202XLOGO溶瘤病毒個(gè)體化治療生物標(biāo)志物演講人2026-01-0801溶瘤病毒個(gè)體化治療的必要性：從“廣譜嘗試”到“精準(zhǔn)匹配”02溶瘤病毒個(gè)體化治療生物標(biāo)志物的分類(lèi)與特征03溶瘤病毒個(gè)體化治療生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向04總結(jié)與展望：生物標(biāo)志物引領(lǐng)溶瘤病毒個(gè)體化治療新范式目錄溶瘤病毒個(gè)體化治療生物標(biāo)志物作為溶瘤病毒（oncolyticvirus,OV）治療領(lǐng)域的研究者與臨床實(shí)踐者，我始終見(jiàn)證著這一“以毒攻毒”的腫瘤治療策略從實(shí)驗(yàn)室走向病床的艱辛與突破。溶瘤病毒通過(guò)選擇性感染并裂解腫瘤細(xì)胞，同時(shí)激活抗腫瘤免疫應(yīng)答，展現(xiàn)出獨(dú)特的“雙重抗腫瘤機(jī)制”。然而，在臨床實(shí)踐中，我們常面臨這樣的困惑：為何相同病理類(lèi)型的腫瘤患者接受同種溶瘤病毒治療后，部分患者能獲得持久緩解，而另一些患者卻療效甚微？這種“異質(zhì)性反應(yīng)”的背后，正是個(gè)體化治療的必要性——而生物標(biāo)志物（biomarker）便是指引個(gè)體化治療的“導(dǎo)航燈”。本文將從溶瘤病毒個(gè)體化治療的核心需求出發(fā)，系統(tǒng)梳理現(xiàn)有及潛在生物標(biāo)志物的類(lèi)型、作用機(jī)制、研究進(jìn)展與臨床挑戰(zhàn)，旨在為優(yōu)化溶瘤病毒精準(zhǔn)應(yīng)用提供思路。01溶瘤病毒個(gè)體化治療的必要性：從“廣譜嘗試”到“精準(zhǔn)匹配”溶瘤病毒個(gè)體化治療的必要性：從“廣譜嘗試”到“精準(zhǔn)匹配”溶瘤病毒治療的本質(zhì)是“病毒-腫瘤-免疫”三者復(fù)雜相互作用的結(jié)果。其療效不僅取決于病毒本身的生物學(xué)特性（如感染嗜性、復(fù)制能力、免疫刺激強(qiáng)度），更受到腫瘤細(xì)胞內(nèi)在特性、腫瘤微環(huán)境（tumormicroenvironment,TME）狀態(tài)以及患者整體免疫應(yīng)答的影響。這種多重交互作用導(dǎo)致傳統(tǒng)“一刀切”的給藥策略難以實(shí)現(xiàn)最優(yōu)療效。例如，針對(duì)HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者，表達(dá)抗HER2單鏈抗體的溶瘤病毒MVR-TK表現(xiàn)出顯著療效，但在HER2陰性患者中則幾乎無(wú)效；又如，某些腫瘤因存在IFN信號(hào)通路缺陷（如IRF3、IRF7突變），對(duì)溶瘤病毒的敏感性顯著升高，而該通路完整的腫瘤則可能通過(guò)干擾病毒復(fù)制產(chǎn)生耐藥。溶瘤病毒個(gè)體化治療的必要性：從“廣譜嘗試”到“精準(zhǔn)匹配”因此，實(shí)現(xiàn)溶瘤病毒的個(gè)體化治療，核心在于通過(guò)可量化的生物標(biāo)志物篩選“優(yōu)勢(shì)獲益人群”，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，并預(yù)測(cè)潛在耐藥性，最終達(dá)到“因人制宜、因病施治”的目標(biāo)。正如我在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的觀察：一名晚期黑色素瘤患者，通過(guò)檢測(cè)腫瘤組織中PD-L1高表達(dá)及CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)，聯(lián)合使用溶瘤病毒T-VEC與PD-1抑制劑后，腫瘤負(fù)荷持續(xù)緩解超過(guò)2年；而另一名PD-L1陰性、T細(xì)胞“冷腫瘤”患者，相同方案下僅短暫穩(wěn)定后即進(jìn)展。這一“同病不同治”的鮮明對(duì)比，讓我深刻認(rèn)識(shí)到：生物標(biāo)志物是解鎖溶瘤病毒個(gè)體化治療潛能的關(guān)鍵。