹配；2.水質(zhì)硬度過高；3.低溫導(dǎo)致黏度增大；4.原藥雜質(zhì)干擾。糾正：1.調(diào)整乳化劑配比或更換型號；2.增加軟水劑；3.提高乳化溫度至25–30℃；4.加強原藥雜質(zhì)控制；5.延長剪切時間或提高剪切強度。62.說明懸浮劑“晶漲”現(xiàn)象機理及預(yù)防方法。答案：機理：原藥在貯存過程中發(fā)生晶型轉(zhuǎn)變或奧氏熟化，小顆粒溶解再結(jié)晶成大顆粒，導(dǎo)致粒徑增大、懸浮率下降。預(yù)防：1.選擇合適晶型穩(wěn)定劑；2.添加晶核抑制劑（如PVP）；3.控制粒徑分布，減少過細顆粒；4.優(yōu)化助劑體系，降低溶解度；5.低溫避光貯存。63.寫出高效液相色譜外標法測定苯醚甲環(huán)唑含量的簡要步驟。答案：1.稱取對照品約50mg（精確至0.1mg）于50mL容量瓶，乙腈溶解并定容，得1000mg/L儲備液；2.稀釋至200mg/L工作液；3.稱取樣品適量，乙腈超聲提取，定容，過濾；4.色譜條件：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；流動相乙腈水（70:30），流速1.0mL/min；檢測波長254nm；柱溫30℃；進樣20μL；5.外標法定量，含量=（A樣×C對×V樣）/（A對×m樣）×100%。64.說明偏差分級原則及舉例。答案：關(guān)鍵偏差：影響產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量，如投料錯誤≥10%；主要偏差：影響GMP符合性，如清潔超時2h；次要偏差：輕微偏離，如記錄涂改未簽名；舉例：關(guān)鍵——阿維菌素含量低于下限；主要——懸浮劑熱貯溫度失控2h；次要——批記錄日期筆誤。65.列出乳油制劑防火防爆措施。答案：1.采用防爆電器、燈具；2.設(shè)備接地，靜電跨接；3.使用氮氣保護，氧含量<7%；4.安裝可燃氣體報警器，聯(lián)動排風；5.嚴禁鐵器敲擊，使用銅質(zhì)工具；6.設(shè)置泡沫滅火系統(tǒng)；7.分區(qū)存放，遠離熱源；8.員工穿戴防靜電服；9.制定應(yīng)急預(yù)案并演練。六、計算題（每題10分，共20分）66.某批20%吡蟲啉懸浮劑，理論投料吡蟲啉原藥（含量97.5%）205.13kg，助劑及其他794.87kg，共1000kg。實際檢測成品吡蟲啉含量19.4%，求該批含量收率，并判斷是否合格（內(nèi)控指標19.0–21.0%）。答案：理論有效成分=205.13×97.5%=200.00kg；實際有效成分=1000×19.4%=194.00kg；含量收率=194/200×100%=97.0%；19.4%在19.0–21.0%范圍內(nèi)，合格。67.某乳油車間清洗后，取最終淋洗水100mL，用HPLC測得毒死蜱殘留0.8μg/mL，設(shè)備總表面積20m2，下批產(chǎn)品批量5000kg，毒死蜱ADI0.01mg/kg·bw，成人60kg，安全因子1000，求MACO（mg），并判斷當前殘留是否超標。答案：MACO=ADI×bw×安全因子×下批總量/前批最小日劑量；假設(shè)前批最小日劑量為毒死蜱單劑60mg；MACO=0.01×60×1000×5000/60=50000mg；實際殘留=0.8μg/mL×100mL=80μg=0.08mg；0.08mg?50000mg，未超標。七、案例分析題（每題10分，共20分）68.背景：某批5%阿維菌素乳油熱貯（54℃，14d）后，外觀渾濁，有少量絮狀物，含量由5.1%降至4.7%，乳化穩(wěn)定性合格。請分析原因并提出改進方案。答案：原因：1.阿維菌素對熱敏感，分解加速；2.乳化體系對降解產(chǎn)物包容度不足，導(dǎo)致渾濁；3.可能溶劑水分偏高，促進水解。改進：1.降低熱貯溫度至50℃或縮短至10d；2.更換抗氧劑BHT0.2%；3.提高乳化劑用量1%；4.溶劑水分控制<0.05%；5.添加環(huán)氧化大豆油0.5%穩(wěn)定劑；6.采用鋁箔袋避光包裝。69.背景：懸浮劑車間砂磨后D50由1.2μm升至2.5μm，且分布變寬，伴隨懸浮率下降。請排查可能因素并給出解決措施。答案：因素：1.研磨介質(zhì)磨損，直徑變小，沖擊力下降；2.砂磨機分離器間隙增大，大顆粒逃逸；3.漿料黏度升高，剪切效率下降；4.原藥晶型轉(zhuǎn)變。措施：1.更換0.8mm新鋯珠，填充率80%；2.調(diào)整分離器間隙0.2mm；3.降低漿料固含量5%，添加分散劑0.3%；4.冷卻循環(huán)水溫度降至15℃；5.停機檢查篩網(wǎng)完好；6.取樣監(jiān)測晶型，必要時添加晶型穩(wěn)定劑。八、論述題（每題15分，共30分）70.結(jié)合GMP與