PAGE藥品生產(chǎn)準入管理制度一、總則（一）目的為加強藥品生產(chǎn)管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)準入行為，保證藥品質(zhì)量，保障公眾用藥安全、有效，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標準，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品生產(chǎn)活動的企業(yè)和個人，包括藥品制劑、原料藥、中藥飲片等各類藥品的生產(chǎn)準入管理。（三）基本原則1.依法準入原則嚴格遵守國家法律法規(guī)和行業(yè)標準，確保藥品生產(chǎn)活動合法合規(guī)。2.質(zhì)量第一原則將藥品質(zhì)量放在首位，從生產(chǎn)準入環(huán)節(jié)保障藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性和有效性。3.風險防控原則識別、評估和控制藥品生產(chǎn)過程中的各類風險，確保準入條件能夠有效防范風險。4.動態(tài)管理原則根據(jù)法律法規(guī)、行業(yè)標準的變化以及藥品生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展，適時調(diào)整和完善準入管理制度。二、生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)要求（一）主體資格1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應當是依法設立并取得《藥品生產(chǎn)許可證》的獨立法人。2.企業(yè)的法定代表人、企業(yè)負責人、質(zhì)量負責人應當熟悉與藥品生產(chǎn)有關(guān)的法律法規(guī)，具有良好的職業(yè)道德和質(zhì)量管理能力，并符合相應的資質(zhì)要求。（二）生產(chǎn)場地與設施1.生產(chǎn)場地應當符合藥品生產(chǎn)工藝流程和衛(wèi)生要求，具備與所生產(chǎn)藥品相適應的生產(chǎn)車間、倉庫、檢驗室等設施。2.生產(chǎn)車間應當布局合理，人流、物流分開，防止交叉污染。不同藥品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。3.倉庫應當有足夠的空間，保持通風、干燥、清潔，并有防蟲、防鼠、防火、防潮等設施。藥品的儲存應當按照藥品的特性和儲存要求分類存放，并有明顯的標識。4.檢驗室應當配備與所生產(chǎn)藥品相適應的檢驗儀器和設備，能夠滿足藥品質(zhì)量檢驗的需要。檢驗儀器和設備應當定期校準和維護，確保其準確性和可靠性。（三）人員資質(zhì)1.企業(yè)應當配備足夠數(shù)量的具有藥學、醫(yī)學、化學等相關(guān)專業(yè)知識和技能的人員，包括生產(chǎn)管理人員、質(zhì)量管理人員、檢驗人員、技術(shù)人員等。2.生產(chǎn)管理人員應當具有相應的生產(chǎn)管理經(jīng)驗，能夠組織和指導藥品生產(chǎn)活動。3.質(zhì)量管理人員應當具有質(zhì)量管理的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，能夠?qū)λ幤飞a(chǎn)過程進行有效的質(zhì)量控制。4.檢驗人員應當經(jīng)過專業(yè)培訓，具備相應的檢驗技能，能夠按照標準操作規(guī)程進行藥品檢驗工作。5.直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應當每年進行健康檢查，取得健康證明后方可上崗?；加袀魅静』蛘咂渌赡芪廴舅幤返募膊〉娜藛T，不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工作。（四）質(zhì)量管理體系1.企業(yè)應當建立健全質(zhì)量管理體系，包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標、質(zhì)量管理制度、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等方面。2.質(zhì)量管理體系應當涵蓋藥品生產(chǎn)的全過程，確保藥品質(zhì)量符合國家藥品標準和相關(guān)法律法規(guī)的要求。3.企業(yè)應當設立獨立的質(zhì)量管理部門，負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作。質(zhì)量管理部門應當配備足夠數(shù)量的質(zhì)量管理人員，其職責應當明確，不得與其他部門的職責相互兼任。4.企業(yè)應當制定質(zhì)量管理制度，包括藥品生產(chǎn)操作規(guī)程、質(zhì)量檢驗制度、設備維護管理制度、人員培訓制度、文件管理制度、留樣觀察制度等，確保質(zhì)量管理體系的有效運行。