蟲(chóng)媒病毒防控新策略：診斷、治療與疫苗研究進(jìn)展張瓊斯博士高級(jí)產(chǎn)品經(jīng)理北京義翹神州科技股份有限公司（美國(guó)子公司）義翹神州主要內(nèi)容蟲(chóng)媒病毒全球研究進(jìn)展與熱點(diǎn)方向1主要蟲(chóng)媒病毒致病機(jī)制和免疫應(yīng)答特征2重要在研靶點(diǎn)介紹及其應(yīng)用案例3義翹神州義翹神州傳染病研究解決方案4蟲(chóng)媒病毒全球研究進(jìn)展與熱點(diǎn)方向01義翹神州義翹神州/initiatives/global-arbovirus-initiative#:~:text=Arthropod%2Dborne%20viruses%20(arboviruses),building%20a%20coalition%20of%20partners.RVFVWNVHTRVPOWVVEEVEEEV媒介：蚊、蜱SFTSV蟲(chóng)媒病毒全球影響分布CHIKV,DENV,ZIKV,YFV流行分布情況義翹神州ZIKV、CHIKV和DENV全球流行性變化ZIKV：2016年后流行性相對(duì)較弱CHIKV：2014年后減弱，近4年逐年增強(qiáng)DENV：流行性強(qiáng)，近年來(lái)逐年增強(qiáng)多病毒同時(shí)流行現(xiàn)象顯著蟲(chóng)媒病毒全球影響分布/en/arbo-portal;DOI:10.1093/ofid/ofaf395義翹神州廣東地區(qū)蚊蟲(chóng)消殺/sections/goats-and-soda/2025/08/08/g-s1-81670/china-chikungunya-virus-mosquitoes,

VisualChinaGroup/viaGettyImages2025年7月，廣東暴發(fā)基孔肯雅熱疫情，至今，已有超過(guò)8000例病患確診，成為中國(guó)歷史上最大的CHIKV病毒爆發(fā)。目前，病例均為輕癥，無(wú)死亡；主要癥狀為發(fā)熱（86.8%）、關(guān)節(jié)痛（81.4%）和皮疹（65.5%）。病毒屬ECSA基因型中非分支。防控措施包括：1)病例管理；2)病例住所精準(zhǔn)滅蚊防蚊；3)社區(qū)孳生地清理；3)病媒監(jiān)測(cè)。最新消息：中國(guó)基孔肯雅熱疫情向廣東省外蔓延。廣西、浙江均被列為基孔肯雅熱流行風(fēng)險(xiǎn)一類地區(qū)，上海、江蘇、安徽被劃二類地區(qū)，有一定聚集性疫情發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。CHIKV輸入性爆發(fā)義翹神州DOI:10.3390/vaccines9010032控制易感性疫苗/藥物介入體外檢測(cè)早篩宿主（人）載體管控降低帶毒蚊蟲(chóng)密度和傳播能力蚊蟲(chóng)消殺（環(huán)境/化學(xué)/生物途徑）接觸阻斷、防蚊防蟲(chóng)其他載體管控宿主載體和其他載體交互管控蟲(chóng)媒病毒防控策略主要蟲(chóng)媒病毒致病機(jī)制和免疫應(yīng)答特征02義翹神州義翹神州DOI:10.1186/s12985-025-02622-z蟲(chóng)媒病毒免疫及發(fā)病機(jī)制病毒與蚊蟲(chóng)腸道環(huán)境的博弈（免疫抑制vs.感染促進(jìn)）獲取階段病毒利用載體因子擴(kuò)散vs.蚊蟲(chóng)多重免疫防御擴(kuò)散階段唾液成分協(xié)助病毒靶向宿主免疫細(xì)胞傳播階段義翹神州蚊蟲(chóng)唾液誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞介導(dǎo)病毒復(fù)制與播散機(jī)制蚊蟲(chóng)吸血時(shí)，攜帶蟲(chóng)媒病毒的唾液腺蛋白與病毒共同注入宿主皮下。該過(guò)程導(dǎo)致：血清IL-8水平下降：循環(huán)中性粒細(xì)胞減少，皮膚局部中性粒細(xì)胞增多唾液蛋白NeSt1激活真皮層（皮膚最深免疫細(xì)胞富集層）中性粒細(xì)胞炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)：活化的中性粒細(xì)胞分泌IL-1β：引發(fā)皮膚咬傷局部炎癥應(yīng)答上調(diào)單核/巨噬細(xì)胞趨化因子（CCL2/7/12、CXCL2）病毒擴(kuò)增與擴(kuò)散：浸潤(rùn)的單核/巨噬細(xì)胞易感病毒感染：增強(qiáng)病毒復(fù)制蚊蟲(chóng)唾液致血管通透性增加、肥大細(xì)胞脫粒：?樹(shù)突細(xì)胞募集至叮咬部位（加劇炎癥）

