2025年江蘇藥化自考試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.下列藥物中，屬于前藥設(shè)計(jì)的是（）A.青霉素GB.地西泮C.環(huán)磷酰胺D.阿司匹林答案：C2.β-內(nèi)酰胺類抗生素的關(guān)鍵藥效團(tuán)是（）A.四氫吡咯環(huán)B.β-內(nèi)酰胺環(huán)C.哌嗪環(huán)D.噻唑環(huán)答案：B3.具有二氫吡啶結(jié)構(gòu)的鈣通道阻滯劑是（）A.維拉帕米B.地爾硫?C.尼群地平D.普萘洛爾答案：C4.磺胺類藥物的抗菌機(jī)制是（）A.抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶B.競爭性抑制二氫葉酸合成酶C.阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁合成D.干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成答案：B5.奧美拉唑發(fā)揮抑酸作用的關(guān)鍵活性形式是（）A.硫醚型B.次磺酰胺型C.吡啶型D.苯并咪唑型答案：B6.下列抗腫瘤藥物中，屬于抗代謝類的是（）A.紫杉醇B.順鉑C.甲氨蝶呤D.多柔比星答案：C7.阿片類鎮(zhèn)痛藥的作用靶點(diǎn)主要是（）A.5-HT受體B.多巴胺受體C.μ阿片受體D.NMDA受體答案：C8.含有巰基結(jié)構(gòu)的ACEI類降壓藥是（）A.卡托普利B.依那普利C.雷米普利D.貝那普利答案：A9.H1受體拮抗劑的經(jīng)典結(jié)構(gòu)中，通常不包括（）A.芳香環(huán)B.叔胺基C.柔性鏈D.磺酰胺基答案：D10.抗瘧藥青蒿素的主要作用機(jī)制是（）A.抑制瘧原蟲血紅素聚合B.阻斷DNA復(fù)制C.干擾蟲體糖代謝D.破壞蟲體膜結(jié)構(gòu)答案：A11.下列藥物中，通過抑制單胺氧化酶發(fā)揮抗抑郁作用的是（）A.氟西汀B.嗎氯貝胺C.舍曲林D.文拉法辛答案：B12.糖皮質(zhì)激素的核心結(jié)構(gòu)是（）A.孕甾烷B.雄甾烷C.雌甾烷D.膽甾烷答案：A13.喹諾酮類抗菌藥的關(guān)鍵藥效基團(tuán)是（）A.1-位烷基B.3-位羧基和4-位酮基C.5-位氨基D.7-位哌嗪基答案：B14.維生素B1的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有（）A.嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)B.苯并咪唑環(huán)和氰基C.異咯嗪環(huán)D.萘醌結(jié)構(gòu)答案：A15.下列藥物中，需避光保存且易氧化變色的是（）A.腎上腺素B.對乙酰氨基酚C.布洛芬D.阿托品答案：A二、填空題（每空1分，共20分）1.阿司匹林的化學(xué)名為________，其水解產(chǎn)物可與三氯化鐵試液反應(yīng)顯________色。答案：2-（乙酰氧基）苯甲酸；紫2.氯丙嗪屬于________類抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)中吩噻嗪環(huán)易被氧化，提供________等有色物質(zhì)。答案：吩噻嗪；醌式化合物3.紫杉醇的作用機(jī)制是促進(jìn)________聚合并抑制其解聚，主要用于治療________癌。答案：微管蛋白；卵巢4.地高辛屬于________類強(qiáng)心苷，其效價(jià)強(qiáng)度與分子中________的數(shù)目密切相關(guān)。答案：強(qiáng)心苷；糖基5.異煙肼的結(jié)構(gòu)中含有________基團(tuán)，與香草醛反應(yīng)可提供黃色的________。答案：酰肼；異煙腙6.抗?jié)兯幬鬟涮娑〉慕Y(jié)構(gòu)中含有________基團(tuán)，通過競爭性拮抗________受體發(fā)揮作用。答案：咪唑；H27.維生素C的化學(xué)結(jié)構(gòu)為________，其水溶液顯________性（酸/堿）。答案：L-抗壞血酸；酸8.卡莫司汀屬于________類抗腫瘤藥，其作用機(jī)制是通過________基團(tuán)與DNA發(fā)生烷基化。答案：亞硝基脲；氯乙基9.馬來酸氯苯那敏的結(jié)構(gòu)中含有________手性中心，但臨床使用________體。答案：1個(gè)；消旋10.奧美拉唑的結(jié)構(gòu)由________環(huán)、________鏈和吡啶環(huán)三部分組成。答案：苯并咪唑；亞磺酰三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制及結(jié)構(gòu)改造策略。答案：耐藥機(jī)制包括：①細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，水解β-內(nèi)酰胺環(huán)；②細(xì)菌細(xì)胞壁通透性改變，藥物無法進(jìn)入靶位；③靶位PBPs（青霉素結(jié)合蛋白）結(jié)構(gòu)改變，親和力下降。