三、藥品品種準入要求（一）品種合法性1.擬生產(chǎn)的藥品應當是國家藥品監(jiān)督管理部門批準的品種，取得藥品注冊證書。2.企業(yè)應當按照藥品注冊證書規(guī)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等進行生產(chǎn)，不得擅自改變。（二）品種質(zhì)量標準1.企業(yè)應當具備與所生產(chǎn)藥品相適應的質(zhì)量標準，包括國家藥品標準、企業(yè)內(nèi)控標準等。質(zhì)量標準應當明確、具體，能夠保證藥品質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。2.企業(yè)應當按照質(zhì)量標準對原材料、中間產(chǎn)品和成品進行檢驗，確保每一批藥品都符合質(zhì)量標準的要求。（三）品種工藝驗證1.對于首次生產(chǎn)的藥品品種或者改變生產(chǎn)工藝的藥品品種，企業(yè)應當進行工藝驗證，證明所采用的生產(chǎn)工藝能夠穩(wěn)定、可靠地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的藥品。2.工藝驗證應當包括工藝設計、工藝確認和持續(xù)工藝確認三個階段，確保工藝的有效性和可靠性。工藝驗證方案應當經(jīng)過企業(yè)質(zhì)量管理部門的審核和批準，并嚴格按照方案進行驗證工作。驗證過程中應當記錄詳細的數(shù)據(jù)和結(jié)果，驗證報告應當經(jīng)過企業(yè)質(zhì)量管理部門的審核和批準。（四）品種風險評估1.企業(yè)應當對擬生產(chǎn)的藥品品種進行風險評估，識別和評估藥品生產(chǎn)過程中可能存在的風險，如質(zhì)量風險、安全風險、環(huán)境風險等。2.根據(jù)風險評估的結(jié)果，制定相應的風險控制措施，確保風險得到有效控制。風險評估應當定期進行，及時發(fā)現(xiàn)和解決新出現(xiàn)的風險問題。四、生產(chǎn)設備與物料管理（一）生產(chǎn)設備要求1.企業(yè)應當配備與所生產(chǎn)藥品相適應的生產(chǎn)設備，生產(chǎn)設備應當符合藥品生產(chǎn)工藝要求，能夠保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。2.生產(chǎn)設備應當定期進行維護、保養(yǎng)和校準，確保其正常運行和性能符合要求。設備的維護、保養(yǎng)和校準記錄應當完整、準確，保存期限應當符合相關(guān)規(guī)定。3.企業(yè)應當建立生產(chǎn)設備檔案，記錄設備的購置、安裝、調(diào)試、維護、保養(yǎng)、校準、維修、報廢等情況。設備檔案應當妥善保管，便于查閱和追溯。（二）物料管理要求1.企業(yè)應當對物料供應商進行評估和選擇，確保物料的質(zhì)量符合要求。物料供應商應當具有合法的資質(zhì)，能夠提供質(zhì)量可靠的物料。2.企業(yè)應當建立物料采購、驗收、儲存、發(fā)放、使用等管理制度，確保物料的質(zhì)量和供應的穩(wěn)定性。物料采購應當簽訂采購合同，明確物料的質(zhì)量標準、數(shù)量、價格、交貨期等條款。3.物料驗收應當按照規(guī)定的標準和方法進行，確保物料符合質(zhì)量要求。驗收合格的物料應當及時入庫，儲存條件應當符合要求。物料發(fā)放應當按照生產(chǎn)指令進行，確保物料的使用準確無誤。4.企業(yè)應當對物料進行留樣觀察，留樣數(shù)量應當符合規(guī)定要求，留樣期限應當能夠滿足藥品質(zhì)量追溯和穩(wěn)定性考察的需要。留樣觀察應當記錄詳細的數(shù)據(jù)和結(jié)果，定期進行總結(jié)和分析。五、文件管理（一）文件分類1.企業(yè)應當建立文件管理體系，文件分為質(zhì)量管理文件、生產(chǎn)管理文件、物料管理文件、設備管理文件、人員管理文件、文件管理文件等六大類。2.質(zhì)量管理文件包括質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程、質(zhì)量檢驗記錄、質(zhì)量報告、質(zhì)量偏差處理記錄等。3.生產(chǎn)管理文件包括生產(chǎn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)計劃等。4.物料管理文件包括物料采購合同、物料驗收記錄、物料儲存記錄、物料發(fā)放記錄、物料供應商評估記錄等。5.設備管理文件包括設備操作規(guī)程、設備維護保養(yǎng)記錄、設備校準記錄、設備維修記錄、設備檔案等。6.人員管理文件包括人員培訓記錄、人員資質(zhì)證明、人員健康檢查記錄、人員考勤記錄等。7.文件管理文件包括文件起草、審核、批準、發(fā)放、使用、修訂、廢止等管理制度。