溶瘤病毒與腫瘤代謝重編程演講人2026-01-0804/腫瘤代謝重編程：腫瘤惡性進(jìn)展的“燃料引擎”03/溶瘤病毒：從基礎(chǔ)機(jī)制到臨床應(yīng)用02/引言：腫瘤治療的雙重挑戰(zhàn)與新興策略01/溶瘤病毒與腫瘤代謝重編程06/溶瘤病毒聯(lián)合代謝調(diào)節(jié)劑的抗腫瘤策略05/溶瘤病毒與腫瘤代謝重編程的相互作用機(jī)制目錄07/總結(jié)與展望溶瘤病毒與腫瘤代謝重編程01引言：腫瘤治療的雙重挑戰(zhàn)與新興策略02引言：腫瘤治療的雙重挑戰(zhàn)與新興策略腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟的復(fù)雜過程，其中腫瘤微環(huán)境的異常重塑與代謝重編程是驅(qū)動(dòng)腫瘤惡性進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)腫瘤治療手段（如手術(shù)、放療、化療）雖在一定程度上可控制腫瘤生長(zhǎng)，但常因腫瘤微環(huán)境的免疫抑制效應(yīng)和代謝適應(yīng)性而導(dǎo)致療效有限、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來，溶瘤病毒作為一種具有“靶向腫瘤-激活免疫”雙重效應(yīng)的新型治療策略，已進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化階段；而腫瘤代謝重編程作為腫瘤細(xì)胞的核心特征之一，不僅影響腫瘤增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，更與腫瘤免疫微環(huán)境密切相關(guān)。二者的相互作用機(jī)制逐漸成為腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)：一方面，腫瘤代謝重編程可影響溶瘤病毒的復(fù)制、擴(kuò)散及抗腫瘤免疫應(yīng)答；另一方面，溶瘤病毒可通過調(diào)控腫瘤代謝重編程，逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)治療效果。本文將從基礎(chǔ)機(jī)制、相互作用、臨床應(yīng)用及未來挑戰(zhàn)四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述溶瘤病毒與腫瘤代謝重編程的交叉領(lǐng)域，為優(yōu)化腫瘤治療策略提供新思路。溶瘤病毒：從基礎(chǔ)機(jī)制到臨床應(yīng)用03溶瘤病毒的定義與分類溶瘤病毒是一類天然或基因工程改造的病毒，可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)選擇性復(fù)制、裂解腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常組織細(xì)胞影響較小。其選擇性感染機(jī)制主要基于腫瘤細(xì)胞的獨(dú)特生物學(xué)特征：如細(xì)胞表面受體過表達(dá)（如腺病毒與柯薩奇病毒-腺病毒受體CAR的結(jié)合）、抗病毒通路缺陷（如p53、Rb通路突變導(dǎo)致干擾素反應(yīng)減弱）、以及腫瘤微環(huán)境的高代謝狀態(tài)（如缺氧、酸環(huán)境利于病毒復(fù)制）。根據(jù)病毒種類，溶瘤病毒可分為：1.DNA病毒：如腺病毒（如H101、T-VEC）、皰疹病毒（如G207、T-VEC）、痘病毒（如JX-594）；2.RNA病毒：如新城疫病毒（NDV）、呼腸孤病毒（如ReoT3）、麻疹病毒（溶瘤病毒的定義與分類如MV-Edm）。其中，腺病毒H101（中國(guó)首個(gè)獲批的溶瘤病毒）和單純皰疹病毒T-VEC（全球首個(gè)獲批的溶瘤病毒，2015年獲FDA批準(zhǔn)用于黑色素瘤）已進(jìn)入臨床應(yīng)用，驗(yàn)證了溶瘤病毒的安全性與初步療效。