2025年霧化相關(guān)試題及答案1.單項(xiàng)選擇題（每題1分，共20分）1.1在醫(yī)用噴射霧化器中，決定氣溶膠質(zhì)量中位直徑（MMAD）最關(guān)鍵的因素是A.壓縮氣體流量B.藥液黏度C.擋板角度D.貯液槽液面高度答案：C1.2下列關(guān)于振動(dòng)網(wǎng)式霧化器的描述，正確的是A.需高壓氣源B.網(wǎng)孔堵塞會(huì)升高輸出量C.頻率升高通常使粒徑減小D.只能使用油基藥液答案：C1.3對(duì)2mL0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行超聲霧化，若超聲換能器頻率1.7MHz、額定功率20W、能量轉(zhuǎn)化效率0.38，則理論上每分鐘可汽化的液體體積（μL）最接近A.120B.180C.240D.300答案：B解析：Q=(P×η)/(ρ×Lv)，取ρ=1g/cm3，Lv=2257J/g，計(jì)算得≈180μL。1.4采用激光衍射法測(cè)定氣溶膠粒徑時(shí)，若折射率輸入值比實(shí)際值高10%，則體積中位直徑（VMD）讀數(shù)將A.偏高B.偏低C.不變D.隨機(jī)波動(dòng)答案：B1.5關(guān)于霧化吸入抗生素，下列哪項(xiàng)不是限制其臨床推廣的原因A.氣道刺激B.耐藥風(fēng)險(xiǎn)C.肝首過(guò)效應(yīng)D.高昂費(fèi)用答案：C1.6在呼吸驅(qū)動(dòng)型霧化器中，患者吸氣流速低于閾值時(shí)將A.繼續(xù)恒定輸出B.自動(dòng)停止產(chǎn)霧C.增加粒徑D.降低溫度答案：B1.7對(duì)COPD患者進(jìn)行高滲鹽水霧化誘發(fā)痰液，若目標(biāo)吸入時(shí)間15min，輸出率0.8mL/min，則所需藥液體積A.8mLB.10mLC.12mLD.14mL答案：C1.8下列哪種輔料最易導(dǎo)致振動(dòng)網(wǎng)孔表面形成結(jié)晶堵塞A.甘露醇B.聚山梨酯80C.丙二醇D.羥丙甲纖維素答案：A1.9使用NextGenerationImpactor（NGI）進(jìn)行體外沉積實(shí)驗(yàn)，若預(yù)分離器內(nèi)損失>15%總回收藥量，應(yīng)優(yōu)先檢查A.流量校準(zhǔn)B.環(huán)境溫度C.靜電效應(yīng)D.擋板密封圈答案：D1.10對(duì)哮喘兒童給予ICSLABA聯(lián)合霧化，若布地奈德目標(biāo)肺沉積率12%，則下列哪項(xiàng)措施提升效果最弱A.加用面罩密封墊B.延長(zhǎng)吸氣停頓C.提高壓縮氣流至12L/minD.改用口含器答案：C1.11在霧化室通風(fēng)安全評(píng)估中，若排風(fēng)口高度低于操作者呼吸帶，則暴露濃度將A.降低20%B.增加30%C.增加60%D.不變答案：C1.12關(guān)于霧化吸入疫苗，下列哪項(xiàng)不是脂質(zhì)體包裹的優(yōu)勢(shì)A.增強(qiáng)黏膜黏附B.降低冷鏈要求C.減少肺泡巨噬細(xì)胞清除D.提高霧化穩(wěn)定性答案：B1.13對(duì)噴射霧化器進(jìn)行清潔驗(yàn)證，若總有機(jī)碳（TOC）限度為5ppm，漂洗水取樣體積100mL，則對(duì)應(yīng)最大允許殘留量（μg）A.0.5B.5C.50D.500答案：D1.14在高原（海拔3600m，大氣壓65kPa）使用同一霧化器，與海平面相比，其質(zhì)量輸出率將A.增加約8%B.減少約8%C.增加約30%D.減少約30%答案：A1.15關(guān)于霧化吸入胰島素，下列哪項(xiàng)不是臨床終止開(kāi)發(fā)的主因A.生物利用度低B.劑量個(gè)體差異大C.咳嗽發(fā)生率高D.