樹突狀細胞在術后抗腫瘤免疫中的激活機制演講人01樹突狀細胞在術后抗腫瘤免疫中的激活機制02引言：樹突狀細胞作為抗腫瘤免疫的“指揮中樞”03樹突狀細胞的生物學特性與抗腫瘤免疫基礎04術后腫瘤微環(huán)境的改變：DCs激活的“雙刃劍”05術后樹突狀細胞激活的核心機制：多信號協(xié)同調控06樹突狀細胞與其他免疫細胞的互作：構建抗腫瘤免疫網絡07臨床轉化挑戰(zhàn)與未來方向08總結與展望目錄01樹突狀細胞在術后抗腫瘤免疫中的激活機制02引言：樹突狀細胞作為抗腫瘤免疫的“指揮中樞”引言：樹突狀細胞作為抗腫瘤免疫的“指揮中樞”作為一名長期致力于腫瘤免疫機制研究的學者，我始終認為，術后抗腫瘤免疫的激活是決定患者長期生存的關鍵環(huán)節(jié)。手術切除原發(fā)腫瘤雖能減少腫瘤負荷，但術中操作導致的組織損傷、術后殘余腫瘤細胞的免疫逃逸，以及可能出現的免疫抑制微環(huán)境，均為腫瘤復發(fā)埋下隱患。在此背景下，樹突狀細胞（DendriticCells,DCs）作為體內功能最強的抗原呈遞細胞（Antigen-PresentingCells,APCs），其激活狀態(tài)直接決定了術后抗腫瘤免疫的啟動強度與方向。DCs通過捕獲、處理腫瘤抗原，并呈遞給初始T細胞，是連接先天免疫與適應性免疫的“橋梁”；同時，其分泌的細胞因子與表達的共刺激分子，能夠調控T細胞、NK細胞等多種免疫細胞的功能，構建抗腫瘤免疫網絡。因此，深入解析術后DCs的激活機制，不僅有助于闡明術后免疫應答的動態(tài)過程，更為開發(fā)以DCs為核心的術后免疫治療策略提供了理論依據。引言：樹突狀細胞作為抗腫瘤免疫的“指揮中樞”本文將從DCs的生物學特性、術后腫瘤微環(huán)境的改變、DCs激活的關鍵信號通路、與其他免疫細胞的互作機制，以及臨床轉化挑戰(zhàn)五個維度，系統(tǒng)闡述樹突狀細胞在術后抗腫瘤免疫中的核心作用與激活機制。03樹突狀細胞的生物學特性與抗腫瘤免疫基礎樹突狀細胞的亞群分化與功能異質性DCs起源于骨髓造血干細胞，在外周血、淋巴器官、非淋巴組織（如皮膚、黏膜）中廣泛分布，其發(fā)育與功能具有顯著的亞群異質性。根據來源與表面標志物，人類DCs主要分為三類：經典樹突狀細胞（ConventionalDCs,cDCs）、漿細胞樣樹突狀細胞（PlasmacytoidDCs,pDCs）及單源來源的DCs（Monocyte-derivedDCs,moDCs）。1.經典樹突狀細胞（cDCs）：進一步分為cDC1與cDC2兩個亞群。cDC1高表達XCR1、CLEC9A（DNGR-1）和CD141（BDCA-3），其核心功能是交叉呈遞（Cross-presentation），即將外源性腫瘤抗原通過MHC-I分子呈遞給CD8+T細胞，激活細胞毒性T淋巴細胞（CTL）反應，是抗腫瘤免疫中的“主力軍”。cDC2高表達CD1c（BDCA-1）、CD11b和SIRPα，主要呈遞外源性抗原至MHC-II分子，激活CD4+輔助T細胞（Th細胞），促進Th1、Th2或Th17分化，調控免疫應答的方向。樹突狀細胞的亞群分化與功能異質性2.漿細胞樣樹突狀細胞（pDCs）：高表達BDCA-2（CD303）和BDCA-4（CD304），其主要功能是產生I型干擾素（TypeIInterferons,IFN-α/β）。在病毒感染或腫瘤微環(huán)境中，pDCs通過TLR7/9識別病原體相關分子模式（PAMPs）或腫瘤來源的核酸，迅速分泌大量IFN-α/β，不僅直接抑制腫瘤細胞增殖，還能激活NK細胞、cDCs及T細胞，放大免疫應答。3.單源來源的DCs（moDCs）：由外周血單核細胞在GM-CSF、IL-4等細胞因子誘導下分化而來，在炎癥或感染中發(fā)揮重要作用。