?中性粒細(xì)胞遷移至引流淋巴結(jié)（促進(jìn)遠(yuǎn)端組織和器官擴(kuò)散）蟲(chóng)媒病毒免疫及發(fā)病機(jī)制DOI:10.1016/j.immuni.2016.06.002義翹神州蟲(chóng)媒病毒免疫及發(fā)病機(jī)制DOI:10.1007/s00253-020-10437-x蚊蟲(chóng)叮咬CHIKV感染：0天潛伏期：2-7天病程持續(xù)：4-8天后續(xù)免疫應(yīng)答病毒在皮膚/成纖維細(xì)胞中復(fù)制傳播至靶器官（肝臟/肌肉/關(guān)節(jié)等）急性癥狀顯現(xiàn)（高熱、肌痛、皮疹等）出現(xiàn)中和性IgM抗體自限性病狀I(lǐng)gM水平增加-病毒載量降低IgG+IgM協(xié)同清除病毒重要在研靶點(diǎn)介紹及其應(yīng)用案例03義翹神州義翹神州DOI:10.1016/j.tim.2019.11.005IgM應(yīng)答延遲/滴度低甚至無(wú)法檢出IgG在發(fā)病后2天內(nèi)迅速升高典型原發(fā)感染IgM在感染后6-14天可檢出，2周達(dá)峰后于2-3個(gè)月內(nèi)下降（例外：登革病毒IgM可持續(xù)6個(gè)月，寨卡病毒12-19個(gè)月，蜱傳腦炎病毒32個(gè)月，基孔肯雅病毒1年）IgG較IgM延遲數(shù)日出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)月到終生（因病毒而異）繼發(fā)感染上述抗體持續(xù)性與應(yīng)答差異可能導(dǎo)致急性感染與近期感染的誤判蟲(chóng)媒病毒檢測(cè)策略義翹神州檢測(cè)策略成本使用難度敏感性特異性優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)血清檢測(cè)低簡(jiǎn)單中中技術(shù)成熟可靠，成本低廉，易于使用，基礎(chǔ)設(shè)施要求極低靈敏度與特異度低于核酸檢測(cè)技術(shù)基因測(cè)序高難高高（靶向富集）高靈敏度提供無(wú)偏差結(jié)果，非常適用于監(jiān)測(cè)方案成本高昂，需專門設(shè)備。要求專業(yè)設(shè)備設(shè)施RT-PCR中難高高技術(shù)成熟可靠，具有高水平的靈敏度與特異度需熱循環(huán)儀。不易適應(yīng)床旁檢測(cè)等溫核酸擴(kuò)增技術(shù)低-中中-難高高可適應(yīng)床旁檢測(cè)(POC)，無(wú)需熱循環(huán)設(shè)備設(shè)計(jì)可能較復(fù)雜，屬于較新的技術(shù)FDA批準(zhǔn)的典型蟲(chóng)媒診斷途徑DOI:10.1016/j.tim.2019.11.005蟲(chóng)媒病毒檢測(cè)策略病毒名稱靶點(diǎn)檢測(cè)方式特異性/靈敏度參考DENVNS1,IgM,IgGRDT/LFA,ELISA,IIFTSe:95.9%(95%C.I.86.0–99.5%);Sp:100.0%(95%C.I.90.3–100%)ZIKVNS1,IgM,IgGRDT/LFA,ELISA,IIFTSe:69%(59–79)Sp:96%(92–100)CHIKVIgM,IgG（E1/E2*）IIFTSe:95.7–98.5%;Sp:93.4–99.6%義翹神州基于TRFIA檢測(cè)肽適體B2與B3與CHIKVE2蛋白結(jié)合及臨床應(yīng)用研究中使用的義翹神州產(chǎn)品：CHIKV-E2(Cat#:40440-V08B)ZIKV-E(Cat#:40543-V08B4)DENV-E(Cat#:40471-V08B)DOI:10.1186/s12985-023-02132-w蟲(chóng)媒病毒檢測(cè)策略義翹神州藥物名稱靶點(diǎn)靶向方式病毒MetforminAMPKBlockviralreplicativecomplexWNV,DENV,ZIKV,YFVCP640186Acetyl-CoAcarboxylaseBlocksfattyacidsynthesisearlyinthevirallifecycleDENV,ZIKV,WNVSunitinib/ErlotinibAAK1/GAKBlockingintracellulartraffickingbyAAK1-GAKDENVBenzenesulfonamideCaMKIIDecreaseviremialevelandincreasesurvivaltimeinamousemodelDENV,ZIKVBerberineMAPKHinderingnucleocapsidassemblyCHIKVApoptozoleHSP70blockviralreplicationDENV,ZIKV①

