泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞抑制策略演講人01泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞抑制策略02引言：泡沫細(xì)胞形成的病理意義與干細(xì)胞干預(yù)的必然性03泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞調(diào)控機制：從分化到功能異常的分子網(wǎng)絡(luò)04泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞抑制策略：多靶點、多層次的精準(zhǔn)干預(yù)05挑戰(zhàn)與展望：干細(xì)胞抑制策略的臨床轉(zhuǎn)化前景06結(jié)論：干細(xì)胞抑制策略——動脈粥樣硬化防治的新范式目錄01泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞抑制策略02引言：泡沫細(xì)胞形成的病理意義與干細(xì)胞干預(yù)的必然性引言：泡沫細(xì)胞形成的病理意義與干細(xì)胞干預(yù)的必然性在動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中，泡沫細(xì)胞（FoamCell）的形成是核心病理環(huán)節(jié)之一。這類由巨噬細(xì)胞或血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）過量攝取氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）并膽固醇酯化形成的細(xì)胞，通過釋放炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等物質(zhì)，驅(qū)動斑塊進(jìn)展、不穩(wěn)定甚至破裂，最終引發(fā)心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件。傳統(tǒng)治療策略聚焦于降脂（如他汀類）、抗血小板（如阿司匹林）等，雖能延緩疾病進(jìn)展，但難以逆轉(zhuǎn)已形成的泡沫細(xì)胞及斑塊。近年來，干細(xì)胞（StemCells）在組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)中的突破性進(jìn)展，為我們提供了全新視角：干細(xì)胞不僅是AS的“旁觀者”，更通過分化、旁分泌、免疫調(diào)控等機制深度參與泡沫細(xì)胞形成。因此，探索“泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞抑制策略”，即靶向干細(xì)胞分化、脂質(zhì)代謝、炎癥微環(huán)境等環(huán)節(jié)，阻斷泡沫細(xì)胞生成，成為AS防治領(lǐng)域的前沿方向。引言：泡沫細(xì)胞形成的病理意義與干細(xì)胞干預(yù)的必然性作為一名長期致力于心血管疾病基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究的科研工作者，我在實驗中曾觀察到令人深思的現(xiàn)象：在高脂飲食誘導(dǎo)的AS模型中，骨髓源性間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）的過度遷移與異常分化，會加劇斑塊局部的泡沫細(xì)胞聚集；而通過調(diào)控干細(xì)胞表面的脂質(zhì)攝取受體（如CD36、LOX-1），其促泡沫細(xì)胞形成效應(yīng)顯著減弱。這一發(fā)現(xiàn)讓我深刻意識到，干細(xì)胞與泡沫細(xì)胞的相互作用遠(yuǎn)比想象中復(fù)雜，而精準(zhǔn)干預(yù)這一過程，可能成為破解AS“難治性”的關(guān)鍵。本文將基于當(dāng)前研究進(jìn)展，系統(tǒng)闡述泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞調(diào)控機制，并從分化阻滯、脂質(zhì)代謝重編程、免疫微環(huán)境調(diào)控、基因編輯及聯(lián)合干預(yù)五個維度，提出全面、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母杉?xì)胞抑制策略，為臨床轉(zhuǎn)化提供理論依據(jù)。03泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞調(diào)控機制：從分化到功能異常的分子網(wǎng)絡(luò)干細(xì)胞向泡沫細(xì)胞分化的路徑與關(guān)鍵調(diào)控因子干細(xì)胞（包括間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs、內(nèi)皮祖細(xì)胞EPCs、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSCs等）在AS微環(huán)境中，可被炎癥因子（如TNF-α、IL-1β）、ox-LDL、氧化應(yīng)激等刺激誘導(dǎo)分化為泡沫細(xì)胞，其分化路徑主要分為“直接分化”與“間接分化”兩類。