結(jié)構(gòu)改造策略：①引入大基團(tuán)（如克拉維酸）抑制β-內(nèi)酰胺酶；②增加側(cè)鏈極性（如阿莫西林）提高膜通透性；③修飾母核（如頭孢菌素）降低對PBPs的親和力變化。2.比較第一代和第二代H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用差異。答案：第一代（如苯海拉明）：含叔胺結(jié)構(gòu)，脂溶性高，易透過血腦屏障，中樞抑制作用強(qiáng)；結(jié)構(gòu)多為“芳香環(huán)-柔性鏈-叔胺”。第二代（如氯雷他定）：引入極性基團(tuán)（如羧基、醚鍵），脂溶性降低，不易入腦；結(jié)構(gòu)中常含哌啶或哌嗪環(huán)，中樞副作用小。臨床應(yīng)用：第一代用于短期抗過敏但易嗜睡；第二代用于慢性過敏，無明顯中樞抑制。3.說明血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）的構(gòu)效關(guān)系。答案：關(guān)鍵結(jié)構(gòu)特征：①與Zn2+結(jié)合的基團(tuán)（如卡托普利的巰基、依那普利的羧基、福辛普利的膦酸基），決定活性強(qiáng)弱；②二肽或三肽類似物結(jié)構(gòu)，模擬底物；③脯氨酸片段（如依那普利拉）增強(qiáng)與酶結(jié)合；④側(cè)鏈取代基（如苯環(huán)、烷基）影響藥代動(dòng)力學(xué)（如脂溶性、半衰期）。4.解釋前藥設(shè)計(jì)在改善藥物吸收中的應(yīng)用實(shí)例。答案：前藥是指本身無活性，需在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為原藥發(fā)揮作用的化合物。例如，普羅帕酮是抗心律失常藥，但其極性大、口服吸收差，將其羥基酯化得到前藥，增加脂溶性，提高生物利用度；再如，氨芐西林的前藥匹氨西林，通過酯化氨基提高膜通透性，口服吸收顯著優(yōu)于原藥。5.簡述抗腫瘤藥物氟尿嘧啶的作用機(jī)制及結(jié)構(gòu)修飾意義。答案：作用機(jī)制：氟尿嘧啶（5-FU）在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP），與胸苷酸合成酶（TS）及四氫葉酸形成共價(jià)復(fù)合物，抑制TS活性，阻斷dTMP合成，干擾DNA復(fù)制。結(jié)構(gòu)修飾意義：5-FU水溶性差、選擇性低，修飾為替加氟（FT-207），其脂溶性提高，可通過血腦屏障，且在腫瘤組織中轉(zhuǎn)化為5-FU，提高靶向性；或制成去氧氟尿苷，利用腫瘤組織中高表達(dá)的嘧啶核苷磷酸化酶選擇性激活，降低毒性。四、論述題（每題15分，共30分）1.以他汀類藥物為例，論述其作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系及臨床應(yīng)用進(jìn)展。答案：作用機(jī)制：他汀類藥物（如洛伐他汀、辛伐他?。┦荋MG-CoA還原酶抑制劑，通過競爭性抑制該酶，阻斷甲羥戊酸合成，減少內(nèi)源性膽固醇提供，降低血漿LDL-C水平。構(gòu)效關(guān)系：①母核為六元內(nèi)酯環(huán)或開環(huán)的二羥基酸（活性形式），與HMG-CoA的結(jié)構(gòu)類似；②8位側(cè)鏈的長度和取代基（如辛伐他汀的甲基、阿托伐他汀的芳香環(huán)）影響與酶的結(jié)合親和力；③3、5位羥基是關(guān)鍵藥效團(tuán)，與酶活性位點(diǎn)形成氫鍵；④6位雙鍵（如洛伐他?。┗驓洌ㄈ缙辗ニ。┯绊懼苄院徒M織分布。臨床應(yīng)用進(jìn)展：第一代（洛伐他?。榍八帲杷饧せ?；第二代（辛伐他汀）脂溶性高，肝選擇性強(qiáng)；第三代（阿托伐他汀、瑞舒伐他?。槿铣桑钚愿?，兼具降膽固醇和抗炎、穩(wěn)定斑塊作用；新型長效他汀（如匹伐他?。┌胨テ陂L，每日一次給藥；聯(lián)合用藥（如與依折麥布）通過不同途徑抑制膽固醇吸收和合成，增強(qiáng)療效；特殊人群（如糖尿病、慢性腎病患者）中，強(qiáng)調(diào)早期、強(qiáng)化降脂的重要性。2.結(jié)合具體藥物，論述手性藥物的立體化學(xué)對藥效和毒性的影響。答案：手性藥物的對映體在體內(nèi)可能與靶點(diǎn)（如酶、受體）發(fā)生不同的相互作用，導(dǎo)致藥效、毒性差異。（1）藥效差異：如腎上腺素的R-構(gòu)型與β受體親和力是S-構(gòu)型的10-100倍，臨床使用R-（-）-腎上腺素；再如，氯胺酮的S-（+）-構(gòu)型對NMDA受體的拮抗作用是R-（-）-構(gòu)型的4倍，且麻醉起效快、恢復(fù)快，目前臨床更傾向使用S-氯胺酮。（2）毒性差異：沙利度胺的R-（+）-構(gòu)型具有鎮(zhèn)靜作用，而S-（-）-構(gòu)型可與胎兒體內(nèi)的靶蛋白結(jié)合，導(dǎo)致致畸性，因此需使用單一R構(gòu)型；又如，布洛芬的S-（+）-構(gòu)型是COX抑制劑的活性形式，R-（-）-構(gòu)型在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為S型，但長期使用可能因R型蓄積增加胃腸道副作用，故右旋布洛芬制劑更安全。（3）藥