溶瘤病毒的核心作用機(jī)制溶瘤病毒的anti-tumor效應(yīng)并非單一機(jī)制，而是“直接裂解-免疫激活-血管normalization”的多環(huán)節(jié)協(xié)同作用：溶瘤病毒的核心作用機(jī)制直接裂解腫瘤細(xì)胞溶瘤病毒通過受體介導(dǎo)內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，利用腫瘤細(xì)胞的代謝資源（如核苷酸、氨基酸）進(jìn)行復(fù)制，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解，釋放病毒顆粒及腫瘤相關(guān)抗原（TAAs），進(jìn)一步感染周圍腫瘤細(xì)胞，形成“旁效應(yīng)”（bystandereffect）。例如，痘病毒JX-594可優(yōu)先感染腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞，通過抑制VEGF表達(dá)抑制腫瘤血管生成，同時(shí)直接裂解腫瘤細(xì)胞。溶瘤病毒的核心作用機(jī)制激抗腫瘤免疫應(yīng)答溶瘤病毒感染是“模式識(shí)別受體-炎癥信號(hào)-免疫細(xì)胞活化”級(jí)聯(lián)反應(yīng)的始動(dòng)環(huán)節(jié)：-病毒相關(guān)分子模式（VAMPs）：病毒核酸（如dsRNA、CpGDNA）被腫瘤細(xì)胞及抗原呈遞細(xì)胞（APCs）表面的Toll樣受體（TLRs）、RIG-I樣受體（RLRs）識(shí)別，激活NF-κB、IRF3等信號(hào)通路，誘導(dǎo)I型干擾素（IFN-α/β）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-6、IL-12）等促炎因子分泌；-抗原呈遞增強(qiáng)：裂解釋放的TAAs被APCs捕獲，通過MHC-I/II類分子呈遞給CD8?T細(xì)胞和CD4?T細(xì)胞，激活特異性抗腫瘤免疫；-免疫微環(huán)境重塑：溶瘤病毒可招募并活化樹突狀細(xì)胞（DCs）、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）、髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的免疫抑制功能，逆轉(zhuǎn)“冷腫瘤”為“熱腫瘤”。溶瘤病毒的核心作用機(jī)制裂解后基因治療作用通過基因工程改造，可將外源治療基因（如GM-CSF、IL-12、IFN-β、自殺基因）插入溶瘤病毒基因組，使病毒在裂解腫瘤細(xì)胞的同時(shí)局部表達(dá)治療分子。例如，T-VECs攜帶GM-CSF基因，可促進(jìn)DCs成熟，增強(qiáng)抗原呈遞，放大免疫應(yīng)答。溶瘤病毒的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)截至2023年，全球已有近20種溶瘤病毒進(jìn)入臨床試驗(yàn)（I-III期），涉及黑色素瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌等多種實(shí)體瘤。臨床數(shù)據(jù)顯示，溶瘤病毒單藥或聯(lián)合治療可延長(zhǎng)患者生存期、改善生活質(zhì)量，但仍面臨以下挑戰(zhàn)：-腫瘤靶向效率不足：部分病毒在腫瘤組織中的富集濃度較低，難以完全清除腫瘤細(xì)胞；-免疫抑制微環(huán)境限制：腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）、MDSCs、Tregs可通過分泌IL-10、TGF-β等抑制免疫細(xì)胞活化，削弱溶瘤病毒的免疫激活效果；-中和抗體干擾：機(jī)體預(yù)先存在的抗病毒抗體或重復(fù)給藥誘導(dǎo)的中和抗體可中和病毒顆粒，降低療效；-個(gè)體化差異：腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致不同患者對(duì)溶瘤病毒的敏感性差異顯著。