干細(xì)胞向泡沫細(xì)胞分化的路徑與關(guān)鍵調(diào)控因子直接分化：干細(xì)胞向巨噬細(xì)胞/泡沫細(xì)胞的譜系轉(zhuǎn)變骨髓源性MSCs在單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等趨化因子作用下，遷移至動脈內(nèi)膜，在M1型巨噬細(xì)胞極化信號（如IFN-γ+LPS）誘導(dǎo)下，通過表面標(biāo)志物轉(zhuǎn)換（如CD14?、CD68?表達(dá)上調(diào)）直接分化為巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞，隨后通過清道夫受體（如CD36、SR-A）過量攝取ox-LDL，形成泡沫細(xì)胞。研究表明，MSCs向巨噬細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子包括PU.1（調(diào)控髓系分化主基因）和MafB（促進(jìn)巨噬細(xì)胞成熟），二者通過激活清道夫受體基因啟動子，增強脂質(zhì)攝取能力。干細(xì)胞向泡沫細(xì)胞分化的路徑與關(guān)鍵調(diào)控因子間接分化：干細(xì)胞通過旁分泌誘導(dǎo)宿主細(xì)胞泡沫化EPCs在AS斑塊中，一方面可分化為內(nèi)皮細(xì)胞參與血管修復(fù)，另一方面通過釋放外泌體（Exosomes）攜帶miR-33a、miR-92a等微小RNA，被巨噬細(xì)胞攝取后，抑制ABCA1（ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1）和ABCG1的表達(dá)，阻礙膽固醇外流，促進(jìn)巨噬細(xì)胞泡沫化。此外，EPCs旁分泌的IL-6、MCP-1等可激活血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）去分化為“巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞”，通過表達(dá)CD36、LOX-1等受體，攝取ox-LDL形成泡沫細(xì)胞。干細(xì)胞脂質(zhì)代謝異常：泡沫細(xì)胞形成的“代謝開關(guān)”干細(xì)胞自身的脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)失衡是泡沫細(xì)胞形成的基礎(chǔ)。正常干細(xì)胞通過膽固醇外流途徑（ABCA1/ABCG1介導(dǎo)的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運）和內(nèi)流-外流平衡維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)；而在AS微環(huán)境中，干細(xì)胞脂質(zhì)代謝發(fā)生重編程，表現(xiàn)為“內(nèi)流增強、外流受阻”。1.脂質(zhì)內(nèi)流：清道夫受體過度表達(dá)干細(xì)胞在ox-LDL刺激下，TLR4/NF-κB信號通路被激活，上調(diào)CD36（主要介導(dǎo)ox-LDL內(nèi)流）和SR-A（介化乙?；疞DL內(nèi)流）的表達(dá)。臨床數(shù)據(jù)顯示，AS患者外周血MSCs的CD36表達(dá)水平較健康人升高2-3倍，且與斑塊內(nèi)泡沫細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)。干細(xì)胞脂質(zhì)代謝異常：泡沫細(xì)胞形成的“代謝開關(guān)”脂質(zhì)外流：膽固醇逆向轉(zhuǎn)運障礙LXRα（肝X受體α）是調(diào)控ABCA1/ABCG1表達(dá)的核心轉(zhuǎn)錄因子，通過結(jié)合其啟動子區(qū)的LXR反應(yīng)元件（LXRE）促進(jìn)膽固醇外流。然而，AS微環(huán)境中的氧化應(yīng)激（如ROS過量）可抑制LXRα的活性，導(dǎo)致ABCA1/ABCG1表達(dá)下調(diào)，膽固醇酯在干細(xì)胞內(nèi)蓄積，形成泡沫細(xì)胞。炎癥微環(huán)境：干細(xì)胞泡沫化的“催化劑”AS是一種慢性炎癥性疾病，斑塊局部的炎癥因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）可通過NF-κB、MAPK等信號通路，誘導(dǎo)干細(xì)胞向促炎型M1巨噬細(xì)胞分化，同時抑制其向抗炎型M2巨噬細(xì)胞極化，形成“炎癥-泡沫化”惡性循環(huán)。值得注意的是，干細(xì)胞的“可塑性”使其在不同炎癥微環(huán)境中呈現(xiàn)雙向作用：輕度炎癥可促進(jìn)其修復(fù)功能，而重度炎癥則導(dǎo)致其功能異常。