宿主細(xì)胞受體結(jié)合（AXL、AAK1、GAK、雌激素、5-羥色胺受體）

②

病毒與宿主細(xì)胞膜融合

③

病毒復(fù)制必需的脂質(zhì)合成

④

病毒利用的離子交換通道

⑤

病毒組分組裝

⑥

病毒從宿主細(xì)胞膜出芽

⑦

新病毒顆粒釋放蟲(chóng)媒病毒靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)--靶向細(xì)胞靶點(diǎn)蟲(chóng)媒病毒在研藥物及發(fā)展方向DOI:10.1186/s12985-025-02622-z蟲(chóng)媒病毒生活周期中的抗病毒靶點(diǎn)義翹神州蟲(chóng)媒病毒在研藥物及發(fā)展方向蟲(chóng)媒病毒靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)--靶向病毒靶點(diǎn)藥物名稱靶點(diǎn)靶向方式病毒TemoporfinNS2B–NS3proteaseChemicalZIKV,DENV-2NitazoxanideNS2B–NS3proteaseChemicalZIKV,DENV-2,JEV(1–6,1–3)-β-D-glucanNS1ChemicalZIK,DENVSofosbuvirNS5-RdRPChemicalYFV,DENV,ZIKVGNF-2and2-12-2EProteinPROTACDENV-2,ZIKA,JEV,WNV,YFVML336nsP2ChemicalVEEV,EEVDOI:10.1186/s12985-025-02622-z;DOI:10.1038/s41467-024-49161-9蟲(chóng)媒病毒基因組中的抗病毒靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)蛋白（Capsid、Membrane、Envelope）非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5）義翹神州MG-132:

ProteasomeinhibitorMLN4924:NeddylationinhibitorLenalidomide:

CRBNligandGNF-2:BindingligandtoE2-12-2:BindingligandtoEGNF-2-deg-BUMP:NegativeControl2-12-2-deg-BUMP:NegativeControlGNF-2:BindingligandtoE2-12-2:BindingligandtoEGNF-2-deg-BUMP:NegativeControl2-12-2-deg-BUMP:NegativeControlGNF-2-deg/2-12-2-deg誘導(dǎo)CRBN和蛋白酶依賴的DENVE蛋白降解蟲(chóng)媒病毒在研藥物及發(fā)展方向DOI:10.1038/s41467-024-49161-9義翹神州GNF-2:BindingligandtoE2-12-2:BindingligandtoEGNF-2-deg/2-12-2-deg具有高抗病毒能力和廣譜抗病毒活性DOI:10.1038/s41467-024-49161-9蟲(chóng)媒病毒在研藥物及發(fā)展方向義翹神州蟲(chóng)媒病毒疫苗開(kāi)發(fā)及發(fā)展方向/10.3390/biologics4010001病毒名稱靶點(diǎn)平臺(tái)臨床階段DENVDengvaxiaE蛋白黃熱病毒疫苗骨架表達(dá)系統(tǒng)完成TAK-003-減毒活疫苗系統(tǒng)IIIZIKVZKADNA085-00-VP-DNA疫苗系統(tǒng)IIMV-ZikaprM/sE蛋白重組麻疹病毒骨架表達(dá)系統(tǒng)ICHIKVVIMKUNYAE1/E2/CapsidCHIKVVLP表達(dá)系統(tǒng)完成IXCHIQ-減毒活疫苗系統(tǒng)完成WNVWN-VAX-滅活病毒系統(tǒng)IIChimeriVax-WN02PrM/EYF17D骨架表達(dá)系統(tǒng)IIJEVIXIARO-滅活病毒系統(tǒng)完成YFVYF-VAX減毒活疫苗系統(tǒng)完成部分蟲(chóng)媒病毒疫苗開(kāi)發(fā)進(jìn)展蟲(chóng)媒病毒疫苗開(kāi)發(fā)平臺(tái)一覽義翹神州與已有的兩種減毒活疫苗（181/25和CHIKV/IRES）相比，EILV/CHIKV能誘導(dǎo)高水平且可持續(xù)性強(qiáng)的CHIKV特異性IgM和IgG抗體、記憶B細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞應(yīng)答。蟲(chóng)媒病毒疫苗開(kāi)發(fā)及發(fā)展方向DOI:10.1080/22221751.2021.1886598義翹神州該課題組在另一項(xiàng)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中證明：EILV/CHIKV是一種安全的新型疫苗平臺(tái)，其通過(guò)激活先天免疫和誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫，實(shí)現(xiàn)了在靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的快速（數(shù)天內(nèi)）和持久（至少一年）