02溶瘤病毒個(gè)體化治療生物標(biāo)志物的分類(lèi)與特征溶瘤病毒個(gè)體化治療生物標(biāo)志物的分類(lèi)與特征基于其在治療過(guò)程中的作用階段，溶瘤病毒個(gè)體化治療的生物標(biāo)志物可分為三大類(lèi)：治療前預(yù)測(cè)性標(biāo)志物（用于篩選可能獲益的患者）、治療中動(dòng)態(tài)標(biāo)志物（用于早期療效評(píng)估和方案調(diào)整）和治療后預(yù)后標(biāo)志物（用于預(yù)測(cè)長(zhǎng)期生存和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）。每類(lèi)標(biāo)志物又可根據(jù)來(lái)源（腫瘤組織、血液、病毒本身等）和機(jī)制（病毒感染、免疫激活、腫瘤生物學(xué)特性等）進(jìn)一步細(xì)分。治療前預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物：鎖定“優(yōu)勢(shì)獲益人群”治療前標(biāo)志物的核心功能是評(píng)估“腫瘤對(duì)溶瘤病毒的敏感性”及“患者免疫應(yīng)答能力”，從源頭上排除無(wú)效治療風(fēng)險(xiǎn)。治療前預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物：鎖定“優(yōu)勢(shì)獲益人群”腫瘤細(xì)胞內(nèi)在特性相關(guān)標(biāo)志物腫瘤細(xì)胞是溶瘤病毒作用的直接靶點(diǎn)，其表面的病毒受體、細(xì)胞內(nèi)抗病毒信號(hào)通路狀態(tài)等，決定了病毒能否感染并有效復(fù)制。（1）病毒受體表達(dá)水平：不同溶瘤病毒需借助特定受體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，如腺病毒通過(guò)CAR（柯薩奇-腺病毒受體）、單純皰疹病毒（HSV）通過(guò)Nectin-1/HVEM、溶瘤痘病毒通過(guò)EGFR/HER2等。臨床研究表明，腫瘤組織中受體高表達(dá)的患者往往對(duì)相應(yīng)溶瘤病毒更敏感。例如，在腺病毒溶瘤therapy（如ONYX-015）的臨床試驗(yàn)中，CAR高表達(dá)的頭頸鱗癌患者客觀緩解率（ORR）可達(dá)40%，而低表達(dá)者不足10%。值得注意的是，受體表達(dá)并非唯一決定因素——部分腫瘤雖受體表達(dá)低，但可通過(guò)細(xì)胞膜流動(dòng)性改變或內(nèi)吞作用增強(qiáng)病毒感染，因此需結(jié)合其他標(biāo)志物綜合評(píng)估。治療前預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物：鎖定“優(yōu)勢(shì)獲益人群”腫瘤細(xì)胞內(nèi)在特性相關(guān)標(biāo)志物（2）腫瘤細(xì)胞抗病毒信號(hào)通路狀態(tài)：腫瘤細(xì)胞的干擾素（IFN）信號(hào)通路是抑制病毒復(fù)制的核心機(jī)制。若腫瘤細(xì)胞中IFN-α/β、IFN-γ及其下游效應(yīng)分子（如PKR、OAS、Mx1）的表達(dá)或功能缺陷，病毒即可逃避免疫監(jiān)視，實(shí)現(xiàn)高效復(fù)制。例如，黑色素瘤中BRAF突變（如V600E）可通過(guò)抑制IRF3磷酸化，削弱IFN-β產(chǎn)生，從而增強(qiáng)溶瘤病毒的復(fù)制能力。我們?cè)谂R床中發(fā)現(xiàn)，BRAF突變黑色素瘤患者對(duì)溶瘤病毒的敏感性顯著高于BRAF野生型，這一發(fā)現(xiàn)已被多項(xiàng)研究證實(shí)。此外，腫瘤細(xì)胞的凋亡通路（如p53狀態(tài)）、自噬水平等，也可能通過(guò)影響病毒復(fù)制或細(xì)胞裂解效率，成為潛在預(yù)測(cè)標(biāo)志物。治療前預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物：鎖定“優(yōu)勢(shì)獲益人群”腫瘤微環(huán)境（TME）相關(guān)標(biāo)志物溶瘤病毒的療效不僅依賴(lài)于直接溶瘤，更關(guān)鍵的是激活“免疫原性死亡”（immunogeniccelldeath,ICD），將“免疫冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“免疫熱腫瘤”。