術后組織損傷時，局部單核細胞可被招募至損傷部位，分化為moDCs，參與抗原捕獲與呈遞，但其功能穩(wěn)定性弱于cDCs，易受免疫抑制微環(huán)境影響。樹突狀細胞的抗原捕獲、處理與呈遞功能DCs的“哨兵”功能始于其對抗原的高效捕獲。根據抗原來源，DCs可捕獲三類腫瘤抗原：腫瘤相關抗原（Tumor-AssociatedAntigens,TAAs）、腫瘤特異性抗原（Tumor-SpecificAntigens,TSAs）及腫瘤抗原相關抗原（Tumor-AssociatedAntigen-AssociatedMolecules,TAAAs）。TAAs是腫瘤細胞高表達而正常組織低表達的抗原（如MUC1、HER2），TSAs是由腫瘤基因突變產生的獨特抗原（如neoantigens），TAAAs則是與腫瘤代謝或微環(huán)境相關的分子（如血管內皮生長因子VEGF）。樹突狀細胞的抗原捕獲、處理與呈遞功能1.抗原捕獲機制：DCs通過三種方式捕獲抗原：-吞噬作用（Phagocytosis）：針對大顆?？乖ㄈ绲蛲瞿[瘤細胞），DCs通過表面受體（如整合素αMβ2、補體受體3）介導的吞噬作用將抗原內化至吞噬體。-胞飲作用（Pinocytosis）：非特異性攝取胞外可溶性抗原，形成內吞體，是DCs捕獲小分子抗原的主要方式。-受體介導的內吞（Receptor-mediatedEndocytosis）：通過表面模式識別受體（如CLEC9A、DEC-205）特異性結合抗原，如cDC1通過CLEC9A識別凋亡細胞表面的actin蛋白，高效捕獲腫瘤抗原。樹突狀細胞的抗原捕獲、處理與呈遞功能2.抗原處理與呈遞：捕獲的抗原在DCs內經酸性水解酶降解為多肽片段，其中MHC-I類分子限制性多肽（8-10個氨基酸）通過抗原加工相關轉運體（TAP）轉運至內質網，與MHC-I分子結合，形成肽-MHC-I復合物，呈遞至CD8+T細胞；MHC-II類分子限制性多肽（13-25個氨基酸）在內體/溶酶體中與MHC-II分子結合，形成肽-MHC-II復合物，呈遞至CD4+T細胞。交叉呈遞是DCs的獨特功能，指外源性抗原通過MHC-I分子呈遞給CD8+T細胞的途徑，其機制包括：-交叉遞呈途徑：抗原從內吞體逃逸至胞質，經蛋白酶體降解后由TAP轉運至內質網；-內吞體途徑：抗原在內吞體中直接與MHC-I分子結合（需H-2DM等分子輔助）。樹突狀細胞的抗原捕獲、處理與呈遞功能3.共刺激分子的表達：DCs成熟過程中，表面共刺激分子（如CD80、CD86、CD40、ICOS-L）表達上調，這些分子與T細胞表面的CD28、CD40L等結合，提供“第二信號”，防止T細胞發(fā)生無能（Anergy）。若缺乏共刺激信號，即使T細胞接收到抗原信號（第一信號），也可能失活或凋亡，導致免疫耐受。04術后腫瘤微環(huán)境的改變：DCs激活的“雙刃劍”術后腫瘤微環(huán)境的改變：DCs激活的“雙刃劍”手術切除原發(fā)腫瘤雖能直接減少腫瘤負荷，但術中電刀切割、組織牽拉等操作不可避免地導致局部組織損傷，引發(fā)炎癥反應；同時，術后殘余腫瘤細胞可通過釋放免疫抑制因子、誘導免疫細胞凋亡等方式逃避免疫監(jiān)視。這種“損傷-炎癥-免疫抑制”的復合微環(huán)境，對DCs的激活具有雙重影響：一方面，損傷相關分子模式（DAMPs）和腫瘤抗原的釋放為DCs提供了“激活原料”；另一方面，免疫抑制細胞與因子的存在可能抑制DCs的成熟與功能。術后DAMPs的釋放與TLRs通路的激活組織損傷后，細胞內大量DAMPs被釋放至細胞外，包括高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、三磷酸腺苷（ATP）、熱休克蛋白（HSPs）、S100蛋白、DNA/RNA等。