低血糖風(fēng)險(xiǎn)低答案：D1.16對(duì)振動(dòng)網(wǎng)式霧化器進(jìn)行粒徑調(diào)變，若將網(wǎng)孔直徑從3.5μm增至5μm，則MMAD約A.減小0.5μmB.增大0.8μmC.增大1.5μmD.不變答案：B1.17在霧化吸入兩性霉素B脂質(zhì)體時(shí)，若發(fā)現(xiàn)NGI第2級(jí)沉積量顯著下降，最可能原因?yàn)锳.藥液溫度升高B.脂質(zhì)體粒徑增大C.霧化器流量降低D.靜電吸附答案：B1.18對(duì)新生兒進(jìn)行霧化，推薦采用的驅(qū)動(dòng)氣流為A.2–3L/minB.4–5L/minC.6–8L/minD.10L/min答案：A1.19在霧化器材料相容性試驗(yàn)中，若硅膠管出現(xiàn)增重>1%，則下一步應(yīng)檢測(cè)A.重金屬B.可提取物紫外吸收C.pH變化D.表面粗糙度答案：B1.20關(guān)于霧化吸入基因治療，下列載體對(duì)剪切力耐受性最差的是A.腺相關(guān)病毒B.聚乙烯亞胺DNA復(fù)合物C.慢病毒D.裸DNA答案：B2.多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分；每題至少2個(gè)正確答案，多選少選均不得分）2.1下列哪些參數(shù)可直接用于計(jì)算霧化器RespirableFraction（RF）A.NGI第1級(jí)藥量B.預(yù)分離器藥量C.第2–5級(jí)藥量D.微孔收集器藥量答案：CD2.2導(dǎo)致噴射霧化器溫度升高的原因包括A.絕熱膨脹B.超聲空化C.壓縮氣體做功D.液化吸熱答案：AC2.3關(guān)于振動(dòng)網(wǎng)式霧化器的微孔加工，可采用的工藝有A.激光燒蝕B.電鑄C.深反應(yīng)離子刻蝕D.微銑削答案：ABC2.4下列哪些措施可降低霧化蛋白類藥物聚集A.加入0.01%吐溫20B.控制藥液溫度<30℃C.加入5%甘露醇D.提高驅(qū)動(dòng)壓至0.8MPa答案：ABC2.5在霧化室交叉污染控制中，屬于工程控制的有A.定向氣流B.負(fù)壓排風(fēng)C.高效過(guò)濾D.佩戴N95口罩答案：ABC2.6下列哪些屬于霧化吸入mRNA制劑的瓶頸A.酶降解B.雙鏈副產(chǎn)物C.胞內(nèi)遞送效率D.霧化剪切答案：ABCD2.7關(guān)于霧化器噪聲，下列說(shuō)法正確的有A.噴射式通常>60dBB.振動(dòng)網(wǎng)式<40dBC.噪聲與氣流速度五次方成正比D.加消音棉可降低10dB答案：ABD2.8在霧化吸入抗纖維化藥物吡非尼酮時(shí)，需監(jiān)測(cè)的指標(biāo)包括A.血氧飽和度B.肝功能C.血藥濃度D.光敏反應(yīng)答案：ABD2.9下列哪些屬于霧化器清潔驗(yàn)證的常用標(biāo)記物A.布地奈德B.腺苷C.核黃素D.氯化鈉答案：AC2.10關(guān)于霧化吸入干細(xì)胞外泌體，下列說(shuō)法正確的有A.粒徑30–150nmB.需80℃保存C.霧化后活性下降<10%D.可用NTA表征答案：ABD3.填空題（每空1分，共20分）3.1噴射霧化器擋板的主要作用是________氣流并________大顆粒。答案：偏轉(zhuǎn)；截留3.2在NGI中，若流量60L/min，則截止直徑4.7μm對(duì)應(yīng)的是第________級(jí)。答案：33.3對(duì)1mL1%（w/v）布地奈德混懸液進(jìn)行霧化，若回收率90%，RF40%，則肺沉積藥量________mg。答案：3.63.4振動(dòng)網(wǎng)式霧化器頻率f與噴出速度v的理論關(guān)系式為v=________（設(shè)網(wǎng)孔半徑r，液體表面張力σ，密度ρ）。