腫瘤代謝重編程：腫瘤惡性進(jìn)展的“燃料引擎”04腫瘤代謝重編程的核心特征腫瘤細(xì)胞為滿足快速增殖、侵襲轉(zhuǎn)移及抵抗治療的需求，其代謝途徑發(fā)生顯著重編程，主要表現(xiàn)為：腫瘤代謝重編程的核心特征糖酵解增強(qiáng)（Warburg效應(yīng)）即使在氧氣充足條件下，腫瘤細(xì)胞仍優(yōu)先通過糖酵解分解葡萄糖，產(chǎn)生乳酸（而非通過氧化磷酸化徹底氧化），這一現(xiàn)象由德國(guó)生物化學(xué)家OttoWarburg于20世紀(jì)30年代首次發(fā)現(xiàn)。其機(jī)制包括：-關(guān)鍵酶上調(diào)：己糖激酶2（HK2）、磷酸果糖激酶-1（PFK1）、丙酮酸激酶M2（PKM2）等糖酵解酶活性增強(qiáng)；-線粒體功能障礙：突變型p53、Rb等抑癌基因可抑制線粒體氧化磷酸化，促進(jìn)糖酵解；-HIF-1α激活：缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）是Warburg效應(yīng)的核心調(diào)控分子，通過上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT1）、HK2、LDHA等基因，促進(jìn)葡萄糖攝取和乳酸生成。腫瘤代謝重編程的核心特征糖酵解增強(qiáng)（Warburg效應(yīng)）Warburg效應(yīng)不僅為腫瘤細(xì)胞提供快速能量（ATP）和生物合成前體（如核糖、氨基酸），還可通過乳酸酸化微環(huán)境抑制免疫細(xì)胞功能（如降低T細(xì)胞活性、誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞極化）。腫瘤代謝重編程的核心特征谷氨酰胺代謝依賴谷氨酰胺是腫瘤細(xì)胞除葡萄糖外最重要的碳氮來源，參與三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）補(bǔ)充（作為α-酮戊二酸前體）、核苷酸合成（提供氮原子）、抗氧化（谷胱甘肽合成）等過程。谷氨酰胺酶（GLS）是谷氨酰胺代謝的關(guān)鍵限速酶，其抑制劑（如CB-839）在臨床前研究中可抑制腫瘤生長(zhǎng)。腫瘤代謝重編程的核心特征脂質(zhì)代謝異常腫瘤細(xì)胞通過上調(diào)脂肪酸合成酶（FASN）、乙酰輔酶A羧化酶（ACC）等促進(jìn)脂肪酸合成，同時(shí)增強(qiáng)脂肪酸氧化（FAO）以滿足能量需求。脂滴作為脂質(zhì)儲(chǔ)存的細(xì)胞器，其數(shù)量增加與腫瘤耐藥、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。此外，膽固醇代謝異?？捎绊懠?xì)胞膜流動(dòng)性及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（如Hedgehog通路）。腫瘤代謝重編程的核心特征氨基酸代謝重編程除谷氨酰胺外，腫瘤細(xì)胞對(duì)其他氨基酸（如精氨酸、色氨酸）的代謝也發(fā)生改變：精氨酸酶1（ARG1）可消耗精氨酸，抑制T細(xì)胞功能；吲胺2,3-雙加氧酶（IDO）催化色氨酸代謝為犬尿氨酸，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。腫瘤代謝重編程的調(diào)控機(jī)制腫瘤代謝重編程受多種信號(hào)通路調(diào)控，主要包括：-PI3K/Akt/mTOR通路：生長(zhǎng)因子（如IGF-1、EGF）激活PI3K/Akt/mTOR通路，上調(diào)GLUT1、HK2、FASN等代謝基因表達(dá)，促進(jìn)糖酵解和脂質(zhì)合成；-MYC通路：MYC轉(zhuǎn)錄因子可直接激活糖酵解酶（如LDHA）、核苷酸合成酶基因，同時(shí)抑制線粒體氧化磷酸化；-HIF-1α/HIF-2α通路：缺氧或致癌信號(hào)（如Ras、Src）可激活HIF-1α，調(diào)控糖酵解、血管生成（VEGF）等基因；-AMPK通路：能量不足時(shí)激活A(yù)MPK，抑制mTOR通路，促進(jìn)糖酵解和FAO，維持能量平衡。