的保護(hù)。蟲(chóng)媒病毒疫苗開(kāi)發(fā)及發(fā)展方向DOI:10.1038/s41541-024-01047-z義翹神州傳染病研究解決方案04義翹神州義翹神州蟲(chóng)媒病毒靶點(diǎn)蛋白DENV-EDENV-NS1DENV-CDENV-NS5A義翹神州特色蟲(chóng)媒靶點(diǎn)蛋白：登革熱病毒CHIKV-E2基孔肯雅病毒ZIKV-EZIKV-NS1ZIKV-MZIKV-NS5寨卡病毒YFV-E黃熱病毒YFV-PrMWNV-E西尼羅病毒W(wǎng)NV-NS1SFTSV-GcSFTSV-GnSFTSV-NP發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒RVFV-G裂谷熱病毒RVFV-LHTRV-Gc哈特蘭病毒HTRV-GnPolyprotein波瓦桑病毒義翹神州特色蛋白產(chǎn)品：蟲(chóng)媒病毒靶點(diǎn)蛋白CHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2Protein(His&AVITag)|Cat#:41094-V49HPurity:≥90%asdeterminedbySDS&SEC-HPLC.LoadedCHIKVE2Antibody(Cat#:40440-MM20)onAMCBiosensor,canbindCHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2Protein(Cat#:41094-V49H)withanaffinityconstantof6.51nMasdeterminedinBLIassay(SartoriusOctetRED384)(Routinelytested).ImmobilizedCHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2Protein(Cat#:41094-V49H)at1μg/mL(100μL/well)canbindrabbitanti-CHIKVantibody,theEC50is1.6ng/mL(Routinelytested).更多CHIKV靶點(diǎn)蛋白列表貨號(hào)抗原毒株表達(dá)宿主純度標(biāo)簽41094-V49HCHIKV-E2UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903HEK293Cells≥90%His&AVI41094-V49H-BCHIKV-E2UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903HEK293Cells≥90%His&AVI41094-V08HCHIKV-E2UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903HEK293Cells≥90%His40440-V08BCHIKV-E2strainSL-CK1Baculovirus-InsectCells>90%His40440-VCCBCHIKV-E2strainSL-CK1Baculovirus-InsectCells≥95%Notag義翹神州更多蟲(chóng)媒病毒蛋白產(chǎn)品：病毒分子貨號(hào)表達(dá)宿主標(biāo)簽純度毒株DENVDENV-C40262-V07EE.coliHis>90%StrainNewGuineaCDENV-E40532-V08H1HEK293CellsHis>95%type3,strainPhilippines/H87/1956DENV-E40471-V08BBaculovirus-InsectCellsHis>80%type2,strainNewGuineaC/PUO-218hybridDENV-E40531-V08BBaculovirus-InsectCellsHis>95%type1,strainUS/Hawaii/1944DENV-NS140528-V07HHEK293CellsHis>90%strainPhilippines/H87/1956DENV-NS140263-V07HHEK293CellsHis>90%StrainNewGuineaCDENV-NS5A40267-V07E1E.coliHis>95%StrainNewGuineaCWNVWNV-E40345-V08YYeastHis>95%Lineage1,strainNY99,Isolate385-99WNV-E40345-V08Y1YeastHis>95%Lineage1,strainNY99,Isolate385-99WNV-E40534-V08Y1YeastHis>95%lineage2,strainNeaSanta-Greece-2010WNV-NS140346-V07HHEK293CellsHis>95%Lineage1,strainNY99,Isolate385-99ZIKVZIKV-E40543-V08B4Baculovirus-InsectCellsHis>90%ZikaSPH2015ZIKV-E40543-V08HHEK293CellsHis>90%ZikaSPH2015ZIKV-E40543-V08H-BHEK293CellsHis>90%strainZikaSPH2015ZIKV-M40543-V02H2HEK293CellshFc>95%ZikaSPH2015ZIKV-NS140544-V07HHEK293CellsHis>95%ZikaSPH2015ZIKV-NS540546-V08BBaculovirus-InsectCellsHis>85%ZikaSPH2015POWVPOWV-Polyprotein41072-V08EE.coliHis≥90%RVFVRVFV-G40338-V07B1Baculovirus-InsectCellsHis>90%StrainMP12RVFV-G40338-V08BBaculovirus-InsectCellsHis>85%StrainMP12RVFV-L40423-V08EE.coliHis≥90%strainTAN/Dod-002/07SFTSVSFTSV-Gc41067-V08H1HEK293CellsHis≥90%Human/China/HB29/2010SFTSV-Gn41067-V08HHEK293CellsHis≥90%Human/China/HB29/2010YFVYFV-E41052-V49B-BBaculovirus-InsectCellsHis&AVI≥90%strain17DvaccineYFV-E41052-V08BBaculovirus-InsectCellsHis≥90%strain17DvaccineYFV-PrM41052-V53EE.coliHis&GST≥85%strain17Dvaccine蟲(chóng)媒病毒靶點(diǎn)蛋白義翹神州特色抗體產(chǎn)品：蟲(chóng)媒病毒檢測(cè)抗體Chikungunyavirus(CHIKV)E2檢測(cè)抗體Chikungunyavirus(CHIKV)E2檢測(cè)抗體對(duì)包被抗體：40440-MM25檢測(cè)抗體：40440-MM26Detectsample:CHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2protein(Cat#:41094-V49H)ELISA檢測(cè)（高親和力）WB檢測(cè)（高靈敏度）Cat#:40440-MM26Cat#:40440-MM32TheCHIKVE2antibodies(Cat#:40440-MM20,40440-MM02,40440-MM33,40440-MM26,40440-T46)canbindtothecoatedCHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2protein(Cat#:41094-V49H)(0.02μg/ml)withhighaffinitybyELISAassay.Sample:CHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2Protein(Cat#:41094-V49H)(10ng)義翹神州更多蟲(chóng)媒抗體產(chǎn)品：病毒分子貨號(hào)應(yīng)用抗體類型Ig種類ZIKVZIKV-E40543-R101WBRabbitMAbRabbitIgGZIKV-E40543-MM35ELISA(Cap)MouseMAbMouseIgG1ZIKV-E40543-R029WBRabbitMAbRabbitIgGZIKV-E40543-R033ELISA(Det)RabbitMAbRabbitIgGZIKV-NS140544-MM03ELISA(Cap)MouseMAbMouseIgG1ZIKV-NS140544-MM10ELISA(Det)MouseMAbMouseIgG1ZIKV-NS140544-MM15WB,ELISAMouseMAbMouseIgG1DENVDENV-C40262-MM05WB,ELISAMouseMAbMouseIgG2aDENV-C40262-T46WBRabbitPAbRabbitIgGDENV-E40471-M144WB,ELISAMouseMAbMouseIgG1DENV-E40471-M201WBMouseMAbMouseIgG1DENV-NS140263-T62WB,ELISARabbitPAbRabbitIgGDENV-NS140263-MM02ELISAMouseMAbMouseIgG1DENV-NS140263-MM12ELISAMouseMAbMouseIgG1DENV-NS5A40267-MM02WB,ELISAMouseMAbMouseIgG2bDENV-NS5A40267-T62WB,ELISARabbitPAbRabbitIgGDENV-NS5A40267-RP01ELISARabbitPAbRabbitIgGCHIKVCHIKV-E240440-MM15ELISAMouse