這些分子作為“危險信號”，被DCs表面的模式識別受體（PRRs）識別，激活下游信號通路，啟動DCs的成熟與活化。1.TLRs通路：TLRs是DCs表達的重要PRRs，其中TLR4、TLR3、TLR7/9與術后DCs激活密切相關。-TLR4：識別HMGB1、HSP60等DAMPs，通過MyD88依賴性通路激活IRAK1/4、TRAF6，最終激活NF-κB與MAPK通路，促進DCs分泌IL-12、TNF-α等促炎因子，上調CD80/CD86表達。術后DAMPs的釋放與TLRs通路的激活-TLR3：識別術后壞死細胞釋放的雙鏈RNA（dsRNA），通過TRIF依賴性通路激活IRF3，誘導I型干擾素分泌，增強DCs的交叉呈遞功能。-TLR7/9：識別單鏈RNA（ssRNA）或未甲基化CpGDNA，分別由pDCs和cDCs表達，激活MyD88-IRF7通路，促進IFN-α/β分泌，激活NK細胞與T細胞。2.NLRs炎癥小體：NLRP3炎癥小體是胞內PRRs的核心組分，術后ATP、尿酸結晶等DAMPs通過P2X7受體激活NLRP3，招募ASC和pro-caspase-1，形成炎癥小體復合物，催化pro-IL-1β和pro-IL-18成熟為IL-1β與IL-18。IL-1β可促進DCs成熟與Th17分化，IL-18則增強NK細胞與CTL的殺傷活性。術后腫瘤抗原的釋放與抗原呈遞的啟動手術切除導致大量腫瘤細胞壞死或凋亡，釋放大量TAAs與TSAs，為DCs提供了豐富的抗原來源。然而，術后抗原釋放的“量”與“質”直接影響DCs的激活效果：-抗原釋放量：若手術切除徹底，局部抗原濃度較低，可能不足以激活足夠數量的DCs；若腫瘤殘留，抗原持續(xù)釋放，可能誘導免疫耐受。-抗原形式：凋亡小體（apoptoticbodies）比壞死細胞碎片更易被DCs吞噬，且凋亡過程中暴露的“eat-me”信號（如磷脂絲氨酸）可促進DCs的抗原捕獲；而壞死細胞釋放的DAMPs雖能激活DCs，但伴隨的HMGB1過度表達可能通過RAGE受體誘導免疫抑制。術后免疫抑制微環(huán)境對DCs功能的制約盡管術后微環(huán)境存在DCs激活的“原料”，但免疫抑制因子的存在可能抵消其效果：1.免疫抑制細胞：調節(jié)性T細胞（Tregs）、髓源性抑制細胞（MDSCs）、腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）在術后微環(huán)境中浸潤增加。Tregs通過分泌IL-10、TGF-β抑制DCs成熟；MDSCs通過精氨酸酶1（ARG1）、誘導型一氧化氮合酶（iNOS）消耗精氨酸、產生NO，抑制DCs的抗原呈遞功能；TAMs（M2型）分泌IL-10、TGF-β，促進DCs向耐受型分化。2.免疫抑制因子：術后殘余腫瘤細胞或基質細胞可分泌血管內皮生長因子（VEGF）、前列腺素E2（PGE2）、轉化生長因子-β（TGF-β）等，抑制DCs的成熟與細胞因子分泌。例如，VEGF通過VEGFR2信號抑制DCs的CD80/CD86表達，阻斷T細胞活化；PGE2通過EP2/EP4受體上調DCs的PD-L1表達，誘導T細胞耗竭。術后免疫抑制微環(huán)境對DCs功能的制約3.代謝紊亂：術后缺氧、乳酸積累等代謝改變影響DCs功能。缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）可促進DCs分泌IL-10，抑制IL-12產生；乳酸通過GPR81受體抑制DCs的成熟與抗原呈遞，使其向耐受型轉化。