代謝重編程對(duì)腫瘤治療的影響STEP1STEP2STEP3STEP4腫瘤代謝重編程不僅是腫瘤惡性進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)因素，也是治療耐受的關(guān)鍵機(jī)制：-化療耐藥：糖酵解增強(qiáng)可降低化療藥物（如順鉑）的活性，谷氨酰胺代謝可抵抗氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡；-放療抵抗：乳酸積累抑制DNA損傷修復(fù)，但同時(shí)也通過酸化微環(huán)境促進(jìn)腫瘤侵襲；-免疫逃逸：代謝產(chǎn)物（如乳酸、犬尿氨酸）可抑制T細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，促進(jìn)Tregs、MDSCs浸潤(rùn)，形成免疫抑制微環(huán)境。溶瘤病毒與腫瘤代謝重編程的相互作用機(jī)制05溶瘤病毒與腫瘤代謝重編程的相互作用機(jī)制溶瘤病毒與腫瘤代謝重編程并非獨(dú)立存在，而是通過“病毒代謝依賴-代謝重編程限制病毒-病毒逆轉(zhuǎn)代謝抑制”的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)相互調(diào)控，最終決定抗腫瘤療效。腫瘤代謝重編程對(duì)溶瘤病毒復(fù)制與擴(kuò)散的影響糖酵解代謝對(duì)溶瘤病毒復(fù)制的雙重作用糖酵解為溶瘤病毒復(fù)制提供必要的能量和生物合成前體，但過度活躍的糖酵解也可能抑制病毒復(fù)制：-促進(jìn)作用：糖酵解產(chǎn)生的ATP、核苷酸（如ATP、dNTP）是病毒復(fù)制的關(guān)鍵原料。例如，腺病毒復(fù)制需要大量dNTP，而腫瘤細(xì)胞增強(qiáng)的糖酵解可為dNTP合成提供葡萄糖-6-磷酸；-抑制作用：乳酸積累導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境酸化（pH6.5-7.0），可降低病毒顆粒的穩(wěn)定性，抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞（如腺病毒與CAR結(jié)合需要中性環(huán)境）。此外，PKM2介導(dǎo)的Warburg效應(yīng)可通過抑制IFN信號(hào)通路，增強(qiáng)病毒復(fù)制，但過高的PKM2活性也可能競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒基因表達(dá)。腫瘤代謝重編程對(duì)溶瘤病毒復(fù)制與擴(kuò)散的影響谷氨酰胺代謝對(duì)溶瘤病毒感染的限制谷氨酰胺是TCA循環(huán)“補(bǔ)充反應(yīng)”（anaplerosis）的關(guān)鍵底物，可為病毒復(fù)制提供能量（ATP）和中間產(chǎn)物（如草酰乙酸）。然而，部分腫瘤細(xì)胞（如胰腺癌）因谷氨酰胺酶GLS高表達(dá)而過度消耗谷氨酰胺，導(dǎo)致微環(huán)境中谷氨酰胺耗竭，抑制溶瘤病毒復(fù)制。例如，新城疫病毒（NDV）的復(fù)制依賴于谷氨酰胺衍生的α-酮戊二酸，GLS抑制劑可顯著降低NDV在腫瘤細(xì)胞中的復(fù)制效率。腫瘤代謝重編程對(duì)溶瘤病毒復(fù)制與擴(kuò)散的影響脂質(zhì)代謝對(duì)溶瘤病毒組裝與釋放的影響溶瘤病毒組裝需要脂質(zhì)雙分子層作為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)代謝異?？捎绊懖《绢w粒的成熟與釋放：01-脂質(zhì)合成不足：FASN抑制劑可減少膽固醇和磷脂合成，導(dǎo)致病毒包膜形成障礙，降低病毒滴度；01-脂滴積聚：脂滴是病毒復(fù)制的“儲(chǔ)存庫”，但過多的脂滴可包裹病毒顆粒，阻礙其釋放至細(xì)胞外。例如，痘病毒可在脂滴表面完成組裝，但脂滴過度積聚會(huì)限制病毒擴(kuò)散。