MAbMouseIgG1CHIKV-E240440-MM25ELISA,ELISA(Cap)Mouse

MAbMouseIgG1CHIKV-E240440-MM26WB,ELISA,ELISA(Det)Mouse

MAbMouseIgG2bCHIKV-E240440-MM32WB,ELISAMouse

MAbMouseIgG2aCHIKV-E240440-MM33ELISAMouse

MAbMouseIgG1WNVWNV-E40345-MM03ELISAMouseMAbMouseIgG1WNV-E40345-MM15WBMouseMAbMouseIgG2aWNV-E40345-R087WBMouseMAbRabbitIgGWNV-NS140346-T62WB,ELISARabbitPAbRabbitIgG蟲(chóng)媒病毒檢測(cè)抗體義翹神州義翹神州傳染病研究解決方案病毒研究工具試劑庫(kù)重組病毒抗原1400+抗原550+毒株抗病毒免疫應(yīng)答相關(guān)試劑800+細(xì)胞因子覆蓋250+細(xì)胞因子靶點(diǎn)檢測(cè)試劑盒50+病毒抗原檢測(cè)試劑盒30+抗體滴度檢測(cè)試劑盒病毒抗體600+抗體30+中和抗體更多產(chǎn)品30+假病毒10+肽庫(kù)3300+基因支持多種應(yīng)用場(chǎng)景義翹神州1400+重組病毒抗原100+病毒類型/亞型、550+毒株呼吸道疾病熱帶蟲(chóng)媒傳播疾病血液傳播疾病腸道疾病皰疹I(lǐng)nfluenzaAInfluenzaBSARS-CoV-2AvianFluHCoV-229EHCoV-HKU1HCoV-OC43MERS-CoVHCoV-NL63SARS-CoVHPIV-3HPIV-4HMPV-AHMPV-BRSVHAdV-BHAdV-EDcCoVCHIKVZIKVDENVWNVRVFVYFVTBEVHBVHCVHIV病毒性出血熱HTNVYFVEBOVDENVRVFVMARVSIVSFTSVLASVLU