答案：(2σ/ρr)^(1/2)3.5高滲鹽水霧化誘發(fā)痰液，其滲透壓約為_(kāi)_______mOsm/kg。答案：18003.6在霧化吸入疫苗車間，A級(jí)區(qū)粒子≥0.5μm限度為_(kāi)_______個(gè)/m3。答案：35203.7對(duì)壓縮氣體進(jìn)行干燥，通常要求露點(diǎn)≤________℃。答案：403.8霧化蛋白藥物常用緩沖體系pH范圍________至________。答案：6.5；7.43.9霧化器材料USPClassVI測(cè)試包括________、________和植入試驗(yàn)。答案：全身毒性；皮內(nèi)反應(yīng)3.10對(duì)霧化室進(jìn)行換氣效率測(cè)定，常用示蹤氣體為_(kāi)_______。答案：SF64.判斷題（每題1分，共10分；正確寫(xiě)“T”，錯(cuò)誤寫(xiě)“F”）4.1超聲霧化器頻率越高，空化閾值越低。F4.2振動(dòng)網(wǎng)式霧化器可實(shí)現(xiàn)超低劑量（<50μL）給藥。T4.3NGI所有階段收集液可用純水漂洗合并測(cè)定。F4.4霧化吸入抗生素可導(dǎo)致支氣管痙攣。T4.5噴射霧化器輸出量與藥液粘度無(wú)關(guān)。F4.6霧化吸入mRNA無(wú)需加保護(hù)性賦形劑。F4.7對(duì)同一藥液，溫度升高通常使MMAD減小。T4.8霧化室排風(fēng)口應(yīng)設(shè)置在頂部中央。F4.9霧化吸入胰島素已在全球多個(gè)國(guó)家上市。F4.10霧化器噪聲測(cè)量應(yīng)在消聲室進(jìn)行。T5.簡(jiǎn)答題（封閉型，每題5分，共20分）5.1簡(jiǎn)述噴射霧化器“氣液比”對(duì)粒徑分布的影響機(jī)制。答案：氣液比增大，氣流剪切增強(qiáng)，液膜破碎成更小液滴，MMAD減?。坏^(guò)高氣液比導(dǎo)致液體回流，輸出量下降，粒徑反而增大。5.2寫(xiě)出振動(dòng)網(wǎng)式霧化器微孔堵塞的三種主要機(jī)制并給出對(duì)應(yīng)解決策略。答案：1.藥物結(jié)晶—加抗結(jié)晶劑（甘露醇、檸檬酸鹽）；2.蛋白吸附—表面鍍Parylene或PEG化；3.微粒機(jī)械堵塞—預(yù)過(guò)濾（0.22μm）及反向沖洗。5.3說(shuō)明NGI校準(zhǔn)中“有效截止直徑（ECD）”與“實(shí)際截止直徑”差異的來(lái)源。答案：差異來(lái)源于流量偏差、溫度變化引起的氣體粘度變化、級(jí)間泄漏及靜電沉積損失，需按ISO27427進(jìn)行流量修正與溫度校正。5.4列舉霧化吸入基因治療中，霧化剪切對(duì)病毒載體滴度影響的兩種評(píng)價(jià)方法。答案：1.TCID50細(xì)胞感染法測(cè)定感染滴度下降倍數(shù)；2.qPCR測(cè)定物理滴度（基因組拷貝）與感染滴度比值，計(jì)算剪切損失率。6.簡(jiǎn)答題（開(kāi)放型，每題10分，共20分）6.1某新藥為干粉吸入劑，現(xiàn)需開(kāi)發(fā)霧化液體制劑用于急性加重住院患者。請(qǐng)從處方、裝置、臨床三方面闡述開(kāi)發(fā)策略與風(fēng)險(xiǎn)。答案：處方：需解決溶解度與穩(wěn)定性，可采納米晶+表面活性劑或環(huán)糊精包合，控制滲透壓280–320mOsm，pH6.5–7.4，加抗氧劑（0.05%EDTA）；裝置：選振動(dòng)網(wǎng)式避免剪切，驗(yàn)證網(wǎng)孔與藥物粒徑匹配，輸出率0.5–0.8mL/min，MMAD2–4μm；臨床：需做劑量暴露效應(yīng)試驗(yàn)，比較霧化與干粉生物等效性，監(jiān)測(cè)心率、血鉀、血糖，設(shè)獨(dú)立安全終點(diǎn)（QTc>480ms停藥），制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃（RMP），含嚴(yán)重低氧預(yù)案。