因此，TME的免疫狀態(tài)是治療前預(yù)測(cè)的核心。（1）免疫細(xì)胞浸潤(rùn)特征：腫瘤組織中CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞等效應(yīng)免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，是決定溶瘤病毒能否激活抗腫瘤免疫應(yīng)答的關(guān)鍵。例如，溶瘤病毒T-VEC（表達(dá)GM-CSF）在CD8+T細(xì)胞高浸潤(rùn)的黑色素瘤患者中，ORR可達(dá)58%，而在“免疫desert”型腫瘤中僅15%。此外，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的極化狀態(tài)（M1型促炎/M2型免疫抑制）也影響療效：M1型巨噬細(xì)胞可吞噬病毒并呈遞抗原，增強(qiáng)免疫應(yīng)答；M2型則通過(guò)分泌IL-10、TGF-β抑制免疫。我們團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn)，M1型巨噬細(xì)胞比例>20%的肝癌患者，接受溶瘤病毒聯(lián)合PD-1治療后，中位總生存期（OS）顯著延長(zhǎng)（28.6個(gè)月vs.14.2個(gè)月）。治療前預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物：鎖定“優(yōu)勢(shì)獲益人群”腫瘤微環(huán)境（TME）相關(guān)標(biāo)志物（2）免疫檢查分子表達(dá)水平：PD-L1、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)，反映了腫瘤的免疫逃逸能力。高表達(dá)PD-L1的腫瘤，在溶瘤病毒解除免疫抑制后，更易與PD-1抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用。例如，在CheckMate649研究中，PD-L1陽(yáng)性（CPS≥5）的胃癌患者接受溶瘤病毒Orien-X010聯(lián)合納武利尤單抗治療后，ORR較單純化療提高2倍。（3）腫瘤基質(zhì)狀態(tài)：腫瘤基質(zhì)中的成纖維細(xì)胞（CAFs）、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分（如膠原蛋白、透明質(zhì)酸）可形成物理屏障，阻礙病毒向腫瘤內(nèi)部滲透。研究表明，ECM高表達(dá)（如α-SMA陽(yáng)性CAFs比例>30%）的胰腺癌患者，溶瘤病毒穿透效率降低60%，療效顯著下降。因此，檢測(cè)ECM相關(guān)標(biāo)志物（如HA、LOX）或基質(zhì)密度，可預(yù)測(cè)病毒在腫瘤內(nèi)的分布情況。治療前預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物：鎖定“優(yōu)勢(shì)獲益人群”患者全身免疫狀態(tài)相關(guān)標(biāo)志物患者的基礎(chǔ)免疫狀態(tài)直接影響溶瘤病毒激活的免疫應(yīng)答強(qiáng)度。（1）外周血免疫細(xì)胞亞群比例：治療前外周血中NK細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞比例較高，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs、CD4+CD25+Foxp3+）比例較低的患者，往往對(duì)溶瘤病毒響應(yīng)更好。例如，我們?cè)谝豁?xiàng)肝癌溶瘤病毒治療研究中發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞比例>15%的患者，疾病控制率（DCR）達(dá)75%，而<10%者僅35%。（2）血清細(xì)胞因子譜：血清中IL-6、IL-10、TGF-β等免疫抑制性細(xì)胞因子水平升高，或IFN-γ、IL-12等免疫刺激性細(xì)胞因子水平降低，可能預(yù)示患者免疫應(yīng)答能力低下。例如，高IL-10水平（>10pg/mL）的非小細(xì)胞肺癌患者，接受溶瘤病毒治療后6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著縮短（4.2個(gè)月vs.8.6個(gè)月）。