05術后樹突狀細胞激活的核心機制：多信號協(xié)同調控術后樹突狀細胞激活的核心機制：多信號協(xié)同調控術后DCs的激活是一個多信號、多通路協(xié)同調控的過程，涉及“抗原信號-共刺激信號-細胞因子信號”的三重激活，以及代謝重編程的功能支持。這些信號的動態(tài)平衡決定了DCs的成熟狀態(tài)與免疫激活效果。抗原信號：DCs激活的“啟動開關”術后釋放的腫瘤抗原與DAMPs通過DCs表面的PRRs激活抗原信號通路，是DCs啟動免疫應答的“第一信號”。1.DAMPs-PRRs信號軸：以HMGB1-TLR4信號為例，術后HMGB1從壞死細胞核內釋放至胞外，與DCs表面的TLR4結合，通過MyD88依賴性通路激活NF-κB，促進DCs表面MHC-II、CD80/CD86表達，以及IL-12、TNF-α分泌；同時，HMGB1可與RAGE（晚期糖基化終末產物受體）結合，激活MAPK通路，增強DCs的遷移能力，使其從外周組織遷移至淋巴結。2.腫瘤抗原-DC-SIGN信號軸：DC-SIGN（CD209）是DCs表面重要的C型凝集素受體，可識別腫瘤細胞表面的糖基化抗原（如LewisY抗原）。術后腫瘤抗原與DC-SIGN結合后，通過Syk激酶激活PI3K-Akt通路，促進DCs的存活與成熟；同時，DC-SIGN可介導抗原的內吞與呈遞，增強對CD4+T細胞的活化。共刺激信號：避免T細胞無能的“第二信號”DCs成熟過程中，共刺激分子的上調是提供“第二信號”的關鍵，若缺乏共刺激信號，T細胞即使接收到抗原信號也可能失活。1.CD80/CD86-CD28信號軸：CD80與CD86是DCs表面最重要的共刺激分子，與T細胞表面的CD28結合后，通過Lck激酶激活PI3K-Akt與Ras-MAPK通路，促進T細胞增殖與IL-2分泌。術后DCs的CD80/CD86表達水平與抗腫瘤免疫效果正相關，若術后微環(huán)境中存在PD-L1（PD-1的配體），可與T細胞表面的PD-1結合，抑制T細胞活化，此時聯(lián)合抗PD-1抗體可阻斷抑制信號，恢復T細胞功能。共刺激信號：避免T細胞無能的“第二信號”2.CD40-CD40L信號軸：CD40是DCs表面的TNF受體家族成員，與活化的CD4+T細胞表面的CD40L結合后，通過TRAF2/3/6激活NF-κB與MAPK通路，促進DCs分泌IL-12、IL-6，增強其交叉呈遞功能。此外，CD40信號可抑制DCs的IL-10分泌，逆轉免疫抑制狀態(tài)。術后CD40-CD40L信號的強弱直接影響DCs的“指揮能力”，若CD4+T細胞數量不足或功能缺陷，可能無法提供足夠的CD40L，導致DCs活化不足。細胞因子信號：調控DCs功能分化的“指令”細胞因子是DCs功能分化的“指令”，不同細胞因子組合可誘導DCs向不同極化方向發(fā)展。1.IL-12：Th1/CTL分化的“驅動者”：IL-12是DCs分泌的關鍵促炎因子，通過激活STAT4信號促進CD4+T細胞分化為Th1細胞，分泌IFN-γ；同時，IL-12可增強CD8+T細胞的細胞毒性，促進CTL分化與增殖。術后DCs的IL-12分泌水平與抗腫瘤免疫效果正相關，若術后微環(huán)境中存在IL-10或TGF-β，可抑制IL-12分泌，導致Th2優(yōu)勢應答（促進體液免疫）或免疫耐受。2.I型干擾素（IFN-α/β）：先天免疫與適應性免疫的“橋梁”：pDCs通過細胞因子信號：調控DCs功能分化的“指令”TLR7/9識別術后腫瘤來源的核酸后，大量分泌IFN-α/β，其作用包括：-激活NK細胞，增強其殺傷腫瘤細胞的能力；-促進cDCs的成熟與抗原呈遞，上調MHC-I與CD80/CD86表達；-增強CD8+T細胞的存活與效應功能，促進記憶T細胞形成。