6.2結(jié)合實(shí)例論述“霧化吸入抗體”在COVID19治療中的優(yōu)勢(shì)、挑戰(zhàn)及未來(lái)方向。答案：優(yōu)勢(shì)：局部高濃度、系統(tǒng)暴露低、快速起效、降低病毒載量；挑戰(zhàn)：蛋白聚集導(dǎo)致免疫原性、霧化剪切失活、需高劑量（>100mg）、成本高；未來(lái)：開(kāi)發(fā)剪切穩(wěn)定Fc突變體、采用凍干重構(gòu)+高效網(wǎng)式霧化、聯(lián)合吸入干擾素增強(qiáng)協(xié)同、建立質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）模型，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化劑量。7.計(jì)算題（共30分）7.1（10分）某噴射霧化器在流量8L/min、藥液5mL，輸出率0.6mL/min，測(cè)得NGI第2–5級(jí)總藥量2.4mg，回收總量4mg。求：(1)RespirableFraction（RF）；(2)若目標(biāo)肺沉積3mg，需吸入藥液體積。答案：(1)RF=2.4/4=60%；(2)3mg對(duì)應(yīng)總量=3/0.6=5mg，藥液濃度=4mg/5mL=0.8mg/mL，體積=5/0.8=6.25mL。7.2（10分）振動(dòng)網(wǎng)式霧化器網(wǎng)孔3μm、頻率120kHz，藥液表面張力σ=0.045N/m，密度ρ=1050kg/m3，求理論最小霧滴直徑（μm）。答案：d=0.34×(σ/ρf2)^(1/3)=0.34×(0.045/(1050×(120000)2))^(1/3)×10^6≈2.8μm。7.3（10分）在霧化室暴露評(píng)估中，測(cè)得空氣中藥物濃度C=150μg/m3，操作者呼吸速率Q=0.8m3/h，暴露時(shí)間t=0.5h，生物利用度F=60%，求體內(nèi)暴露劑量（μg）。若安全閾值T=20μg，判斷風(fēng)險(xiǎn)并提出兩條控制措施。答案：劑量=C×Q×t×F=150×0.8×0.5×0.6=36μg；36>20，超標(biāo)；措施：1.增加排風(fēng)量至20次/h；2.改用負(fù)壓隔離罩，面部風(fēng)速≥0.5m/s。8.綜合應(yīng)用題（共30分）背景：某制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)霧化吸入抗病毒藥X，為透明溶液，濃度10mg/mL，需進(jìn)行工藝驗(yàn)證?，F(xiàn)有振動(dòng)網(wǎng)式霧化器A與噴射霧化器B兩臺(tái)設(shè)備。8.1（10分）設(shè)計(jì)一套體外等效性評(píng)價(jià)方案，需包含：粒徑、輸出率、總回收率、RF、蛋白定量方法、接受標(biāo)準(zhǔn)。答案：粒徑：激光衍射法，MMAD2.5–4.0μm，GSD<2.0；輸出率：0.5–0.8mL/min，RSD<5%；總回收率：90–110%；RF：NGI2–5級(jí)+微孔，≥40%；蛋白定量：HPLCUV280nm，回收RSD<3%；接受標(biāo)準(zhǔn)：兩臺(tái)設(shè)備上述指標(biāo)90%置信區(qū)間在85–115%范圍內(nèi)。8.2（10分）經(jīng)加速試驗(yàn)40℃/75%RH3月，發(fā)現(xiàn)A設(shè)備MMAD由3.1μm升至4.5μm，輸出率下降30%。請(qǐng)分析可能原因并給出改進(jìn)方案。答案：原因：藥液粘度升高（輔料降解）、網(wǎng)孔局部堵塞、表面張力變