（二）文件制定與審核1.文件的制定應當符合法律法規(guī)和行業(yè)標準的要求，內(nèi)容應當準確、完整、清晰，具有可操作性。2.文件起草完成后，應當經(jīng)過相關(guān)部門和人員的審核，確保文件的科學性、合理性和合規(guī)性。審核意見應當記錄在案，作為文件修訂的依據(jù)。3.文件審核通過后，應當按照規(guī)定的程序進行批準，批準后的文件應當及時發(fā)放到相關(guān)部門和人員，并確保其有效執(zhí)行。（三）文件修訂與廢止1.文件應當定期進行回顧和修訂，確保其與法律法規(guī)、行業(yè)標準的變化以及企業(yè)實際情況相適應。文件修訂應當按照規(guī)定的程序進行，修訂后的文件應當經(jīng)過審核和批準。2.當文件不再適用或者已經(jīng)被新的文件替代時，應當及時進行廢止。文件廢止應當按照規(guī)定的程序進行，確保相關(guān)文件的及時清理和歸檔。六、生產(chǎn)過程管理（一）生產(chǎn)計劃與指令1.企業(yè)應當根據(jù)市場需求、庫存情況等制定年度、季度、月度生產(chǎn)計劃，并按照生產(chǎn)計劃下達生產(chǎn)指令。2.生產(chǎn)指令應當明確產(chǎn)品名稱、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)批次、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)車間等信息，確保生產(chǎn)活動的準確執(zhí)行。3.生產(chǎn)計劃和生產(chǎn)指令應當經(jīng)過相關(guān)部門和人員的審核和批準，確保其合理性和可行性。（二）生產(chǎn)操作規(guī)范1.企業(yè)應當制定生產(chǎn)操作規(guī)程，明確各生產(chǎn)工序的操作步驟、工藝參數(shù)、質(zhì)量控制要求等。生產(chǎn)操作人員應當嚴格按照操作規(guī)程進行操作，確保生產(chǎn)過程的規(guī)范化和標準化。2.生產(chǎn)過程中應當做好各項記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、設備運行記錄、質(zhì)量檢驗記錄等。記錄應當真實、準確、完整，能夠反映生產(chǎn)過程的實際情況，便于追溯和查詢。3.生產(chǎn)過程中應當嚴格執(zhí)行質(zhì)量控制要求，對原材料、中間產(chǎn)品和成品進行檢驗，確保每一批產(chǎn)品都符合質(zhì)量標準的要求。質(zhì)量檢驗應當按照規(guī)定的標準和方法進行，檢驗記錄應當詳細、準確，檢驗報告應當及時出具。（三）生產(chǎn)過程監(jiān)控1.企業(yè)應當建立生產(chǎn)過程監(jiān)控體系，對生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工序、關(guān)鍵參數(shù)進行實時監(jiān)控，確保生產(chǎn)過程的穩(wěn)定運行。2.生產(chǎn)過程監(jiān)控應當采用自動化設備、傳感器等技術(shù)手段，對溫度、濕度、壓力、流量、轉(zhuǎn)速等工藝參數(shù)進行實時監(jiān)測，并將監(jiān)測數(shù)據(jù)記錄下來。3.當生產(chǎn)過程中出現(xiàn)異常情況時，應當及時采取措施進行處理，并記錄異常情況的發(fā)生時間、地點、現(xiàn)象、處理措施等信息。異常情況處理完畢后，應當對處理結(jié)果進行評估，確保生產(chǎn)過程恢復正常。（四）生產(chǎn)過程偏差處理1.企業(yè)應當建立生產(chǎn)過程偏差處理制度，對生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差進行及時、有效的處理。偏差處理應當包括偏差的識別、評估、調(diào)查、處理和預防等環(huán)節(jié)。2.當生產(chǎn)過程中出現(xiàn)偏差時，操作人員應當及時報告，并填寫偏差處理記錄。偏差處理記錄應當包括偏差的描述、發(fā)生時間、地點、涉及產(chǎn)品批次、偏差原因分析、處理措施、處理結(jié)果等信息。3.企業(yè)應當組織相關(guān)人員對偏差進行調(diào)查，分析偏差產(chǎn)生的原因，評估偏差對藥品質(zhì)量的影響程度。根據(jù)偏差的性質(zhì)和影響程度，采取相應的處理措施，如返工、重新加工、報廢等。偏差處理措施應當經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核和批準，并確保其有效性和合理性。4.企業(yè)應當對偏差處理情況進行總結(jié)和分析，采取預防措施，防止類似偏差的再次發(fā)生。預防措施應當經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核和批準，并納入質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進工作中。