然而，IFN-α/β的過度分泌可能導致“細胞因子風暴”，引發(fā)過度炎癥反應，因此其分泌水平需嚴格調控。3.IL-15：NK/CTL維持的“營養(yǎng)因子”：IL-15由DCs、單核細胞等分泌，通過STAT5信號促進NK細胞與CD8+T細胞的增殖與存活，維持其長期殺傷活性。術后IL-15的表達水平與腫瘤復發(fā)風險呈負相關，若術后IL-15分泌不足，可能導致NK細胞與CTL數量減少，促進免疫逃逸。代謝重編程：DCs功能維持的“能量基礎”DCs的激活伴隨顯著的代謝重編程，從以氧化磷酸化（OXPHOS）為主的靜息狀態(tài)，轉向以糖酵解為主的活化狀態(tài)，為免疫激活提供能量與生物合成前體。1.糖酵解增強：成熟DCs通過上調葡萄糖轉運蛋白（GLUT1）增加葡萄糖攝取，激活HK2、PKM2等糖酵解關鍵酶，快速生成ATP和乳酸。糖酵解中間產物（如6-磷酸葡萄糖、3-磷酸甘油醛）可進入磷酸戊糖途徑（PPP），產生NADPH，維持細胞氧化還原平衡；同時，糖酵解產生的丙酮酸可轉化為乙酰輔酶A，促進組蛋白乙酰化，增強IL-12等促炎因子的轉錄。2.線粒體功能重塑：靜息DCs以脂肪酸氧化（FAO）為主要能量來源，而成熟DCs的線粒體膜電位增加，電子傳遞鏈（ETC）活性增強，通過OXPHOS產生更多ATP，支持DCs的遷移與抗原呈遞功能。此外，線粒體產生的活性氧（ROS）可作為信號分子，激活NF-κB與NLRP3炎癥小體，促進IL-1β與IL-18分泌。代謝重編程：DCs功能維持的“能量基礎”3.氨基酸代謝調控：谷氨酰胺是DCs激活的重要能量來源，通過谷氨酰胺酶（GLS）轉化為谷氨酸，進入三?酸循環(huán)（TCA）產生α-酮戊二酸（α-KG），促進表觀遺傳修飾（如組蛋白去甲基化），增強DCs的基因表達。此外，精氨酸代謝對DCs功能至關重要，若ARG1過度消耗精氨酸，可抑制DCs的CD80/CD86表達，誘導免疫耐受。06樹突狀細胞與其他免疫細胞的互作：構建抗腫瘤免疫網絡樹突狀細胞與其他免疫細胞的互作：構建抗腫瘤免疫網絡術后抗腫瘤免疫并非DCs的“獨角戲”，而是通過與其他免疫細胞的互作，形成“DCs-T細胞-NK細胞-B細胞”的協(xié)同網絡，共同發(fā)揮抗腫瘤作用。DCs與T細胞的互作：適應性免疫的“核心引擎”DCs是T細胞活化的唯一APCs，其與T細胞的互作決定了適應性免疫應答的強度與方向。1.DCs與CD8+T細胞的互作：通過交叉呈遞，DCs將腫瘤抗原肽-MHC-I復合物呈遞給初始CD8+T細胞，在CD80/CD86與CD28、CD40與CD40L的雙信號刺激下，激活CD8+T細胞并分化為CTL。CTL通過穿孔素/顆粒酶途徑、Fas/FasL途徑殺傷腫瘤細胞，同時分泌IFN-γ，抑制腫瘤血管生成與免疫抑制細胞浸潤。術后DCs的交叉呈遞效率直接影響CTL的數量與功能，若術后DCs功能受抑（如PD-L1高表達），CTL可能耗竭（表達PD-1、TIM-3等抑制性分子），失去抗腫瘤活性。DCs與T細胞的互作：適應性免疫的“核心引擎”2.DCs與CD4+T細胞的互作：DCs通過肽-MHC-II復合物呈遞腫瘤抗原至CD4+T細胞，在共刺激信號與細胞因子作用下，分化為Th1、Th2、Th17或Tregs。-Th1細胞：分泌IFN-γ，激活巨噬細胞與CTL，促進細胞免疫應答；-Th2細胞：分泌IL-4、IL-5、IL-13，促進B細胞產生抗體與嗜酸性粒細胞浸潤，可能抑制抗腫瘤免疫；-Th17細胞：分泌IL-17，促進中性粒細胞浸潤與血管生成，但在腫瘤免疫中具有雙重作用（低濃度促進免疫，高濃度抑制免疫）；-Tregs：分泌IL-10、TGF-β，抑制DCs與T細胞功能，誘導免疫耐受。