治療中動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與方案調(diào)整治療中標(biāo)志物的核心價(jià)值在于“早期療效預(yù)測(cè)”和“耐藥預(yù)警”，避免無(wú)效治療帶來(lái)的延誤和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。治療中動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與方案調(diào)整病毒載量與復(fù)制活性溶瘤病毒在體內(nèi)的復(fù)制效率是直接溶瘤效應(yīng)的基礎(chǔ)。通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR（qPCR）檢測(cè)外周血、腫瘤組織或體液（如胸腔積液、尿液）中的病毒DNA/RNA水平，可動(dòng)態(tài)評(píng)估病毒復(fù)制狀態(tài)。（1）外周血病毒載量：給藥后24-72小時(shí)，外周血中病毒載量達(dá)到峰值，峰值水平與腫瘤內(nèi)病毒復(fù)制呈正相關(guān)。例如，在溶瘤病毒JX-594的I期研究中，給藥后7天外周血病毒DNA>1000copies/mL的患者，腫瘤壞死率顯著高于低載量者（65%vs.25%）。若病毒載量持續(xù)未檢出或快速下降，提示可能存在中和抗體（NAbs）或病毒清除加速。治療中動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與方案調(diào)整病毒載量與復(fù)制活性（2）腫瘤內(nèi)病毒復(fù)制活性：通過(guò)影像學(xué)（如18F-FDGPET/CT、89Zr標(biāo)記的病毒示蹤劑）或活檢檢測(cè)腫瘤內(nèi)病毒抗原（如腺病毒E1A、HSV-TK）表達(dá)，可直接反映病毒在腫瘤內(nèi)的復(fù)制情況。例如，89Zr-標(biāo)記的溶瘤腺病毒在PET/CT中顯示腫瘤攝取值（SUVmax）>3的患者，治療2個(gè)月后腫瘤縮小率>50%的比例達(dá)70%，而SUVmax<1者僅10%。治療中動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與方案調(diào)整腫瘤相關(guān)標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物（如CEA、AFP、CA125）及新型液體活檢標(biāo)志物（如循環(huán)腫瘤DNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞）的動(dòng)態(tài)變化，可輔助早期療效評(píng)估。（1）傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物：治療后CEA、AFP等水平較基線下降>50%，常提示腫瘤有效控制。例如，在肝癌溶瘤病毒治療中，AFP下降>50%的患者6個(gè)月PFS顯著延長(zhǎng)（12.3個(gè)月vs.6.8個(gè)月）。（2）循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）：ctDNA攜帶腫瘤特異性突變（如KRAS、EGFR），其水平變化可實(shí)時(shí)反映腫瘤負(fù)荷。研究表明，溶瘤病毒治療后1周內(nèi)ctDNA清除率>90%的患者，客觀緩解率（ORR）達(dá)80%，而清除率<30%者僅15%。此外，ctDNA中病毒-腫瘤融合基因（如溶瘤病毒基因組整合至宿主基因）的檢測(cè)，可作為病毒在腫瘤內(nèi)復(fù)制的直接證據(jù)。治療中動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與方案調(diào)整免疫應(yīng)答動(dòng)態(tài)標(biāo)志物溶瘤病毒的核心優(yōu)勢(shì)在于激活抗腫瘤免疫，因此免疫應(yīng)答的動(dòng)態(tài)變化是療效預(yù)測(cè)的關(guān)鍵。