七、質(zhì)量控制與檢驗（一）質(zhì)量控制體系1.企業(yè)應當建立健全質(zhì)量控制體系，包括質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程、質(zhì)量檢驗記錄、質(zhì)量報告、質(zhì)量偏差處理記錄等方面。2.質(zhì)量控制體系應當涵蓋藥品生產(chǎn)的全過程，確保藥品質(zhì)量符合國家藥品標準和相關(guān)法律法規(guī)的要求。3.企業(yè)應當設立獨立的質(zhì)量控制部門，負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制工作。質(zhì)量控制部門應當配備足夠數(shù)量的質(zhì)量控制人員，其職責應當明確，不得與其他部門的職責相互兼任。4.企業(yè)應當制定質(zhì)量控制管理制度，包括原材料檢驗制度、中間產(chǎn)品檢驗制度、成品檢驗制度、穩(wěn)定性考察制度、質(zhì)量回顧分析制度等，確保質(zhì)量控制體系的有效運行。（二）檢驗機構(gòu)與人員1.企業(yè)應當設立獨立的檢驗機構(gòu)，配備與所生產(chǎn)藥品相適應的檢驗儀器和設備，能夠滿足藥品質(zhì)量檢驗的需要。檢驗機構(gòu)應當具備相應的資質(zhì)和能力，能夠獨立開展藥品質(zhì)量檢驗工作。2.檢驗機構(gòu)應當配備足夠數(shù)量的檢驗人員，檢驗人員應當經(jīng)過專業(yè)培訓，具備相應的檢驗技能，能夠按照標準操作規(guī)程進行藥品檢驗工作。3.檢驗人員應當嚴格遵守檢驗操作規(guī)程，確保檢驗數(shù)據(jù)的真實性、準確性和可靠性。檢驗記錄應當詳細、完整，檢驗報告應當及時出具，并加蓋檢驗機構(gòu)的公章。（三）檢驗項目與方法1.企業(yè)應當按照國家藥品標準和企業(yè)內(nèi)控標準對原材料、中間產(chǎn)品和成品進行檢驗，檢驗項目應當齊全，檢驗方法應當符合規(guī)定要求。2.對于新的藥品品種或者改變生產(chǎn)工藝的藥品品種，企業(yè)應當按照規(guī)定進行方法驗證，確保檢驗方法的準確性和可靠性。3.檢驗過程中應當使用符合質(zhì)量標準要求的檢驗儀器和設備，檢驗儀器和設備應當定期校準和維護，確保其準確性和可靠性。（四）檢驗記錄與報告1.檢驗記錄應當真實、準確、完整，能夠反映檢驗過程的實際情況。檢驗記錄應當包括檢驗日期、檢驗項目、檢驗方法、檢驗結(jié)果、檢驗人員等信息，并由檢驗人員簽字確認。2.檢驗報告應當及時出具，檢驗報告應當包括檢驗日期、檢驗項目、檢驗方法、檢驗結(jié)果、結(jié)論等信息，并加蓋檢驗機構(gòu)的公章。檢驗報告應當按照規(guī)定的格式和內(nèi)容填寫，確保其規(guī)范性和完整性。3.檢驗記錄和檢驗報告應當妥善保管，保存期限應當符合相關(guān)規(guī)定。檢驗記錄和檢驗報告應當便于查閱和追溯，能夠為藥品質(zhì)量追溯和質(zhì)量問題調(diào)查提供依據(jù)。八、藥品上市放行與追溯（一）藥品上市放行1.企業(yè)應當建立藥品上市放行制度，明確藥品上市放行的條件和程序。藥品上市放行應當經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核和批準，確保放行的藥品符合質(zhì)量標準和相關(guān)法律法規(guī)的要求。2.藥品上市放行前，應當完成所有規(guī)定的檢驗項目，并出具檢驗報告。檢驗報告應當經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核和批準，確認藥品質(zhì)量符合要求。3.質(zhì)量管理部門應當對藥品的生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制情況、檢驗結(jié)果等進行綜合評估，審核批準藥品上市放行。藥品上市放行應當有明確的記錄，包括藥品名稱、規(guī)格、批次、生產(chǎn)日期、放行日期、放行人員等信息。（二）藥品追溯體系1.企業(yè)應當建立藥品追溯體系，確保藥品從原材料采購到成品銷售全過程的可追溯性。藥品追溯體系應當包括藥品生產(chǎn)、流通、使用等環(huán)節(jié)的信息記錄和查詢功能。2.企業(yè)應當按照規(guī)定的格式和內(nèi)容記錄藥品生產(chǎn)、流通、使用等環(huán)節(jié)的信息，包括藥品名稱、規(guī)格、批次、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)、銷售企業(yè)、使用單位、使用日期等信息。信息記錄應當真實、準確、完整，能夠反映藥品的流向和使用情況。3.企業(yè)應當建立藥品追溯信息系統(tǒng)，實現(xiàn)藥品追溯信息的電子化管理和查詢。藥品追溯信息系統(tǒng)應當具備數(shù)據(jù)錄入、存儲、查詢、統(tǒng)計分析等功能