01溶瘤病毒對(duì)腫瘤代謝重編程的調(diào)控作用溶瘤病毒逆轉(zhuǎn)Warburg效應(yīng)，促進(jìn)氧化磷酸化溶瘤病毒感染可改變腫瘤細(xì)胞的代謝表型，從糖酵解轉(zhuǎn)向氧化磷酸化，具體機(jī)制包括：-病毒蛋白直接調(diào)控代謝酶：?jiǎn)渭儼捳畈《荆℉SV）的ICP34.5蛋白可抑制糖酵解關(guān)鍵酶PFK1，降低糖酵解通量；腺病毒E1A蛋白可通過抑制HIF-1α表達(dá)，下調(diào)GLUT1和LDHA，減少乳酸生成；-免疫細(xì)胞介導(dǎo)代謝重塑：溶瘤病毒激活的CD8?T細(xì)胞可通過分泌IFN-γ，上調(diào)腫瘤細(xì)胞中GLUT4和PDH（丙酮酸脫氫酶）表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入TCA循環(huán)，而非生成乳酸。溶瘤病毒對(duì)腫瘤代謝重編程的調(diào)控作用溶瘤病毒逆轉(zhuǎn)Warburg效應(yīng)，促進(jìn)氧化磷酸化2.溶瘤病毒調(diào)控谷氨酰胺代謝，增強(qiáng)免疫應(yīng)答溶瘤病毒可通過調(diào)節(jié)谷氨酰胺代謝，改善免疫抑制微環(huán)境：-抑制谷氨酰胺攝取：溶瘤病毒激活的NK細(xì)胞可分泌顆粒酶，下調(diào)腫瘤細(xì)胞表面谷氨氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體ASCT2表達(dá)，減少谷氨氨酸攝取，抑制腫瘤生長(zhǎng)；-促進(jìn)谷氨酰胺分流：病毒感染可誘導(dǎo)谷氨酰胺從TCA循環(huán)分流至谷胱甘肽合成途徑，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞氧化應(yīng)激敏感性，同時(shí)為T細(xì)胞提供谷氨氨酸，支持其增殖和活化。溶瘤病毒對(duì)腫瘤代謝重編程的調(diào)控作用溶瘤病毒重塑脂質(zhì)代謝，逆轉(zhuǎn)免疫抑制脂質(zhì)代謝異常是腫瘤免疫抑制的重要機(jī)制，溶瘤病毒可通過調(diào)控脂質(zhì)代謝，增強(qiáng)抗腫瘤免疫：-抑制脂質(zhì)合成：溶瘤病毒激活的p53通路可下調(diào)FASN表達(dá)，減少腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)合成，降低脂滴數(shù)量，促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞極化；-促進(jìn)脂肪酸氧化：溶瘤病毒感染的T細(xì)胞通過上調(diào)CPT1A（肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A），增強(qiáng)FAO，支持其在腫瘤微環(huán)境中的持久性，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。溶瘤病毒-代謝重編程-免疫應(yīng)答的級(jí)聯(lián)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)溶瘤病毒、腫瘤代謝重編程與抗腫瘤免疫形成“正反饋環(huán)路”：溶瘤病毒感染→腫瘤代謝重編程被逆轉(zhuǎn)（Warburg效應(yīng)減弱、谷氨酰胺代謝正?；庖咭种莆h(huán)境改善（T細(xì)胞浸潤(rùn)增加、Tregs/MDSCs減少）→免疫細(xì)胞激活并殺傷腫瘤細(xì)胞→進(jìn)一步釋放病毒抗原，放大溶瘤病毒效應(yīng)。例如，在黑色素瘤模型中，T-VEC可通過GM-CSF激活DCs，上調(diào)IFN-γ表達(dá)，抑制HIF-1α，逆轉(zhuǎn)Warburg效應(yīng)，促進(jìn)CD8?T細(xì)胞浸潤(rùn)，形成“病毒-代謝-免疫”協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。