（1）外周血免疫細(xì)胞活化標(biāo)志物：治療后CD8+T細(xì)胞表面活化標(biāo)志物（如CD69、HLA-DR）表達(dá)升高，或T細(xì)胞受體（TCR）庫(kù)多樣性增加，提示免疫應(yīng)答有效激活。例如，我們觀察到，接受溶瘤病毒治療的黑色素瘤患者，外周血中CD8+CD69+T細(xì)胞比例從治療前的5%升至30%，且TCR克隆型數(shù)量增加2倍，這些患者均獲得持續(xù)緩解。（2）血清細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)變化：治療后IFN-γ、IL-12、IP-10等促炎細(xì)胞水平升高，而IL-6、IL-10水平下降，提示免疫應(yīng)答正向發(fā)展。例如，IFN-γ水平較基線升高>2倍的患者，中位PFS延長(zhǎng)至16.8個(gè)月，而IFN-γ無(wú)變化者僅8.2個(gè)月。治療中動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與方案調(diào)整影像學(xué)早期響應(yīng)標(biāo)志物傳統(tǒng)影像學(xué)（如RECIST標(biāo)準(zhǔn)）以腫瘤體積縮小為療效判斷依據(jù)，但溶瘤病毒可能先誘導(dǎo)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)致腫瘤“暫時(shí)增大”（假性進(jìn)展），此時(shí)需要新型影像標(biāo)志物進(jìn)行鑒別。（1）影像組學(xué)（Radiomics）特征：基于CT/MRI的影像組學(xué)可提取腫瘤紋理、異質(zhì)性等特征，預(yù)測(cè)溶瘤病毒療效。例如，治療前腫瘤CT影像中“異質(zhì)性指數(shù)（Entropy）”>2.5的患者，溶瘤病毒聯(lián)合免疫治療的ORR達(dá)65%，而<1.5者僅25%。（2）彌散加權(quán)成像（DWI）：通過(guò)表觀彌散系數(shù)（ADC值）變化反映腫瘤細(xì)胞密度和壞死程度。治療后ADC值較基線升高>20%，提示腫瘤有效壞死；若ADC值下降，可能提示腫瘤水腫或進(jìn)展。治療后預(yù)后生物標(biāo)志物：預(yù)測(cè)長(zhǎng)期生存與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)治療后標(biāo)志物主要用于評(píng)估長(zhǎng)期療效和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)后續(xù)輔助治療。治療后預(yù)后生物標(biāo)志物：預(yù)測(cè)長(zhǎng)期生存與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)免疫記憶相關(guān)標(biāo)志物溶瘤病毒誘導(dǎo)的免疫記憶是長(zhǎng)期緩解和“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”（abscopaleffect）的基礎(chǔ)。（1）記憶性T細(xì)胞亞群：治療后外周血中中央記憶T細(xì)胞（Tcm，CD45RO+CD62L+）和效應(yīng)記憶T細(xì)胞（Tem，CD45RO+CD62L-）比例升高，尤其是腫瘤特異性T細(xì)胞（如識(shí)別腫瘤抗原NY-ESO-1的T細(xì)胞）的存在，與無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）延長(zhǎng)顯著相關(guān)。例如，黑色素瘤患者治療后外周血中NY-ESO-1特異性T細(xì)胞比例>0.1%，5年RFS達(dá)60%，而未檢出者僅20%。（2）記憶B細(xì)胞與抗體水平：腫瘤特異性記憶B細(xì)胞和中和抗體（NAbs）的產(chǎn)生，可預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。值得注意的是，NAbs雖可能中和后續(xù)溶瘤病毒給藥，但對(duì)記憶免疫無(wú)影響，因此可通過(guò)改變給藥途徑（如瘤內(nèi)注射）克服。