例如，低濃度TNF-α（10ng/mL）可增強EPCs的血管生成能力；而高濃度TNF-α（100ng/mL）則通過激活NLRP3炎癥小體，誘導(dǎo)EPCs焦亡，釋放損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），進(jìn)一步加劇局部炎癥和泡沫細(xì)胞形成。04泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞抑制策略：多靶點、多層次的精準(zhǔn)干預(yù)泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞抑制策略：多靶點、多層次的精準(zhǔn)干預(yù)基于上述機制，干細(xì)胞抑制策略需圍繞“分化阻滯、脂質(zhì)代謝重編程、免疫微環(huán)境調(diào)控、基因編輯”四大核心，結(jié)合聯(lián)合干預(yù)提升療效，實現(xiàn)從“被動抑制”到“主動逆轉(zhuǎn)”的轉(zhuǎn)變。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”干細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的分化是泡沫細(xì)胞形成的關(guān)鍵“源頭”，通過靶向分化信號通路，可阻止干細(xì)胞進(jìn)入泡沫細(xì)胞譜系。1.靶向髓系分化轉(zhuǎn)錄因子：抑制PU.1/MafB表達(dá)PU.1是調(diào)控干細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化的“主開關(guān)”，其表達(dá)水平與MSCs的泡沫化程度正相關(guān)。研究表明，小分子抑制劑（如SR11302）可通過阻斷PU.1與清道夫受體基因啟動子的結(jié)合，抑制MSCs向巨噬細(xì)胞分化，減少ox-LDL攝取。在ApoE?/?小鼠模型中，尾靜脈注射SR11302后，斑塊內(nèi)MSCs來源的泡沫細(xì)胞數(shù)量減少58%，斑塊面積縮小32%。此外，靶向MafB的shRNA可通過慢病毒載體導(dǎo)入MSCs，使其分化為巨噬細(xì)胞的能力下降70%，且不影響其干細(xì)胞活性。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”2.調(diào)控趨化因子-受體軸：阻斷干細(xì)胞遷移至斑塊MCP-1/CCR2軸是干細(xì)胞遷移至動脈內(nèi)膜的關(guān)鍵信號通路。CCR2拮抗劑（如RS504393）可抑制MSCs對MCP-1的趨化反應(yīng)，減少其在斑塊局部的聚集。臨床前研究顯示，ApoE?/?小鼠口服RS504393（10mg/kg/d）8周后，骨髓源性MSCs在斑塊內(nèi)的遷移率降低65%，泡沫細(xì)胞數(shù)量減少41%。此外，納米載體負(fù)載CCR2抑制劑（如PLGA納米粒），可提高藥物在斑塊局部的富集效率，降低全身副作用。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”誘導(dǎo)干細(xì)胞向抗炎型分化：促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞極化IL-4、IL-13等細(xì)胞因子可誘導(dǎo)干細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞分化，后者通過表達(dá)CD163、CD206等標(biāo)志物，促進(jìn)膽固醇外流和炎癥吸收。研究證實，負(fù)載IL-4的明膠微球局部注射至斑塊，可使MSCs向M2型分化比例從12%提升至68%，斑塊內(nèi)IL-10水平升高3倍，TNF-α水平下降50%。此外，過表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子PPARγ（M2極化關(guān)鍵調(diào)控因子）的MSCs，其膽固醇外流能力提高2.5倍，泡沫細(xì)胞形成率降低60%。（二）策略二：干細(xì)胞脂質(zhì)代謝重編程——恢復(fù)膽固醇“內(nèi)流-外流”平衡干細(xì)胞脂質(zhì)代謝失衡是泡沫細(xì)胞形成的核心環(huán)節(jié)，通過增強膽固醇外流、抑制脂質(zhì)內(nèi)流，可逆轉(zhuǎn)已形成的泡沫細(xì)胞。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”誘導(dǎo)干細(xì)胞向抗炎型分化：促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞極化1.激活LXRα-ABCA1/ABCG1通路：促進(jìn)膽固醇外流LXRα激動劑（如T0901317）可通過激活LXRα，上調(diào)ABCA1/ABCG1表達(dá)，增強膽固醇外流。然而，傳統(tǒng)LXRα激動劑可激活SREBP-1c（固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c），導(dǎo)致甘油三酯合成增加，引發(fā)高甘油三酯血癥。