DCs與T細胞的互作：適應性免疫的“核心引擎”術后DCs的細胞因子分泌譜決定了CD4+T細胞的分化方向，若DCs分泌IL-12為主，則Th1優(yōu)勢應答，抗腫瘤免疫增強；若分泌IL-6、IL-23為主，則Th17/Tregs優(yōu)勢應答，免疫抑制。（二）DCs與NK細胞的互作：先天免疫與適應性免疫的“協(xié)同者”NK細胞是先天免疫的核心效應細胞，無需預先致敏即可殺傷腫瘤細胞，其與DCs的互作可形成“正反饋環(huán)路”：1.DCs激活NK細胞：DCs通過分泌IFN-α/β、IL-12、IL-15、IL-18激活NK細胞，增強其細胞毒性與IFN-γ分泌；同時，DCs表達的CD40與NK細胞表面的CD40L結合，直接激活NK細胞。DCs與T細胞的互作：適應性免疫的“核心引擎”2.NK細胞反饋DCs：NK細胞通過分泌IFN-γ促進DCs成熟，上調MHC-I與CD80/CD86表達；同時，NK細胞可通過ADCC（抗體依賴細胞介導的細胞毒性）殺傷免疫抑制性DCs（如PD-L1高表達的DCs），優(yōu)化DCs功能。術后NK細胞與DCs的互作對于清除殘余腫瘤細胞至關重要，若術后NK細胞數量減少或功能缺陷，可能無法有效激活DCs，導致免疫應答啟動失敗。DCs與B細胞的互作：體液免疫的“輔助者”DCs通過呈遞腫瘤抗原與提供共刺激信號，輔助B細胞活化與抗體產生：1.T細胞依賴性抗體產生：DCs將腫瘤抗原肽-MHC-II復合物呈遞給CD4+T細胞，活化的Th2細胞通過CD40L與CD40結合，輔助B細胞分化為漿細胞，產生抗腫瘤抗體（如抗TAAs抗體），通過ADCC、CDC（補體依賴細胞毒性）途徑殺傷腫瘤細胞。2.T細胞非依賴性抗體產生：DCs可捕獲可溶性腫瘤抗原，通過表面受體（如TACI）直接激活B細胞，產生低親和度IgM抗體，但此種方式在抗腫瘤免疫中作用有限。術后DCs的B細胞輔助功能對于體液免疫的啟動具有重要作用，若術后DCs功能受抑，可能導致抗腫瘤抗體產生不足，促進腫瘤免疫逃逸。07臨床轉化挑戰(zhàn)與未來方向臨床轉化挑戰(zhàn)與未來方向盡管樹突狀細胞在術后抗腫瘤免疫中的激活機制已取得深入研究，但其臨床轉化仍面臨諸多挑戰(zhàn)。作為一名臨床研究者，我深刻認識到，只有將基礎研究的“機制”轉化為臨床治療的“策略”，才能真正改善患者預后。當前臨床轉化的主要挑戰(zhàn)1.DCs的異質性與靶向特異性問題：DCs存在多個亞群，不同亞群的功能差異較大，如cDC1主導抗腫瘤免疫，而pDCs可能促進免疫抑制。目前多數DC疫苗未考慮亞群特異性，可能導致療效不佳；同時，腫瘤微環(huán)境中DCs的表型可塑性（如耐受型DCs的誘導）增加了靶向難度。2.術后免疫抑制微環(huán)境的制約：術后Tregs、MDSCs等免疫抑制細胞的浸潤，以及IL-10、TGF-β等抑制因子的分泌，可抵消DCs疫苗的激活效果。單純增強DCs功能而不調控免疫抑制微環(huán)境，難以實現長期抗腫瘤免疫。3.DCs疫苗的個體化差異：患者腫瘤負荷、免疫狀態(tài)、術后并發(fā)癥等因素均可影響DCs疫苗的療效，如高齡患者或合并糖尿病的患者，其DCs功能本身可能存在缺陷，導致疫苗應答率降低。當前臨床轉化的主要挑戰(zhàn)4.聯(lián)合治療的協(xié)同性問題：免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1抗體）、化療、放療等可與DCs疫苗聯(lián)合應用，但如何優(yōu)化聯(lián)合方案（如用藥順序、劑量、療程）仍需進一步探索，避免過度免疫或免疫抑制。未來研究方向與策略1.靶向DCs亞群的精準疫苗開發(fā)：基于單細胞測序技術，解析術后DCs亞群的動態(tài)變化，篩選關鍵功能亞群