溶瘤病毒聯(lián)合代謝調(diào)節(jié)劑的抗腫瘤策略06溶瘤病毒聯(lián)合代謝調(diào)節(jié)劑的抗腫瘤策略基于溶瘤病毒與腫瘤代謝重編程的相互作用，聯(lián)合代謝調(diào)節(jié)劑（如糖酵解抑制劑、谷氨酰胺酶抑制劑、脂質(zhì)合成抑制劑）可優(yōu)化溶瘤病毒的療效，目前已成為臨床研究的重要方向。溶瘤病毒聯(lián)合糖酵解抑制劑糖酵解抑制劑（如2-DG、HK2抑制劑、LDHA抑制劑）可阻斷Warburg效應(yīng)，逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)溶瘤病毒復(fù)制與免疫應(yīng)答：-2-DG（2-脫氧葡萄糖）：競(jìng)爭(zhēng)性抑制HK2，減少葡萄糖攝取和乳酸生成。研究表明，2-DG聯(lián)合腺病毒H101可顯著提高肝癌小鼠模型的病毒復(fù)制效率，降低腫瘤體積，延長(zhǎng)生存期；-HK2抑制劑（如2-DG衍生物L(fēng)onidamine）：可特異性靶向腫瘤細(xì)胞HK2，減少ATP生成，促進(jìn)溶瘤病毒復(fù)制。在非小細(xì)胞肺癌模型中，Lonidamine聯(lián)合溶瘤腺病毒可增強(qiáng)CD8?T細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。溶瘤病毒聯(lián)合谷氨酰胺代謝調(diào)節(jié)劑谷氨酰胺代謝調(diào)節(jié)劑（如GLS抑制劑CB-839、谷氨酰胺類似物6-Diazo-5-oxo-L-norleucineDON）可通過調(diào)控谷氨酰胺代謝，改善溶瘤病毒的復(fù)制效率與免疫微環(huán)境：01-CB-839：可抑制GLS活性，減少谷氨酰胺消耗，維持TCA循環(huán)中間產(chǎn)物水平。在胰腺癌模型中，CB-839聯(lián)合溶瘤痘病毒JX-594可增加病毒在腫瘤組織中的富集，抑制腫瘤血管生成，延長(zhǎng)生存期；02-DON：作為谷氨酰胺類似物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制谷氨酰胺依賴酶，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺耗竭，促進(jìn)溶瘤病毒復(fù)制。在乳腺癌模型中，DON聯(lián)合新城疫病毒（NDV）可增強(qiáng)NK細(xì)胞和CD8?T細(xì)胞的活化，提高腫瘤清除率。03溶瘤病毒聯(lián)合脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)劑脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)劑（如FASN抑制劑Orlistat、ACC抑制劑ND-646）可通過抑制脂質(zhì)合成，減少脂滴積聚，促進(jìn)溶瘤病毒釋放，同時(shí)改善免疫細(xì)胞功能：-Orlistat：作為FASN抑制劑，可減少腫瘤細(xì)胞膽固醇和磷脂合成，促進(jìn)溶瘤病毒顆粒釋放。在前列腺癌模型中，Orlistat聯(lián)合溶瘤皰疹病毒G207可顯著提高病毒滴度，增強(qiáng)CD8?T細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制腫瘤生長(zhǎng)；-ND-646：可抑制ACC活性，減少脂肪酸合成，降低脂滴數(shù)量。在肝癌模型中，ND-646聯(lián)合溶瘤腺病毒可逆轉(zhuǎn)M2型巨噬細(xì)胞極化，促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向-代謝異質(zhì)性：不同腫瘤或同一腫瘤不同區(qū)域的代謝特征存在顯著差異，需個(gè)體化聯(lián)合策略；C-納米載體遞送系統(tǒng)：構(gòu)建溶瘤病毒與代謝調(diào)節(jié)劑的共遞送納米顆粒，提高腫瘤靶向性；F-藥物遞送效率：代謝調(diào)節(jié)劑在腫瘤組織中的富集