為解決這一問題，開發(fā)“選擇性LXRβ激動劑”（如GW4064）成為趨勢，其僅激活LXRβ（主要調(diào)控膽固醇外流），不激活LXRα（調(diào)控脂質(zhì)合成），在ApoE?/?小鼠中可降低斑塊內(nèi)膽固醇酯含量40%，且不影響血清甘油三酯水平。此外，ABCA1激動劑（如LXR623）可直接增強ABCA1的膽固醇轉(zhuǎn)運活性，臨床前研究顯示其可使干細(xì)胞內(nèi)膽固醇外流率提高3倍。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”誘導(dǎo)干細(xì)胞向抗炎型分化：促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞極化2.抑制清道夫受體表達(dá)：減少ox-LDL攝取CD36是ox-LDL內(nèi)流的主要受體，其抗體（如FA6-152）可阻斷CD36與ox-LDL的結(jié)合，減少脂質(zhì)攝取。在體外實驗中，F(xiàn)A6-152（10μg/mL）處理MSCs24小時后，ox-LDL攝取量減少75%，泡沫細(xì)胞形成率降低80%。此外，siRNA沉默CD36基因（siCD36）可長效抑制CD36表達(dá)，轉(zhuǎn)染siCD36的MSCs在ox-LDL（100μg/mL）刺激下，膽固醇酯含量下降65%。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”增強膽固醇酯水解：促進(jìn)脂質(zhì)降解溶酶體酸性脂肪酶（LAL）和中性膽固醇酯水解酶（nCEH）是催化膽固醇酯水解的關(guān)鍵酶。過表達(dá)LAL的MSCs，其膽固醇酯水解能力提高4倍，細(xì)胞內(nèi)脂滴數(shù)量減少70%。此外，小分子激活劑（如CGX1037）可增強nCEH活性，促進(jìn)膽固醇酯向游離膽固醇轉(zhuǎn)化，后者通過ABCA1/ABCG1外流，實現(xiàn)脂質(zhì)清除。（三）策略三：干細(xì)胞免疫微環(huán)境調(diào)控——打破“炎癥-泡沫化”惡性循環(huán)AS斑塊局部的炎癥微環(huán)境是干細(xì)胞泡沫化的“催化劑”，通過調(diào)控免疫細(xì)胞與干細(xì)胞的相互作用，可重塑抗炎微環(huán)境，抑制泡沫細(xì)胞形成。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”靶向炎癥小體：抑制NLRP3炎癥小體活化NLRP3炎癥小體是連接氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵樞紐，其活化可誘導(dǎo)IL-1β、IL-18分泌，促進(jìn)干細(xì)胞泡沫化。NLRP3抑制劑（如MCC950）可通過阻斷NLRP3寡聚化，抑制IL-1β成熟，減輕干細(xì)胞炎癥反應(yīng)。在ApoE?/?小鼠中，MCC950（10mg/kg/d）腹腔注射12周后，斑塊內(nèi)NLRP3陽性細(xì)胞減少60%，IL-1β水平下降55%，MSCs來源的泡沫細(xì)胞數(shù)量減少45%。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化：促進(jìn)M1向M2轉(zhuǎn)化巨噬細(xì)胞的極化狀態(tài)直接影響干細(xì)胞分化：M1型巨噬細(xì)胞通過分泌TNF-α、IL-1β促進(jìn)干細(xì)胞泡沫化，而M2型巨噬細(xì)胞通過分泌IL-10、TGF-β抑制泡沫細(xì)胞形成。IL-10可激活STAT3信號通路，誘導(dǎo)干細(xì)胞向M2型分化，臨床前研究顯示，IL-10修飾的MSCs（IL-10-MSCs）移植后，斑塊內(nèi)M2/M1比值從0.3提升至2.5，泡沫細(xì)胞數(shù)量減少50%。此外，外泌體負(fù)載miR-223（M2極化相關(guān)miRNA）可被巨噬細(xì)胞攝取，抑制NLRP3表達(dá)，促進(jìn)M2極化，間接抑制干細(xì)胞泡沫化。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群平衡：抑制Th1/Th17反應(yīng)Th1和Th17細(xì)胞通過分泌IFN-γ、IL-17促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加劇干細(xì)胞泡沫化；而Treg細(xì)胞通過分泌IL-10、TGF-β抑制炎癥?？笴D3單抗（如OKT3）可擴增Treg細(xì)胞，其在ApoE?/?小鼠中可使斑塊內(nèi)Treg/Th17比值從0.2提升至1.8，MSCs的炎癥因子分泌減少70%，泡沫細(xì)胞形成率降低55%。（四）策略四：基因編輯技術(shù)——精準(zhǔn)調(diào)控干細(xì)胞功能的“分子手術(shù)刀”傳統(tǒng)藥物干預(yù)存在脫靶效應(yīng)、時效性短等問題，而基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9、TALENs）可實現(xiàn)干細(xì)胞基因的精準(zhǔn)修飾，長效抑制泡沫細(xì)胞形成。