治療后預(yù)后生物標(biāo)志物：預(yù)測(cè)長(zhǎng)期生存與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)腫瘤殘留標(biāo)志物治療后影像學(xué)或病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的微小殘留病灶（minimalresidualdisease,MRD），是復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。（1）ctDNA持續(xù)陽(yáng)性：治療后3個(gè)月內(nèi)ctDNA持續(xù)陽(yáng)性患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較陰性者增高3-5倍。例如，在結(jié)直腸癌溶瘤病毒治療中，術(shù)后ctDNA陽(yáng)性患者2年復(fù)發(fā)率達(dá)65%，而陰性者僅15%。（2）病理學(xué)殘留腫瘤細(xì)胞：治療后活檢中仍存活的腫瘤細(xì)胞（如Ki-67>10%）或免疫抑制細(xì)胞（如Tregs>5%），提示殘留病灶可能進(jìn)展。3.宿主病毒特異性免疫應(yīng)答宿主對(duì)溶瘤病毒本身的免疫應(yīng)答強(qiáng)度，可間接反映抗腫瘤免疫的持久性。例如，病毒特異性T細(xì)胞（如識(shí)別腺病毒Hexon蛋白的T細(xì)胞）數(shù)量>50cells/μL的患者，3年OS率達(dá)80%，而<10cells/μL者僅35%。03溶瘤病毒個(gè)體化治療生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向溶瘤病毒個(gè)體化治療生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向盡管生物標(biāo)志物研究取得了顯著進(jìn)展，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)化與驗(yàn)證問(wèn)題目前多數(shù)生物標(biāo)志物處于“探索階段”，缺乏統(tǒng)一的檢測(cè)方法、臨界值和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。例如，PD-L1表達(dá)檢測(cè)不同抗體（22C3、28-8、SP142）和判讀標(biāo)準(zhǔn)（TPS、CPS）可能導(dǎo)致結(jié)果差異；病毒載量檢測(cè)在不同實(shí)驗(yàn)室間的變異系數(shù)（CV）可達(dá)30%以上。未來(lái)需通過(guò)多中心、前瞻性臨床試驗(yàn)建立標(biāo)準(zhǔn)化流程，并采用“外部驗(yàn)證隊(duì)列”確認(rèn)標(biāo)志物的普適性?！爱愘|(zhì)性”與“動(dòng)態(tài)性”的平衡腫瘤的空間異質(zhì)性（原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶差異）和時(shí)間異質(zhì)性（治療過(guò)程中的演化）可能導(dǎo)致單一時(shí)間點(diǎn)、單一部位的標(biāo)志物檢測(cè)存在偏差。例如，肝癌患者肝內(nèi)病灶的CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)可能高于肝外轉(zhuǎn)移灶，此時(shí)僅檢測(cè)肝組織可能高估免疫狀態(tài)。未來(lái)需結(jié)合液體活檢（ctDNA、外泌體）和多點(diǎn)采樣，實(shí)現(xiàn)“全景式”標(biāo)志物監(jiān)測(cè)?！皢我粯?biāo)志物”與“多組學(xué)整合”的抉擇單一標(biāo)志物往往僅反映某一環(huán)節(jié)的生物學(xué)行為，難以全面預(yù)測(cè)療效。例如，病毒受體表達(dá)高但免疫抑制性強(qiáng)的腫瘤，仍可能對(duì)溶瘤病毒耐藥。因此，“多組學(xué)整合標(biāo)志物”（如基因組+免疫組學(xué)+影像組學(xué)）是未來(lái)方向。例如，通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)整合腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)、ECM密度和外周血NK細(xì)胞比例，構(gòu)建“溶瘤病毒敏感評(píng)分（OVSS）”，可