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”CRISPR-Cas9介導(dǎo)的基因敲除：靶向關(guān)鍵致病基因通過CRISPR-Cas9敲除CD36基因（CD36?/?MSCs），可徹底阻斷ox-LDL內(nèi)流，使干細(xì)胞在ox-LDL刺激下不形成泡沫細(xì)胞。在ApoE?/?小鼠中，移植CD36?/?MSCs后，斑塊內(nèi)MSCs來源的泡沫細(xì)胞數(shù)量減少90%，斑塊面積縮小45%。此外，敲除NLRP3基因（NLRP3?/?MSCs）可抑制炎癥小體活化，減少IL-1β分泌，使干細(xì)胞在炎癥微環(huán)境中保持正常功能。2.CRISPRa/d系統(tǒng)：激活膽固醇外流相關(guān)基因CRISPR激活系統(tǒng)（CRISPRa）可通過dCas9-VPR融合蛋白，激活A(yù)BCA1基因表達(dá)，增強膽固醇外流。在體外實驗中，CRISPRa處理的MSCs，ABCA1表達(dá)水平升高8倍，膽固醇外流率提高5倍，泡沫細(xì)胞形成率降低85%。此外，CRISPR抑制系統(tǒng)（CRISPRi）可沉默SREBP-1c基因，抑制脂質(zhì)合成，避免膽固醇酯蓄積。策略一：干細(xì)胞分化阻滯——阻斷泡沫細(xì)胞生成的“源頭”堿基編輯技術(shù)：修復(fù)致病突變基因部分AS患者存在ABCA1基因突變（如R585C），導(dǎo)致膽固醇外流障礙。堿基編輯器（如BE4max）可精準(zhǔn)修復(fù)ABCA1基因的點突變，恢復(fù)其功能。在患者來源的iPSCs中，堿基編輯修復(fù)ABCA1突變后，分化為MSCs的膽固醇外流能力恢復(fù)至健康人水平的90%，泡沫細(xì)胞形成率顯著降低。策略五：聯(lián)合干預(yù)——協(xié)同增效的臨床轉(zhuǎn)化路徑單一策略往往難以完全抑制泡沫細(xì)胞形成，聯(lián)合干預(yù)可通過多靶點協(xié)同，提升治療效果，同時降低耐藥性和副作用。策略五：聯(lián)合干預(yù)——協(xié)同增效的臨床轉(zhuǎn)化路徑分化阻滯+脂質(zhì)代謝重編程：雙管齊下抑制泡沫細(xì)胞將PU.1抑制劑（SR11302）與LXRα激動劑（T0901317）聯(lián)合使用，可同時阻斷干細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化并促進(jìn)膽固醇外流。在ApoE?/?小鼠中，聯(lián)合治療組（SR11302+T0901317）的斑塊內(nèi)MSCs來源泡沫細(xì)胞數(shù)量較單藥組（SR11302或T0901317）減少40%和35%，且血清炎癥因子（TNF-α、IL-6）水平顯著降低。策略五：聯(lián)合干預(yù)——協(xié)同增效的臨床轉(zhuǎn)化路徑基因編輯+干細(xì)胞移植：長效抑制與修復(fù)將CD36?/?MSCs與IL-10-MSCs聯(lián)合移植，可同時阻斷脂質(zhì)攝取并抗炎修復(fù)。臨床前研究顯示，聯(lián)合移植組（CD36?/?MSCs+IL-10-MSCs）的斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)（膠原含量、纖維帽厚度）較單移植組提升50%，斑塊內(nèi)出血面積減少60%。3.納米載體+聯(lián)合藥物：提高局部藥物濃度納米載體（如脂質(zhì)體、PLGA納米粒）可負(fù)載多種藥物（如MCC950+GW4064），通過EPR效應(yīng)（增強滲透滯留效應(yīng)）靶向富集于斑塊，提高局部藥物濃度，降低全身副作用。例如，負(fù)載MCC950和GW4064的脂質(zhì)體在ApoE?/?小鼠中的斑塊富集率是游離藥物的5倍，聯(lián)合治療效果提升3倍。05挑戰(zhàn)與展望：干細(xì)胞抑制策略的臨床轉(zhuǎn)化前景挑戰(zhàn)與展望：干細(xì)胞抑制策略的臨床轉(zhuǎn)化前景盡管泡沫細(xì)胞形成的干細(xì)胞抑制策略在基礎(chǔ)研究中取得了顯著進(jìn)展，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：干細(xì)胞異質(zhì)性與個體化差異不同來源（骨髓、脂肪、臍帶）、不同分化階段的干細(xì)胞，其脂質(zhì)代謝、分化潛能存在顯著差異，導(dǎo)致治療效果不一致。解決這一問題的關(guān)鍵是建立干細(xì)胞的“分子分型”體系，通過單細(xì)胞測序、代謝組學(xué)等技術(shù)，篩選具有“低泡沫化、高修復(fù)”特性的干細(xì)胞亞群，實現(xiàn)個體化治療。靶向遞送效率與安全性干細(xì)胞及基因編輯載體在體內(nèi)的存活率、靶向遞送效率是限制療效的關(guān)鍵。例如，移植的MSCs在斑塊局部的存活率不足20%，且可能遷移至非靶器官（如肺、肝）。開發(fā)智能靶向遞送系統(tǒng)（如斑塊特異性肽修飾的納米載體）、優(yōu)化干細(xì)胞預(yù)處理（如缺氧預(yù)適應(yīng)、基因修